检索结果-南通市图书馆

作者：谭珍妮南方医科大学

学位级别：硕士

特发性室性心律失常是指在目前的诊断技术下未能发现明确器质性心脏病的临床证据,也排除了代谢或电解质紊乱以及长QT间期综合征等的室性心律失常,包括室性心动过速(VT)和频发单形室性早搏(PVCs)。这类心律失常多数来源于右室流出道(RVO... 详细信息

特发性室性心律失常是指在目前的诊断技术下未能发现明确器质性心脏病的临床证据,也排除了代谢或电解质紊乱以及长QT间期综合征等的室性心律失常,包括室性心动过速(VT)和频发单形室性早搏(PVCs)。这类心律失常多数来源于右室流出道(RVOT),少数来源于左室流出道(LVOT),性别差异不明显。既往认为PVCs是良性的,近年来发现了室性早搏频发可引起心脏扩大和心动过速型心肌病,导致左室功能不全和充血性心力衰竭;更有甚者,特发性右室流出道室性心律失常可诱发恶性心律失常,导致心脏猝死,因此引起了广大临床医生的重视。但有关其发生机制尚不明确,多数认为与儿茶酚胺所介导的延迟后除极(DAD)和触发活动以及自律性增强(交感神经刺激)有关。心率变异性(HRV)研究分析显示,室性心律失常发作前反应交感神经与迷走神经张力平衡指数LF/HF比率明显增高。动物实验中高频刺激输入到肺动脉近端的交感神经可以诱发出RVOT-VT/PVCs,该反应可被艾司洛尔终止或减弱。交感神经活性增高有助于VT/PVCs的发生。心交感神经末梢释放去甲肾上腺素,作用于心肌细胞膜上的肾上腺素能受体(AR),其中β-肾上腺素能受体(β-AR)在介导心脏功能中起主要作用。G蛋白系统通过受体-G蛋白-效应物信号传导通路在心血管系统中起着非常重要的作用。Gs蛋白α亚单位能够偶联活化的β-AR,通过激活心肌细胞膜上的腺苷酸环化酶(AC)使细胞内环磷酸腺苷(cAMP)增加,后者可以激活蛋白激酶A(PKA),从而引发细胞内一系列分子的级联反应。据报道,人Gs蛋白α亚基基因(GNAS1)定位于染色体20q13.2-13.3,其5号外显子第393位单核苷酸存在一个沉默单核苷酸突变,使编码异亮氨酸密码子由ATT突变成ATC(ATT→ATC,Ile131),从而增强AC活性。因此,我们从信号传导通路出发,大胆假设GNAS1基因T393C位点单核苷酸多态性(SNP)可能是特发性室性早搏发生的可能机制。B-受体阻滞剂(B-blockade)能有效控制交感神经兴奋相关的室性心律失常包括运动诱发的心律失常,急性心肌梗死、围手术期心律失常和心力衰竭相关的心律失常,并能有效预防心源性死亡。多数B-blockade能有效减少室性早搏,因此我们进一步探讨特发性室性早搏患者GNAS1基因T393C位点SNP与B-blockade的疗效的可能关系。1、分析GNAS1基因T393C位点SNP与中国汉族人群特发性室性早搏的相关性,从分子遗传学水平探讨特发性室性早搏的可能机制。2、研究GNAS1基因T393C位点SNP与B-blockade对特发性室性早搏的药效学的可能关系,探讨B-blockade疗效的基因学基础。2007年1月至2009年11月从南方医院住院病例和门诊病例中筛查研究对象共318例。病例组156例,其中男62例,女94例,年龄48.87±14.65(18-75)岁。其纳入标准：①静息12导心电图、24h动态心电图、心电遥测或运动应力测试均提示有频发PVCs,早搏数目≥30个/h;单源呈二联律或三联律,伴或不伴有短阵VT;②经体表心电图、胸部摄片、超声心动图、生化功能、心肌酶谱、部分行冠状动脉血管三维成像和冠状动脉血管造影等排除了高血压、冠心病、扩张型和肥厚型心肌病、致心律失常型右室心肌病、心脏瓣膜病等器质性心脏病;③排除了Brudaga综合征、长QT综合征、短QT综合征等遗传性心律失常;④排除了病态窦房结综合征,房室传导阻滞等缓慢性心律失常;⑤排除了电解质紊乱和代谢性疾病,如风湿性关节炎、糖尿病等。对照组162例,男65例,女97例,年龄50.39±12.84(18-75)岁。其纳入标准：无室性心律失常或室性早搏数目blockade且能规律服药的96例患者。倍他洛克从小剂量开始,逐渐增量至25mg,2次/日。监测血压、心

关键词：室性早搏 GNAS1 单核苷酸多态性心率变异性 LF/HF β-blockade

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Effect of propranolol on the splanchnic and peripheral renin angiotensin system in cirrhotic patients

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World Journal of Gastroenterology 2008年第44期14卷 6824-6830页

作者： Walkíria Wingester Vilas-Boas Antnio Ribeiro-Oliveira Jr Renata da Cunha Ribeiro Renata Lúcia Pereira Vieira Jerusa Almeida Ana Paula Nadu Ana Cristina Sim■es e Silva Robson Augusto Souza Santos Laboratório de Hipertenso Departamento de Fisiologia e BiofísicaICB-UFMGAv. Antonio Carlos6627Belo HorizonteMG31270-901Brazil Laboratório de Endocrinologia Departamento de Clínica MédicaFaculdade de Medicina-UFMGAv. Alfredo Balena190Belo HorizonteMG30130-100Brazil Departamento de Pediatria Faculdade de MedicinaUniversidade Federal de Minas Gerais (UFMG)Av. Alfredo Balena190Belo HorizonteMG30130-100Brazil

AIM:To evaluate the effect of β-blockade on angiotensins in the splanchnic and peripheral circulation of cirrhotic patients and also to compare hemodynamic parameters during liver transplantation according to propranolol pre-treatment or not. METHODS:Patients were allocated into two groups:outpatients with advanced liver disease(LD) and during liver transplantation(LT). Both groups were subdivided according to treatment with propranolol or not. Plasma was collected through peripheral venipuncture to determine plasma renin activity(PRA),Angiotensin(Ang) Ⅰ,Ang Ⅱ,and Ang-(1-7) levels by radioimmunoassay in LD group. During liver transplantation,hemodynamic parameters were determined and blood samples were obtained from the portal vein to measure renin angiotensin system(RAS) ***:PRA,Ang Ⅰ,Ang Ⅱ and Ang-(1-7) were signifi cantly lower in the portal vein and periphery in all subgroups treated with propranolol as compared to non-treated. The relationships between Ang-(1-7) and Ang Ⅰ levels and between Ang Ⅱ and Ang Ⅰ were significantly increased in LD group receiving propranolol. The ratio between Ang-(1-7) and Ang Ⅱ remained unchanged in splanchnic and peripheral circulation in patients under β-blockade,whereas the relationship between Ang Ⅱ and Ang Ⅰ was significantly increased in splanchnic circulation of LT patients treated with propranolol. During liver transplantation,cardiac output and index as well systemic vascular resistance and index were reduced in propranolol-treated subgroup. CONCLUSION:In LD group,propranolol treatment reduced RAS mediators,but did not change the ratio between Ang-(1-7) and Ang Ⅱ in splanchnic and peripheral circulation. Furthermore,the modification of hemodynamic parameters in propranolol treated patients was not associated with changes in the angiotensin ratio.

关键词： β-blockade Cirrhosis Renin angiotensinsystem Angiotensin-(1-7)

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