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三叶因子家族3对嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎鼻黏膜上皮中紧密连接的作用

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2023年第8期58卷 754-764页

作者：韩梅唐宾祥涂俊豪余杰情罗庆叶菁南昌大学第一附属医院耳鼻咽喉头颈外科南昌330006 江西省耳鼻咽喉头颈外科研究所南昌330006

目的:研究三叶因子家族(trefoil factor family,TFF)3对嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎(eCRS)鼻黏膜上皮中紧密连接(tight junctions,TJs)蛋白的影响及作用机制。方法:2020年9—12月南昌大学第一附属医院耳鼻咽喉科符合入组条件的患者为样本来... 详细信息

目的:研究三叶因子家族(trefoil factor family,TFF)3对嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎(eCRS)鼻黏膜上皮中紧密连接(tight junctions,TJs)蛋白的影响及作用机制。方法:2020年9—12月南昌大学第一附属医院耳鼻咽喉科符合入组条件的患者为样本来源,包括11例对照患者鼻黏膜组织和37例慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者鼻息肉组织。在鼻黏膜中,采用免疫组织化学法(IHC)检测TFFs(TFF1、TFF2和TFF3)和TJs(occludin、claudin-1和ZO-1)的定位和表达强度,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)及免疫印迹(WB)检测TFFs和TJs的mRNA和蛋白的表达。取人鼻黏膜进行鼻黏膜上皮细胞(human nasal epithelial cells,HNECs)原代培养,用白细胞介素(IL)-13刺激,建立HNECs的TJs损伤细胞模型,确定最佳造模浓度及时间。单独或联合使用TFF3和磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)特异性抑制剂(LY294002)作用于HNECs或TJs损伤模型,RT-qPCR和WB检测TFF3对TJs及PI3K/丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine kinase,Akt)的影响。采用GraghPad Prism 7软件进行数据统计分析与作图。结果:IHC结果显示,eCRS组鼻黏膜中TFF1和TFF3表达均较对照组显著升高( t=4.62, P=0.002;t=5.89, P<0.001),主要表达于杯状细胞;eCRS组鼻黏膜occludin、claudin-1、ZO-1表达均低于对照组(occludin t=3.98, P=0.019;claudin-1 t=5.15, P=0.002;ZO-1 t=5.42, P=0.001)。WB结果显示,TFF3在非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎(Non-eCRS)组、eCRS组表达较对照组升高( t=3.62, P=0.036;t=5.93, P<0.001),eCRS组中occludin、claudin-1和ZO-1的表达低于对照组(occludin t=5.14, P=0.002;claudin-1 t=6.35, P<0.001;ZO-1 t=6.64, P<0.001)。RT-qPCR结果显示,与对照组相比,TFF1和TFF3 mRNA水平在Non-eCRS和eCRS组鼻黏膜上皮中升高(TFF1 t=3.98, P=0.046, t=4.89, P=0.002;TFF3 t=3.50, P=0.044, t=6.78, P<0.001),TFF2 mRNA水平在Non-eCRS和eCRS组的差异无统计学意义( t=1.34, P=0.061;t=3.37, P=0.055)。与对照组相比,Non-eCRS及eCRS组occludin、claudin-1和ZO-1 mRNA降低(occludin t=4.27, P=0.011, t=5.61, P=0.007;claudin-1 t=3.62, P=0.036, t=6.80, P<0.001;ZO-1 t=3.47, P=0.047, t=7.86, P<0.001)。eCRS鼻黏膜组织中TFF3和TJs mRNA水平呈中度正相关(occludin r=0.661,claudin-1 r=0.614,ZO-1 r=0.548, P值均<0.001);TFF1与occludin、claudin-1和ZO-1表达呈低度正相关(occludin r=0.467, P=0.040;claudin-1 r=0.362, P=0.012;ZO-1 r=0.425, P=0.025)。细胞模型建立情况显示,与正常HNECs相比,IL-13刺激浓度在50 ng/ml时,TFF3的mRNA表达升高最明显( t=3.72, P=0.013);occludin、claudin-1和ZO-1的mRNA表达下降(occludin t=3.18, P=0.031;claudin-1 t=3.86, P=0.010;ZO-1 t=5.16, P=0.002)。IL-13刺激15 h的TFF3 mRNA表达升高最明显( t=3.14, P=0.034);occludin、claudin-1和ZO-1的mRNA表达下降(occludin t=3.97, P=0.010;claudin-1 t=4.78, P=0.004;ZO-1 t=5.16, P=0.004)。50 ng/ml IL-13处理HNECs 15 h可建立TJs损伤模型。干预实验显示,与IL-13组相比,IL-13+TFF3组TJs mRNA表达升高(oc

关键词：嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎三叶因子家族紧密连接

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三叶因子家族在胃癌发生中的作用机制

胃肠病学 2008年第1期13卷 57-60页

作者：詹晓娟任建林福建医科大学临床医学系 350000 厦门大学附属中山医院消化内科厦门大学消化疾病研究所

三叶因子家族(trefoil factor family,TFF)是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽,在黏膜修复和重建以及肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用,对其结构功能、遗传学改变等分子机制的研究一直是近20余年的研究热点。TFF在肠型胃癌... 详细信息

三叶因子家族(trefoil factor family,TFF)是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽,在黏膜修复和重建以及肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用,对其结构功能、遗传学改变等分子机制的研究一直是近20余年的研究热点。TFF在肠型胃癌中表达降低甚至缺失,在弥漫型胃癌中高表达。其在胃癌发生、发展过程中的机制涉及肿瘤抑制、促进肿瘤侵袭浸润以及促癌与抑癌的双重机制。通过对TFF在胃癌发生、发展中机制的深入研究,有望在胃癌防治方面开辟新途径。

关键词：三叶因子家族胃肿瘤机制

三叶因子家族1和细胞周期蛋白D1在胃癌组织中的表达及意义

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中国老年学杂志 2017年第3期37卷 660-662页

作者：王慧慧金仁顺延边肿瘤医院病理科吉林延吉133000 延边大学附属医院病理科

目的探讨三叶因子家族(TFF)1和细胞周期蛋白(Cyclin)D1在胃癌组织中的表达及意义。方法收集胃癌标本72例,采用免疫组化SABC染色方法,观察癌旁胃黏膜及胃癌组织中的TFF1和Cyclin D1的表达,分析两者与临床病理参数之间的关系及两者的相关... 详细信息

目的探讨三叶因子家族(TFF)1和细胞周期蛋白(Cyclin)D1在胃癌组织中的表达及意义。方法收集胃癌标本72例,采用免疫组化SABC染色方法,观察癌旁胃黏膜及胃癌组织中的TFF1和Cyclin D1的表达,分析两者与临床病理参数之间的关系及两者的相关性。结果TFF1在癌旁黏膜及胃癌组织中阳性表达率分别为100.0%和63.3%,Cyclin D1分别为69.8%和41.7%,两者差异显著(P<0.01,P<0.05);TFF1和Cyclin D1在有淋巴结转移组分别为76.3%及55.6%,无转移组分别为40.9%和18.5%,两者差异显著(P<0.01);TFF1的表达与胃癌的分化程度无关,而Cyclin D1在低分化和高中分化腺癌中的表达分别为53.5%和24.1%,两者有统计学差异(P<0.05);TFF1在细胞质中表达阳性的同时在细胞核中也有表达,其阳性率与肿瘤细胞的分化程度、浸润深度及淋巴结转移有关。TFF1和Cyclin D1在胃癌中表达呈正相关。结论 TFF1和Cyclin D1表达下调可能在胃癌发生过程中起作用,TFF1在胃癌的不同时期、不同阶段可能起不同作用,TFF1和Cyclin D1的低表达可作为胃癌的预后指标。

关键词：胃癌三叶因子家族细胞周期蛋白D1

三叶因子家族在胃癌及癌前病变组织中的表达及其意义

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中国全科医学 2009年第24期12卷 2197-2199,2203页

作者：冯丽英秦玉彩尹希马丽河北医科大学第二医院消化内科河北省石家庄市050000

目的探讨三叶因子家族(TFF)在胃癌及癌前病变中的表达及其意义。方法选择经胃镜活检并经病理证实的基本正常或轻度浅表性胃炎患者20例(正常胃黏膜组)、慢性浅表性胃炎伴胃黏膜肠上皮化生患者30例(肠上皮化生组)、慢性萎缩性胃炎伴胃黏... 详细信息

目的探讨三叶因子家族(TFF)在胃癌及癌前病变中的表达及其意义。方法选择经胃镜活检并经病理证实的基本正常或轻度浅表性胃炎患者20例(正常胃黏膜组)、慢性浅表性胃炎伴胃黏膜肠上皮化生患者30例(肠上皮化生组)、慢性萎缩性胃炎伴胃黏膜不典型增生患者24例(不典型增生组)和胃癌患者40例(胃癌组)。采用免疫组化S-P法检测上述受检者的手术标本中TFF1、TFF2和TFF3的表达情况,并分析TFF与胃癌组织学类型、分化程度、浆膜浸润、淋巴结转移及TNM分期等临床病理特征的关系。结果TFF1、TFF2在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜、肠上皮化生胃黏膜及胃癌组织中均有表达,二者表达强度依次呈递减趋势(P0.05);TFF3在有浆膜浸润、伴淋巴结转移和分期较晚(Ⅲ/Ⅳ期)胃癌组织中的表达阳性率〔分别为91.7%、88.9%和95.0%〕显著高于无浆膜浸润及淋巴结转移和Ⅰ/Ⅱ期的胃癌组织(37.5%、46.2%和55.0%,P0.05);TFF1、TFF2和TFF3在弥漫型胃癌组织中的表达阳性率〔分别为75.0%、82.1%和85.7%〕显著高于肠型胃癌组织〔分别为25.0%、41.7%和50.0%〕,差异有统计学意义(P因子,其表达减少可能使胃癌恶性程度增加;TFF3可能与胃癌浸润转移有关,其表达增多则预后不良。

关键词：胃肿瘤癌前状态三叶因子家族

三叶因子家族在中耳呼吸型黏膜上皮的研究进展

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山东大学耳鼻喉眼学报 2020年第1期34卷 93-98页

作者：许玲(综述) 孙岩(审校) 青岛大学医学部山东青岛266071 青岛大学附属烟台毓璜顶医院耳鼻咽喉头颈外科山东烟台264000

三叶因子家族(TFF)是具有一个或多个三叶因子结构域的蛋白质多肽,在进化上具有高度保守性。哺乳动物的TFF有三个成员(TFF1、TFF2和TFF3)。黏膜组织,如胃肠道和呼吸道黏膜等是TFF的主要合成场所,在呼吸道中主要表达于杯状细胞、纤毛上皮... 详细信息

三叶因子家族(TFF)是具有一个或多个三叶因子结构域的蛋白质多肽,在进化上具有高度保守性。哺乳动物的TFF有三个成员(TFF1、TFF2和TFF3)。黏膜组织,如胃肠道和呼吸道黏膜等是TFF的主要合成场所,在呼吸道中主要表达于杯状细胞、纤毛上皮细胞和黏膜下腺体,其表达与气道黏蛋白相匹配。中耳鼓室内被覆连续的上皮层,由黏膜覆盖,咽鼓管及鼓室前下方的中耳黏膜属于呼吸型上皮。因此,TFF可表达于中耳黏膜上皮。综述TFF研究现状,尤其在中耳呼吸型黏膜上皮的研究进展,明确其在促进中耳黏膜的修复、中耳黏膜上皮细胞迁移及中耳炎症反应中是否具有保护作用,从而对研究中耳炎的发生、发展提供一种新的思路。

关键词：三叶因子家族呼吸型黏膜上皮中耳炎黏膜修复上皮细胞迁移蛋白质多肽

胃癌组织三叶因子家族的表达与细胞增殖和凋亡的相关性

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肿瘤防治研究 2010年第1期37卷 63-65页

作者：冯丽英秦玉彩马丽尹希孙泽明田惠河北医科大学第二医院消化内科石家庄050000

目的探讨三叶因子1(TFF1)、三叶因子2(TFF2)、三叶因子3(TFF3)在胃癌组织中的表达及其与细胞增殖、凋亡的相关性。方法检测40例胃癌组织、20例正常胃黏膜、30例肠上皮化生及24例不典型增生胃黏膜中TFF1、TFF2、TFF3和增殖细胞核抗原(PC... 详细信息

目的探讨三叶因子1(TFF1)、三叶因子2(TFF2)、三叶因子3(TFF3)在胃癌组织中的表达及其与细胞增殖、凋亡的相关性。方法检测40例胃癌组织、20例正常胃黏膜、30例肠上皮化生及24例不典型增生胃黏膜中TFF1、TFF2、TFF3和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及其细胞凋亡情况。结果TFF1、TFF2在正常胃黏膜、不典型增生胃黏膜、肠上皮化生胃黏膜及胃癌组织中均有表达,两者表达强度依次均呈递减趋势(均P<0.05)。TFF3在正常胃黏膜没有表达,而在肠上皮化生胃黏膜、不典型增生胃黏膜和胃癌组织中均有表达,表达强度依次呈递增趋势(P<0.05)。胃癌组织中TFF1、TFF2表达与细胞增殖指数呈负相关(r=-0.55,r=-0.38,均P<0.05),与细胞凋亡指数呈正相关(r=0.58,r=0.48,均P<0.05);TFF3的表达与细胞增殖指数呈正相关(r=0.55,P<0.05),与细胞凋亡指数呈负相关(r=-0.48,P<0.05)。结论TFF可能通过影响胃癌细胞的增殖和凋亡,在胃癌发生、发展中起不同的作用。

关键词：胃癌三叶因子家族细胞增殖细胞凋亡

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三叶因子家族研究进展

世界华人消化杂志 2003年第12期11卷 2019-2021页

作者：卢雅丕任建林厦门大学医学院第一临床学院消化内科福建省厦门市 361004

三叶因子家族(trefoil factor family,TFF)是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽.其共同特征为均含一特殊的 P 结构域,由38-39个氨基酸通过6个半胱氨酸残基经由3个二硫键相互联接,使整个肽链扭曲、折叠形成三叶状结构,由此命名.... 详细信息

三叶因子家族(trefoil factor family,TFF)是一群主要由胃肠道黏液细胞分泌的小分子多肽.其共同特征为均含一特殊的 P 结构域,由38-39个氨基酸通过6个半胱氨酸残基经由3个二硫键相互联接,使整个肽链扭曲、折叠形成三叶状结构,由此命名.这种结构的稳定性使三叶因子家族具有明显的抗蛋白酶水解、酸消化及耐热特性,因而能在消化道复杂的环境中保持生物活性.目前在哺乳动物体内发现的有 pS2/TFF1、SP/TFF2和 ITF/TFF3三种,他们具有黏膜保护与修复、肿瘤抑制、信号传导、调节细胞凋亡等功能.

关键词：三叶因子家族研究进展小分子多肽胃肠道黏液细胞生理功能作用机制

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三叶因子家族对支气管哮喘作用的研究进展

国际呼吸杂志 2014年第3期34卷 209-213页

作者：张敏慧龙怀聪川北医学院南充637000 四川省人民医院老年医学科成都610072

三叶因子家族（trefoilfactorfamily，TFF）是一类具有特殊三叶结构域的蛋白质家族。迄今为止在哺乳动物中发现三种TFF：TFFl、TFF2及TFF3，其表达具有相对的组织特异性和高度的细胞特异性。在呼吸道中TFF主要表达于杯状细胞、纤毛上皮... 详细信息

三叶因子家族（trefoilfactorfamily，TFF）是一类具有特殊三叶结构域的蛋白质家族。迄今为止在哺乳动物中发现三种TFF：TFFl、TFF2及TFF3，其表达具有相对的组织特异性和高度的细胞特异性。在呼吸道中TFF主要表达于杯状细胞、纤毛上皮细胞和黏膜下腺体，人体呼吸道以TFF3表达最丰富。三叶因子在呼吸道的防御、损伤后修复和细胞分化过程中发挥重要作用，它可能成为治疗支气管哮喘气道重塑的新靶点。

关键词：三叶因子家族支气管哮喘气道重塑

TFF3对嗜酸性粒细胞浸润型慢性鼻窦炎的紧密连接蛋白的影响及相关机制的研究

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TFF3对嗜酸性粒细胞浸润型慢性鼻窦炎的紧密连接蛋白的影响及相关...

作者：韩梅南昌大学

学位级别：硕士

目的:三叶因子家族3（Trefoil factor family,TFF3）对嗜酸性粒细胞浸润型鼻窦炎（eosinophilic chronic rhinosinustis,e CRS）鼻黏膜上皮中紧密连接蛋白（tight junctions,TJs）的影响及机制研究。方法:1、在鼻黏膜中,使用免疫组化（... 详细信息

目的:三叶因子家族3（Trefoil factor family,TFF3）对嗜酸性粒细胞浸润型鼻窦炎（eosinophilic chronic rhinosinustis,e CRS）鼻黏膜上皮中紧密连接蛋白（tight junctions,TJs）的影响及机制研究。方法:1、在鼻黏膜中,使用免疫组化（IHC）检测TFFs（TFF1、TFF2和TFF3）和TJs（occludin、claudin-1和ZO-1）的定位和表达强度,实时荧光定量PCR（RT-q PCR）及免疫印迹（WB）检测TFFs和TJs的m RNA和蛋白的表达。2、取人鼻黏膜进行鼻黏膜上皮细胞（Human nasal epithelial cells,HNECs）原代培养,用Th2型细胞因子IL-13刺激,建立HNECs的TJs损伤细胞模型（以下简称TJs损伤模型）,确定最佳造模浓度及时间。3、单独或联合使用TFF3和PI3K特异性抑制剂（LY294002）作用于HNECs或TJs损伤模型,RT-q PCR和WB检测TFF3对TJs及PI3K/Akt通路蛋白的影响。结果:1、组织实验:IHC结果显示,e CRS组鼻黏膜中TFF1和TFF3表达均较对照（NC）组和Non-e CRS组明显升高,有统计学差异（p均＜0.05）,主要表达于杯状细胞;未检测到TFF2在鼻黏膜上皮组织表达;e CRS组鼻黏膜occludin、claudin-1、ZO-1表达均低于NC组,有统计学差异（occludin p=0.019,claudin-1p=0.002,ZO-1 p=0.001）,与Non-e CRS组相比无明显差异。WB结果显示,e CRS鼻黏膜组织中TFF1和TFF3的蛋白（p均＜0.001）表达均高于NC组,有统计学差异;TFF2的蛋白与NC组相比无统计学差异（p=0.303）;occludin、claudin-1、ZO-1蛋白表达均低于NC组,有统计学差异（occludin p=0.002,claudin-1 p＜0.001,ZO-1 p＜0.001）。RT-q PCR结果显示,e CRS鼻黏膜组织中TFF1和TFF3的m RNA表达均高于NC组,有统计学差异（TFF1 p=0.003,TFF3 p＜0.001）。TFF2的m RNA与NC组相比无统计学差异（p=0.055）;occludin、claudin-1、ZO-1的m RNA表达均低于NC组,有统计学差异（occludin p=0.007,claudin-1 p＜0.001,ZO-1 p＜0.001）。对e CRS鼻黏膜组织中TFF3和TJs的m RNA行Pearson相关性分析,TFF3和TJs呈中度正相关,差异有统计学意义（occludin p=0.007,r=0.661;claudin-1 p=0.002,r=0.614;ZO-1 p=0.003,r=0.548）;TFF1和TJs呈低度正相关,差异有统计学意义（occludin p=0.040,r=0.467;claudin-1 p=0.012,r=0.362;ZO-1 p=0.025,r=0.425）。2、细胞模型建立:IL-13诱导HNECs的TJs损伤模型,与正常HNECs相比,occludin、claudin-1、ZO-1 m RNA表达降低,有统计学差异（occludin p=0.010,claudin-1 p=0.004,ZO-1 p=0.004）;同时,TFF3较正常HNECs的m RNA表达升高,有统计学差异（p=0.034）,TJs损伤模型建立成功。3、干预实验:与control组相比,IL-13使occludin、claudin-1、ZO-1 m RNA和蛋白表达下降,有统计学差异（p均＜0.05）;与control组相比,IL-13对p-Akt/Akt的蛋白表达差异无统计学意义。TFF3组occludin和ZO-1蛋白表达高于IL-13+TFF3组,有统计学差异（p均＜0.05）,claudin-1的m RNA和蛋白表达在两组中的表达差异没有统计学意义。在HNECs和TJs损伤模型中,TFF3处理使occludin、claudin-1、ZO-1 m RNA和蛋白表达升高,有统计学差异（p均＜0.05）;TFF3也可上调p-Akt/Akt的表达,有统计学差异（p＜0.05）。在HNECs和TJs损伤模型中,LY294002处理抑制了p-Akt/Akt的蛋白表达,同时occludin、claudin-1、ZO-1 m RNA和蛋白表达也被抑制（p均＜0.05）。在HNECs和TJs损伤模型中,TFF3+LY294002处理使p-Akt/Akt的蛋白表达降低,TFF3+LY294002处理使occludin、claudin-1、ZO

关键词：慢性鼻窦炎三叶因子家族紧密连接