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三级淋巴结构在肺癌诊断和治疗中的应用现状和未来前景

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中华胸心血管外科杂志 2023年第11期39卷 685-691页

作者：江帅杨福志沈晓咏复旦大学附属华东医院胸外科上海200003

肺癌是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,预后较差。薄层CT的普及,越来越多的早期肺癌被发现。近年来,胸腔镜技术、机器人手术技术不断革新,化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种辅助治疗手段快速进展,为肺癌患者提供了多种治疗选择。... 详细信息

肺癌是全球发病率和病死率最高的恶性肿瘤之一,预后较差。薄层CT的普及,越来越多的早期肺癌被发现。近年来,胸腔镜技术、机器人手术技术不断革新,化疗、靶向治疗、免疫治疗等多种辅助治疗手段快速进展,为肺癌患者提供了多种治疗选择。但是肺癌患者的预后并没有得到明显改善,这一方面与肺癌患者总体预后较差有关,另一方面,也亟需寻找患者预后的有效预测标志物,精准筛选患者,进行针对性治疗,以期改善患者预后。本文就三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLSs)在肺癌中的应用进展作一综述,探讨TLSs在肺癌中的预后预测价值以及作为辅助治疗的生物标志物的可行性。

关键词：早期肺癌针对性治疗三级淋巴结构薄层CT 免疫治疗靶向治疗生物标志物机器人手术

三级淋巴结构在胰腺癌的临床应用价值和研究展望

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中华消化外科杂志 2024年第5期23卷 647-652页

作者：杨尹默张恩魁马永蔌朱昱北京大学第一医院肝胆胰外科北京100034

特殊的抑制性肿瘤免疫微环境是胰腺癌术后复发率高且对免疫治疗不敏感的重要原因。三级淋巴结构(TLSs)是由多种免疫细胞组成的病理性异位淋巴组织,在调节适应性抗肿瘤免疫过程中扮演重要角色。胰腺癌组织中存在TLSs预示更好的预后和免... 详细信息

特殊的抑制性肿瘤免疫微环境是胰腺癌术后复发率高且对免疫治疗不敏感的重要原因。三级淋巴结构(TLSs)是由多种免疫细胞组成的病理性异位淋巴组织,在调节适应性抗肿瘤免疫过程中扮演重要角色。胰腺癌组织中存在TLSs预示更好的预后和免疫治疗反应。检测TLSs在胰腺癌标本中的数量、位置、成熟度和细胞组分有助于判断胰腺癌预后,筛选免疫治疗潜在获益人群。探索诱导TLSs形成的关键因素,解析TLSs抗肿瘤免疫机制可能为提高胰腺癌免疫治疗疗效提供新的理论基础。笔者总结TLSs在胰腺癌应用的临床现状和热点问题,展望TLSs在胰腺癌领域的研究方向。

关键词：胰腺肿瘤三级淋巴结构免疫治疗肿瘤微环境应用与展望

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三级淋巴结构在肿瘤免疫治疗中的研究进展

中国肿瘤临床 2023年第14期50卷 733-739页

作者：董丽媛王燕妮鲁智豪北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所消化肿瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京市100142

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)是指在病理生理环境下,淋巴细胞在非淋巴器官内聚集形成的有组织的异位淋巴结构。成熟的TLS包括被T细胞包围的B细胞区域和生发中心,普遍存在于多个瘤种中,是肿瘤细胞与免疫细胞相互作用... 详细信息

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)是指在病理生理环境下,淋巴细胞在非淋巴器官内聚集形成的有组织的异位淋巴结构。成熟的TLS包括被T细胞包围的B细胞区域和生发中心,普遍存在于多个瘤种中,是肿瘤细胞与免疫细胞相互作用的重要场所,与患者预后密切相关。因此,诱导形成TLS,使T细胞和B细胞发育分化为能够识别杀伤肿瘤细胞的效应细胞和记忆细胞,可以介导抗肿瘤免疫反应。本综述主要介绍了TLS的组成成分和形成过程,总结归纳现有的检测手段,强调了TLS不同成熟度、位置和内部组成等特征对肿瘤免疫疗效的影响和预测价值,并探讨诱导TLS作为肿瘤治疗手段的应用潜能。

关键词：三级淋巴结构肿瘤微环境预测标志物 B细胞 T细胞

三级淋巴结构对非小细胞肺癌患者新辅助治疗后病理反应及预后的影响

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中国肿瘤临床 2024年第9期51卷 454-460页

作者：薛孟丽耿华李世雄丁运徐美林天津医科大学胸科临床学院天津市300041 天津市胸科医院病理科天津市胸科医院胸外科

目的:研究三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)对接受新辅助治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的病理反应及预后的影响。方法:回顾性收集2019年1月至2023年12月于天津市胸科医院接受新辅助治疗后行... 详细信息

目的:研究三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLS)对接受新辅助治疗非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的病理反应及预后的影响。方法:回顾性收集2019年1月至2023年12月于天津市胸科医院接受新辅助治疗后行手术的NSCLC患者132例,分为新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NC)组40例和新辅助化疗联合免疫治疗(neoadjuvant chemotherapy combined with immunotherapy,NCI)组92例。通过H&E染色评估切片中残余肿瘤细胞(residual viable tumor,RVT)百分比和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL),采用H&E染色和免疫组织化学染色方法评估TLS数量和成熟度,分析两组中TLS数量和成熟度的差异以及对患者病理反应和预后的影响。结果:NCI组中TIL浸润水平、TLS的总数量、成熟数量以及病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)率、主要病理缓解(major pathologic response,MPR)率均明显高于NC组(均P<0.001)。多因素Logistic分析结果显示,成熟TLS数量和TIL浸润是NCI组患者病理反应的影响因素(P<0.05)。多元线性回归分析结果表明,在NC组中TIL低浸润是高RVT的危险因素;同时在NCI组中,成熟TLS数量低、TIL低浸润和治疗前N分期是高RVT的独立危险因素(均P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示成熟TLS数量(P=0.001)和TIL(P=0.009)是NCI组患者无病生存期(disease-free survival,DFS)的独立预测因子,并且生存分析显示NCI组中TLS高成熟和TIL高浸润患者的DFS显著优于低成熟和低浸润者(均P<0.001)。结论:TLS低成熟度和TIL低浸润与NSCLC患者不良的病理反应和较短的DFS有关,TLS成熟度和TIL可以作为接受NCI患者的病理反应和预后的预测指标。

关键词：三级淋巴结构肿瘤浸润淋巴细胞非小细胞癌新辅助治疗

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三级淋巴结构在肿瘤中的研究进展

中国肿瘤临床 2024年第17期51卷 865-872页

作者：王硕岳东升天津医科大学肿瘤医院肺部肿瘤科国家恶性肿瘤临床医学研究中心天津市肺癌中心实验室天津市肿瘤防治重点实验室天津市300060

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLSs),亦称第三淋巴样结构或异位淋巴样结构,是非淋巴组织中后天形成的有组织的免疫细胞聚集体,在结构和功能上与次级淋巴结构相似。TLSs通常与非肿瘤疾病如自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病... 详细信息

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structures,TLSs),亦称第三淋巴样结构或异位淋巴样结构,是非淋巴组织中后天形成的有组织的免疫细胞聚集体,在结构和功能上与次级淋巴结构相似。TLSs通常与非肿瘤疾病如自身免疫性疾病和慢性炎症性疾病相关。近期研究揭示了TLSs在多种肿瘤中的出现与患者预后密切相关,尽管其预测预后的作用在不同类型肿瘤中表现出显著差异,这可能与TLSs在肿瘤组织中的位置、成熟度和功能有关。目前,对TLSs的状态谱的全面识别尚不充分,限制了对其作为预后标记物潜力的评估。本文综合分析了TLSs在不同肿瘤类型中的分布特征,探讨了其在肿瘤治疗中的作用,以及TLS作为预后预测标记物的潜力和价值。

关键词：三级淋巴结构肿瘤预后

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三级淋巴结构在肝癌中的研究进展

中华肝胆外科杂志 2021年第11期27卷 871-874页

作者：张天辰雷鑫焌毛珍珍李建辉聂耶王彦芳宋文杰西安医学院 710021 空军军医大学第一附属医院肝胆外科西安710032

三级淋巴结构(TLS)是存在于肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、器官移植等慢性炎症部位的异位淋巴组织,因其丰富的免疫细胞富集被认为是肿瘤微环境中参与抗肿瘤免疫应答的重要场所,和大多数癌症良好的临床预后及免疫治疗反应相关。肝... 详细信息

三级淋巴结构(TLS)是存在于肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、器官移植等慢性炎症部位的异位淋巴组织,因其丰富的免疫细胞富集被认为是肿瘤微环境中参与抗肿瘤免疫应答的重要场所,和大多数癌症良好的临床预后及免疫治疗反应相关。肝细胞癌作为一种典型的炎症驱动型癌症,在TLS对其预后影响方面存在争议。本文就TLS的构成、生成机制、检测识别、临床价值结合肝细胞癌进行简要综述。

关键词：癌,肝细胞三级淋巴结构肿瘤微环境免疫细胞浸润免疫治疗

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三级淋巴结构在恶性黑素瘤中的研究进展

中华皮肤科杂志 2021年第9期54卷 827-830页

作者：吴煜昊张国龙王秀丽同济大学医学院光医学研究所同济大学附属皮肤病医院光医学治疗科上海200443

肿瘤微环境是影响恶性肿瘤预后的关键因素之一,其中三级淋巴结构是增强局部微环境中抗肿瘤免疫的新靶点。皮肤中固有存在与三级淋巴结构类似的淋巴细胞聚集物,提示其在众多皮肤疾病中存在的可能性。已有研究证实,恶性黑素瘤中存在三级... 详细信息

肿瘤微环境是影响恶性肿瘤预后的关键因素之一,其中三级淋巴结构是增强局部微环境中抗肿瘤免疫的新靶点。皮肤中固有存在与三级淋巴结构类似的淋巴细胞聚集物,提示其在众多皮肤疾病中存在的可能性。已有研究证实,恶性黑素瘤中存在三级淋巴结构,且与更好的患者预后相关。本文综述皮肤相关淋巴组织及恶性黑素瘤中有关三级淋巴结构、功能以及在患者预后判断等方面的进展。

关键词：黑色素瘤皮肤肿瘤三级淋巴结构肿瘤免疫微环境

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三级淋巴结构在肿瘤中的研究进展

中国免疫学杂志 2020年第19期36卷 2429-2432,F0003,F0004页

作者：温少迪陈云沈波南京医科大学附属肿瘤医院江苏省肿瘤医院江苏省肿瘤防治研究所南京210009 南京医科大学免疫学系微环境与重大疾病重点实验室南京210009

目的:三级淋巴结构(TLS)是存在于肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、器官移植等疾病慢性炎症部位周围的异位淋巴组织,其结构和功能与次级淋巴器官相似,是肿瘤微环境中抗肿瘤免疫应答启动的直接部位,对患者生存预后、治疗反应及免疫治... 详细信息

目的:三级淋巴结构(TLS)是存在于肿瘤、感染性疾病、自身免疫性疾病、器官移植等疾病慢性炎症部位周围的异位淋巴组织,其结构和功能与次级淋巴器官相似,是肿瘤微环境中抗肿瘤免疫应答启动的直接部位,对患者生存预后、治疗反应及免疫治疗应答评估均有积极作用。本文将对TLS的组成、检测、对患者预后的预测作用及其与治疗的关系等最新研究进行系统阐述。

关键词：三级淋巴结构肿瘤免疫应答肿瘤微环境细胞因子生存预后肿瘤治疗

三级淋巴结构中高内皮细胞微静脉在结直肠癌中的临床意义

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肿瘤 2024年第3期44卷 262-268页

作者：晏洁王鹏健贾敬好华北理工大学临床医学院河北唐山063000 华北理工大学附属医院肿瘤放化疗科河北唐山063000

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)是位于非典型淋巴器官部位的异位淋巴组织。成熟的TLS由T淋巴细胞、B淋巴细胞区域、树突状细胞(dendritic cell,DC)和高内皮细胞微静脉(high endothelial venule,HEV)组成。HEV可独特性... 详细信息

三级淋巴结构(tertiary lymphoid structure,TLS)是位于非典型淋巴器官部位的异位淋巴组织。成熟的TLS由T淋巴细胞、B淋巴细胞区域、树突状细胞(dendritic cell,DC)和高内皮细胞微静脉(high endothelial venule,HEV)组成。HEV可独特性地介导淋巴细胞的归巢并促进TLS的形成。TLS是肿瘤微环境中直接启动抗肿瘤免疫应答的部位,同时也是免疫细胞进行方向性输送的关键部位。在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中,TLS和肿瘤相关高内皮细胞微静脉(tumor-associated high endothelial venule,TA-HEV)与患者良好的临床预后相关。本文综述TLS与HEV的结构组成、功能特征、动态发展及调整机制等,从多个维度分析2者对患者预后及免疫治疗应答的预测价值,并探讨诱导TLS和HEV作为肿瘤治疗手段的应用潜能。

关键词：结直肠癌三级淋巴结构高内皮细胞微静脉免疫检查点阻断肿瘤微环境