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MALAT1降低非小细胞肺癌对吉非替尼药物敏感性的研究

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中华检验医学杂志 2017年第1期40卷 55-59页

作者：王筱雨李士军大连医科大学附属第一医院检验科 116011

目的研究人肺腺癌转移相关转录本1基因（MALAT1）在非小细胞肺癌患者血清中的表达，通过观察转染MALAT1-小干扰RNA（siRNA）前后表皮生长因子受体（EGFR）野生型细胞侏A549对吉非替尼敏感性的变化，探讨MALATI与表皮生长因子受体酪氨酸... 详细信息

目的研究人肺腺癌转移相关转录本1基因（MALAT1）在非小细胞肺癌患者血清中的表达，通过观察转染MALAT1-小干扰RNA（siRNA）前后表皮生长因子受体（EGFR）野生型细胞侏A549对吉非替尼敏感性的变化，探讨MALATI与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR—TKI）耐药之间的关系。方法应用实时荧光定量PCR方法定量检测2015年4至9月大连医科大学附属第一医院90例非小细胞肺癌、30例肺良性肿瘤患者血清中MALAT1，并与30名健康体检者比较。检测4种非小细胞肺癌细胞株A549、H1299、95D、HCC827中MALAT1表达水平及对吉非替尼半数致死率（IC50），细胞增殖毒性检测（CCK）法检测转染MALAT1-siRNA前后A549细胞对吉非替尼IC50变化，流式细胞术检测转染后细胞凋亡水平，组间比较采用单因素方差分析。结果非小细胞肺癌患者与健康对照组相比，血清中MALAT1表达存在差异（非小细胞肺癌为1．88±2．51，健康对照为1，t=3．347，P〈0．01）。MALAT1在EGFR野生型细胞株中较EGFR突变型表达上调（HCC827为1，A549为4．44±1．05，95D为3．55±0．63，H1299为1．44±0．05）。转染后A549细胞对吉非替尼的耐药性下降至原来的32．1％，流式细胞术检测转染后凋亡率增加[NC为（9．20±1．85）％、M为（10．24±3．43）％、NC＋G为（14．57±0．41）％、M＋G为（21．48±2．47）％]。结论血清中MALAT1可以初步反映非小细胞肺癌疾病进展程度，MALAT1能够降低非小细胞肺癌对吉非替尼药物敏感性，MALAT1可在一定程度上逆转A549对吉非替尼的耐药。

关键词：癌 ,非小细胞肺 RNA ,长链非编码微生物敏感性试验

外科手术治疗老年非小细胞肺癌患者预后的影响因素分析

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中华老年医学杂志 2016年第3期35卷 260-262页

作者：蒋堪秋钱永跃陈勇兵徐卫华苏州大学附属第二医院胸外科 215004

目的分析外科手术治疗老年非小细胞肺癌患者预后的影响因素，为改善患者预后提供理论基础。方法回顾性分析我院2012年1月至2014年9月手术治疗的145例老年非小细胞肺癌患者的临床资料并走访其生存情况。结果入选患者中位生存期为31．5个... 详细信息

目的分析外科手术治疗老年非小细胞肺癌患者预后的影响因素，为改善患者预后提供理论基础。方法回顾性分析我院2012年1月至2014年9月手术治疗的145例老年非小细胞肺癌患者的临床资料并走访其生存情况。结果入选患者中位生存期为31．5个月，1年生存率61．4G，2年生存率45．5％，3年生存率40．0％。单因素分析结果表明，病灶大小、淋巴转移数量、临床分期、病理分型和放疗是影响患者预后的相关因素。多因素COX回归分析表明，病灶〉3cm、淋巴转移数量〉2个和病理分型为影响患者预后的独立危险因素，放疗为患者预后的保护因素。结论外科手术治疗老年非小细胞肺癌可获得较好的治疗效果，病灶大小、淋巴转移数量、病理分型和放疗是影响患者预后的重要因素，可为预后判断提高依据。

关键词：癌 ,非小细胞肺外科手术预后

放射治疗在老年人Ⅲ期非小细胞肺癌中的临床价值及其预后因素分析

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中华老年医学杂志 2016年第9期35卷 951-955页

作者：曹建忠粱玉刘宝贾素芳李征然王伟丽张霞琴宋欣郭汝元兰胜民李红卫山西医科大学附属肿瘤医院山西省肿瘤医院(研究所)放射治疗中心太原030013

目的探讨放射治疗在老年Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床价值及其预后因素。方法2007-2012年226例接受放射治疗为主的老年Ⅲ期NSCLC纳入回顾分析。中位年龄71岁（65～88岁）。120例接受三维适形放疗，106例接受二维放疗。中位总剂量6... 详细信息

目的探讨放射治疗在老年Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）中的临床价值及其预后因素。方法2007-2012年226例接受放射治疗为主的老年Ⅲ期NSCLC纳入回顾分析。中位年龄71岁（65～88岁）。120例接受三维适形放疗，106例接受二维放疗。中位总剂量60Oy（24～74Gy）。临床因素包括年龄、性别、Kamofsky评分（KPS）、简化并发症评分（SCS）、病理类型、临床分期、T分期、N分期、治疗前血红蛋白、肿瘤位置、治疗方案、放疗技术及放疗总剂量。研究指标为总生存率（0S）和癌症专项生存率（CSS）。Kaplan-Meier法和Log—rank法比较生存率，Cox回归分析法进行多因素分析。结果全组1、3、5年OS分别为60．7%、12．4％、5．3％，中位生存时间为14．9个月。1、3、5年CSS分别为67．6oA、17．4％、9．9oA。多因素分析结果显示，三维放疗（OS：HR=1．427，95％C，：1．070～1．902，P=0．015；CSS：HR=1．427，95％CI：1．092～2．073，P=0．012）、KPS评分≥80分（OS：HR=1．538，95％CI：1．102～2．148，P=0．011；CSS：HR=1．575，95％CI：1．086～2．283，P=0．017）、放疗总剂量≥60Gy（OS：HR=0．579，95％CI：0．418～0．801，P=0．001；CSS：FIR=0．621，95％CI：0．431～0．895，P=0．011）是提高OS和CSS的独立影响因素，而SCS≤7分（OS：HR=1．383，95％CI：1．0351．847，P=0．028）是提高OS的独立影响因素，而与CSS的提高无关。结论放射治疗是老年Ⅲ期非小细胞肺癌的有效治疗手段，尤其对于一般状态较好的老年患者，予以三维放疗60Gy以上剂量，能够取得更好的预后。

关键词：癌 ,非小细胞肺放射疗法预后

老年晚期非小细胞肺癌患者预后新独立影响因素——预后营养指数

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实用医学杂志 2016年第3期32卷 460-462页

作者：陈贝贝杨勋张卫明张明华耿爽杨钢华中科技大学同济医学院附属武汉中心医院武汉市430000

目的：分析老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床病理特征及预后相关影响因素。方法：回顾性分析86例老年晚期NSCLC患者的临床资料，采用Kaplan—Meier法估计生存率并进行单因素分析，Cox比例风险回归模型多因素分析评估患者临床病理特... 详细信息

目的：分析老年晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床病理特征及预后相关影响因素。方法：回顾性分析86例老年晚期NSCLC患者的临床资料，采用Kaplan—Meier法估计生存率并进行单因素分析，Cox比例风险回归模型多因素分析评估患者临床病理特征、治疗方式、预后营养指数（PNI）等因素对生存期的影响．结果：86例患者均为Ⅲ-Ⅳ期的NSCLC．确诊肺癌后1、2、3年生存率分别为33．7％、22．1％、9．3％，中位生存时间为12．5个月。单因素分析结果显示年龄、肿瘤TNM分期、KPS评分、简化合并症评分、预后营养指数（PNI）值、治疗方式与患者预后有关。Cox多因素分析显示KPS〈70分、SCS〉9分、PNI〈45和仅接受辅助支持治疗是影响老年晚期NSCLC患者的独立预后危险因素。结论：PNI值是一个新的老年晚期NSCLC预后独立影响因素．对患者预后判断有重要的提示作用。

关键词：癌 ,非小细胞肺老年患者预后因素生存分析预后营养指数

单操作孔胸腔镜与辅助小切口肺叶切除治疗早期NSCLC的疗效分析

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重庆医学 2014年第12期43卷 1431-1433页

作者：袁源谭群友王如文周景海邓波康珀铭李坤第三军医大学大坪医院野战外科研究所全军胸外科研究所重庆400042

目的：比较单操作孔电视胸腔镜手术（SP-VATS）与胸腔镜辅助小切口开胸术（VAMT）治疗早期非小细胞肺癌（NSCLC）的围术期临床疗效。方法将2010年10月至2012年10月该科收治的286例早期NSCLC患者分为SP-VATS组（150例）和VAMT组（136例... 详细信息

目的：比较单操作孔电视胸腔镜手术（SP-VATS）与胸腔镜辅助小切口开胸术（VAMT）治疗早期非小细胞肺癌（NSCLC）的围术期临床疗效。方法将2010年10月至2012年10月该科收治的286例早期NSCLC患者分为SP-VATS组（150例）和VAMT组（136例），记录两组患者的手术时间、术中出血量、引流时间、术后总引流量、淋巴结清扫数、术后并发症、术后疼痛程度等。结果两组患者均顺利完成手术，无围术期死亡病例。SP-VATS组与VAMT组的手术时间、淋巴结清扫数和术后并发症比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；但SP-VATS组患者术中出血量、术后总引流量、引流管放置天数和术后疼痛（术后第1～3天）评分小于VAMT组，差异有统计学意义（P＜0．05）。两组患者并发症发生率差异无统计学意义（P＞0．05）结论SP-VATS肺叶切除术安全、可靠，较VAMT创伤小，恢复快。SP-VATS肺叶切除术可作为治疗早期NSCLC的推荐手术方式。

关键词：胸腔镜检查肺切除术癌 ,非小细胞肺

非小细胞肺癌组织中ERCC1mRNA表达的及其与辅助化疗和预后的关系

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重庆医学 2014年第9期43卷 1058-1060页

作者：钟宏冷雪峰阳诺陈铭伍郭建极冼磊广西壮族自治区北海市人民医院心胸外科 536000 广西医科大学第一附属医院心胸外科南宁530021

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者切除修复交叉互补基因1(ERCC1) mRNA的表达情况及其与铂类药物辅助化疗和预后的关系。方法应用逆转录-PCR(RT-PCR)实验技术,检测85例NSCLC和34例癌旁组织中ERCC1 mRNA的表达情况。回顾性分析ERCC1表达... 详细信息

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者切除修复交叉互补基因1(ERCC1) mRNA的表达情况及其与铂类药物辅助化疗和预后的关系。方法应用逆转录-PCR(RT-PCR)实验技术,检测85例NSCLC和34例癌旁组织中ERCC1 mRNA的表达情况。回顾性分析ERCC1表达情况与患者辅助化疗后无进展生存期以及总生存期之间的关联性。结果患者ERCC1 mRNA阴性表达较阳性表达具有更长的无进展生存期(P=0.001)和总生存期(P=0.001)。多因素分析显示,ERCC1为无进展生存期(P=0.018)和总生存期(P=0.027)的独立预后指标。结论 NSCLC患者ERCC1 mRNA的检测可能作为其术后的生存预测性因素,通过此项检测可对术后接受含铂辅助化疗的患者进行个体化的指导。

关键词：癌 ,非小细胞肺逆转录聚合酶链反应

尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

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重庆医学 2014年第5期43卷 539-541页

作者：侯晓茹魏明琴郭勇河南省新乡市第二人民医院肿瘤内科 453000 湖北省襄阳市人民医院肿瘤科 441000 河南省驻马店市中心医院肿瘤科 463000

目的探讨尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法将168例晚期NSCLC患者分为研究组和对照组,每组各84例。研究组给予尼妥珠单抗200mg,每周1次,连用6周,之后改为200mg,每两周1次巩固治疗... 详细信息

目的探讨尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效和不良反应。方法将168例晚期NSCLC患者分为研究组和对照组,每组各84例。研究组给予尼妥珠单抗200mg,每周1次,连用6周,之后改为200mg,每两周1次巩固治疗,至病情进展停用,紫杉醇脂质体(135mg/m2,静脉滴注3h,第1天)联合卡铂(300mg/m2,静脉滴注,第1天);对照组给予紫杉醇脂质体(135mg/m2,静脉滴注3h,第1天)联合卡铂(300mg/m2,静脉滴注,第1天),两组均以21d为1个周期。结果研究组总有效率(RR)为38.1%(32/84),对照组为23.8%(20/84),研究组RR明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。研究组无进展生存期为7.8个月,中位生存期为14.2个月;对照组无进展生存期为5.1个月,中位生存期为9.8个月,两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论尼妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡铂方案治疗晚期NSCLC有较好的临床效果,且不增加患者不良反应,值得临床推广应用。

关键词：癌 ,非小细胞肺卡铂药物疗法 ,联合尼妥珠单抗紫杉醇脂质体

IL-6诱导非小细胞肺癌Gefitinib耐药的作用和机制

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重庆医学 2014年第15期43卷 1825-1828页

作者：韩睿李力林采余王玉波何勇第三军医大学大坪医院呼吸内科重庆400042

目的明确IL-6诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)药物吉非替尼(Gefitinib)发生耐药的作用,探讨其可能机制。方法使用噻唑蓝(MTT)、划痕实验、蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测IL-6处理肺腺... 详细信息

目的明确IL-6诱导非小细胞肺癌(NSCLC)细胞对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)药物吉非替尼(Gefitinib)发生耐药的作用,探讨其可能机制。方法使用噻唑蓝(MTT)、划痕实验、蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测IL-6处理肺腺癌细胞株PC-9后其对Gefitinib的敏感性、细胞迁移能力、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)表达等的变化;构建IL-6高表达细胞株PC-9psb388,检测其与PC-9相比在对Gefitinib的敏感性、细胞迁移能力、p-mTOR蛋白表达等方面的变化;使用雷帕霉素联合IL-6处理PC-9、IL-6单独处理PC-9以及雷帕霉素单独处理PC-9psb388,MTT检测3组细胞Gefitinib敏感性的变化;使用PC-9、PC-9psb388细胞构建裸鼠移植瘤模型,对比两组移植瘤大小并用免疫组织化学检测p-mTOR蛋白和IL-6的表达。结果 IL-6处理PC-9组较未处理组对Gefitinib的敏感性显著降低,细胞迁移能力增强,p-mTOR蛋白表达增高。PC-9psb388对Gefitinib的敏感性与PC-9相比明显降低,细胞迁移能力增强并且p-mTOR蛋白活化增高。雷帕霉素联合IL-6处理PC-9组对Gefitinib的敏感性较IL-6单独处理PC-9组升高,p-mTOR蛋白表达降低。同样雷帕霉素处理PC-9psb388组对Gefitinib的敏感性较未处理组增高,且p-mTOR蛋白活化降低。在动物实验中,PC-9psb388组裸鼠移植瘤体积明显大于PC-9组,检测移植瘤组织中IL-6和p-mTOR蛋白的表达发现,PC-9psb388组显著高于PC-9组。结论 IL-6可能通过活化p-mTOR蛋白诱导非小细胞肺癌发生EGFR-TKI耐药。

关键词：白细胞介素6 吉非替尼耐药癌 ,非小细胞肺雷帕霉素

AEG-1基因在非小细胞肺癌中的表达及其意义

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重庆医学 2014年第5期43卷 545-547,550页

作者：黄美金吴雪铭王春芳张富亿广西百色市右江民族医学院附属医院感染科 533000 广西百色市右江民族医学院附属医院病理科 533000 广西百色市右江民族医学院附属医院检验科 533000 广西百色市右江民族医学院附属医院肿瘤科 533000

目的探讨星形肢质细胞上调基因1(AEG-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床病理意义。方法采用RT-PCR和Western blot方法检测NSCLC和癌旁组织中AEG-1的表达,进一步用免疫组织化学的方法检测87例NSCLC组织和54例非癌肺组织中AEG-1的... 详细信息

目的探讨星形肢质细胞上调基因1(AEG-1)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床病理意义。方法采用RT-PCR和Western blot方法检测NSCLC和癌旁组织中AEG-1的表达,进一步用免疫组织化学的方法检测87例NSCLC组织和54例非癌肺组织中AEG-1的表达。结果 RT-PCR和Western blot表明AEG-1在NSCLC中表达水平高于相应癌旁组织,免疫组织化学结果表明NSCLC组织中AEG-1的高表达率为52.9%,显著高于非癌肺组织中的29.6%,两者之间差异有统计学意义(P=0.007);AEG-1表达强度与肿瘤T、N分期呈正相关(P<0.05)。结论 AEG-1在NSCLC中表达增高,有望作为诊断NSCLC的生物标记物。

关键词：癌 ,非小细胞肺基因表达星形肢质细胞上调基因1