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Pharmacology, pharmacokinetics and toxicology of a novel antithrombotic peptidomimetic inhibitor ωRWR in animal model

Pharmacology, pharmacokinetics and toxicology of a novel ant...

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中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议暨学会成立四十周年

作者： ZHENG Jin-xiu KANG Zhi-ming YANG Li-jun Department of Pharmacology Shanxi Medical University

ωRWR is a new patented antithrombotic small peptide which exhibits anti-coagulation effects by competitively inhibiting arginine-glycine-aspartic acid(RGD) on fibrinogen binding with αⅡbβ3 integrin on the surface of platelets. In this study, ωRWR were synthesized by solid phase peptide synthesis. This peptide could inhibit platelet aggregation and thrombus formation in a dose-dependent manner. Through establishment and optimization of liquid chromatography and mass spectrometry conditions, pharmacokinetic property of ωRWR in rat was also analyzed. We further investigated the toxicity of ωRWR. The data showed that the maximum tolerance dose of ωRWR was larger than 192 mg/kg. After the injection of ωRWR for 26 weeks, the body weight and food utilization rate of the rats were normal. Organs had no pathological changes through H&E staining. In conclusion, ωRWR is a promising antithrombotic peptide for the treatment of thrombosis-related disease.

关键词： ωRWR αiibβ3 integrin RGD

来源： cnki会议评论

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