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黏蛋白5ac、黏蛋白5B的表达与慢性阻塞性肺疾病、肺癌之间的关系

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黏蛋白5AC、黏蛋白5B的表达与慢性阻塞性肺疾病、肺癌之间的关系

作者：李思雨西安医学院

学位级别：硕士

目的气道黏液高分泌是呼吸系统疾病常见的一种临床表现,而黏蛋白是黏液的重要组成成分。研究显示气道黏液高分泌与MUC5ac、MUC5B异常表达密切相关,整合素β1、ERK在肺癌中表达会出现异常增高,但对MUC5ac、MUC5B在慢性阻塞性肺疾病中的... 详细信息

目的气道黏液高分泌是呼吸系统疾病常见的一种临床表现,而黏蛋白是黏液的重要组成成分。研究显示气道黏液高分泌与MUC5ac、MUC5B异常表达密切相关,整合素β1、ERK在肺癌中表达会出现异常增高,但对MUC5ac、MUC5B在慢性阻塞性肺疾病中的表达以及在合并肺癌中的表达研究较少,对MUC5ac、MUC5B与整合素β1、ERK之间的关系的研究甚少,因此通过探讨MUC5ac、MUC5B表达在慢性阻塞性肺疾病以及合并肺癌之间关系,为疾病的诊断和治疗提供新的靶点和思路。方法1.纳入西安医学院第一附属医院2021年7月-2022年12月入住呼吸与危重症医学科的患者进行前瞻性研究。2.将其分为慢性阻塞性肺疾病组、慢阻肺合并肺癌组以及设置健康对照组。采用ELISA实验法对他们的气道分泌物进行检测,探究MUC5ac、MUC5B在病理生理情况下与健康人中的表达差异;3.通过支气管镜钳夹慢性阻塞性肺疾病合并肺癌患者的癌旁组织和肿瘤组织,采用ELISA实验检测整合素β1、ERK蛋白表达水平,探究整合素β1、ERK在两组中的差异表达;采用免疫组化检测癌旁组织和肿瘤组织中MUC5ac、MUC5B、整合素β1、ERK的表达水平,探究MUC5ac、MUC5B、整合素β1、ERK的蛋白在两组中的差异表达。结果1.共纳入190例样本,其中48例健康对照组、94例慢性阻塞性肺疾病患者、48例慢阻肺合并肺癌患者。ELISA结果提示MUC5ac表达在慢性阻塞性肺疾病组和肺癌组较健康对照组明显升高,且在肺癌组升高最明显,并组间分析有意义（P5ac浓度明显高于健康对照组,但这两组的MUC5B浓度明显低于健康对照组,且这两组的FEV%pred、FEV/FVC明显较健康对照组低（P5ac表达在肿瘤组织中较癌旁组织高（P5ac出现过表达,其中慢阻肺合并肺癌患者气道中MUC5ac的表达明显高于慢性阻塞性肺疾病的患者。2.MUC5B则在慢性阻塞性肺疾病、慢阻肺合并肺癌患者气道中的表达降低。3.慢阻肺合并肺癌组与慢性阻塞性肺疾病组出现了MUC5ac浓度升高和MUC5B浓度降低,且均出现肺功能的下降。4.整合素β1、ERK蛋白表达在慢阻肺合并肺癌中呈高表达状态,MUC5ac呈过表达,MUC5B呈低表达。

关键词：黏蛋白5ac 黏蛋白5B 慢性阻塞性肺疾病肺癌免疫组化

西格列汀对小鼠内毒素性肺损伤时黏蛋白5ac表达的影响

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中华麻醉学杂志 2023年第9期43卷 1124-1128页

作者：王佳佳魏苗苗秦伟伟张晓马福国孙立新韩伟青岛大学附属青岛市市立医院麻醉科青岛266071 青岛大学附属青岛市市立医院呼吸与危重症科青岛266071

目的评价西格列汀对小鼠内毒素性肺损伤时黏蛋白5ac(MUC5ac)表达的影响。方法SPF级健康雄性C57BL/6小鼠36只,6~8周龄,体质量20~25 g,按照随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、内毒素性肺损伤组(L组)和内毒素性肺损伤+西格列汀组(S组... 详细信息

目的评价西格列汀对小鼠内毒素性肺损伤时黏蛋白5ac(MUC5ac)表达的影响。方法SPF级健康雄性C57BL/6小鼠36只,6~8周龄,体质量20~25 g,按照随机数字表法分为3组(n=12):对照组(C组)、内毒素性肺损伤组(L组)和内毒素性肺损伤+西格列汀组(S组)。L组和S组气管内滴注LPS 3 mg/kg制备小鼠内毒素性肺损伤模型,C组小鼠气管内滴注等量生理盐水。S组于LPS滴注前1 h腹腔注射西格列汀100 mg/kg,C组和L组小鼠于气管内滴注生理盐水前1 h腹腔注射生理盐水。LPS或生理盐水滴注后24 h时经股动脉采血行动脉血气分析测定PaO_(2)及葡萄糖水平,随后处死小鼠收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,ELISA法检测血清及BALF IL-6、IL-1β和TNF-α浓度。称重后计算肺组织湿质量/干质量(W/D)比值,HE染色法观察肺组织病理学结果并行肺损伤评分,采用免疫组化法及免疫组化综合评分法检测MUC5ac的表达,采用qRT-PCR法检测肺组织MUC5ac的mRNA表达水平。结果与C组比较,L组和S组PaO_(2)降低,葡萄糖水平、W/D比值和肺损伤评分升高,血清及BALF IL-6、IL-1β和TNF-α浓度升高,肺组织MUC5ac及其mRNA表达上调(P5);与L组比较,S组PaO_(2)升高,葡萄糖水平、W/D比值、肺损伤评分降低,血清及BALF IL-6、IL-1β和TNF-α浓度降低,肺组织MUC5ac及其mRNA表达下调(P5)。结论西格列汀减轻小鼠内毒素性肺损伤与下调MUC5ac表达有关。

关键词：二肽基肽酶Ⅳ抑制剂内毒素类急性肺损伤黏蛋白5ac

从“津液”学说探讨黏蛋白5ac与幽门螺杆菌黏附的关系

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中医杂志 2022年第11期63卷 1022-1025,1063页

作者：张泰张北华马祥雪王凤云唐旭东(指导) 中国中医科学院研究生院北京市100700 中国中医科学院西苑医院中国中医科学院

幽门螺杆菌(Hp)长期慢性感染能够诱发胃黏膜炎症,与胃炎、消化性溃疡和胃癌的发生、发展密切相关。通过分析黏蛋白5ac(MUC5ac)与Hp黏附的关系,认为Hp具有“湿热”性质,可消灼具有“津液”属性的MUC5ac,降低其表达量,从而发生胃内定植。... 详细信息

幽门螺杆菌(Hp)长期慢性感染能够诱发胃黏膜炎症,与胃炎、消化性溃疡和胃癌的发生、发展密切相关。通过分析黏蛋白5ac(MUC5ac)与Hp黏附的关系,认为Hp具有“湿热”性质,可消灼具有“津液”属性的MUC5ac,降低其表达量,从而发生胃内定植。初步提出在中医药抑制Hp黏附中,应扶正以祛邪,重视养阴清热法的运用,以甘淡、甘寒之药,滋补脾胃之阴,从而化生津液。

关键词：幽门螺杆菌黏附黏蛋白5ac 津液学说

慢性阻塞性肺疾病对大鼠胃黏膜化学屏障黏蛋白5ac的影响

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中国临床药理学杂志 2023年第14期39卷 2060-2063页

作者：忻晓霞丁瑞峰黎敏吴昆张爱民陈楠内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院消化科内蒙古自治区包头014010

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPP)大鼠胃黏膜损伤及胃黏膜中黏蛋白5ac(MUC5ac)的表达水平。方法将大鼠随机分为实验组和对照组,每组8只。实验组用熏香烟联合气道内滴注脂多糖建立COPD模型;对照组不做处理。实验组第1天和第14天予气道内... 详细信息

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPP)大鼠胃黏膜损伤及胃黏膜中黏蛋白5ac(MUC5ac)的表达水平。方法将大鼠随机分为实验组和对照组,每组8只。实验组用熏香烟联合气道内滴注脂多糖建立COPD模型;对照组不做处理。实验组第1天和第14天予气道内注入脂多糖0.2 mL,第2~28天(第14天除外)置于烟熏箱内被动吸烟。用透射电镜观察胃黏膜的改变情况,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠胃黏膜MUC5ac蛋白的表达水平;用实时荧光定量聚合酶链反应法检测MUC5ac mRNA的表达水平。结果透射电镜观察到实验组大鼠胃黏膜胃主细胞排列稍不规则,胞质内可见丰富的酶原颗粒(ZG),酶原颗粒密度稍不均匀,胞质内线粒体(M)呈椭圆形或短杆状,线粒体大多内脊模糊、少数线粒体轻度肿胀、外膜破裂;粗面内质网(RER)丰富、排列稍不规则,内质网轻度肿胀、结构稍模糊,对照组无上述表现。对照组和实验组胃黏膜MUC5ac蛋白的表达量分别为(77.07±8.89)和(54.76±13.85)pg·mL^(-1),MUC5ac mRNA表达水平分别为1.01±0.25和0.32±50.21,差异均有统计学意义(均P5)。结论COPD对大鼠胃黏膜可造成损伤,其损伤可能与胃黏膜化学屏障MUC5ac的减少有关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病胃黏膜黏蛋白5ac

人前梯度蛋白2与黏蛋白5ac在慢性鼻-鼻窦炎中的表达及意义

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中国免疫学杂志 2022年第13期38卷 1631-1635页

作者：王娜柴向斌(指导) 山西医科大学第一医院耳鼻咽喉头颈外科太原030001

目的:探讨人前梯度蛋白2(AGR2)与黏蛋白5ac(MUC5ac)在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)患者组织中的表达及意义。方法:收集15例伴有鼻息肉的CRS患者息肉组织,15例不伴鼻息肉的CRS患者下鼻甲黏膜和15例鼻中隔偏曲或鼻外伤患者下鼻甲黏膜组织,HE染色观... 详细信息

目的:探讨人前梯度蛋白2(AGR2)与黏蛋白5ac(MUC5ac)在慢性鼻-鼻窦炎(CRS)患者组织中的表达及意义。方法:收集15例伴有鼻息肉的CRS患者息肉组织,15例不伴鼻息肉的CRS患者下鼻甲黏膜和15例鼻中隔偏曲或鼻外伤患者下鼻甲黏膜组织,HE染色观察各组鼻黏膜组织形态学改变,爱先蓝-糖原染色(AB-PAS染色)观察鼻黏膜上皮杯状细胞改变和黏蛋白(MUC)表达,免疫组织化学染色(IHC)与qRT-PCR检测鼻黏膜组织AGR2和MUC5ac表达。结果:伴和不伴息肉的鼻黏膜组织中可观察到黏膜增厚,杯状细胞和腺体增生及炎症细胞浸润。IHC结果显示,AGR2与MUC5ac主要分布于CRS鼻黏膜上皮及黏膜下腺体,较正常对照组明显增多(P5)。qRT-PCR结果显示,伴或不伴息肉的CRS患者AGR2和MUC5ac mRNA表达均显著高于对照组(P5),而CRS两组间差异无统计学意义(P>0.05)。CRS患者AGR2和MUC5ac mRNA表达呈正相关(P5)。结论:AGR2和MUC5ac在CRS患者鼻黏膜中高表达,且两者具有相关性,提示AGR2可能是调节CRS患者黏液高分泌的治疗靶点。

关键词：慢性鼻-鼻窦炎鼻息肉人前梯度蛋白2 黏蛋白5ac 杯状细胞

黏蛋白5ac和黏蛋白5B在相关肺疾病发生发展中的作用机制研究进展

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山东医药 2023年第18期63卷 107-111页

作者：杨庆婵李宽王咏梅天津市海河医院病理科天津300350 天津市呼吸疾病研究所天津市海河医院基础医学实验部天津市肺脏再生医学重点实验室

黏蛋白5ac(MUC5ac)和黏蛋白5B(MUC5B)是肺部气道黏液中最主要的凝胶形成黏蛋白,参与许多肺部疾病的发生发展。黏液阻塞性肺疾病主要有慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘及囊性纤维化(CF)等,MUC5B可通过干扰信号转导和转录激活因子6-上皮特异性... 详细信息

黏蛋白5ac(MUC5ac)和黏蛋白5B(MUC5B)是肺部气道黏液中最主要的凝胶形成黏蛋白,参与许多肺部疾病的发生发展。黏液阻塞性肺疾病主要有慢性阻塞性肺病(COPD)、哮喘及囊性纤维化(CF)等,MUC5B可通过干扰信号转导和转录激活因子6-上皮特异性ETS转录因子通路表达,改变气道黏蛋白成分,参与COPD的发生发展;MUC5ac及MUC5B表达变化参与哮喘的炎症反应;MUC5ac及MUC5B表达增加,可促进呼吸道黏蛋白的分泌,使其形成黏液栓,参与CF的发生发展。MUC5B过表达可导致黏液纤毛功能障碍、促进蜂窝囊肿形成,促进特发性肺纤维化(IPF)的发生发展;MUC5B基因rs35705950位点多态性可能与IPF的易感性有关;MUC5ac通过调控黏膜损伤后上皮伤口愈合、细胞应激、黏膜损伤和修复途径激活,参与IPF的气道上皮失衡。此外,表达异常的MUC5ac、MUC5B可使气道黏液产生异常、黏液生理特性改变,导致新型冠状病毒肺炎患者的气道症状持续存在。

关键词：黏蛋白黏蛋白5ac 黏蛋白5B 黏液阻塞性肺疾病特发性肺纤维化新型冠状病毒肺炎

鼻敏方对变应性鼻炎肺脾气虚证模型大鼠鼻黏膜TMEM16A/NF-κB/MUC5ac信号通路的影响

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中医杂志 2024年第8期65卷 842-848页

作者：徐宁聪画奕惟谭希王今晗梁紫华周世卿李云英陈文勇夏纪严罗秋兰广州中医药大学第二临床医学院广东省广州市510405 广州中医药大学第二附属医院广州中医药大学中药学院

目的探讨鼻敏方治疗变应性鼻炎(AR)肺脾气虚证黏液高分泌的可能作用机制。方法34只SD大鼠随机分为空白组(8只)、模型组(8只)、鼻敏方低剂量组(8只)、鼻敏方高剂量组(10只)。除空白组外,其余各组大鼠以烟熏+番泻叶灌胃+卵清蛋白法建立AR... 详细信息

目的探讨鼻敏方治疗变应性鼻炎(AR)肺脾气虚证黏液高分泌的可能作用机制。方法34只SD大鼠随机分为空白组(8只)、模型组(8只)、鼻敏方低剂量组(8只)、鼻敏方高剂量组(10只)。除空白组外,其余各组大鼠以烟熏+番泻叶灌胃+卵清蛋白法建立AR肺脾气虚证大鼠模型。造模结束后,鼻敏方低、高剂量组大鼠分别给予鼻敏方浓缩液(浓度为2.16 g/ml)1.08 g/100 g、2.16 g/100 g灌胃,模型组给予0.5 ml/100 g生理盐水灌胃,均每日1次,持续28天;空白组不干预。干预后进行行为学评价,ELISA法检测大鼠外周血总免疫球蛋白E(IgE)水平,HE染色观察大鼠鼻上皮黏膜病理学变化,免疫组化法检测鼻上皮黏膜的跨膜蛋白16A(TMEM16A)、黏蛋白5ac(MUC5ac)蛋白表达,Western Blot法检测鼻上皮黏膜核转录因子κB(NF-κB)蛋白表达,RT-PCR法检测鼻上皮黏膜TMEM16A、MUC5ac、NF-κB mRNA表达。结果HE染色显示,空白组大鼠鼻上皮黏膜上皮细胞结构完整无脱落,无水肿、坏死等病变;模型组大鼠鼻上皮黏膜上皮组织增厚且部分脱落,可见嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润;鼻敏方高、低剂量组大鼠鼻上皮黏膜组织病理均有改善,且鼻敏方高剂量组改善更明显。与空白组比较,模型组大鼠行为学积分及外周血总IgE水平显著升高,鼻上皮黏膜TMEM16A、MUC5ac、NF-κB蛋白及mRNA表达升高(P5或P黏膜TMEM16A、MUC5ac、NF-κB蛋白及mRNA表达降低(P5或P黏膜TMEM16A、MUC5ac蛋白及mRNA表达降低,NF-κB蛋白表达降低(P5或P0.05)。与鼻敏方低剂量组比较,鼻敏方高剂量组NF-κB蛋白表达降低(P黏膜TMEM16A/NF-κB/MUC5ac信号通路改善AR肺脾气虚症状及黏液高分泌。

关键词：变应性鼻炎肺脾气虚证鼻敏方跨膜蛋白16A 核转录因子κB 黏蛋白5ac 黏液高分泌

鼻息肉组织黏蛋白5ac、免疫球蛋白E、白细胞介素-35表达对鼻黏膜上皮细胞凋亡的影响

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中国老年学杂志 2023年第14期43卷 3533-3536页

作者：黄辉蒋劲松周明朗代国胜冀庆军何苗柴伟孙敬武亳州市人民医院耳鼻咽喉头颈外科安徽亳州236800 中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)

目的研究黏蛋白(MUC)5ac、免疫球蛋白(Ig)E、白细胞介素(IL)-35基因在鼻息肉组织中水平差异及对鼻黏膜上皮细胞凋亡的影响。方法Western印迹检测MUC5ac、IgE、IL-35在鼻中隔矫正的下鼻甲组织与鼻窦炎鼻息肉组织中的水平差异;从鼻息肉组... 详细信息

目的研究黏蛋白(MUC)5ac、免疫球蛋白(Ig)E、白细胞介素(IL)-35基因在鼻息肉组织中水平差异及对鼻黏膜上皮细胞凋亡的影响。方法Western印迹检测MUC5ac、IgE、IL-35在鼻中隔矫正的下鼻甲组织与鼻窦炎鼻息肉组织中的水平差异;从鼻息肉组织中分离出鼻黏膜上皮细胞,构建MUC5ac、IgE、IL-35特异性siRNA转染细胞,以空脂质体转染的细胞作为对照组,通过Western印迹检验转染效果;各组转染细胞培养48 h后,流式细胞仪检测细胞的凋亡情况,检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3表达。结果IL-35在鼻息肉组织中的表达显著低于下鼻甲组织(P5);鼻息肉组织中的MUC5ac、IgE表达显著高于下鼻甲组织(P5);经过MUC5ac、IgE、IL-35特异性siRNA转染后,鼻黏膜细胞MUC5ac、IgE、IL-35表达均下降(P5);IgE siRNA组、MUC5ac siRNA组细胞凋亡率显著低于si-NC组,IL-35 siRNA组显著高于si-NC组(P5)。与对照组比较,IL-35 siRNA组caspase3表达明显升高,IgE siRNA组、MUC5ac siRNA组caspase3表达明显降低(P5)。结论IL-35在鼻息肉组织中低表达,MUC5ac、IgE在鼻息肉组织中高表达,沉默MUC5ac、IgE的表达能抑制鼻黏膜细胞凋亡,沉默IL-35能促进鼻黏膜细胞凋亡。

关键词：鼻息肉组织黏蛋白5ac 免疫球蛋白E 白细胞介素-35 细胞凋亡

电针对慢性阻塞性肺病大鼠肺组织中p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路介导的黏蛋白5ac表达的影响

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针刺研究 2021年第3期46卷 180-186页

作者：林先刚李玮项水英吴生兵张新芳江传玮刘自兵陈业农安徽中医药大学针灸推拿学院合肥230038 安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室合肥230038 安徽中医药大学中西医结合学院合肥230038

目的:观察电针"足三里"对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠肺组织中表皮生长因子受体(EGFR)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子α(TGF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、黏蛋白5ac(MUC5ac)表达的影响,探讨电针治... 详细信息

目的:观察电针"足三里"对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠肺组织中表皮生长因子受体(EGFR)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、转化生长因子α(TGF-α)、白细胞介素-8(IL-8)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、黏蛋白5ac(MUC5ac)表达的影响,探讨电针治疗COPD大鼠气道黏液高分泌的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、电针组,每组10只。采用气管滴注脂多糖联合香烟烟熏的复合方法复制COPD大鼠模型。电针组取大鼠双侧"足三里"电针,每次30 min,连续2周。检测各组大鼠肺功能;HE染色法观察各组大鼠肺组织病理学变化;ELISA法检测血清、肺泡灌洗液(BALF)和肺组织内TNF-α、TGF-α和IL-8的含量;荧光定量PCR和Western blot法分别检测肺组织内EGFR、p38MAPK及MUC5ac mRNA和蛋白表达;免疫组织化学法检测肺组织中EGFR、p38MAPK及MUC5ac的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肺组织及支气管有明显炎细胞浸润,管腔内出现大量黏液分泌物;用力肺活量(FVC)、第0.1秒用力呼气量(FEV0.1)、第0.3秒用力呼气量(FEV0.3)、FEV0.1/FVC、FEV0.3/FVC均明显下降(P5ac mRNA和蛋白表达水平及肺组织中的EGFR、p38MAPK和MUC5ac阳性表达水平均显著升高(P黏液高分泌有显著改善;FVC、FEV0.1、FEV0.3、FEV0.1/FVC和FEV0.3/FVC均明显上升(P5);血清、BALF和肺组织内TNF-α、TGF-α和IL-8的含量和肺组织中的EGFR、p38MAPK及MUC5ac mRNA和蛋白表达水平含量及EGFR、p38MAPK和MUC5ac阳性表达水平均明显下降(P黏液高分泌具有改善作用,其作用机制可能与抑制EGFR-p38MAPK信号通路介导的MUC5ac表达有关。

关键词：电针慢性阻塞性肺病 EGFR-p38MAPK信号通路黏蛋白5ac