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三叶因子:从实验室研究到临床医学

Zoological Research 2010年第1期31卷 17-26页

作者：杜廷义张勇张云中国科学院和云南省动物模型与人类疾病机理重点实验室中国科学院昆明动物研究所云南昆明650223 云南省第一人民医院检验科云南昆明650032 中国科学院研究生院北京100049

三叶因子(trefoil factor,TFF)家族是具有一个或多个三叶因子结构域的蛋白质多肽,在进化上具有高度的保守性,具有耐热、耐酶消化的理化特性。哺乳动物的TFF有三个成员(TFF1、TFF2和TFF3)。黏膜组织,如胃肠道和呼吸道黏膜等是TFF的主要... 详细信息

三叶因子(trefoil factor,TFF)家族是具有一个或多个三叶因子结构域的蛋白质多肽,在进化上具有高度的保守性,具有耐热、耐酶消化的理化特性。哺乳动物的TFF有三个成员(TFF1、TFF2和TFF3)。黏膜组织,如胃肠道和呼吸道黏膜等是TFF的主要合成场所。生理条件下,TFF的分布具有组织专一性,具有黏膜保护和创伤修复作用。TFF在肿瘤组织中广泛表达,在肿瘤的发生、发展、侵袭、转移过程中发挥着重要作用,可能是癌基因在对不同刺激做出反应时的共有递质。TFF生物学功能存在一个复杂的调控过程,单链TFF可通过膜受体而激活相关信号通路,TFF也可以通过与其它蛋白质的结合而协同发挥作用。TFF在临床医学领域主要运用在黏膜保护、黏膜损伤相关疾病的预防和治疗及肿瘤病理的诊断与干预等方面。TFF的作用机制和功能行使相关信号通路仍然是目前研究的重点,TFF与βγ-晶状体蛋白天然复合物的发现有助于对TFF的进一步认识和深入研究。

关键词：三叶因子生理功能病理功能黏膜保护创伤修复肿瘤

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三叶因子家族研究进展

肠外与肠内营养 2015年第1期22卷 49-52页

作者：孙勇王良喜徐州医学院附属淮海医院解放军第九七医院烧伤科江苏徐州221004

三叶因子家族是一组具有三叶因子结构域的小分子蛋白质,其特异性的合成并分泌表达于胃肠道。三叶因子家族高度保守,同时具有耐热、耐酸和耐酶等特点,在胃肠道的保护及修复过程中具有重要作用。以下就三叶因子的基因与蛋白质结构、组织... 详细信息

三叶因子家族是一组具有三叶因子结构域的小分子蛋白质,其特异性的合成并分泌表达于胃肠道。三叶因子家族高度保守,同时具有耐热、耐酸和耐酶等特点,在胃肠道的保护及修复过程中具有重要作用。以下就三叶因子的基因与蛋白质结构、组织表达和分布、生理功能和作用机制、三叶因子结合蛋白、调控机制、肿瘤标记物等方面进行综述。

关键词：三叶因子胃肠黏膜

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三叶因子临床实验诊断学的研究进展

世界华人消化杂志 2010年第26期18卷 2794-2799页

作者：杜廷义秦海春刘俊张云中国科学院昆明动物研究所动物模型与人类疾病机理重点实验室云南省第一人民医院检验科云南省昆明市650223 中国科学院研究生院北京市100049 云南省第一人民医院消化科云南省昆明市650032 云南省第一人民医院肝胆科云南省昆明市650032

三叶因子(trefoil factor,TFF)是一个具有重要功能的多肽家族,生理状态下表达于胃肠道黏膜组织及其他黏膜组织中的分泌细胞.当机体发生消化系统炎症、肿瘤等病理改变时,TFF会伴随病理过程而发生异常表达和/或持续分泌.肿瘤病理学研究资... 详细信息

三叶因子(trefoil factor,TFF)是一个具有重要功能的多肽家族,生理状态下表达于胃肠道黏膜组织及其他黏膜组织中的分泌细胞.当机体发生消化系统炎症、肿瘤等病理改变时,TFF会伴随病理过程而发生异常表达和/或持续分泌.肿瘤病理学研究资料表明TFF的异常表达与疾病预后相关,而从基因表达谱、肿瘤分泌蛋白谱、生物信息学等多种分析角度出发的研究结果,进一步肯定了TFF多肽检测和TFFmRNA检测在相关疾病的临床实验诊断,特别是在肿瘤复发、肿瘤转移的监测及疗效观察、预后判断等方面,具有良好的实验诊断效能.因此,对于相关疾病的实验诊断,TFF可能是一个潜在的生物学标志物.但其实际应用前景还需要更加充分的、前瞻性的临床研究资料来加以判断.

关键词：三叶因子胃肠道疾病肿瘤生物学标志物

三叶因子对小鼠急性过敏性气道炎症及粘液分泌的影响

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三叶因子对小鼠急性过敏性气道炎症及粘液分泌的影响

作者：张敏慧川北医学院

学位级别：硕士

目的：通过检测三叶因子1（trefoilfactorfamily1，TFF1）、TFF3在气道急性过敏性炎症小鼠呼吸道的表达情况，并比较TFF3与布地奈德干预对急性过敏性炎症小鼠气道炎症及粘液分泌的影响，探讨TFF3对急性过敏性炎症小鼠气道炎症及粘液分... 详细信息

目的：通过检测三叶因子1（trefoilfactorfamily1，TFF1）、TFF3在气道急性过敏性炎症小鼠呼吸道的表达情况，并比较TFF3与布地奈德干预对急性过敏性炎症小鼠气道炎症及粘液分泌的影响，探讨TFF3对急性过敏性炎症小鼠气道炎症及粘液分泌的作用。方法：40只Balb/c小鼠随机分为生理盐水对照组（A组）、气道炎症组（B组）、布地奈德干预组（C组）、TFF3重组体干预组（D组）及布地奈德+TFF3重组体干预组（E组），每组8只。卵蛋白（OVA）致敏及激发构建小鼠急性过敏性气道炎症模型，检测小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞总数及分类计数、H＆E染色光镜下观察其肺组织炎症情况、免疫组化分析气道及肺组织TFF1、TFF3表达情况，以及阿新蓝（AlcianBlue）染色分析气道粘液分泌情况。结果：（1）TFFs的表达：TFF1、TFF3在各组支气管及细支气管上皮细胞、杯状细胞及粘膜下腺细胞中均有表达。其中，B组的TFF1及TFF3表达均显著高于A组，差异有统计学意义（P＜0.01）;C组和E组的TFF1及TFF3表达均低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）;D组与B组的TFF1、TFF3表达无明显差异（P＜0.05）。说明急性过敏性气道炎症可导致小鼠气道TFF1及TFF3表达增加，雾化吸入布地奈德导致TFFs表达降低，经鼻滴入外源性TFF3对TFFs的表达无明显影响。（2）气道炎症及粘液分泌情况：B组的BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、气道炎症评分及粘液分泌均显著高于A组，差异有统计学意义（P＜0.01）;C组及E组的BALF细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、气道炎症评分及粘液分泌均低于B组，差异有统计学意义（P＜0.05）;D组与B组比较，其BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比、气道炎症评分及粘液分泌均无明显差异（P＞0.05）。提示雾化吸入布地奈德对小鼠急性过敏性气道炎症及粘液分泌有一定抑制作用，经鼻滴入外源性TFF3对小鼠急性过敏性气道炎症及粘液分泌无明显影响。结论：卵蛋白所致小鼠急性过敏性气道炎症导致气道TFF1、TFF3表达增高，经鼻滴入外源性TFF3对小鼠急性过敏性气道炎症及粘液分泌均无明显影响，吸入激素一定程度抑制其TFF1和TFF3的表达，同时抑制其气道炎症及粘液分泌。目前尚不能确定TFFs是导致小鼠急性过敏性气道炎症及粘液分泌的主要调节因子。

关键词：三叶因子急性过敏性气道炎症粘液分泌布地奈德

血清细胞质胸苷激酶1、三叶因子及组织多肽特异性抗原在非小细胞肺癌诊断、预后评估中的作用

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实用医院临床杂志 2022年第5期19卷 175-177页

作者：刘东李威风王俊波郑州市第六人民医院河南郑州450000

目的分析血清细胞质胸苷激酶1(TK1)、三叶因子(TFF3)及组织多肽特异性抗原(TPS)在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断、预后评估中的作用。方法我院收治的98例NSCLC患者(NSCLC组)和68例健康受试者(对照组),比较两组及不同临床病理特征患者TK1、T... 详细信息

目的分析血清细胞质胸苷激酶1(TK1)、三叶因子(TFF3)及组织多肽特异性抗原(TPS)在非小细胞肺癌(NSCLC)诊断、预后评估中的作用。方法我院收治的98例NSCLC患者(NSCLC组)和68例健康受试者(对照组),比较两组及不同临床病理特征患者TK1、TFF3、TPS水平。随访1年,比较不同预后患者TK1、TFF3及TPS水平及其对NSCLC的诊断价值。结果 NSCLC组血清TK1、TFF3及TPS水平均高于对照组(P三者单独诊断(P因子的水平有助于评估患者的预后,提高诊断价值。

关键词：非小细胞肺癌细胞质胸苷激酶1 三叶因子组织多肽特异性抗原

固本益肠片联合英夫利昔单抗对中重度溃疡性结肠炎疗效及对肠黏膜表皮生长因子受体、三叶因子3表达的影响

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哈尔滨医科大学学报 2022年第5期56卷 463-467页

作者：钱小宝刘志刘嫕南京医科大学附属淮安第一医院肛肠外科江苏淮安223300

目的探究固本益肠片联合英夫利昔单抗对中重度溃疡性结肠炎疗效及对肠黏膜表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)表达的影响。方法选取我院2019年6月~2021年2月收治的82例中重度... 详细信息

目的探究固本益肠片联合英夫利昔单抗对中重度溃疡性结肠炎疗效及对肠黏膜表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)表达的影响。方法选取我院2019年6月~2021年2月收治的82例中重度溃疡性结肠炎患者作为研究对象。以电脑随机数法分为联合组和单药组,每组41例,单药组予以英夫利昔单抗治疗,联合组予以固本益肠片联合英夫利昔单抗治疗。比较2组患者治疗8周后的临床疗效、中医证候评分、肠黏膜指标水平、免疫指标水平、不良反应发生率。结果联合组临床疗效优于单药组(P0.05)。结论固本益肠片联合英夫利昔单抗治疗中重度溃疡性结肠炎可有效促进肠黏膜EGFR和TFF3表达,疗效显著且安全性良好。

关键词：中重度溃疡性结肠炎英夫利昔单抗固本益肠片表皮生长因子受体三叶因子

血清三叶因子、程序性死亡配体1、糖类抗原153、癌胚抗原在乳腺癌诊断及预后中表达及意义

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临床军医杂志 2023年第10期51卷 1062-1064页

作者：丁兴龙李庆妍霍青杜沙莎张先娥李洪春徐州医科大学第二附属医院检验科江苏徐州221006 徐州医科大学第二附属医院药剂科江苏徐州221006 徐州医科大学医学技术学院江苏徐州221000

目的探讨血清三叶因子(TFF1)、程序性死亡配体1(PD-L1)、糖类抗原153(CA153)、癌胚抗原(CEA)在乳腺癌诊断及预后中的表达及意义。方法选取徐州医科大学第二附属医院自2020年9月至2021年9月收治的200例可疑性乳腺癌患者为研究对象。根据... 详细信息

目的探讨血清三叶因子(TFF1)、程序性死亡配体1(PD-L1)、糖类抗原153(CA153)、癌胚抗原(CEA)在乳腺癌诊断及预后中的表达及意义。方法选取徐州医科大学第二附属医院自2020年9月至2021年9月收治的200例可疑性乳腺癌患者为研究对象。根据病理检查结果将患者分为良性组(n=133)与恶性组(n=67)。比较两组患者TFF1、PD-L1、CA153、CEA水平。对67例恶性组患者进行为期1年的随访,统计其存活率。采用受试者工作特征(ROC)曲线检验TFF1、PD-L1、CA153、CEA单独及联合在乳腺恶性肿瘤诊断及预后中的诊断效能。结果恶性组患者TFF1、PD-L1、CA153、CEA水平均高于良性组,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC结果显示,TFF1+PD-L1+CA153+CEA联合诊断的ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、准确度高于各项指标单独检测。随访后1年,67例乳腺恶性肿瘤患者的存活率为74.63(50/67)。TFF1+PD-L1+CA153+CEA联合对预后诊断的AUC、灵敏度、特异度、准确度均较高。结论血清TFF1、PD-L1、CA153、CEA均在乳腺癌中呈高表达,4者联合用于乳腺癌诊断及其预后评估效果均较好。

关键词：乳腺癌三叶因子程序性死亡配体1 糖类抗原153 癌胚抗原诊断效能

三叶因子在正常胃黏膜中存在的分子形式及其与癌变的关系

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南方医科大学学报 2006年第8期26卷 1234-1236页

作者：任建林罗金燕卢雅丕王琳陈建民刘明施华秀西安交通大学第二医院消化内科陕西西安710004 厦门大学附属中山医院厦门市消化病诊治中心福建厦门361004

目的研究三叶因子1(TFF1)在正常胃黏膜中存在的分子形式及其在正常、胃癌、不典型增生及肠化胃黏膜中的表达,探讨TFF1在胃癌的发生、发展中的作用及其胃黏膜保护作用的分子生物学机制。方法采用Westernblotting方法观察TFF1在正常胃黏... 详细信息

目的研究三叶因子1(TFF1)在正常胃黏膜中存在的分子形式及其在正常、胃癌、不典型增生及肠化胃黏膜中的表达,探讨TFF1在胃癌的发生、发展中的作用及其胃黏膜保护作用的分子生物学机制。方法采用Westernblotting方法观察TFF1在正常胃黏膜中存在的分子形式,并采用免疫组化方法测定正常、胃癌、不典型增生及肠化胃黏膜中TFF1的表达情况,通过图像分析软件分析其阳性信号平均光密度值了解其表达情况。结果TFF1在人正常胃黏膜中以3种形式存在,即单聚体、二聚体和Mr21000的TFF1与某种分子结合而成的复合物,其中TFF1复合物的含量最高。TFF1主要在人胃体及胃窦黏膜上皮表面细胞胞质中表达,核周聚集较明显,越靠近腔面的细胞表达越强。胃腺癌患者癌旁组织TFF1表达(0.51±0.07)明显高于正常胃黏膜(0.44±0.06,P0.05)。不典型增生胃黏膜TFF1表达(0.57±0.03)明显高于正常胃黏膜(P0.05)。结论TFF1在胃黏膜保护及修护方面具有重要的作用,其在胃黏膜中主要以复合物的形式存在。TFF1可能与肿瘤抑制及分化机制有关。

关键词：三叶因子胃黏膜保护肿瘤抑制

三叶因子在消化性溃疡愈合过程中的作用及其机制

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中国实用内科杂志 2006年第4期26卷 302-304页

作者：张绍荣宋于刚南方医科大学南方医院消化病研究所南方医科大学南方医院消化病研究所广东广州510515

1 三叶因子的结构、分布1989年,Thim[1]首先发现三叶肽,它是一族富含半胱氨酸的小分子肽,由59个氨基酸组成,为一些高度保守与半保守的氨基酸组成的区域,这些小分子多肽带有三对二硫键,呈"三叶草"状结构.……

关键词：三叶因子胃肠黏膜 EGFR 黏液细胞迁移消化性溃疡消化道溃疡胃肠病 TFF 胃黏膜损伤