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锌转运体Zip1在糖尿病缺血再灌注大鼠七氟烷后处理心肌保护中的作用

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山西医科大学学报 2024年第5期55卷 615-620页

作者：方雨露李佳颖贺建东韩冲芳山西医科大学麻醉学院太原030001 山西医科大学第三医院麻醉科

目的探讨糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时锌转运体Zip1的表达变化与七氟烷后处理心肌保护作用的关系。方法采用随机数字表法将SD大鼠分为4组:心肌缺血再灌注(I/R)组、七氟烷后处理组(I/R+SEV组)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DM+I/R组)、糖尿病... 详细信息

目的探讨糖尿病大鼠心肌缺血再灌注时锌转运体Zip1的表达变化与七氟烷后处理心肌保护作用的关系。方法采用随机数字表法将SD大鼠分为4组:心肌缺血再灌注(I/R)组、七氟烷后处理组(I/R+SEV组)、糖尿病心肌缺血再灌注组(DM+I/R组)、糖尿病七氟烷后处理组(DM+I/R+SEV组),每组15只。4组大鼠均采用缺血30 min再灌注120 min建立心肌缺血再灌注损伤模型。DM+I/R组和DM+I/R+SEV组采用高脂高糖饮食8周后腹腔注射35 mg/kg STZ建立糖尿病模型,然后再进行心肌缺血再灌注损伤。I/R+SEV组和DM+I/R+SEV组于再灌注开始前1 min,通过挥发罐持续吸入2.5%七氟烷10 min。采用ELISA法检测血清肌钙蛋白I(cTnI)浓度;然后处死大鼠取心脏,TTC染色法检测心肌梗死范围,免疫组化法检测心肌Zip1蛋白表达,蛋白免疫印迹法检测心肌Zip1、Drp1、PINK1、Parkin的表达水平。结果与I/R组比较,I/R+SEV组血清cTnI含量和心肌梗死体积百分比降低(P0.05),Drp1、PINK1、Parkin蛋白表达降低(P0.05)。结论糖尿病大鼠七氟烷后处理心肌保护效应的消失可能与糖尿病大鼠心肌Zip1表达下调有关。

关键词：锌转运蛋白Zip1 缺血再灌注损伤自噬七氟烷后处理糖尿病

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SIRT1/Nrf2/HO-1通路在七氟烷后处理改善失血性休克复苏小鼠空间学习与记忆障碍中的作用

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中国药理学通报 2024年第3期40卷 551-556页

作者：牛志伦张丽胡溯吴雨洁万晓静胡宪文安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科安徽合肥230601

目的探究沉默信息调节因子1(silent information regulation 1,SIRT1)/核因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2 related factor 2,Nrf2)/血红素加氧酶-1(heme oxygenase 1,HO-1)通路在七氟烷后处理减轻脑缺血/再灌注小鼠认知功能损伤中的作用。方法将♂C57BL/6J小鼠随机分为:假手术组、失血性休克复苏组、七氟烷后处理组、七氟烷后处理+SIRT1抑制剂组、七氟烷后处理+Nrf2抑制剂组,建立脑缺血/再灌注模型。水迷宫检验小鼠学习记忆能力;检测海马组织ATP、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、活性氧、丙二醛含量;Western blot检测海马SIRT1、Nrf2和HO-1蛋白表达。结果再灌注后小鼠学习记忆能力降低,海马SOD、ATP含量降低,丙二醛、活性氧含量升高,SIRT1、Nrf2和HO-1蛋白表达降低;七氟烷处理后减轻了再灌注后小鼠记忆障碍和氧化应激;加用SIRT1和Nrf2抑制剂后,减弱了七氟烷对小鼠认知障碍和氧化损伤的保护作用。结论七氟烷后处理可能通过SIRT1/Nrf2/HO-1通路对失血性休克复苏引起的小鼠学习记忆障碍起到保护作用,机制与其抑制氧化应激反应相关。

关键词：七氟烷后处理失血性休克复苏 SIRT1 Nrf2 HO-1 水迷宫氧化应激

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叉头框蛋白O1对糖尿病心肌七氟烷后处理敏感性的调节作用

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中国循环杂志 2022年第12期37卷 1250-1258页

作者：罗会林吴志林杨芸芸武汉市红十字会医院麻醉科湖北省430015 华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉科

目的:探究叉头框蛋白(Fox)O1在糖尿病心肌缺血再灌注(DM-MIR)损伤中的作用,并分析FoxO1对糖尿病心肌七氟烷后处理敏感性的调节作用。方法:采用链脲佐菌素(STZ)联合冠状动脉左前降支(LAD)结扎法建立DM-MIR大鼠模型,随机分为DM-MIR模型组(... 详细信息

目的:探究叉头框蛋白(Fox)O1在糖尿病心肌缺血再灌注(DM-MIR)损伤中的作用,并分析FoxO1对糖尿病心肌七氟烷后处理敏感性的调节作用。方法:采用链脲佐菌素(STZ)联合冠状动脉左前降支(LAD)结扎法建立DM-MIR大鼠模型,随机分为DM-MIR模型组(DM-MIR组)、DM-MIR模型+七氟烷后处理组(DM-MIR+Sevo-PostC组)、DM-MIR模型+七氟烷后处理+沉默对照组[DM-MIR+Sevo-PostC+绿色荧光蛋白标记的腺相关病毒9(AAV9-GFP)组]、DM-MIR模型+七氟烷后处理+FoxO1沉默组[DM-MIR+Sevo-PostC+AAV9-FoxO1小干扰RNA(siRNA)组],另设正常-假手术组(N-S组)和糖尿病假手术组(DM-S组),每组18只。采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色检测心肌梗死比例;采用苏木素-伊红染色、TUNEL染色和透射电镜观察心肌损伤情况;检测各组大鼠的血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;采用蛋白免疫印迹法检测心肌中信号传导及转录激活因子3(STAT3)/FoxO1通路及下游蛋白的表达情况。结果:N-S组和DM-S组大鼠心肌无明显损伤和梗死;DM-MIR组、DM-MIR+Sevo-PostC组、DM-MIR+Sevo-PostC+AAV9-GFP组大鼠心肌呈现纤维断裂、细胞凋亡、核变形等损伤;DM-MIR+Sevo-PostC+AAV9-FoxO1 siRNA组心肌损伤减轻。与N-S组相比,DM-S组大鼠血糖、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1(PCK1)、葡萄糖-6-磷酸酶(G6Pase)、FoxO1蛋白水平均升高,磷酸化STAT3(p-STAT3)/STAT3比值降低(P均0.05),而DM-MIR+Sevo-PostC+AAV9-FoxO1 siRNA组上述指标均降低(P均七氟烷后处理的敏感性,减轻DM-MIR损伤。

关键词：糖尿病心肌缺血再灌注七氟烷后处理叉头框蛋白O1 细胞凋亡

七氟烷后处理对单肺通气下行食管癌根治术患者肺损伤的影响

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新乡医学院学报 2021年第3期38卷 240-244页

作者：郭佳庆王晓蕾常海宽高宁宁杨明月樊腾李晓芳张红伟胡淋淋张文杰张杰徐璐丹岳修勤新乡医学院第一附属医院麻醉科河南卫辉453100

目的探讨单肺通气(OLV)下行食管癌根治术中七氟烷后处理对患者肺损伤的影响。方法选择2018年8月至2019年8月于新乡医学院第一附属医院择期行食管癌根治术的患者60例为研究对象,按随机数字表法分为对照组和七氟烷组,每组30例。2组患者均... 详细信息

目的探讨单肺通气(OLV)下行食管癌根治术中七氟烷后处理对患者肺损伤的影响。方法选择2018年8月至2019年8月于新乡医学院第一附属医院择期行食管癌根治术的患者60例为研究对象,按随机数字表法分为对照组和七氟烷组,每组30例。2组患者均采用双腔支气管插管全身麻醉,OLV下行食管癌根治术;七氟烷组患者于OLV结束后给予体积分数10%七氟烷吸入30 min作七氟烷后处理。2组患者麻醉诱导用药相同,术中输注丙泊酚与瑞芬太尼静脉麻醉维持至术毕。分别于麻醉诱导前(T 0)、OLV结束后30 min(T 1)、OLV结束后4 h(T 2)、OLV结束后24 h(T 3)采集桡动脉血标本,采用酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、丙二醛(MDA)水平及超氧化物歧化酶(SOD)活性。于T 0、T 1、T 2、T 3时采集桡动脉血行血气分析,记录动脉血氧分压(PaO 2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO 2)、吸入气氧浓度(FiO 2),计算氧合指数(PaO 2/FiO 2)。结果T 0时,2组患者的血清IL-8、TNF-α、MDA水平及SOD活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。与T 0时比较,2组患者T 1、T 2、T 3时的血清IL-8、TNF-α、MDA水平均显著增高(P七氟烷组患者T 1时的血清SOD活性显著低于T 3时(P七氟烷组患者的血清IL-8、TNF-α、MDA水平显著低于对照组(P0.05);T 1、T 2时七氟烷组患者的PaO 2高于对照组(P0.05)。T 0、T 3时,2组患者的氧合指数比较差异无统计学意义(P>0.05);T 1、T 2时,七氟烷组患者的氧合指数高于对照组(P七氟烷后处理能抑制OLV下行食管癌根治术患者炎症细胞因子的产生,改善氧合指数,对肺损伤有一定的保护作用。

关键词：全身麻醉单肺通气七氟烷后处理肺损伤

七氟烷后处理对40例患者体外循环下肺静脉炎症因子的影响

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重庆医学 2012年第19期41卷 1975-1976页

作者：毛倩倩邹俊张中军江苏省无锡市中西医结合医院麻醉科江苏无锡214041

目的观察七氟烷后处理对患者体外循环下肺静脉炎症因子的影响。方法选择40位体外循环下冠状动脉搭桥患者,将其随机分为七氟烷后处理组(A组)和对照组(C组)两组,每组20例。于开胸后即刻(T1),主动脉开放后5min(T2)和心脏复跳后30min(T3)分... 详细信息

目的观察七氟烷后处理对患者体外循环下肺静脉炎症因子的影响。方法选择40位体外循环下冠状动脉搭桥患者,将其随机分为七氟烷后处理组(A组)和对照组(C组)两组,每组20例。于开胸后即刻(T1),主动脉开放后5min(T2)和心脏复跳后30min(T3)分别抽取肺静脉血标本,以ELISA法测定血清白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果两组患者T3时IL-6和TNF-α的含量均较T2时增加(P七氟烷后处理对体外循环导致的肺损伤具有一定的保护作用。

关键词：七氟烷后处理体外循环白细胞介素-6 肿瘤坏死因子-α 炎性因子

七氟烷后处理对窒息性心搏骤停后脑损伤的保护作用及机制的探究

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七氟烷后处理对窒息性心搏骤停后脑损伤的保护作用及机制的探究

作者：孙丽第四军医大学

学位级别：硕士

心搏骤停(cardiac arrest,CA)是世界范围内的主要致死原因,能够造成全脑严重的缺氧缺血性损害。虽然心肺复苏(cardio-pulmonary resuscitation,CPR)技术的提高和急救医疗体系的完善能挽回部分患者的自主呼吸和循环,提高最初的复苏成功率... 详细信息

心搏骤停(cardiac arrest,CA)是世界范围内的主要致死原因,能够造成全脑严重的缺氧缺血性损害。虽然心肺复苏(cardio-pulmonary resuscitation,CPR)技术的提高和急救医疗体系的完善能挽回部分患者的自主呼吸和循环,提高最初的复苏成功率,但后期的存活率及生存质量却令人沮丧。研究表明,仅不足50%的患者在心搏骤停后得以长期生存,而其中大多患者会遗留有不同程度的认知和行为功能障碍。尽管人们进行了大量的基础研究和临床实践,迄今为止仍没有找到能够有效减少复苏后脑损伤的理想脑保护药物,这已经成为一个亟待解决的临床医学难题。近年来,有研究表明七氟烷后处理能够显著改善局灶性脑损伤的神经缺损,而对心肺复苏后的全脑损伤的保护作用却鲜有报道。磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phosphatidyl inositol 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)通路为体内最为重要的信号通路之一,参与细胞的生长、存活、代谢及凋亡,在药物处理的动物局灶性脑缺血损伤或全脑缺血损伤模型中发挥了重要的作用。糖原合成激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)是PI3K/Akt通路的重要下游因子之一,它除了广泛参与体内细胞的生长和发育,还兼有调节血糖和促进肿瘤的形成的作用。研究表明,GSK-3β不仅在四血管栓塞所致的全脑损伤中具有保护作用,而且在关于胰岛素受体的大量研究中发现,GSK-3β还可以通过多种机制来实现体内糖代谢的调节,涉及糖代谢的各个环节,如影响胰岛β细胞的功能、糖原合成等。因此,本实验建立大鼠窒息性心搏骤停模型,在复苏即刻给大鼠吸入不同浓度七氟烷,通过观察复苏后大鼠血糖值、血清神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)值、海马凋亡蛋白P53表达情况、组织病理损伤情况以及大鼠整体认知行为能力的变化,研究七氟烷后处理对窒息性心搏骤停后脑损伤的保护作用;在上述实验的基础上,静脉给予PI3K特异性拮抗剂,评价其对七氟烷后处理神经保护作用的影响,揭示PI3K/Akt通路在七氟烷后处理脑保护中的作用,探究其与抗凋亡和糖代谢调节之间的关系,为心肺复苏脑损伤的救治提供新的思路和方法。实验一:不同浓度七氟烷后处理对窒息性心搏骤停大鼠脑损伤的保护作用目的研究表明,在局灶性脑损伤模型中,七氟烷后处理能够显著改善神经缺损,而对心肺复苏后的全脑损伤的保护作用研究却较少。本实验旨在评价不同浓度七氟烷后处理对大鼠心搏骤停后全脑缺血损伤的保护作用。方法将80只成年雄性SD大鼠随机分为五组:假手术组(sham组)、对照组(control组)、0.5倍最低肺泡有效浓度(minimum alveolar concentration,MAC)、1.0 MAC和1.5 MAC七氟烷后处理组(0.5SP组、1.0SP组及1.5SP组)。Control组、0.5SP组、1.0SP组及1.5SP组建立8min窒息性心搏骤停模型,后给予心肺复苏抢救;各七氟烷后处理组在复苏即刻给予间断吸入七氟烷2次,每次5min,间隔10min,使用气体分析仪确保浓度分别为1.3%、2.5%和3.8%,而control组大鼠仅吸入100%氧气。记录各组大鼠复苏成功率、复苏后72h血糖值、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)含量、海马CA1区神经元形态学变化、海马区P53的表达、复苏后24、72h和7d的神经功能缺损评分(neurological deficit score,NDS),及复苏后7d至11d的大鼠空间学习记忆能力。结果各处理组大鼠复苏成功率没有统计学差异,1.0SP组及1.5SP组在复苏后72h的血糖值、NSE值明显较control组低(P七氟烷后处理可以显著改善大鼠窒息性心搏骤停所致的全脑损伤。实验二:七氟烷后处理减轻窒息性心搏骤停脑损伤过程中PI3K/Akt的作用研究目的PI3K/Akt通路是体内最为重要的信号通路之一,参与细胞的生长、存活、代谢及凋亡。而其下游因子GSK-3β可以从糖原合成等多方面参与机体糖代谢调节过程,本文旨在探索七氟烷的脑保护作用是否与PI3K/Akt通路介导的抗凋亡及GSK-3β参与的糖代谢调节作用有关。方法80只健康雄性SD大鼠随机均分为五组:假手术组(sham组)、对照组(control组)、1.0MAC七氟烷后处理组(SP组)、PI3K特异性抑制剂Wortmannin+七氟烷后处理组(W+SP

关键词：窒息性心搏骤停心肺复苏七氟烷后处理 PI3K/Akt GSK-3β

七氟烷后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

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七氟烷后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

作者：张文杰新乡医学院

学位级别：硕士

背景冠状动脉阻塞引起的急性心肌梗死（AMI）是世界范围内发病率和死亡率的主要原因之一。介入治疗（血管内球囊扩张成形术和支架植入术）和外科冠状动脉旁路移植术是及时恢复血流,缓解心绞痛,提高生活质量和减少冠心病死亡风险的有效方... 详细信息

背景冠状动脉阻塞引起的急性心肌梗死（AMI）是世界范围内发病率和死亡率的主要原因之一。介入治疗（血管内球囊扩张成形术和支架植入术）和外科冠状动脉旁路移植术是及时恢复血流,缓解心绞痛,提高生活质量和减少冠心病死亡风险的有效方法,但MIRI是血流再通后常见并发症。随着冠状动脉旁路移植术的广泛开展,心脏手术过程中不可避免的发生缺血再灌注（I/R）损伤因此,近年来心肌缺血再灌注损伤（Myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI）的研究越来越受到重视。目的通过观察七氟烷后处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤（MIRI）模型中血清肌钙蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）的水平的影响。探讨七氟烷后处理对缺血再灌注损伤大鼠的心肌是否具有保护作用。方法选择健康成年雄性SD大鼠30只,体重250g-300g,按照随机数字表随机分为三组:对照组（C组）、缺血再灌注组（R组）、七氟烷后处理组（S组）。通过结扎左冠状动脉前降支（LAD）的方法建立心肌缺血再灌注模型。对照组（C组）丝线只穿过左冠状动脉前降支（LAD）不阻断血流观察150min;缺血再灌注组（R组）阻断血流30min再灌注120min;七氟烷后处理组（S组）于阻断30min后再灌注期即刻吸入2%七氟烷15min,其余同R组。术中记录开胸前基础值（T0）,缺血10min（T1）,30min（T2）,和再灌后30min（T3）,60min（T4）,120min（T5）的心率（HR）、平均动脉压（MAP）,再灌结束后检测三组大鼠血清肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）的含量的变化,实验结束后气栓法处死大鼠。结果1.通过结扎左冠脉前降支制备心肌缺血再灌注损伤模型的成功建立。2.观察三组大鼠不同时间点血流动力学变化,比较发现T0,T1,T2时刻三组大鼠心率变化差别较小,T3,T4,T5时刻,C组心率变化不大,R组、S组与C组比较心率明显下降（P＜0.05）,但两组之间比较无明显差别（P＞0.05）;三组大鼠血压在T0,T1,T2,时刻组间比较变化不明显,但随着时间推移,血压有下降趋势,三组大鼠T3,T4,T5时刻比较随着时间推移,R组、S组血压与C组比较下降明显（P＜0.05）,且R组与S组比较下降明显（P＜0.05）。3.三组大鼠血清cTnI、CK-MB、LDH水平比较,R组、S组与C组比较均显著高于C组（P＜0.05）,R组与S组比较高于S组（P＜0.05）。结论1.七氟烷后处理可改善缺血再灌注损伤心肌的血流供应。2.七氟烷后处理通过减少心肌酶的释放,改善再灌注后心肌损伤,对缺血再灌损伤的心肌有一定的保护作用。

关键词：七氟烷后处理缺血再灌注损伤心肌

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七氟烷后处理对单肺通气患者肺损伤的影响

七氟烷后处理对单肺通气患者肺损伤的影响

作者：胡淋淋新乡医学院

学位级别：硕士

背景开放性经胸食管切除术是标准的外科食管癌手术治疗途径之一,为了给手术提供清晰的视野,需要进行单肺通气,单肺通气导致肺损伤。七氟烷是目前临床上常用的一种吸入性麻醉药,具有安全、有效、对血流动力学影响小和易代谢等优点。七氟... 详细信息

背景开放性经胸食管切除术是标准的外科食管癌手术治疗途径之一,为了给手术提供清晰的视野,需要进行单肺通气,单肺通气导致肺损伤。七氟烷是目前临床上常用的一种吸入性麻醉药,具有安全、有效、对血流动力学影响小和易代谢等优点。七氟烷对许多器官都有保护作用,七氟烷后处理对肺的保护作用在动物实验中也已被证实。目的研究单肺通气下行食管癌根治术中七氟烷后处理对患者围麻醉期炎症应激反应及肺氧合功能的影响,探讨七氟烷后处理对单肺通气患者肺损伤的影响,为合理的临床用药提供理论依据。方法60例择期行食管癌切除术单肺通气(OLV)的患者,年龄55岁-75岁,ASA I-II级,按随机数字表法分为对照组(P组)和七氟烷后处理组(S组)两组,每组30例。P组全程输注丙泊酚+瑞芬太尼,S组OLV结束时用1.0最低肺泡有效浓度(1.0 MAC)七氟烷吸入30分钟作七氟烷后处理,输注丙泊酚与瑞芬太尼静脉麻醉至术毕。分别于麻醉诱导前(T),OLV结束后30分钟(T),OLV结束后4h(T),OLV结束后24h(T)采集桡动脉血标本,以ELISA法测定其血清肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白细胞介素-8(IL-8)、超氧化物歧化酶SOD、丙二醛MDA的浓度含量,于T、T、T、T采集桡动脉血行血气分析记录氧分压PaO,二氧化碳分压PaCO,计算氧合指数OI。结果组内比较:与T时比较,T、T、T时两组患者IL-8、TNF-a、MDA均明显增高,SOD均明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。组间比较:与P组比较,T、T时S组患者PaO均明显升高,差异有统计学意义(P0.05)。组内比较:与T时比较,T、T、T时两组患者OI均明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论与静脉全麻醉比较,七氟烷后处理更有利于抑制单肺通气患者炎症细胞因子的产生并维持氧化-抗氧化平衡;在改善单肺通气和术后肺氧合功能也优于静脉全麻,对单肺通气患者的肺损伤有一定的保护作用。

关键词：全身麻醉单肺通气七氟烷后处理肺损伤

七氟烷后处理对缺血性脑中风诱导的胶质瘢痕形成的抑制作用及其机制

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七氟烷后处理对缺血性脑中风诱导的胶质瘢痕形成的抑制作用及其机...

作者：高雪苏州大学

学位级别：硕士

目的:脑缺血可导致星形胶质细胞的激活和胶质瘢痕的形成。在缺血性脑中风的恢复期,胶质瘢痕的形成会作为一道物理屏障和分子屏障抑制神经轴突的再生。研究表明,吸入性麻醉剂七氟烷(sevoflurane,SEVO)对缺血性脑中风具有神经保护作用,但... 详细信息

目的:脑缺血可导致星形胶质细胞的激活和胶质瘢痕的形成。在缺血性脑中风的恢复期,胶质瘢痕的形成会作为一道物理屏障和分子屏障抑制神经轴突的再生。研究表明,吸入性麻醉剂七氟烷(sevoflurane,SEVO)对缺血性脑中风具有神经保护作用,但其对脑缺血诱导的胶质瘢痕形成的作用仍缺少研究。因此,本课题旨在研究七氟烷后处理对体内和体外缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)脑损伤模型诱导的胶质瘢痕形成的作用及其机制。方法:SD雄性大鼠体内建立短暂性大脑中动脉阻塞(transient middle cerebral artery occlusion,tMCAO)模型,缺血90分钟后再灌注1、7和14天,再灌注开始时给予七氟烷(2.5%)处理90分钟。再灌注1天时进行大鼠行为学测试,并用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积;再灌注1、7和14天分别以Western blotting和免疫组化的方法检测七氟烷后处理对胶质瘢痕形成的影响;体外培养新生SD大鼠乳鼠皮层原代星形胶质细胞,建立氧糖剥夺(oxygen and glucose deprivation,OGD)再复氧(reoxygenation,Re)模型(OGD/Re),再复氧开始时给予七氟烷(2.5%)处理90分钟,以乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)法检测七氟烷对OGD/Re后星形胶质细胞的保护作用;以Western blotting和免疫荧光的方法检测七氟烷后处理对胶质瘢痕的标志性蛋白GFAP,phosphacan和neurocan表达水平的影响及胶质瘢痕形成与溶酶体相关蛋白Lamp1和激活的cathepsin B的关系。我们还以cathepsin B的特异性抑制剂CA-074Me作为阳性对照,进一步研究抑制cathepsin B的激活对胶质瘢痕形成的作用。结果:在大鼠缺血再灌注脑损伤模型中,给予2.5%的七氟烷后处理可显著减小缺血再灌注1天时脑梗死体积,改善神经症状;七氟烷后处理亦能降低再灌注7天时梗死边缘区胶质瘢痕的标志性蛋白GFAP,phosphacan和neurocan的表达水平,明显降低再灌注14天时胶质瘢痕的厚度。与体内实验结果一致,体外OGD/Re诱导的胶质瘢痕形成的模型中,2.5%的七氟烷后处理可以保护OGD/Re诱导的原代星形胶质细胞的损伤,同时减少GFAP,phosphacan和neurocan的蛋白表达。进一步的研究表明,在胶质瘢痕形成的过程中,七氟烷后处理能够降低Lamp1和激活的cathepsin B蛋白表达水平,并抑制激活的cathepsin B从溶酶体释放到细胞质中。且用CA-074Me抑制cathepsin B的激活和释放后亦降低了GFAP,phosphacan和neurocan的蛋白表达水平。结论:七氟烷后处理能够减小缺血再灌注的脑梗死体积,改善神经症状,并抑制缺血性脑中风诱导的胶质瘢痕的形成,这可能与稳定溶酶体膜、抑制溶酶体中cathepsin B的激活及其由溶酶体内释放到细胞质中有关。

关键词：七氟烷后处理缺血性脑中风胶质瘢痕 cathepsin B