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帕金森病中α突触核蛋白的“肠-脑轴”传播

中国临床神经科学 2024年第S01期32卷 42-48页

作者：周宛仪刘逸奇王坚复旦大学附属华山医院神经内科上海200040

在帕金森病(PD)运动症状出现的前十几年,PD的前驱症状——胃肠运动功能障碍等非运动症状就已出现。而PD的主要病理形式——错误折叠α-突触核蛋白(α-syn)聚集形成的路易小体(LB)可以在患者未经诊断PD时,出现在患者的胃肠道、迷走神经... 详细信息

在帕金森病(PD)运动症状出现的前十几年,PD的前驱症状——胃肠运动功能障碍等非运动症状就已出现。而PD的主要病理形式——错误折叠α-突触核蛋白(α-syn)聚集形成的路易小体(LB)可以在患者未经诊断PD时,出现在患者的胃肠道、迷走神经、交感神经、迷走神经背侧运动核等部位。Braak团队由此提出α-syn传播的“肠-脑轴”假说。文中以“肠-脑轴”假说为中心,结合相关文献,对α-syn肠-脑传播的起源、解剖基础和影响因素进行综述,并提出目前领域存在的未知问题。

关键词：帕金森病 α突触核蛋白路易小体 “肠-脑轴”假说迷走神经胃肠运动功能障碍

特发性快动眼睡眠行为障碍转化α-突触核蛋白病的体液标志物研究进展

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中华检验医学杂志 2024年第2期47卷 187-191页

作者：臧雅杰毛薇首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

特发性快动眼睡眠行为障碍(iRBD)被认为是α-突触核蛋白病的前驱期,为探索α-突触核蛋白病的发病机制和早期干预提供了重要窗口。既往很多在iRBD人群进行预测疾病转化的标志物的相关研究,主要集中在临床、体液、影像领域,其中体液标志... 详细信息

特发性快动眼睡眠行为障碍(iRBD)被认为是α-突触核蛋白病的前驱期,为探索α-突触核蛋白病的发病机制和早期干预提供了重要窗口。既往很多在iRBD人群进行预测疾病转化的标志物的相关研究,主要集中在临床、体液、影像领域,其中体液标志物因其对病理变化的直接反应以及良好的可及性成为颇有前景的生物标志物,这些研究涉及不同致病机制相关的物质,结果一致性较差。本文对既往iRBD患者体液标志物研究做一综述,以期为后续研究提供参考。

关键词： α突触核蛋白标志物体液

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α突触核蛋白磷酸激酶的研究进展

中国药理学与毒理学杂志 2009年第6期23卷 485-489页

作者：曾媛媛梁中琴苏州大学医学部药理学教研室江苏苏州215123

α突触核蛋白(α-Syn)的异常聚集常被看成是帕金森病(PD)的重要致病因素之一。近年来研究发现,沉积于PD患者脑组织路易小体的α-Syn磷酸化的程度达到90%以上,表明磷酸化的α-Syn参与了PD的发生。虽然已发现多种磷酸激酶可以磷酸化α-Syn... 详细信息

α突触核蛋白(α-Syn)的异常聚集常被看成是帕金森病(PD)的重要致病因素之一。近年来研究发现,沉积于PD患者脑组织路易小体的α-Syn磷酸化的程度达到90%以上,表明磷酸化的α-Syn参与了PD的发生。虽然已发现多种磷酸激酶可以磷酸化α-Syn,但这些激酶在PD发生中的作用至今仍未阐明。

关键词： α突触核蛋白磷酸激酶蛋白激酶帕金森病

癫痫患儿α突触核蛋白和β淀粉样蛋白的表达及其与脑电图的相关性

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癫痫患儿α突触核蛋白和β淀粉样蛋白的表达及其与脑电图的相关性

作者：王荣杰华北理工大学

学位级别：硕士

目的探讨α-Syn和Aβ在癫痫患儿血清中的表达水平,分析二者的相关性及其与脑电图的相关性,为癫痫临床评估提供一定的参考价值。方法选取2021年11月～2023年6月,在唐山市妇幼保健院小儿神经内科首次诊断为癫痫的患儿103例作为病例组,诊... 详细信息

目的探讨α-Syn和Aβ在癫痫患儿血清中的表达水平,分析二者的相关性及其与脑电图的相关性,为癫痫临床评估提供一定的参考价值。方法选取2021年11月～2023年6月,在唐山市妇幼保健院小儿神经内科首次诊断为癫痫的患儿103例作为病例组,诊断标准符合2017年国际抗癫痫联盟关于癫痫的诊断及癫痫综合征的分类。另外选取同时期在儿保科进行健康体检儿童103例作为对照组。收集病例组与对照组患儿的一般资料,包括姓名、性别、年龄、体重、既往史、个人史等。所有入组者均采集静脉血2m L,将离心后得到的血清用酶联免疫吸附法（ELISA法）进行α-Syn和Aβ检测,病例组患儿至少进行3～4小时（包括完整睡眠周期）视频脑电图监测。采用SPSS26.0统计学软件进行数据处理。计量资料符合正态分布以均数±标准差（x±s）表示,两组间比较采用独立样本t检验;三组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD;不服从正态分布的以M(P,P)来表示,采用秩和检验;计数资料以例数（%）来表示,采用卡方检验来比较组间差异,两连续变量不符合正态分布资料相关分析采用Spearman相关,检验均为双侧检验,以P3次患儿血清α-Syn、Aβ水平高于发作次数≤3次,差异具有统计学意义（t=-2.590,Z=-5.775,P0.05）。3血清α-Syn和Aβ表达水平呈正相关关系（r=0.283,P<0.05）。血清α-Syn、Aβ水平与发作间期痫样放电发放指数呈正相关关系,统计量分别为（r=0.473,r=0.846,P<0.05）。结论1癫痫患儿血清α-Syn、Aβ水平升高,随着α-Syn升高,Aβ水平也升高,可能与癫痫发作有关;在发作持续时间长、全面性发作、发作频率高的患儿中表达更明显。2脑电图痫样放电患儿血清α-Syn、Aβ水平升高,尤其是广泛性放电。3血清α-Syn、Aβ水平与发作间期痫样放电发放指数有关,放电指数越高,血清α-Syn、Aβ水平越高。图0幅;表16个;参153篇。

关键词：癫痫儿童 α突触核蛋白 β淀粉样蛋白脑电图

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α突触核蛋白作用核苷酸序列的体外筛选研究

中国药理学通报 2014年第9期30卷 1225-1229页

作者：马开利宋连昆苑玉和张莹李莉杨金玲朱平陈乃宏中国医学科学院·北京协和医学院药物研究所天然药物活性物质与功能国家重点实验室新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室药理学研究室北京100050 中国医学科学院·北京协和医学院医学生物学研究所云南昆明650118

目的体外筛选α突触核蛋白可能作用的核苷酸序列。方法根据碱基组成特征合成一系列的核苷酸序列,与α突触核蛋白-绿色荧光蛋白(α-synuclein-green fluorescent protein,α-syn-GFP)融合蛋白混合,采用圆二色谱分析色谱峰的变化情况。结... 详细信息

目的体外筛选α突触核蛋白可能作用的核苷酸序列。方法根据碱基组成特征合成一系列的核苷酸序列,与α突触核蛋白-绿色荧光蛋白(α-synuclein-green fluorescent protein,α-syn-GFP)融合蛋白混合,采用圆二色谱分析色谱峰的变化情况。结果α突触核蛋白-绿色荧光蛋白融合蛋白混合入GC-box样核苷酸序列后导致色谱峰发生较大变化。结论α突触核蛋白转位进入细胞核后,可能通过作用于GC box样核苷酸序列,参与细胞核内的基因表达调控,从而发挥其生理或病理作用。

关键词： α突触核蛋白核苷酸序列圆二色谱 GC-box样序列核定位帕金森病

α突触核蛋白基因多态性与帕金森病及其认知障碍的相关性研究

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中华老年心脑血管病杂志 2012年第8期14卷 788-791页

作者：甘蓉张玉虎聂坤王丽娟南方医科大学广州510515 广东省人民医院神经内科广东省医学科学院广东省神经科学研究所

目的研究α突触核蛋白基因启动子区rs2736990、rs356219和rs1372525位点多态性的分析,旨在探讨α突触核蛋白多态位点与中国汉族人群帕金森病及其轻度认知功能障碍发生的关系。方法选择帕金森病患者189例(帕金森病组),同期选择健康体检者... 详细信息

目的研究α突触核蛋白基因启动子区rs2736990、rs356219和rs1372525位点多态性的分析,旨在探讨α突触核蛋白多态位点与中国汉族人群帕金森病及其轻度认知功能障碍发生的关系。方法选择帕金森病患者189例(帕金森病组),同期选择健康体检者189例(对照组)。帕金森病组又根据轻度认知功能障碍诊断标准评估结果分为轻度认知功能障碍组97例和认知正常组92例。比较各组基因型和等位基因的分布。结果帕金森病组rs356219的等位基因"G"频率分布明显高于对照组,差异有统计学意义(60.1%vs 52.9%,P0.05)。轻度认知功能障碍组与认知正常组rs2736990、rs35621 9和rs1372525位点基因型及等位基因频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。结论α突触核蛋白基因的rs356219多态性与帕金森病的发病相关,等位基因"G"可能是帕金森病的易感因素。α突触核蛋白基因rs2736990、rs356219和rs1372525位点多态性可能与帕金森病的轻度认知功能障碍无关。

关键词：帕金森病认知障碍多态性单核苷酸等位基因基因型 α突触核蛋白

帕金森病患者血清激肽释放酶6、α突触核蛋白与疾病严重程度的相关性

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临床神经病学杂志 2022年第5期35卷 335-338页

作者：朱洁楠祖洁徐传英董丽果张涛周苏崔桂云张伟徐州医科大学附属医院神经内科 221006

目的探讨帕金森病(PD)患者血清激肽释放酶6(klk6)、α突触核蛋白(α-syn)水平与疾病严重程度的相关性。方法选取2020年8月至2021年8月本院神经内科收治的原发PD患者87例(PD组),其中39例PD早期患者,48例PD中晚期患者,选取42名同期健康体... 详细信息

目的探讨帕金森病(PD)患者血清激肽释放酶6(klk6)、α突触核蛋白(α-syn)水平与疾病严重程度的相关性。方法选取2020年8月至2021年8月本院神经内科收治的原发PD患者87例(PD组),其中39例PD早期患者,48例PD中晚期患者,选取42名同期健康体检者作为对照组(HC组)。使用ELISA法检测血清klk6、α-syn水平,分析血清klk6及α-syn水平与疾病严重程度之间的关系。采用ROC曲线分析血清klk6及α-syn预测疾病严重程度的价值。结果PD组血清klk6、α-syn水平明显高于对照组(均P<0.05),中晚期PD患者血清klk6、α-syn水平明显高于早期PD患者(均P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,PD患者血清klk6、α-syn水平分别与Hoehn-Yahr分期、病程呈正相关(均P<0.05)。血清klk6、α-syn预测PD疾病严重程度的ROC曲线下面积分别为0.704、0.722,二者联合预测PD疾病严重程度的曲线下面积为0.774,敏感度为68.7%,特异性为81.1%。结论PD患者血清α-syn和klk6可出现病理性升高,二者可在一定程度上预测PD疾病严重程度。

关键词：帕金森病激肽释放酶6 α突触核蛋白疾病严重程度

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皮肤检测在突触核蛋白病诊断中的价值

中华神经科杂志 2023年第10期56卷 1189-1195页

作者：刘玥滢李凯苏闻北京医院神经内科、国家老年医学中心、中国医学科学院老年医学研究院北京100730

α-突触核蛋白(α-syn)的朊蛋白样传播特性被认为是突触核蛋白病发病机制的关键。多种α-syn检测方法在诊断突触核蛋白病方面具有高敏感度和特异度。以皮肤为样本检测α-syn采用微创、低侵入性的取材方式,应用不同检测方法均具有高敏感... 详细信息

α-突触核蛋白(α-syn)的朊蛋白样传播特性被认为是突触核蛋白病发病机制的关键。多种α-syn检测方法在诊断突触核蛋白病方面具有高敏感度和特异度。以皮肤为样本检测α-syn采用微创、低侵入性的取材方式,应用不同检测方法均具有高敏感度和特异度,在突触核蛋白病的诊断中具有潜在的临床应用价值。文中综述了以皮肤为取材部位,应用多种方法检测α-syn诊断突触核蛋白病的最新进展,强调α-syn播种活性在疾病早期及鉴别诊断中的临床应用。

关键词：皮肤 α突触核蛋白突触核蛋白病实时震荡诱导转化测定技术播种活性

孤立性快速眼动睡眠期行为障碍转化为α-突触核蛋白病的预警因素及标志物研究进展

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中国现代神经疾病杂志 2022年第3期22卷 131-136页

作者：朱雪刘军上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科 200025

α-突触核蛋白病是临床常见的神经系统变性疾病,早期诊断困难。为使患者尽早获得疾病修饰治疗的最佳时机,探索α-突触核蛋白病的预警因素或标志物即显得尤为重要。孤立性快速眼动睡眠期行为障碍(iRBD)是α-突触核蛋白病的前驱症状,在此... 详细信息

α-突触核蛋白病是临床常见的神经系统变性疾病,早期诊断困难。为使患者尽早获得疾病修饰治疗的最佳时机,探索α-突触核蛋白病的预警因素或标志物即显得尤为重要。孤立性快速眼动睡眠期行为障碍(iRBD)是α-突触核蛋白病的前驱症状,在此阶段发挥预警作用可阻止或延缓其转化为α-突触核蛋白病。本文从非运动症状、神经影像学标志物、生物学标志物和基因学等方面阐述iRBD转化为α-突触核蛋白病的预警因素及标志物研究进展。

关键词： REM睡眠行为障碍 α突触核蛋白综述