检索结果-南通市图书馆

β-抑制蛋白1在胰岛素样生长因子-l受体的内化和泛素化中的作用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

武汉大学学报（医学版） 2010年第2期31卷 149-153页

作者：尹述成周绪红彭涛李俊金晶陶泽璋武汉大学中南医院耳鼻咽喉-头颈外科湖北武汉430071 武汉大学人民医院耳鼻咽喉-头颈外科湖北武汉430060

目的:探讨β-抑制蛋白1分子在过度表达胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)的肿瘤细胞中IGF-1R膜受体内化和泛素化降解的作用。方法:采用免疫印迹法(WB)、免疫沉淀技术(IP)和FACS技术对鼠胚胎成纤维瘤3种细胞株[P6、β-抑制蛋白1阳性(WT1)和... 详细信息

目的:探讨β-抑制蛋白1分子在过度表达胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)的肿瘤细胞中IGF-1R膜受体内化和泛素化降解的作用。方法:采用免疫印迹法(WB)、免疫沉淀技术(IP)和FACS技术对鼠胚胎成纤维瘤3种细胞株[P6、β-抑制蛋白1阳性(WT1)和β-抑制蛋白1阴性KO细胞]进行IGF-1R内化检测。结果:在IGF-1R过度表达的P6细胞随配体刺激时间的增加内化IGF-1R明显增加,但非内化IGF-1R的水平明显降低;在β-抑制蛋白1阴性细胞株随配体刺激时间的增加非内化IGF-1R的水平保持不变,而无IGF-1R内化产生,但阳性对照可以看到条带清晰的IGF-1R;使用FACS分析也证实了两个细胞株的WB结果,同时检测在细胞通路中IGF-1R内化的作用在β-抑制蛋白1阴性细胞检测不到磷酸化的pERK。结论:在β-抑制蛋白1缺乏的情况下IGF-1R内化不能发生,β-抑制蛋白1可作为一个调节IGF-1R内化的工具,也表明IGF-1R内化对细胞通路之一的MAPK是必需的。

关键词：胰岛素样生长因子-1受体内化 β-抑制蛋白1 免疫印迹法

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

神经胶质瘤中β-抑制蛋白1的表达及意义

解剖学报 2014年第6期45卷 779-784页

作者：文普帅高静李文慧席焕久辽宁医学院病理生理学教研室辽宁锦州121001 辽宁医学院附属第一医院病理科辽宁锦州121001 辽宁医学院解剖学教研室辽宁锦州121001

目的检测神经胶质瘤中β-抑制蛋白1(ARRB1)的表达水平及临床意义。方法采用RT-PCR和Western blotting检测胶质瘤细胞系中ARRB1的表达水平;通过肿瘤微阵列数据库(Oncomine)及Project Betastasis平台分析ARRB1 mRNA在神经胶质瘤中的表达情... 详细信息

目的检测神经胶质瘤中β-抑制蛋白1(ARRB1)的表达水平及临床意义。方法采用RT-PCR和Western blotting检测胶质瘤细胞系中ARRB1的表达水平;通过肿瘤微阵列数据库(Oncomine)及Project Betastasis平台分析ARRB1 mRNA在神经胶质瘤中的表达情况;采用免疫组织化学方法检测神经胶质瘤组织及瘤旁脑组织中ARRB1的表达水平;应用Kaplan Meier分析ARRB1的表达水平与胶质瘤患者预后的关系。结果与正常人脑组织和人胚肾细胞系(HEK293)相比,神经胶质瘤细胞系中ARRB1的mRNA和蛋白水平降低;Oncomine数据库结果显示,多个神经胶质瘤基因芯片中ARRB1 mRNA水平较正常对照组明显降低(P<0.001),ARRB1在恶性程度较高的胶质母细胞瘤中下降程度更加明显;免疫组织化学结果显示,与瘤旁脑组织相比神经胶质瘤中ARRB1表达降低,而且Ⅲ-Ⅳ期较Ⅰ-Ⅱ期神经胶质瘤降低更加明显。此外,Kaplan-Meier生存曲线结果显示,ARRB1的表达水平与神经胶质瘤患者的生存时间存在相关性(P<0.05)。结论神经胶质瘤ARRB1水平下调,可作为反映神经胶质瘤临床病理学特点的指标;另外,ARRB1可作为判断神经胶质瘤患者预后的生物标志物。

关键词：神经胶质瘤 β-抑制蛋白1 预后免疫组织化学人

β-抑制蛋白1促进缺氧性肺动脉高压的肺血管胶原合成作用探讨

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

解放军医学院学报 2016年第11期37卷 1173-1176,1182页

作者：周雪马晶茹沈阳医学院附属第二医院心血管内科辽宁沈阳110035

目的探讨β-抑制蛋白1(β-arrestin1)对肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)肺血管胶原合成的影响,进一步明确PAH肺血管重构的分子机制。方法 20只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)和低氧组(n=10),低氧组大鼠置于低氧舱内(氧... 详细信息

目的探讨β-抑制蛋白1(β-arrestin1)对肺动脉高压(pulmonary artery hypertension,PAH)肺血管胶原合成的影响,进一步明确PAH肺血管重构的分子机制。方法 20只雄性SD大鼠随机分为对照组(n=10)和低氧组(n=10),低氧组大鼠置于低氧舱内(氧浓度100 ml/L)3周,正常对照组动物饲养于常氧动物笼内;右心导管法测定肺动脉平均压(mean pulmonary arterial pressure,m PAP),检测右心室与左心室+室间隔比值[RV/(LV+S)];免疫组织化学和Western blot方法检测肺动脉中胶原Ⅰ(CollagenⅠ)和β-arrestin 1的表达;沉默β-arrestin 1基因,采用Western blot和免疫荧光方法检测低氧环境下肺动脉血管平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)中CollagenⅠ的表达。结果与常氧组相比,低氧处理组大鼠m PAP[(31.35±1.35)mm Hg](1 mm Hg=0.133 k Pa)以及RV/(LV+S)(30.81%±0.81%)明显升高(P抑制缺氧诱导PASMCs胶原合成的作用。结论β-arrestin 1促进缺氧条件下肺血管胶原的合成,促进肺血管的重构,最终导致PAH的形成。

关键词： β-抑制蛋白1 肺动脉高压缺氧胶原Ⅰ

异丙肾上腺素对HK-2细胞NHE表达和活性的影响及调控机制的研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

异丙肾上腺素对HK-2细胞NHE表达和活性的影响及调控机制的研究

作者：戴永发广西医科大学

学位级别：硕士

国内外研究表明肾交感神经过度激活对原发性高血压的发生和维持具有重要作用。交感神经过度激活的一个重要特征是机体肾上腺素和去甲肾上腺素等儿茶酚胺类物质含量增多。此类交感神经递质作用于机体的α和β肾上腺素能受体不仅会增强心... 详细信息

国内外研究表明肾交感神经过度激活对原发性高血压的发生和维持具有重要作用。交感神经过度激活的一个重要特征是机体肾上腺素和去甲肾上腺素等儿茶酚胺类物质含量增多。此类交感神经递质作用于机体的α和β肾上腺素能受体不仅会增强心脏收缩力,增快心率,还会增加肾脏水钠重吸收作用,加重机体水钠潴留,最终导致血压增高。其中β2肾上腺素能受体(ADRB2)广泛分布于几乎所有的肾单位节段,特别是近曲肾小管。钠氢交换体(NHE)是肾脏进行水钠重吸收的重要通道蛋白,在肾组织中主要高表达有NHE1和NHE3两种亚型,滤过肾小球的原尿绝大多数通过位于肾近曲小管上皮细胞顶端膜的NHE3进行重吸收。激活ADRB2可增强肾小管上皮细胞NHE活性,增加肾小管上皮细胞对水钠的重吸收作用,参与水钠潴留进程,进而影响高血压的发生,但是其分子机制目前尚不明确,有部分研究认为该过程不依赖于传统的G蛋白偶联信号。本研究通过检测β肾上腺素能受体激动剂-异丙肾上腺素(ISO)对人近曲肾小管上皮细胞系HK-2细胞内pH(pHi)恢复率和NHE1/NHE3蛋白表达量的影响,探讨ISO对人肾小管上皮细胞NHE功能活性和蛋白表达的影响,其中pHi恢复率越快,说明细胞NHE的Na/H交换活性越强。ADRB2在受到激动剂一段时间的刺激后,其胞质末端被G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)磷酸化导致传统的G蛋白偶联信号脱敏;磷酸化的胞质末端与β-抑制蛋白(ARRBs)结合介导非G蛋白偶联信号的传递,最终引起一系列的细胞反应。本研究假设ISO通过GRK2/ARRB1介导非G蛋白偶联信号通路调控NHE的表达和活性;通过GRK2抑制剂和普萘洛尔药物干预以及构建稳定转染过表达ARRB1慢病毒细胞株的方法探讨ISO调控HK-2细胞NHE表达和活性的分子机制;为完善高血压的发病机理提供理论参考并为原发性高血压的治疗提供潜在的作用靶点。第一部分ISO对人肾小管上皮细胞NHE活性和表达的影响目的:观察ISO对人肾小管上皮细胞NHE活性和NHE1/NHE3和ADRB2蛋白表达的影响。方法:将HK-2分为异丙肾上腺素处理组(ISO组)和正常对照组(control组),分别给予50μmol/L ISO和相同剂量的生理盐水干预24h,然后检测各组细胞pHi恢复率和NHE1/NHE3、ADRB2蛋白表达水平。结果:ISO组pHi恢复率显著高于control组,差异有统计学意义(P1/NHE3蛋白表达量均高于control组,差异具有统计学意义(P1)。ISO组ADRB2蛋白表达量低于control组,差异具有统计学意义(P1)。结论:β2肾上腺素能受体激动剂ISO可显著增强人肾小管上皮细胞NHE活性,增加细胞NHE1/NHE3蛋白表达而降低ADRB2蛋白表达水平。第二部分G蛋白偶联受体激酶2(GRK2)抑制剂对ISO调控NHE活性和表达的影响目的:了解ISO对细胞GKR2酶活性的影响,观察GRK2抑制剂对肾小管上皮细胞pHi恢复率、NHE1/NHE3和ADRB2蛋白表达的影响。方法:(1)将肾小管上皮细胞分为control组、ISO组、ISO+GRK2抑制剂组和GRK2抑制剂组,分别给予生理盐水、50μmol/L ISO、50μmol/L ISO+300 nmol/L GRK2抑制剂、300 nmol/L GRK2抑制剂处理24h,然后分别检测各组细胞的GRK2酶活性。(2)分组同上,然后分别检测各组细胞pHi恢复率、NHE1和NHE3蛋白表达量以及ADRB2蛋白表达量。(3)将肾小管上皮细胞分为control组、ISO组、ISO+普萘洛尔组和普萘洛尔组,分别给予生理盐水、50μmol/L ISO、50μmol/L ISO+50μmol/L普萘洛尔、50μmol/L普萘洛尔处理24h,分别检测各组细胞pHi恢复率。结果:(1)Control组、ISO组、ISO+GRK2抑制剂组的GRK2酶活性差异具有统计学意义(P1),其中ISO组最高,control组和ISO+GRK2抑制剂组次之,GRK2抑制剂组最低。(2)Control组、ISO组、ISO+GRK2抑制剂组和GRK2抑制剂组的pHi恢复率差异具有统计学意义(P1),其中ISO组最高,ISO+GRK2抑制剂组次之,control与GRK2组最低。Control组、ISO组、ISO+GRK2抑制剂组和GRK2抑制剂组的NHE1/NHE3蛋白相对表达量差异具有统计学意义(P1),其中ISO组最高,ISO+GRK2抑制剂组次之,control组和GRK2抑制剂组最低。Control组、ISO组、ISO+GRK2抑制剂组和GRK2抑制剂组的ADRB2蛋白表达量差异具有统计学意义(P1),其中IS

关键词：钠氢交换体 β2肾上腺素能受体 G蛋白偶联受体激酶2 β-抑制蛋白1 异丙肾上腺素

复方苦参汤对溃疡性结肠炎大鼠DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路的干预作用研究

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

复方苦参汤对溃疡性结肠炎大鼠DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通...

作者：张丽娟华中科技大学

学位级别：硕士

目的：通过研究在溃疡性结肠炎（uclerative colitis，UC）大鼠结肠组织中Bcl-2、β-arrestin1、δ阿片受体（DOR）的表达，探讨DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路是否参与了溃疡性结肠炎的发病过程，复方苦参汤是否通过干预DOR-β-ar... 详细信息

目的：通过研究在溃疡性结肠炎（uclerative colitis，UC）大鼠结肠组织中Bcl-2、β-arrestin1、δ阿片受体（DOR）的表达，探讨DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路是否参与了溃疡性结肠炎的发病过程，复方苦参汤是否通过干预DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路达到对UC的治疗作用。方法： SD♂大鼠84只随机分为6组,分别为：空白对照组、模型组、美沙拉嗪组、复方苦参汤大剂量组、复方苦参汤中剂量组、复方苦参汤小剂量组，每组14只。除对照组外，其余5组均予以三硝基苯磺酸（TNBS）建立溃疡性结肠炎模型。造模后，观察记录大鼠大便、精神及腹泻状态，第三天随机处死造模组的两只大鼠解剖，镜下观察结肠组织大体病理变化情况。其中对照组和模型组以生理盐水3mL/天/只灌胃，美沙拉嗪组予以美沙拉嗪混悬液（0.5g/L）3mL/天/只灌胃，复方苦参汤大、中、小剂量组分别按不同含生药浓度（0.67g/L、0.34g/L、0.17g/L）的复方苦参汤液3mL/天/只灌胃，各组均连续予以15天灌胃后，禁食24小时后，处死大鼠，取结肠组织石蜡包埋HE染色比较各组结肠组织病理组织学改变，分别用Real Time-PCR和免疫组织化学技术检测溃疡性结肠炎大鼠结肠组织的Bcl-2、β-arrestin1及DOR蛋白和mRNA表达表达变化情况。结果：在大鼠结肠组织中Bcl-2、β-arrestin1、DOR蛋白和mRNA表达有显著差异（P1和DOR蛋白和mRNA表达明显升高（P1、DOR蛋白和mRNA表达均显著下降（P1、DOR表达无显著差异（P>0.05）。结论：在溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中，DOR、β--arrestin1、Bcl-2的表达升高，DOR-β--arrestin1-Bcl-2信号转导通路可能直接参与了溃疡性结肠炎的病理过程，复方苦参汤可能通过调节该信号通路，对溃疡性结肠炎有治疗的作用。

关键词：阿片受体 β-抑制蛋白1 Bcl-2 信号转导通路溃疡性结肠炎复方苦参汤

肠愈灌肠方治疗左半结肠型溃疡性结肠炎（湿热型）的疗效评价及对大鼠DOR、β-arrestin1、Bcl-2表达的影响

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

肠愈灌肠方治疗左半结肠型溃疡性结肠炎（湿热型）的疗效评价及对...

作者：陈东安徽中医药大学

学位级别：硕士

目的:本研究分为临床研究和实验研究两部分。临床研究部分为运用肠愈灌肠方治疗左半结肠型溃疡性结肠炎(湿热型),评价该方保留灌肠的临床疗效、用药安全性及经济性;实验研究部分为观察肠愈灌肠方对溃疡性结肠炎模型大鼠肠壁组织内炎症... 详细信息

目的:本研究分为临床研究和实验研究两部分。临床研究部分为运用肠愈灌肠方治疗左半结肠型溃疡性结肠炎(湿热型),评价该方保留灌肠的临床疗效、用药安全性及经济性;实验研究部分为观察肠愈灌肠方对溃疡性结肠炎模型大鼠肠壁组织内炎症相关因子TNF-α、TGFβ1和对DOR、β-arrestin1、Bcl-2蛋白表达的影响,从理论上揭示肠愈灌肠方治疗溃疡性结肠炎的可能的作用机制。方法:临床部分:对60例患者进行临床标准的评定,确诊是属于轻中度的活动期左半结肠型UC,同时在中医辨证分型上属于湿热内蕴型,将符合的病例分肠愈灌肠方组(试验组)和美沙拉秦组(对照组)。试验组患者给予中药肠愈灌肠方合中药保留灌肠治疗;对照组予西药美沙拉栓纳肛。观察患者临床主次症状的消失率、临床缓解率、中医临床证候学疗效、综合疗效、理化指标、肠镜黏膜愈合率等,分析在治疗前后的变化情况,并监测用药的安全性及计算药物的经济性。实验部分:对使用的属于清洁级(SPF)成年雄性的SD大鼠60只,进行随机的分成正常组、TNBS模型组、肠愈灌肠方组(实验组)和美沙拉秦组(对照组),每组中大鼠为15只。对大鼠溃疡性结肠炎模型的建立,我们采用TNBS/乙醇法进行诱导,对造模成功的大鼠,用研究药物进行干预治疗2周后,处死大鼠,取到结肠标本,对大鼠结肠黏膜组织中的TNF-α、TGF-β1的含量检测采用Elisa法,使用Western Bloting法检测结肠标本中DOR、β-arrestin1及Bcl-2蛋白的表达水平。结果:临床部分:两组中医各症状积分、总积分及病情缓解率与治疗前比较均有明显降低(P0.05)。在黏膜愈合方面的比较中,灌肠方组和西药组均能明显改善肠黏膜愈合情况(P0.05)。两组ESR、CRP的比较:灌肠方组和西药组在治疗后与治疗前的结果进行比较,发现两组治疗前后均有显著差异,差异有统计学意义(P0.05)。结肠黏膜中对TNF-α、TGF-β1相关炎症因子含量的检测结果进行比较,发现在与正常组的比较中,模型组大鼠结肠黏膜组织中TNF-α明显升高(P1),而另外一种因子TGFβ1的含量则显著性的降低(P1);在与模型组进行比较中,发现灌肠方组和西药组组织中的TNF-α含量水平明显降低(P1,P1的含量是显著升高的(P1);但肠愈灌肠方组与美沙拉秦组之间TNF-α与TGFβ1的表达无显著性差异(P>0.05)在各组组织中对DOR、β-arrestin1和Bcl-2三种蛋白表达情况的比较中:与正常组比较时,模型组大鼠结肠组织中三种蛋白表达水平是显著性的增高(P1);在分别经中药和西药的治疗后,与模型组比较时,肠愈灌肠方组与美沙拉秦组结肠黏膜组织内三蛋白的表达明显的下降,差异有统计学意义(P1,P蛋白表达无显著差异(P>0.05)。结论:1、肠愈灌肠方对于临床溃疡性结肠炎活动期患者的疗效是显著的,并且在部分临床症状、中医症状积分的改善、降低疾病活动度、病情缓解率等方面要优于美沙拉秦栓。同时药物安全性及经济性都尚佳,值得在临床上进一步研究和推广。2、肠愈灌肠方对UC模型大鼠的腹泻,粘液、脓血便,精神、饮食状况,皮毛等一般基本情况方面的改善是显著的,并且能够促进溃疡或糜烂处结肠黏膜的愈合。3、肠愈灌肠方治疗UC疗效显著,可以改善相关炎症因子TNF-α、TGF-β1的失衡状态,使其恢复到平衡,从而减少炎症介质释放,有利于组织损伤的修复。其发挥作的用机制可能是在DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路活化中的某一或多个环节起到了负性的干预的作用,使得促进了对CD4+T淋巴细胞的凋亡,减轻炎症反应,以期对肠壁黏膜屏障修复和免疫稳态的恢复,最终起到治疗溃疡性结肠炎的目的。

关键词：溃疡性结肠炎肠愈灌肠方临床疗效 δ阿片受体 β-抑制蛋白1 Bcl-2

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

中医药临床杂志 2017年第1期29卷 90-94页

作者：陈东王建民李明唐昆安徽中医药大学研究生院安徽合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院肛肠科安徽合肥230038

目的:探讨肠愈灌肠方对溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及δ阿片受体(DOR)、β-抑制蛋白1(β-arrestin1)、Bcl-2表达的影响。方法:SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、肠... 详细信息

目的:探讨肠愈灌肠方对溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)及δ阿片受体(DOR)、β-抑制蛋白1(β-arrestin1)、Bcl-2表达的影响。方法:SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、肠愈灌肠方组和美沙拉嗪组,除正常组外,其余大鼠采用5%TNBS灌肠建立大鼠溃疡性结肠炎模型。肠愈灌肠方组、美沙拉嗪组分别予肠愈灌肠方药液和美沙拉嗪悬浊液灌肠,正常组和模型组给予蒸馏水灌肠,连续15d,第16d处死大鼠,取结肠标本。分别采用Elisa和Western Blotting法检测结肠组织中TNF-α、T GF-β1及DOR、β-arrestin1、Bcl-2蛋白的表达。结果:模型组大鼠体重下降、精神萎靡,出现不同程度的腹泻及便血,造模3d后DAI评分高于正常组(P蛋白表达明显下降(P<0.01,P<0.05),但肠愈灌肠方组和美沙拉嗪组之间比较无显著差异。结论:在实验性溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中抑炎因子TGF-β1减少,炎症因子TNF-α及DOR、β-arrestin1、Bcl-2的表达升高,炎症相关因子及DOR-β-arrestin1-Bcl-2信号转导通路可能参与了溃疡性结肠炎的发展过程,肠愈灌肠方对其改善作用的机制可能与调节该信号通路有关。

关键词：溃疡性结肠炎肠愈灌肠方炎症相关因子 δ阿片受体 β-抑制蛋白1 Bcl-2