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黑素瘤

中华皮肤科杂志 1956年第2期4卷

作者：辛实刘英? 王德馨天津市立总医院天津跌路中心医院

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黑素瘤干细胞的信号转导机制及靶向治疗

肿瘤 2019年第5期39卷 419-426页

作者：杨敏王元花程晓东上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院临床免疫研究所上海200437

黑素瘤(melanoma)是恶性程度极高的一种皮肤癌,具有高转移率和低生存率的特点。近年来,虽然分子靶向疗法和免疫疗法的应用延长了部分黑素瘤患者的生存时间,但是大部分患者仍然不能获得较长的稳定缓解期。目前研究认为,黑素瘤干细胞(mela... 详细信息

黑素瘤(melanoma)是恶性程度极高的一种皮肤癌,具有高转移率和低生存率的特点。近年来,虽然分子靶向疗法和免疫疗法的应用延长了部分黑素瘤患者的生存时间,但是大部分患者仍然不能获得较长的稳定缓解期。目前研究认为,黑素瘤干细胞(melanoma stem cells,MSCs)是引起黑素瘤侵袭、转移、耐药和复发的潜在原因之一。MSCs可表达多种细胞标志物,参与调控肿瘤相关信号的转导;同时,这些信号通路也可反向调控细胞标志物的表达,促进黑素瘤的发展。因此,靶向MSCs标志物,以及相关信号通路的转导过程,或可以有效地治疗黑素瘤。本文将就MSCs标志物、信号转导机制以及靶向治疗三个方面进行综述,以期为黑素瘤的治疗提供一条新的思路。

关键词：黑素瘤肿瘤干细胞生物标记,肿瘤 Wnt信号通路分子靶向治疗

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黑素瘤免疫联合治疗的进展及思考

肿瘤 2017年第4期37卷 419-426页

作者：斯璐郭军北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所肾癌黑色素瘤内科恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室北京100142

以免疫检查点抑制剂为首的免疫治疗已成为黑素瘤的一线标准治疗手段,而程序性死亡因子1(programmed cell death-1,PD-1)抑制剂与细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂的联合应用,即免... 详细信息

以免疫检查点抑制剂为首的免疫治疗已成为黑素瘤的一线标准治疗手段,而程序性死亡因子1(programmed cell death-1,PD-1)抑制剂与细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)抑制剂的联合应用,即免疫联合治疗进一步提高了药物的抗肿瘤效应,改善了患者的应答率,延长了患者的生存时间,因而成为黑素瘤治疗的新方向。与此同时,免疫联合治疗在其他多种肿瘤中的抗肿瘤效应也令人鼓舞。免疫联合治疗为患者提供了新的治疗选择,但同时也有诸多问题需要深入探讨。为使患者得到最大获益,如何优化联合治疗模式、如何选择合适的治疗人群、如何权衡患者风险获益等,都需要通过开展更多的大型临床研究予以解答。

关键词：黑素瘤免疫疗法联合疗法程序性细胞死亡因子1抑制剂细胞毒T淋巴细胞相关抗原4抑制剂

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黑素瘤的免疫治疗进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2013年第3期20卷 365-371页

作者：臧学峰唐晓义张斌陈虎军事医学科学院附属医院造血干细胞移植科细胞与基因治疗中心全军造血干细胞研究所北京100071

黑素瘤是一种侵袭性强的难治性皮肤肿瘤,其自然病程中出现的与淋巴细胞浸润相关的肿瘤自发回缩或消退现象,以及黑素瘤对各种免疫治疗较好的临床反应均提示了黑素瘤是一种免疫原性肿瘤。本文从主动免疫治疗和被动免疫治疗两个方面综述了... 详细信息

黑素瘤是一种侵袭性强的难治性皮肤肿瘤,其自然病程中出现的与淋巴细胞浸润相关的肿瘤自发回缩或消退现象,以及黑素瘤对各种免疫治疗较好的临床反应均提示了黑素瘤是一种免疫原性肿瘤。本文从主动免疫治疗和被动免疫治疗两个方面综述了近年来黑素瘤的免疫治疗进展。在以T细胞过继免疫和疫苗为中心的肿瘤抗原特异性主动免疫治疗方法中,肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)体外扩增是一种较为稳定且有效的方式,但存在TIL不易获取、培养不易成功等局限性;DC疫苗因为能够诱导并促进肿瘤特异性CTL扩增而被视作是一种有前途的治疗方式,但仍然面临临床疗效不够满意等问题,随着新的特异性抗原的发现及抗原负载方式的改进,相信DC疫苗将会使患者更多获益。而新的特异性抗原的发现,也必将推动T细胞抗原受体(T cell antigen receptor,TCR)基因修饰的T细胞和疫苗的研发进展;调节分子IL-21和针对细胞毒性T细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4,CTLA-4)、程序性死亡分子1(programmed celldeath-1,PD-1)、CD40的单克隆抗体研究显示出一定的临床潜力,也为黑素瘤的免疫治疗打开了新的思路。

关键词：黑素瘤免疫治疗过继免疫治疗疫苗临床应用

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黑素瘤干细胞样细胞及其靶向治疗研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第1期23卷 124-129页

作者：李崇鑫宋鑫昆明医科大学第三附属医院肿瘤生物治疗中心云南昆明650118

近年来,黑素瘤的免疫治疗取得了较大的突破,提高了其临床疗效,成为当前研究热点。大量研究发现,黑素瘤中存在干性细胞,它们具有特殊的分子表型、信号通路和肿瘤微环境,与肿瘤的增殖、侵袭、转移、复发和放化疗抵抗等密切相关,参与黑素... 详细信息

近年来,黑素瘤的免疫治疗取得了较大的突破,提高了其临床疗效,成为当前研究热点。大量研究发现,黑素瘤中存在干性细胞,它们具有特殊的分子表型、信号通路和肿瘤微环境,与肿瘤的增殖、侵袭、转移、复发和放化疗抵抗等密切相关,参与黑素瘤的发生发展。令人感兴趣的是,黑素瘤干细胞样细胞(melanoma tumor stem-like cells,MTSCs)代表了难治性和耐药性肿瘤细胞的主体,针对MTSCs的免疫治疗显示出较好的临床疗效和远期预后,成为黑素瘤免疫治疗的新方向。本文主要综述黑素瘤干细胞样细胞特异性表面标记分子及其分选方法、异常信号通路特征、免疫耐受性肿瘤微环境及其相关靶向免疫治疗的新进展,以期为研发黑素瘤免疫治疗新方法提供理论指导。

关键词：黑素瘤干细胞样细胞靶向免疫治疗

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黑素瘤免疫治疗的研究进展

中国肿瘤生物治疗杂志 2009年第2期16卷 207-210页

作者：张新伟任秀宝天津医科大学附属肿瘤医院生物治疗科天津300060

黑素瘤是起源于黑素细胞或其母细胞的恶性肿瘤,对放化疗不敏感,一旦远处转移,难以控制,预后极差。黑素瘤因存在很强的免疫源性,一直是生物治疗的研究热点。以往研究发现,LAK、TIL等过继性细胞以及黑素瘤抗原相关免疫瘤苗等都有一定的治... 详细信息

黑素瘤是起源于黑素细胞或其母细胞的恶性肿瘤,对放化疗不敏感,一旦远处转移,难以控制,预后极差。黑素瘤因存在很强的免疫源性,一直是生物治疗的研究热点。以往研究发现,LAK、TIL等过继性细胞以及黑素瘤抗原相关免疫瘤苗等都有一定的治疗效果。近年来随着免疫编辑学说的提出,新一代肿瘤免疫治疗方案,如抗CTLA-4抗体、针对肿瘤抗原的IgG抗体、Toll样受体9激动剂、白喉毒素/IL-2融合蛋白等开展了一系列临床试验,并取得了可喜的进步。

关键词：黑素瘤免疫治疗编辑学说 CTLA-4 过继性细胞治疗

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黑素瘤干细胞在黑素瘤转移中的研究进展

肿瘤 2021年第8期41卷 565-573页

作者：尹起亮于佳弘徐梦杜晓雪吉林大学第一医院肿瘤中心肿瘤科吉林长春130000 吉林大学第一医院二部检验科吉林长春130000 吉林农业大学生命科学学院吉林长春130000

黑素瘤是一种恶性程度极高的恶性肿瘤,具有高侵袭力和转移能力,早期可转移至肺和脑等部位,晚期则可扩散至全身。既往研究认为,黑素瘤干细胞(melanoma stem cells,MSCs)是引起黑素瘤侵袭、转移和复发的潜在原因之一。MSCs可表达多种细胞... 详细信息

黑素瘤是一种恶性程度极高的恶性肿瘤,具有高侵袭力和转移能力,早期可转移至肺和脑等部位,晚期则可扩散至全身。既往研究认为,黑素瘤干细胞(melanoma stem cells,MSCs)是引起黑素瘤侵袭、转移和复发的潜在原因之一。MSCs可表达多种细胞标志物,包括CD133、ATP结合盒亚家族B成员5(ATP-binding cassette subfamily B member 5,ABCB5)、CD271、CD20和乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)等,调控肿瘤相关信号的转导,而这些信号分子可反作用于肿瘤细胞,诱导黑素瘤的转移。靶向这些信号分子标志物可抑制黑素瘤进展,为黑素瘤治疗开辟一条新的路径。

关键词：黑素瘤黑素瘤干细胞转移靶向治疗

黑素瘤患者树突状细胞体外快速培养成熟和临床应用研究

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临床皮肤科杂志 2007年第7期36卷 413-416页

作者：李丽刘宝瑞钱晓萍南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心江苏南京210008

目的:建立从黑素瘤患者外周血体外快速稳定地诱导培养成熟树突状细胞(DC)的方法。方法:用密度梯度离心法分离患者外周血中分离出的单个核细胞(PBMC),再用贴壁法获取单个核细胞后加入粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白介素(IL)-4,随后... 详细信息

目的:建立从黑素瘤患者外周血体外快速稳定地诱导培养成熟树突状细胞(DC)的方法。方法:用密度梯度离心法分离患者外周血中分离出的单个核细胞(PBMC),再用贴壁法获取单个核细胞后加入粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和白介素(IL)-4,随后分4组:第1和第2组分别在24h时加入多聚次黄嘌呤胞嘧啶核苷酸[Poly(I:C)]、肿瘤坏死因子(TNF)-α,继续培养24h,在48h时收集DC;第3和第4组分别在36h时加入Poly(I:C)、TNF-α,继续培养36h,在72h时收获DC。显微镜下观察DC形态,流式细胞术检测DC表型,体外同种混合淋巴细胞反应检测DC刺激T细胞的增殖活性。结果:经GM-CSF、IL-4、Poly(I:C)诱导培养72h获得大量成熟DC,形态学观察可见典型特征,荧光激活细胞分离器(FACS)检测表明,第3组DC高表达CD83、CD80、CD86和CD40;混合淋巴细胞反应(MLR)表明,第3组获得的DC具有较强的刺激同种淋巴细胞增殖能力。获取的成熟DC注射于患者浅表淋巴结后未出现明显不良反应。结论:Poly(I:C)体外诱导人外周血单个核细胞来源DC成熟的方法具有快速、稳定、经济、安全的特点,培养后DC回输患者体内未出现明显不良反应。

关键词：树突状细胞多聚次黄嘌呤胞嘧啶核苷酸黑素瘤

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黑素瘤免疫治疗药物研究进展

中国新药杂志 2016年第22期25卷 2569-2573页

作者：张美李光伟合肥立方制药股份有限公司药物研究所合肥230088

黑素瘤是常见的皮肤恶性肿瘤,其恶性程度高,侵袭性强,患者预后极差。但自2011年以来多个新药陆续上市,尤其是免疫治疗药物优势凸显。例如,CTLA-4抗体药物(ipilimumab)和PD-1/PD-L1抗体药物(nivolumab,pembrolizumab)大幅提高黑素瘤患者... 详细信息

黑素瘤是常见的皮肤恶性肿瘤,其恶性程度高,侵袭性强,患者预后极差。但自2011年以来多个新药陆续上市,尤其是免疫治疗药物优势凸显。例如,CTLA-4抗体药物(ipilimumab)和PD-1/PD-L1抗体药物(nivolumab,pembrolizumab)大幅提高黑素瘤患者的客观有效率;IL-2瘤内给药和L19-IL2融合蛋白药物也取得令人瞩目的临床进展。本文从免疫检查点抑制剂、被动免疫、主动免疫、过继免疫等方面,对迄今已上市和即将上市的黑素瘤免疫治疗药物进行介绍,利于临床用药,也为新药研发提供思路。

关键词：黑素瘤免疫治疗 CTLA-4 PD-1 IL-2