检索结果-南通市图书馆

Comparative effects of α2δ-1 ligands in mouse models of colonic hypersensitivity

World Journal of Gastroenterology 2016年第31期22卷 7111-7123页

作者： Mathieu Meleine Ludivine Boudieu Agathe Gelot Emilie Muller Amandine Lashermes Julien Matricon Celine Silberberg Vassilia Theodorou Alain Eschalier Denis Ardid Frederic A Carvalho Clermont Université Université d'Auvergne INSERM 1107 Neuro-Dol Université d’Auvergne INSERM 1107 Neuro-Dol INRA EI-Purpan UMR 1054 Neuro-Gastroenterology and Nutrition

AIM: To investigate anti-hypersensitive effects of α2δ-1 ligands in non-inflammatory and inflammationassociated colonic hypersensitivity(CHS) mouse ***: To induce an inflammation-associated CHS, 1% dextran sulfate sodium(DSS) was administered to C57Bl/6J male mice, in drinking water, for 14 d. Regarding the non-inflammatory neonatal maternal separation(NMS)-induced CHS model, wild-type C57BI/6J pups were isolated from their mother from day 2 to day 14(P2 to P14), three hours per day(from 9:00 a.m. to 12:00 p.m.). Colorectal distension was performed by inflating distension probe from 20 μL to 100 μL by 20 μL increment step every 10 s. After a first colorectal distension(CRD), drugs were administered subcutaneously, in a cumulative manner,(Gabapentin at 30 mg/kg and 100 mg/kg; Pregabalin at 10 mg/kg and 30 mg/kg; Carbamazepine at 10 mg/kg and 30 mg/kg) and a second CRD was performed one hour after each ***: The visceromotor response(VMR) to CRD was increased by our NMS paradigm protocol in comparison to non-handled(NH) mice, considering the highest distension volumes(80 μL: 0.783 ± 0.056 mV /s vs 0.531 ± 0.034 m V/s, P 20 ± 0.079 m V/s vs 0.426 ± 0.100 m V/s P < 0.05 and 80 μL: 1.193 ± 0.097 mV /s vs 0.681 ± 0.094 mV /s P < 0.05 for DSS- and Water-treated mice, respectively). Carbamazepine failed to significantly reduce CHS in both models. Gabapentin significantly reduced CHS in the DSS-induced model for both subcutaneous injections at 30 or 100 mg/kg. Pregabalin s i g n i f i c a n t l y r e d u c e d V M R t o C R D i n t h e n o n-inflammatory NMS-induced CHS model for the acute subcutaneous administration of the highest cumulative dose(30 mg/kg) and significan

关键词： Neonatal maternal separation Dextran sulfate sodium Colonic hypersensitivity mouse models Colorectal distension α2δ-1 ligands

来源：

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

新型镇痛靶点α2δ-1-NMDAR稳定表达细胞株构建及镇痛药物筛选的应用

引用

生物工程学报 2022年第3期38卷 1149-1158页

作者：董琳张亦雅陈金军湖南农业大学生物科学技术学院湖南长沙410128 中南大学湘雅医院国家老年疾病临床研究中心湖南长沙410008 湖南省细胞力学与功能分析工程技术研究中心湖南长沙410006

在多种神经性疼痛动物模型中均发现周围神经损伤可导致由CACNA2D1编码的α2δ-1蛋白在脊髓和背根神经节(DRG)中表达显著上调。CACNA2D1过表达使脊髓背角神经元的突触前和突触后NMDAR活性增强,引起疼痛过敏症。α2δ-1与NMDAR相互作用,... 详细信息

在多种神经性疼痛动物模型中均发现周围神经损伤可导致由CACNA2D1编码的α2δ-1蛋白在脊髓和背根神经节(DRG)中表达显著上调。CACNA2D1过表达使脊髓背角神经元的突触前和突触后NMDAR活性增强,引起疼痛过敏症。α2δ-1与NMDAR相互作用,促进了NMDAR在细胞表面转运和突触膜上的定位,可引起神经病理性疼痛,且α2δ-1-NMDAR复合物也被发现存在于其他多种病理状态下,如某些神经源性的高血压、脑缺血。本研究使用慢病毒转染构建稳定表达α2δ-1-NMDAR复合物的人肾胚HEK293T细胞株;通过荧光显微镜、RT-qPCR及Western blotting方法对所建立的稳转细胞系进行鉴定,结果显示HEK293T被成功转染且基因能够稳定表达;并采用膜片钳技术成功建立该细胞株靶向药物筛选体系。该细胞株为进一步研究α2δ-1-NMDAR复合物的相互作用机制及针对慢性疼痛和相关疾病的低副作用的药物筛选提供了良好应用前景的细胞模型。

关键词： α2δ-1 NMDA受体 α2δ-1-NMDAR复合物神经病理性疼痛靶向药物筛选

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

电压门控钙通道辅助亚基α2δ-1的结构和分子药理

引用

中国生物化学与分子生物学报 2020年第8期36卷 872-878页

作者：瞿芳陈可之陈金军湖南农业大学生物科学技术学院生物技术系长沙410128

电压门控钙通道(voltage-gated calcium channel, VGCC)辅助亚基α2δ-1在神经元兴奋传递中起促进作用,是加巴喷丁(gabapentin)和普瑞巴林(pregabalin)的作用靶点。α2δ-1由高度糖基化的α2亚基和δ亚基以4对二硫键相连,包含4个串联的C... 详细信息

电压门控钙通道(voltage-gated calcium channel, VGCC)辅助亚基α2δ-1在神经元兴奋传递中起促进作用,是加巴喷丁(gabapentin)和普瑞巴林(pregabalin)的作用靶点。α2δ-1由高度糖基化的α2亚基和δ亚基以4对二硫键相连,包含4个串联的Cache结构域和1个von Willebrand A结构域,但δ亚基的C-末端结构尚未完全解析。α2δ-1的结构和作用机制研究进展主要聚焦于以下3点:(1)α2δ-1的C-末端,传统观点认为含有跨膜基序(motif)。另一个观点认为是GPI锚定,尚缺乏直接的实验证明;(2)α2δ-1对电压门控钙离子通道的影响,包括直接的和非直接的调控对电压门控钙通道的膜上转运和电流的影响,以及α2δ-1的翻译后修饰对钙电流的影响;(3)α2δ-1不依赖于钙通道,而与其他蛋白质存在相互作用,互作效应表现在兴奋性电流增大或促进神经突触发生。在疾病研究方面,本文主要综述α2δ-1在慢性疼痛中的机制研究。α2δ-1参与的生理活动的分子机制复杂,现已突破传统的局限于电压门控钙通道辅助亚基的角色,并将有可能通过α2δ-1建立跨细胞膜的蛋白质-蛋白质相互作用网络的动态膜微区,以进一步评估其生理、病理和药理的相关性。

关键词： α2δ-1 电压门控钙通道 NMDA受体蛋白质-蛋白质相互作用神经痛加巴喷丁

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

α2δ-1-NMDAR1相互作用参与调控神经损伤后口颌面异位疼痛的研究

α2δ-1-NMDAR1相互作用参与调控神经损伤后口颌面异位疼痛的研究

引用

作者：符敏四川大学

学位级别：硕士

三叉神经损伤是口腔临床治疗中常见的严重并发症,其中牙种植手术相关的下牙槽神经损伤的发生率最高可达40%。神经损伤后会引起不同程度的口颌面感觉功能障碍,如麻木、痛觉过敏、痛觉超敏,甚至出现非损伤部位的疼痛即异位疼痛。既往研究... 详细信息

三叉神经损伤是口腔临床治疗中常见的严重并发症,其中牙种植手术相关的下牙槽神经损伤的发生率最高可达40%。神经损伤后会引起不同程度的口颌面感觉功能障碍,如麻木、痛觉过敏、痛觉超敏,甚至出现非损伤部位的疼痛即异位疼痛。既往研究表明,三叉神经节(trigeminal ganglion,TG)内多种信号分子及受体参与三叉神经系统的敏化过程,在口颌面疼痛调控中发挥重要作用。然而,口颌面异位疼痛的确切病理机制仍不清楚,目前尚缺乏有效治疗方法。研究发现α2δ-1和N-甲基-D-天冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NMDAR)参与疼痛调控过程,且二者相互作用在脊神经损伤引起的神经病理性疼痛调节中发挥了关键作用。然而,三叉神经损伤后,TG内α2δ-1和NMDAR1相互作用对口颌面异位疼痛的影响目前仍不明确。本课题通过体内实验,旨在明确TG内α2δ-1和NMDAR1相互作用在调控口颌面异位疼痛中的作用。本课题选择雄性斯普拉格-杜勒鼠(sprague dawley,SD)大鼠,行下牙槽神经切断(inferior alveolar nerve transection,IANX)手术,使用von Frey电子测痛仪检测大鼠损伤同侧腮胡区的机械刺激疼痛阈值,以评估口颌面非损伤神经支配部位疼痛异常情况。采用免疫荧光技术、实时荧光定量逆转录-聚合酶链式反应,免疫印迹法和免疫共沉淀技术检测α2δ-1、NMDAR1和α2δ-1-NMDAR1复合物在TG内的分布和表达。TG内分别注射α2δ-1和NMDAR的抑制性药物,检测各组SD大鼠疼痛阈值变化及TG内α2δ-1和NMDAR1的蛋白表达变化,以明确α2δ-1和NMDAR1在IANX条件下是否存在相互作用。疼痛测试结果显示,单侧IANX损伤后,大鼠腮胡区出现机械刺激疼痛现象,且持续14天。双重免疫荧光染色结果显示,IANX组损伤同侧TG内α2δ-1和NMDAR1分别与神经元特异性核蛋白(neuronal nuclei,Neu N)/胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)存在共表达现象,说明α2δ-1和NMDAR1分布于三叉神经元(trigeminal neurons,TGNs)和活化的卫星胶质细胞(satellite glial cells,SGCs)中;假手术组和IANX组的TG内发现α2δ-1和NMDAR1的共表达现象。此外,免疫共沉淀结果表明α2δ-1和NMDAR1在TG内形成复合物,且IANX大鼠中的α2δ-1-NMDAR1复合物表达水平更高。实时荧光定量逆转录-聚合酶链式反应和免疫印迹法结果显示,IANX组的α2δ-1和NMDAR1含量显著高于空白组/假手术组。TG内注射加巴喷丁(α2δ-1抑制性配体)或盐酸美金刚(NMDAR拮抗剂)可剂量依赖性地缓解IANX大鼠的机械刺激疼痛敏感程度。TG内注射加巴喷丁减轻了IANX引起的NMDAR1蛋白的上调,注射盐酸美金刚降低了α2δ-1蛋白表达量。在本实验条件下,IANX损伤引起口颌面异位疼痛,同时导致同侧TG内α2δ-1、NMDAR1和α2δ-1-NMDAR1复合物的表达含量增加;节内注射α2δ-1和NMDAR的抑制性药物可缓解IANX导致的腮胡区异位疼痛,并且分别下调损伤同侧TG内NMDAR1和α2δ-1的表达。综上,α2δ-1、NMDAR1和α2δ-1-NMDAR1复合物可能是干预口颌面异位疼痛的潜在靶标。

关键词： α2δ-1 NMDAR1 三叉神经节口颌面异位疼痛下牙槽神经切断

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

作用于电压门控钙通道亚基α2δ-1蜘蛛毒素多肽的初步筛选

作用于电压门控钙通道亚基α2δ-1蜘蛛毒素多肽的初步筛选

引用

作者：瞿芳湖南农业大学

学位级别：硕士

蜘蛛毒素多肽的种类丰富且功能多样,在杀虫、抑菌、医药等多方面应用广泛。在基础研究中,蜘蛛毒素多肽被用作药理学研究的工具试剂,如辅助离子通道作用机制的研究。白额高脚蛛毒素多肽仅对昆虫有毒杀作用,而对大鼠等无毒害,因而,白额高... 详细信息

蜘蛛毒素多肽的种类丰富且功能多样,在杀虫、抑菌、医药等多方面应用广泛。在基础研究中,蜘蛛毒素多肽被用作药理学研究的工具试剂,如辅助离子通道作用机制的研究。白额高脚蛛毒素多肽仅对昆虫有毒杀作用,而对大鼠等无毒害,因而,白额高脚蛛毒素多肽是更具安全性的药物开发资源库。α2δ-1作为电压门控钙通道辅助亚基被发现,在神经元兴奋传递中起促进作用,与病理性神经痛的发生以及镇痛药物的耐药性密切相关。电压门控钙通道辅助亚基α2δ-1与白额高脚蛛毒素多肽相互作用的探究,可促进与慢性疼痛相关的药理机制发现与多肽新药开发等方面,是一种创新性探究。分裂泛素酵母双杂交系统是一种快速、高通量筛选膜蛋白质相互作用的技术,但蜘蛛毒素多肽属于较小的分泌蛋白,电压门控钙通道辅助亚基α2δ-1属于膜蛋白,现有的分裂泛素酵母双杂交系统无法直接应用于蜘蛛毒素多肽与电压门控钙通道辅助亚基α2δ-1相互作用的研究。因此将现有的分裂泛素酵母双杂系统进行改进,能极大地缩短蜘蛛毒素多肽与离子通道蛋白相互作用的研究周期,促进多肽与受体的靶向研究。本文的内容主要为两大部分,一是改进了现有的分裂泛素酵母双杂交系统,验证了该改进系统可应用于电压门控离子通道与蜘蛛毒素多肽相互作用的研究;二是应用改进的分裂泛素酵母双杂交系统,初步筛选了白额高脚蛛毒素多肽U5、U10、U13、U23、U25与U28中靶向作用于电压门控钙通道亚基α2δ-1的分子。主要结果如下:1、通过生物信息学手段分析获得了跨膜序列TP;利用同源重组法将跨膜序列TP插入到靶蛋白的C末端,构建了改进载体p PR3-SUC-TP;将p PR3-SUC-TP转入酿酒酵母NMY51,观察到跨膜序列TP对酿酒酵母NMY51无毒害作用;融合红色荧光蛋白m Cherry的跨膜序列TP,在酿酒酵母NMY51细胞膜上有表达;2、将敬钊缨毛蛛毒素多肽(JZTX-III)的成熟肽基因构建到p PR3-SUC-TP上,将钠离子通道Na 1.5的基因构建到p BT3-N上,通过改进的分裂泛素酵母双杂交系统验证JZTX-III特异作用于钠离子通道Na 1.5,实例验证了该改进系统的可靠性;3、利用同源重组法成功构建了诱饵载体p BT3-SUC-YFP-α2δ-1,观察到了黄色荧光蛋白,表明α2δ-1成功定位在NMY51细胞中;同时,构建白额高脚蛛毒素多肽U5、U10、U13、U23、U25与U28相关的猎物载体,并将其转入酿酒酵母NMY51,证明了六种白额高脚蛛毒素多肽对酿酒酵母NMY51无毒害作用。应用改进的分裂泛素酵母双杂交系统筛选到作用于电压门控钙通道辅助亚基α2δ-1的白额高脚蛛毒素多肽为U5、U23和U25。本论文在商业化的分裂泛素酵母双杂交系统的基础上,拓展了其在膜蛋白与分泌多肽的相互作用方面的研究。我们利用改进的系统筛选到了作用于电压门控钙通道辅助亚基α2δ-1的三个蜘蛛毒素多肽,这些靶向多肽可用于α2δ-1的分子功能研究和与之相关的药理学研究。

关键词：蜘蛛毒素多肽 α2δ-1 分裂泛素酵母双杂系统相互作用

来源：

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

Thrombospondins and synaptogenesis

引用

Neural Regeneration Research 2012年第22期7卷 1737-1743页

作者： Bin Wang Weitao Guo Yun Huang Department of Orthopedics Affiliated Hospital of Guangdong Medical CollegeZhanjiang 524001Guangdong ProvinceChina

Here, we review research on the mechanisms underlying the ability of thrombospondin to promote synaptogenesis and examine its role in central nervous system diseases and drug actions. Thrombospondin secreted by glial cells plays a critical role in synaptogenesis and maintains synapse stability. Thrombospondin regulates synaptogenesis through receptor a26-1 and neuroligin 1, and promotes the proliferation and differentiation of neural progenitor cells. It also participates in synaptic remodeling following injury and in the action of some nervous system drugs.

关键词： thrombospondin synapse synaptogenesis glial cell α2δ-1 extracellular matrix neural progenitorcells Notch opioid regeneration neural regeneration

来源：

维普期刊数据库

同方期刊数据库评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

欢迎您,

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：

通借通还

欢迎您,

建议与咨询 留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

时间限定

文献类型

馆藏选择

核心期刊

语言

文献类型

帮助

文字说明：

检索规则说明：

检索范例：

分类表

所选分类

限定检索结果

文献类型

馆藏范围

日期分布

学科分类号

主题

机构

作者

语言

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

在线全文

请选择保存的检索档案： 新增检索档案 确定 取消

请选择收藏分类： 新增自定义分类 确定 取消

通借通还

建议与咨询留下您的常用邮箱和电话号码，以便我们向您反馈解决方案和替代方法

请选择保存的检索档案：

请选择收藏分类：