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三羧酸循环的代谢物与肿瘤发生相关性的研究进展

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中国肿瘤临床 2021年第21期48卷 1088-1092页

作者：魏晨徐瑞华鞠怀强中山大学肿瘤防治中心华南肿瘤学国家重点实验室

许多与生物能量或生物合成相关的代谢物都可以参与细胞的恶性转化,特别是线粒体三羧酸循环的中间产物,如琥珀酸、延胡索酸、D-2-羟基戊二酸、乙酰CoA和NADPH等,已被证实在肿瘤中发挥非代谢功能。本综述将对这些三羧酸循环中间代谢物与... 详细信息

许多与生物能量或生物合成相关的代谢物都可以参与细胞的恶性转化,特别是线粒体三羧酸循环的中间产物,如琥珀酸、延胡索酸、D-2-羟基戊二酸、乙酰CoA和NADPH等,已被证实在肿瘤中发挥非代谢功能。本综述将对这些三羧酸循环中间代谢物与肿瘤发生发展的研究进展进行总结。

关键词：三羧酸循环代谢物肿瘤

朊病毒感染对细胞中三羧酸循环关键催化酶的影响研究

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病毒学报 2022年第3期38卷 666-674页

作者：陈冬冬高利萍刘楚眸刘欣肖康石琦董小平中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所传染病预防控制国家重点实验室传染病诊治协同创新中心(浙江大学) 北京102206

为了研究朊病毒感染对细胞氧化供能的主要途径—三羧酸循环关键催化酶的影响。使用ATP检测试剂盒检测朊病毒感染后细胞的ATP表达情况,采用蛋白免疫印迹方法检测朊病毒感染细胞中三羧酸循环关键催化酶的表达情况;使用细胞免疫荧光对催化... 详细信息

为了研究朊病毒感染对细胞氧化供能的主要途径—三羧酸循环关键催化酶的影响。使用ATP检测试剂盒检测朊病毒感染后细胞的ATP表达情况,采用蛋白免疫印迹方法检测朊病毒感染细胞中三羧酸循环关键催化酶的表达情况;使用细胞免疫荧光对催化酶进行细胞定位;应用线粒体分离试剂盒分离线粒体,检测线粒体中催化酶的表达情况。结果显示朊病毒感染后的细胞ATP表达水平明显降低,进一步检测三羧酸循环过程中三个主要的催化酶,发现这三个催化酶在朊病毒感染的细胞中表达量明显降低,免疫荧光实验显示催化酶与线粒体标志蛋白具有空间共定位现象,并发现在朊病毒感染细胞的线粒体中这三个催化酶的表达也显著降低。本研究发现朊病毒感染细胞中三羧酸循环催化酶的表达量明显降低,导致ATP产能下降,影响细胞代谢水平。

关键词：朊病毒三羧酸循环催化酶线粒体

烟嘧磺隆对甜玉米糖酵解和三羧酸循环途径中关键物质的影响

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江苏农业科学 2022年第21期50卷 115-121页

作者：蒙彦宇王健李云韩金玲韩玉翠杨敏林小虎周印富河北科技师范学院河北秦皇岛066004

为探明烟嘧磺隆对甜玉米生长过程中糖酵解、三羧酸循环(TCA)途径的影响,减轻其药害作用,以1对对烟嘧磺隆表现出不同耐药性的甜玉米姊妹系(耐药性甜玉米自交系HK301、敏感性甜玉米自交系HK320)为试验材料,研究烟嘧磺隆胁迫对甜玉米糖酵解... 详细信息

为探明烟嘧磺隆对甜玉米生长过程中糖酵解、三羧酸循环(TCA)途径的影响,减轻其药害作用,以1对对烟嘧磺隆表现出不同耐药性的甜玉米姊妹系(耐药性甜玉米自交系HK301、敏感性甜玉米自交系HK320)为试验材料,研究烟嘧磺隆胁迫对甜玉米糖酵解和TCA途径的影响。结果表明,相较于耐药性甜玉米自交系HK301,敏感性甜玉米自交系HK320糖酵解途径的葡萄糖(GLU)含量、6-磷酸葡萄糖(6PG)含量、丙酮酸(PA)含量和己糖激酶(HK)活性显著升高。在TCA循环中,相较于HK301,HK320的苹果酸(MDH)含量、柠檬酸(CA)含量、草酰乙酸(OAA)含量、三磷酸腺苷(ATP)含量和磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(PEPC)活性显著下降。由研究结果可知,烟嘧磺隆胁迫影响不同耐药性甜玉米的糖酵解途径和TCA途径的程度,研究结果可为揭示烟嘧磺隆胁迫下甜玉米幼苗的糖代谢途径提供理论依据。

关键词：烟嘧磺隆甜玉米糖酵解三羧酸循环

三羧酸循环Petri网模型的改进与状态输出算法

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天津科技大学学报 2016年第5期31卷 63-68页

作者：王龙李孝忠李勇刘晓琴赵朋天津科技大学计算机科学与信息工程学院天津300222

针对已建立的三羧酸循环混合Petri网模型无法获取循环反应过程中各个阶段模型状态的缺陷,使用混合函数Petri网对原混合Petri网模型进行改进,根据改进后的模型提出状态算法,并采用简化模型验证了模型和算法的有效性.结果表明:使用该算法... 详细信息

针对已建立的三羧酸循环混合Petri网模型无法获取循环反应过程中各个阶段模型状态的缺陷,使用混合函数Petri网对原混合Petri网模型进行改进,根据改进后的模型提出状态算法,并采用简化模型验证了模型和算法的有效性.结果表明:使用该算法能够依顺序获取反应循环过程的前K个阶段各个库所中物质(即反应物)的量,对监控、研究三羧酸循环等生化循环的反应过程提供了极大便利.

关键词：混合函数Petri网三羧酸循环状态输出算法

荆防颗粒通过调节三羧酸循环改善刀豆蛋白A诱导的小鼠自身免疫性肝炎

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荆防颗粒通过调节三羧酸循环改善刀豆蛋白A诱导的小鼠自身免疫性...

作者：张永康山东中医药大学

学位级别：硕士

目的:本文旨在研究荆防颗粒(Jingfang Granules,JFG)对刀豆蛋白A(Concanavalin A,Con A)诱导的小鼠自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis,AIH)的治疗作用,并基于蛋白质组学和代谢组学技术探讨荆防颗粒改善小鼠免疫性肝炎的作用机制。方... 详细信息

目的:本文旨在研究荆防颗粒(Jingfang Granules,JFG)对刀豆蛋白A(Concanavalin A,Con A)诱导的小鼠自身免疫性肝炎(Autoimmune hepatitis,AIH)的治疗作用,并基于蛋白质组学和代谢组学技术探讨荆防颗粒改善小鼠免疫性肝炎的作用机制。方法:雄性ICR小鼠按体重随机分为5组(n=10):正常组(Control)、模型组(Model)、荆防颗粒低剂量组(JFGL)、荆防颗粒中剂量组(JFGM)和荆防颗粒高剂量组(JFG H)。除Control外,其余各组通过静脉注射10 mg/kg ConA建立AIH模型。JFG各剂量组中的小鼠在模型建立后1h分别通过灌胃给予2.0(JFGL)、4.0(JFGM)和8.0(JFGH)g/kg荆防颗粒浸膏。Control和Model中的小鼠则给予相同体积的纯化水。统计小鼠的死亡率,并于给药24h后用1%戊巴比妥钠溶液麻醉后采集外周血和肝组织样本。全自动化生物分析仪检测血清谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)和乳酸脱氢酶(Lactate dehydrogenase,LDH)的水平。通过苏木精—伊红染色法(Hematoxylin and eosin,H&E)检测肝脏组织病理学变化;原位末端细胞凋亡(Terminal deoxynucleotidyl transferase mediated(dUTP)biotin nick end labeling,TUNEL)试剂盒检测肝细胞凋亡。酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝组织细胞因子白介素-lβ(Interleukin-lβ,IL-lβ)、IL-4、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)、干扰素-γ(Interferon-γ,IFN-γ)的表达水平。蛋白印迹法(Western Blot)检测肝组织BCL-2相关X蛋白(BCL-2-associated X protein,Bax)、B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、裂解的半胱氨酸蛋白酶 3(Cleaved caspase-3)、Toll 样受体 4(Toll-likereceptor4,TLR4)、髓样分化因子88(Myeloid differentiation factor 88,MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(Tumor necrosis factor receptor associated factor,TRAF6)、磷酸化核因子 κB(Phosphorylation Nuclearfactorkappa-B,p-NF-κB)、磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶 p38抗体(Phosphorylated mitogen activated protein kinase p38,p-P38)、磷酸化细胞外信号调节激酶 1/2(Phosphorylated extracellular signal regulated kinase,p-ERK1/2)和磷酸化 c-Jun 氨基末端激酶(Phosphorylated C-Jun N-terminal kinase,p-JNK)相关蛋白的水平变化。为进一步研究JFG治疗AIH的药理学机制,本研究通过Label-free非标记定量蛋白质组学技术分析和液相色谱-质谱(Liquidchromatograph-Massspectrometer,LC-MS)技术进行代谢组学分析,研究肝组织中JFG的调节网络,并通过Western Blot对三羧酸循环(Tricarboxylic Acid,TCA)相关蛋白柠檬酸裂解酶(ATP Citrate Lyase,ACLY)、异柠檬酸脱氢酶(Isocitrate dehydrogenase,IDH1)、柠檬酸合成酶(Citrate synthase,CS)、琥珀酸辅酶 A 连接酶 1(Succinate-CoA ligase,SUCLG1)和琥珀酸辅酶 A 连接酶 2(Succinate-CoAligase ADP-forming,SUCLA2)的表达进行检测。结果:1.本研究成功建立了 Con A诱导的AIH模型,表现为小鼠死亡率较高,血清ALT、AST和LDH的活性显著升高;与Model相比,JFG显著减轻了 Con A诱导的小鼠肝炎,表现为小鼠存活率增加,血清ALT、AST和LDH的活性降低。2.HE染色显示JFG各剂量组小鼠肝细胞坏死现象和炎症浸润程度与Model相比显著减轻,且以JFGH(8g/kg/d)效果最佳。3.TUNEL试剂盒检测结果显示,Model中出现大量阳性肝细胞凋亡,而JF

关键词：荆防颗粒自身免疫性肝炎蛋白质组学代谢组学三羧酸循环

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三羧酸循环的发现与启示

医学与哲学（A） 2012年第1期33卷 71-73页

作者：陈牧刘锐翁屹中国科学技术大学科技史与科技考古系安徽合肥230026

三羧酸循环,也被称之为柠檬酸循环,三羧酸循环是需氧生物体内普遍存在的代谢途径。英国生物学家克雷布斯发现了这个代谢通路,所以又被称之为克雷布斯循环(Krebs Cycle)。从三羧酸循环发现过程寻找其发现这种循环的规律和社会历史背景,... 详细信息

三羧酸循环,也被称之为柠檬酸循环,三羧酸循环是需氧生物体内普遍存在的代谢途径。英国生物学家克雷布斯发现了这个代谢通路,所以又被称之为克雷布斯循环(Krebs Cycle)。从三羧酸循环发现过程寻找其发现这种循环的规律和社会历史背景,以及挖掘科学的思维方式和实验条件的进步对实验结果的影响。

关键词：三羧酸循环柠檬酸代谢

二甲双胍通过三羧酸循环途径对巨噬细胞线粒体功能的影响

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2019年第3期40卷 214-224页

作者：冀东黄晓晨朱长太上海海洋大学水产与生命学院上海市第六人民医院东院输血科上海201306

目的:通过对三羧酸循环(TCA)中的关键酶在炎症与抗炎时表达量的变化来分析二甲双胍(Met)对线粒体功能的影响.方法:用质量浓度为1μg/mL的脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞,诱导出炎症,采用浓度为5 mmoL/L的Met对巨噬细胞进行抗炎处理,用流式细... 详细信息

目的:通过对三羧酸循环(TCA)中的关键酶在炎症与抗炎时表达量的变化来分析二甲双胍(Met)对线粒体功能的影响.方法:用质量浓度为1μg/mL的脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞,诱导出炎症,采用浓度为5 mmoL/L的Met对巨噬细胞进行抗炎处理,用流式细胞仪检测线粒体活性氧(ROS),使用Real-time PCR技术和Western Blot技术分析由LPS诱导出炎症和Met抗炎后的巨噬细胞线粒体中TCA循环通路的变化,用Western Blot技术测定线粒体自噬相关蛋白的变化,使用线粒体膜电位检测线粒体功能,以此推测TCA循环通路对线粒体功能的影响.结果:LPS刺激巨噬细胞8 h后诱导出巨噬细胞炎症,此时TCA循环通路中的关键酶表达水平降低,线粒体ROS升高,线粒体膜电位升高;Met抗炎后TCA循环中的关键酶表达增高,线粒体ROS降低,线粒体膜电位降低,线粒体自噬相关蛋白Beclin-1和LC3b表达量显著降低.结论:线粒体TCA循环在炎症状态下会被抑制,造成线粒体能量代谢失衡;Met能够抑制炎症,减弱线粒体自噬功能,同时抗炎状态会对TCA循环起到修复作用,使线粒体功能趋于稳定.

关键词：线粒体炎症三羧酸循环二甲双胍线粒体自噬

大肠杆菌糖酵解途径和三羧酸循环启动子的表征及其应用

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中国生物工程杂志 2020年第6期40卷 20-30页

作者：玄美娟张晓云高莹高丽影吴佳婧马梅王艳梅寇航路福平黎明工业发酵微生物教育部重点实验室天津市工业微生物重点实验室天津科技大学生物工程学院天津300457

启动子是控制基因转录的重要元件,也是合成生物学研究和细胞工厂设计的关键环节。糖酵解途径和三羧酸循环是糖类分解代谢的中心代谢,受到包括启动子强度在内的严格调控。为了筛选一系列能满足合成生物学研究和细胞工厂设计需要的不同强... 详细信息

启动子是控制基因转录的重要元件,也是合成生物学研究和细胞工厂设计的关键环节。糖酵解途径和三羧酸循环是糖类分解代谢的中心代谢,受到包括启动子强度在内的严格调控。为了筛选一系列能满足合成生物学研究和细胞工厂设计需要的不同强度的内源性组成型启动子,利用报告基因——红色荧光蛋白m Cherry和在线分析软件,系统研究了大肠杆菌糖酵解和三羧酸循环中27个启动子的强度和核心结构元件。结果表明:这些启动子的强度范围变化很大,最强启动子Pgap A的强度是最弱启动子Pacn A强度的43. 6倍;启动子的-10序列和-35序列与它们的一致序列也不完全相同,两者之间的距离为17±3bp;但是,启动子的强度和启动子的结构特征基本一致。应用最强启动子Pgap A在重组大肠杆菌DH5αΔpck中分别表达磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶基因和丙酮酸激酶基因,它们的酶活性分别提高了0. 32和1. 57倍,柠檬酸产量也提高了124. 7%和75. 5%。这些不同强度的启动子为大肠杆菌的合成生物学研究和细胞工厂设计奠定了一定的基础。

关键词：启动子糖酵解途径三羧酸循环磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶丙酮酸激酶

基于“云班课”平台“三羧酸循环”教学的实践与探索

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生命的化学 2020年第9期40卷 1651-1657页

作者：李科友张新梅张劲罗鑫娟王倩张大鹏陈鹏徐全乐肖亮西北农林科技大学生命科学学院杨凌712100

基于信息化移动教学平台"云班课",以生物化学糖代谢中的"三羧酸循环"为例,按照"课前自主预习,课内激发兴趣,课后知识延伸"三部曲,利用故事、联想、归纳、口诀、动画、漫画、情景剧等多种形式启发式教学,提高学生学习兴趣,培养学生自学... 详细信息

基于信息化移动教学平台"云班课",以生物化学糖代谢中的"三羧酸循环"为例,按照"课前自主预习,课内激发兴趣,课后知识延伸"三部曲,利用故事、联想、归纳、口诀、动画、漫画、情景剧等多种形式启发式教学,提高学生学习兴趣,培养学生自学能力和科学素养。把祖国的母亲河——黄河与"三羧酸循环"相联系,使枯燥知识活起来,动起来,化抽象为具体、化深奥为浅显,寓教于乐,激发学生爱国情怀和创新意识。强化教师主导作用,突出学生主体地位。

关键词：云班课生物化学三羧酸循环黄河