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t细胞免疫代谢调控与免疫检查点抑制剂联合应用的现状及研究进展

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中国癌症杂志 2021年第7期31卷 640-646页

作者：李崴张山岭陶英杰王旭东天津医科大学肿瘤医院颌面耳鼻喉肿瘤科国家肿瘤临床医学研究中心天津市“肿瘤防治”重点实验室天津市恶性肿瘤临床医学研究中心天津300060

近年来免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,但由于其单药客观缓解率较低,部分瘤种仅10%~20%,因此ICI联合用药成为近期研究热点。研究表明,肿瘤特殊的代谢方式及产物可以调控t细胞的分化... 详细信息

近年来免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICI)已广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗,但由于其单药客观缓解率较低,部分瘤种仅10%~20%,因此ICI联合用药成为近期研究热点。研究表明,肿瘤特殊的代谢方式及产物可以调控t细胞的分化和功能,而细胞代谢调节药物可以使t细胞在肿瘤微环境(tumor microenvironment,tME)中寿命延长及功能增强,联合ICI提高其治疗效果。拟对t细胞免疫代谢调控机制,tME和ICI对t细胞免疫代谢的影响,以及细胞代谢药物联合ICI的研究进展进行综述。

关键词： t细胞免疫代谢免疫检查点抑制剂肿瘤微环境联合治疗

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t细胞及其表位在食物过敏中的研究进展

食品与生物技术学报 2020年第10期39卷 18-25页

作者：李欣马鑫谭宏凯杨帆陈红兵武涌食品科学与技术国家重点实验室南昌大学江西南昌330047 南昌大学食品学院江西南昌330047 南昌大学中德联合研究院江西南昌330047

食物过敏蛋白经胃肠道消化后经树突状细胞递呈给t细胞后,会启动过敏反应的发生。在此过程中,不同t细胞发挥了不同的作用,其中th1/th2下调被认为是引发过敏反应的主要工作机制,th9、th17和tfh等细胞在过敏反应发展中的作用不容忽视。作... 详细信息

食物过敏蛋白经胃肠道消化后经树突状细胞递呈给t细胞后,会启动过敏反应的发生。在此过程中,不同t细胞发挥了不同的作用,其中th1/th2下调被认为是引发过敏反应的主要工作机制,th9、th17和tfh等细胞在过敏反应发展中的作用不容忽视。作者介绍了不同t淋巴细胞的作用,探讨了t细胞表位预测及定位以及目前t细胞表位在常见过敏原蛋白中的应用,综述了t细胞在食物过敏中的研究进展。

关键词： t细胞表位食物过敏预测定位

记忆性t细胞形成与维持是否依赖于抗原刺激的相关研究进展

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科学通报 2016年第28期61卷 3085-3090页

作者：任甲子李斌中国科学院上海巴斯德研究所中国科学院分子细胞科学卓越创新中心上海200031

长期免疫记忆维持是否需要持续性抗原刺激一直是颇有争议的话题,探究该问题本质在于需要阐明记忆性免疫细胞究竟是对抗原产生真正记忆,或记忆性免疫细胞产生及维持只是机体对持续性抗原刺激免疫反应的结果.解决这一争论将给临床疫苗应... 详细信息

长期免疫记忆维持是否需要持续性抗原刺激一直是颇有争议的话题,探究该问题本质在于需要阐明记忆性免疫细胞究竟是对抗原产生真正记忆,或记忆性免疫细胞产生及维持只是机体对持续性抗原刺激免疫反应的结果.解决这一争论将给临床疫苗应用提供理论指导,为创新疫苗设计提供思路,也会启发我们开发新的针对自身免疫及肿瘤等人类重大疾病的免疫治疗.

关键词：免疫记忆抗原刺激 t细胞

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toll样受体对t细胞功能及代谢的影响

生物化学与生物物理进展 2022年第7期49卷 1218-1225页

作者：白自然林倩余雨迪叶小康杨晨李霞王冠大连医科大学基础医学院免疫教研室大连116044

toll样受体(toll-like receptors, tLRs)在先天免疫系统中广泛表达,可通过促进抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APC)共刺激分子的表达从而间接导致t细胞活化。然而研究发现,tLR也可在t细胞中表达,并可在没有APC的情况下直接调节... 详细信息

toll样受体(toll-like receptors, tLRs)在先天免疫系统中广泛表达,可通过促进抗原提呈细胞(antigen presenting cells,APC)共刺激分子的表达从而间接导致t细胞活化。然而研究发现,tLR也可在t细胞中表达,并可在没有APC的情况下直接调节t细胞的代谢与功能。本文综述了tLR信号对不同t细胞亚群代谢和免疫功能的直接调控作用,为t细胞介导的癌症及自身免疫病等疾病的预防和治疗提供了新的思路。

关键词： toll样受体 t细胞功能代谢

大鼠海马内注射β淀粉样蛋白诱导外周血t细胞MIP-1α过表达及其穿过血脑屏障

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生物化学与生物物理进展 2006年第12期33卷 1177-1182页

作者：郭大文马怡然方文刚陈誉华中国医科大学基础医学院发育生物学教研室卫生部细胞生物学重点实验室沈阳110001

为观察脑内β淀粉样蛋白(amyloidbeta,Aβ)沉积对外周血t细胞穿过血脑屏障的影响,通过立体定位仪将Aβ1～42肽注射到大鼠双侧海马(以Aβ42～1反序列肽为对照),实时定量PCR(Rt-qPCR)检测发现,Aβ1～42上调了外周血t细胞中巨嗜细胞炎症蛋... 详细信息

为观察脑内β淀粉样蛋白(amyloidbeta,Aβ)沉积对外周血t细胞穿过血脑屏障的影响,通过立体定位仪将Aβ1～42肽注射到大鼠双侧海马(以Aβ42～1反序列肽为对照),实时定量PCR(Rt-qPCR)检测发现,Aβ1～42上调了外周血t细胞中巨嗜细胞炎症蛋白(macrophageinflammatoryprotein-1α,MIP-1α)的表达,同时免疫荧光分析显示,脑内的Aβ1～42也引起了脑微血管内皮上MIP-1α受体(CCR5)的表达增加,以及伴随的脑实质内t细胞数量的增加.然而,大鼠腹腔内注射抗MIP-1α中和抗体则阻断了Aβ1～42所致的脑内t细胞数量的增加.提示脑内Aβ沉积能诱导外周血t细胞MIP-1α依赖性迁移入脑.

关键词：阿尔茨海默病 β淀粉样蛋白 MIP-1α t细胞血脑屏障

胸腺t细胞由双阳到单阳分化发育的非线性模型

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生物化学与生物物理进展 2002年第1期29卷 69-73页

作者：张丽梅杜婵英北京师范大学物理学系北京100875

根据指令与随机相结合模型的理论 ,建立非线性数学模型 ,从理论上描述了胸腺内t细胞从双阳到单阳细胞的分化发育过程 .发现随着胸腺基质细胞 (tSCs)上MHCⅠ位点的增加 ,CD4+ 8+ 双阳胸腺细胞数量减少 ,CD4-8+ 单阳胸腺细胞数增加 ;随着C... 详细信息

根据指令与随机相结合模型的理论 ,建立非线性数学模型 ,从理论上描述了胸腺内t细胞从双阳到单阳细胞的分化发育过程 .发现随着胸腺基质细胞 (tSCs)上MHCⅠ位点的增加 ,CD4+ 8+ 双阳胸腺细胞数量减少 ,CD4-8+ 单阳胸腺细胞数增加 ;随着CD4+ 8+ 细胞与tSCs亲和力的增加 ,更多的双阳细胞进一步分化为单阳细胞 ,描述了胸腺基质细胞如何介导胸腺细胞从双阳向单阳分化发育的过程 .

关键词：胸腺细胞胸腺基质细胞胸腺选择 t细胞单阳细胞双阳细胞分化发育非线性模型

肿瘤引流淋巴结抗原特异性记忆CD8^(+)t细胞是PD-1/PD-L1免疫检查点阻断治疗的关键响应者

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科学通报 2022年第35期67卷 4152-4154页

作者：黄启钊吴霞王志明陈香宇孙倍成许力凡唐忠辉叶丽林南方医科大学广东省免疫治疗与免疫调节重点实验室广州510515 中山大学中山医学院广州510080 陆军军医大学全军免疫学研究所重庆400038 南京大学医学院附属鼓楼医院南京210008 昌平国家实验室北京102206

CD8^(+)t细胞耗竭是机体免疫系统不能有效清除慢性病毒感染及恶性肿瘤的关键原因.相较于急性感染或者疫苗免疫情形下诱导形成的记忆性CD8^(+)t细胞,耗竭的CD8^(+)t细胞表面持续表达包括PD-1在内的免疫检查点分子,其增殖潜力、效应及杀... 详细信息

CD8^(+)t细胞耗竭是机体免疫系统不能有效清除慢性病毒感染及恶性肿瘤的关键原因.相较于急性感染或者疫苗免疫情形下诱导形成的记忆性CD8^(+)t细胞,耗竭的CD8^(+)t细胞表面持续表达包括PD-1在内的免疫检查点分子,其增殖潜力、效应及杀伤功能等都较为低下,且易于凋亡.

关键词：慢性病毒感染杀伤功能抗原特异性机体免疫系统免疫检查点 t细胞 CD8 记忆性

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纳米马达“驱动”t细胞深层浸润

科学通报 2022年第1期67卷 3-5页

作者：周珍珍庞媛孙伟清华大学机械工程系生物制造中心北京100084 清华大学生物制造与快速成形技术北京市重点实验室北京100084 Department of Mechanical Engineering Drexel UniversityPhiladelphia PA 19104USA

在众多癌症治疗方式中,免疫治疗具有一定的特殊性,即通过激活或增强t细胞等免疫细胞的功能和活性来达到杀死癌细胞的能力,而非直接靶向癌细胞[1,2].这种治疗方式因为对正常人体组织细胞损伤小、疗效持久、延长生存时间,近年来日益受到关注.

关键词：癌症治疗纳米马达免疫细胞细胞损伤免疫治疗 t细胞癌细胞靶向

人t细胞系Jurkat表达特异性的C1q受体

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生物化学与生物物理进展 1996年第2期23卷 164-168页

作者：陈政良谢佩蓉第三军医大学全军分子免疫学重点实验室第一军医大学免疫学教研室

采用酶联免疫吸附试验、流式细胞术、放射配体结合试验及蛋白质印迹等方法，首次证实了人Ｔ细胞系Ｊｕｒｋａｔ表达特异性Ｃ１ｑ受体，并对其特性进行了分析Ｊｕｒｋａｔ可为Ｃ１ｑ或抗人Ｃ１ｑ受体抗体１１２识别，其对异硫氰酸荧光黄... 详细信息

采用酶联免疫吸附试验、流式细胞术、放射配体结合试验及蛋白质印迹等方法，首次证实了人Ｔ细胞系Ｊｕｒｋａｔ表达特异性Ｃ１ｑ受体，并对其特性进行了分析Ｊｕｒｋａｔ可为Ｃ１ｑ或抗人Ｃ１ｑ受体抗体１１２识别，其对异硫氰酸荧光黄标记Ｃ１ｑ的结合能被未标记Ｃ１ｑ所抑制．在生理离子强度和温度条件下，Ｊｕｒｋａｔ与１２５Ｉ－Ｃ１ｑ的结合呈持异、剂量依赖、可饱和及可逆性，每个细胞Ｃ１ｑ结合位点数为１．１×１０６，对Ｃ１ｑ的Ｋａ值为１．５×１０７ｍｏｌ－１，Ｈｉｌｌ系数为０．９６４３．ＪｕｒｋａｔＣ１ｑ受体识别Ｃ１ｑ的胶原样区．

关键词： Clq受体 Jurkat细胞 t细胞免疫学