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Inhibition of α5 GABAA receptors has preventive but not therapeutic effects on isoflurane-induced memory impairment in aged rats

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Neural Regeneration Research 2019年第6期14卷 1029-1036页

作者： Zi-Fang Zhao Lei Du Teng Gao Lin Bao Yuan Luo Yi-Qing Yin Yong-An Wang Department of Anesthesiology China-Japan Friendship Hospital Department of Radiology China-Japan Friendship Hospital Department of Anesthesiology Beijing Shijitan Hospital Affiliated to Capital Medical University Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences

The α5 subunit-containing gamma-amino butyric acid type A receptors(α5 GABAARs) are a distinct subpopulation that are specifically distributed in the mammalian hippocampus and also mediate tonic inhibitory currents in hippocampal neurons. These tonic currents can be enhanced by low-dose isoflurane, which is associated with learning and memory impairment. Inverse agonists of α5 GABAARs, such as L-655,708, are able to reverse the short-term memory deficit caused by low-dose isoflurane in young animals. However, whether these negative allosteric modulators have the same effects on aged rats remains unclear. In the present study, we mainly investigated the effects of L-655,708 on low-dose(1.3%) isoflurane-induced learning and memory impairment in elderly rats. Young(3-month-old) and aged(24-month-old) Wistar rats were randomly assigned to receive L-655,708 0.5 hour before or 23.5 hours after 1.3% isoflurane *** Morris Water Maze tests demonstrated that L-655,708 injected before or after anesthesia could reverse the memory deficit in young rats. But in aged rats, application of L-655,708 only before anesthesia showed similar effects. Reverse transcription-polymerase chain reaction showed that low-dose isoflurane decreased the mRNA expression of α5 GABAARs in aging hippocampal neurons but increased that in young animals. These findings indicate that L-655,708 prevented but could not reverse 1.3% isoflurane-induced spatial learning and memory impairment in aged Wistar rats. All experimental procedures and protocols were approved by the Experimental Animal Ethics Committee of Academy of Military Medical Science of China(approval No. NBCDSER-IACUC-2015128) in December 2015.

关键词： isoflurane postoperative cognitive dysfunction hippocampus inverse agonist α5 GABAA receptors L-655,708 aged Morris Water Maze memory impairment neural regeneration

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Involvement of α5 integrin in survivin-mediated osteosarcoma metastasis

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Asian Pacific Journal of Tropical Medicine 2016年第5期9卷 465-469页

作者： Xiao-Zhou Liu Cheng-Jun Li Su-Jia Wu Xin Shi Jian-Ning Zhao Southern Medical University Department of Orthopedics Jinling Hospital Medical School of Nanjing University

Objective: To investigate the role of survivin in osteosarcoma metastasis. Methods: Small interfering RNA(si RNA) was used to knockdown the expression of survivin and α5 integrin in the human osteosarcoma cell line MG63. Western blotting and immunostaining methods was used to assessed the effect of survivin knockdown on the expression of α5 integrin through flow cytometry and fluorescence microscopy detection. Meanwhile, the invasion and migration of transfected cells in Transwell and wound healing assays were probed, and the growth situation of these cells transplanted into nude mice was monitored. Results: Knockdown of survivin expression could inhibit the invasion and migration of osteosarcoma MG64 cells in vitro and the expression of α5 integrin on osteosarcoma MG64 cell surface, suggesting that survivin can inhibit the invasion and migration of osteosarcoma cells through downregulation of α5 integrin. Anti-α5 integrin antibody could also markedly decrease the capability of invasion and migration of osteosarcoma MG64 cells. Additionally, knockdown of survivin expression could slow the growth of osteosarcoma MG63 cells transplanted into nude mice. Conclusions: Survivin-directed anti-tumor strategies might be an effective method in the treatment of osteosarcoma.

关键词： Survivin α5 integrin Osteosarcoma Metastasis

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整合蛋白α5、β1亚基在肾透明细胞癌中的表达及其临床意义

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复旦学报（医学版） 2005年第5期32卷 551-553页

作者：陈海蛟王浩张立王国民复旦大学附属中山医院泌尿外科复旦大学上海医学院糖复合物重点实验室上海200032

目的探讨整合蛋白α5、β1亚基在肾透明细胞癌中的表达与癌细胞的病理分级和临床分期的关系。方法采用免疫组织化学ABC法检测30例正常肾脏组织和30例肾透明细胞癌石蜡标本整合蛋白α5、β1亚基的表达水平。结果肾透明细胞癌组织与正常... 详细信息

目的探讨整合蛋白α5、β1亚基在肾透明细胞癌中的表达与癌细胞的病理分级和临床分期的关系。方法采用免疫组织化学ABC法检测30例正常肾脏组织和30例肾透明细胞癌石蜡标本整合蛋白α5、β1亚基的表达水平。结果肾透明细胞癌组织与正常肾脏组织相比,癌组织整合蛋白α5、β1亚基表达减弱或消失(P5)。整合蛋白α5、β1亚基表达水平随肾透明细胞癌的病理分级(分化程度)升高而升高,随临床TMN分期的升高而降低。结论在正常肾脏组织中整合蛋白α5、β1亚基的表达比肾透明细胞癌中高,其表达水平与肾透明细胞癌的病理分级呈正相关关系,与临床分期呈负相关关系。整合蛋白α5、β1亚基的表达可能与肾透明细胞癌的分化、转移密切相关。

关键词：整合蛋白 α5 β1亚基肾透明细胞癌

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整合素α5和PDE4D相互作用调节内皮细胞的炎症信号

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中国病理生理杂志 2017年第3期33卷 522-522页

作者：范冲竹

动脉粥样硬化是一种以脂代谢紊乱和炎症为主要表现的疾病,然而它也与内皮细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的重塑和纤维连接蛋白（fibronectin）在层粘连蛋白（laminin）-胶原基底膜间的沉积密切相关. 为了研究纤维连接蛋白如... 详细信息

动脉粥样硬化是一种以脂代谢紊乱和炎症为主要表现的疾病,然而它也与内皮细胞外基质（extracellular matrix, ECM）的重塑和纤维连接蛋白（fibronectin）在层粘连蛋白（laminin）-胶原基底膜间的沉积密切相关. 为了研究纤维连接蛋白如何调节动脉中的炎症,Yun等将纤维连接蛋白受体整合素α5的胞质尾区替换为胶原/层粘连蛋白受体整合素α2的胞质尾区. 这一嵌合体抑制了内皮细胞表面纤维连接蛋白和基因敲入小鼠体内的炎症信号. 纤维连接蛋白通过抑制抗炎因子环磷酸腺苷（ cyclic adenosine monophosphate , cAMP）而发挥促炎症作用. cAMP通过内皮前列环素的分泌而被激活;然而,这些并不依赖于ECM. 相反,细胞表面纤维连接蛋白通过增强磷酸二酯酶（ phosphodiesterase , PDE）的活性而抑制cAMP,通过整合素α5与磷酸二酯酶4D5（phosphodiesterase-4D5, PDE4D5）的直接结合诱导了Ser651抑制位点上的PDE4D5 发生PP2A依赖性去磷酸化. 体内研究发现,敲低PDE4 D5基因可以抑制动脉粥样硬化易发位点的炎症. 这些研究数据阐明了一个连接ECM重塑和炎症的分子机制,从而确立了一类新的治疗靶点.

关键词：整合素 α5 PDE4D 炎症信号

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