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麻杏石甘汤干预流感病毒肺炎小鼠前后肺部菌群变化的研究

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辽宁中医药大学学报 2025年第1期27卷 7-12页

作者：杨钦惠郝欧美张柯欣李莹辽宁中医药大学辽宁沈阳110847 辽宁中医药大学附属医院辽宁沈阳110032

目的探究小鼠感染流感病毒肺炎前后肺部菌群的变化及经麻杏石甘汤干预后对小鼠肺部菌群的影响。方法采取滴鼻造模的方法建立流感病毒肺炎小鼠模型,经麻杏石甘汤或生理盐水干预不同时间后,提取小鼠肺组织进行16S rDNA测序数据处理及个性... 详细信息

目的探究小鼠感染流感病毒肺炎前后肺部菌群的变化及经麻杏石甘汤干预后对小鼠肺部菌群的影响。方法采取滴鼻造模的方法建立流感病毒肺炎小鼠模型,经麻杏石甘汤或生理盐水干预不同时间后,提取小鼠肺组织进行16S rDNA测序数据处理及个性分析,探究麻杏石甘汤对流感病毒肺炎小鼠肺部菌群的影响。结果16S rDNA测序结果显示,模型组厚壁菌门、拟杆菌门相对丰度降低,变形菌门、泛菌属、志贺菌属相对丰度增加。麻杏石甘汤组和奥司他韦组能降低变形菌门、志贺菌属相对丰度,增加厚壁菌门相对丰度。Alpha多样性分析显示给药7 d后麻杏石甘汤组、奥司他韦组小鼠肺部菌群丰富度及多样性均较模型组增加(P麻杏石甘汤干预流感病毒肺炎小鼠后,抑制小鼠肺部菌群中的有害菌增长,减少肺组织损伤程度。

关键词：麻杏石甘汤流感病毒肺部菌群 Alpha多样性分析 Beta多样性分析

麻杏石甘汤治疗社区获得性肺炎随机对照试验的系统评价

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中国中药杂志 2021年第5期46卷 1268-1275页

作者：李凯杨丰文庞稳泰蔡慧姿张明妍张俊华天津中医药大学循证医学中心天津300193

系统评价麻杏石甘治疗社区获得性肺炎(community acquired pneumonia,CAP)的疗效和安全性,以期为CAP的治疗提供参考。计算机检索CNKI,Wanfang,VIP,SinoMed,EMbase,Cochrane Library,Web of Science和PubMed 8个数据库(截至2020年5月30日)。纳入麻杏石甘汤治疗CAP的临床随机对照试验(RCT)。由2位作者严格按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料,如有分歧,经讨论解决。运用Cochrane手册推荐的偏倚风险评估工具对纳入研究进行质量评价。数据分析采用RevMan 5.3软件。纳入17个RCTs研究,1309例患者。Meta分析结果显示,与西医常规治疗相比,加用麻杏石甘汤可有效提高CAP患者临床疗效,主要体现在抗炎作用方面,降低C-反应蛋白(CRP)含量(MD=-6.01,95%CI[-10.95,-1.06],P=0.02)、白细胞(WBC)计数;降低降钙素原(PCT)水平(MD=-0.74,95%CI[-0.77,-0.71],P麻杏石甘汤对CAP具有一定疗效,但纳入研究存在一定的方法学质量问题,有待高质量研究的验证。

关键词：系统评价麻杏石甘汤社区获得性肺炎随机对照试验

麻杏石甘汤胶体相态的拆分、表征及抗病毒研究

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中国中药杂志 2023年第16期48卷 4394-4401页

作者：李会竹宋丹丹常辰琦路畅刘悦陈瑞南京中医药大学药学院江苏南京210023

该研究根据麻杏石甘汤中胶体颗粒尺寸不同对其进行分离、表征、含量测定及抗病毒药效研究。采用超滤法将麻杏石甘汤的混合胶体相态初步拆分为小胶体颗粒段(S)、中胶体颗粒段(M)、大胶体颗粒段(B),并用体积排阻色谱法进一步精细拆分,动... 详细信息

该研究根据麻杏石甘汤中胶体颗粒尺寸不同对其进行分离、表征、含量测定及抗病毒药效研究。采用超滤法将麻杏石甘汤的混合胶体相态初步拆分为小胶体颗粒段(S)、中胶体颗粒段(M)、大胶体颗粒段(B),并用体积排阻色谱法进一步精细拆分,动态光散射法(DLS)及透射电镜法(TEM)表征分离后胶体颗粒的大小及形貌。UPLC-MS/MS测定不同胶体相态中麻黄碱、苦杏仁苷、甘草酸含量,EDTA络合滴定钙(Ca^(2+))含量。最后,滴鼻法建立呼吸道合胞病毒(RSV)感染小鼠模型,实验设空白组、模型组、利巴韦林组、麻杏石甘汤(MC)组、S组、M组、B组,灌胃给药治疗,考察小鼠肺组织病理变化及脏器指数。研究结果显示,麻黄碱、苦杏仁苷、甘草酸及Ca^(2+)含量在不同胶体段中分布并不均匀,其中B段是除Ca^(2+)外其他3种成分占比最高的部分,分别占全方的46.35%、53.72%、92.36%。体积排阻色谱法分离到粒径在100~500 nm的形貌均一的胶体颗粒。与S、M段相比,B段能提高RSV感染小鼠的肺指数抑制率(38.31%)、脾指数及胸腺指数,并改善小鼠肺组织炎症细胞浸润及肺损伤情况。麻杏石甘汤中的复杂成分通过加热形成大小不一、形态各异的胶体颗粒,麻黄碱、苦杏仁苷、甘草酸、Ca^(2+)等小分子活性成分都不同程度地参与组装。麻杏石甘汤中发挥抗病毒作用的主要物质基础就是加热过程中活性成分组装产生的具有一定粒径的胶体颗粒。

关键词：麻杏石甘汤自组装胶体颗粒抗病毒

麻杏石甘汤通过JAK1/2-STAT1信号通路改善流感病毒感染所致肺组织与结肠组织损伤

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中国中药杂志 2022年第19期47卷 5306-5315页

作者：赵澄张香港陈纯静王小奇陈凯琴刘畅肖荣贺笠彭美红卢芳国湖南中医药大学湖南长沙410208 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410021

该研究基于Janus激酶1/2-信号转导与转录激活子1(Janus kinase 1/2-signal transducer and activator of transcription 1,JAK1/2-STAT1)信号通路探讨麻杏石甘汤改善流感病毒感染小鼠肺组织与结肠组织损伤的免疫机制。采用流感病毒滴鼻... 详细信息

该研究基于Janus激酶1/2-信号转导与转录激活子1(Janus kinase 1/2-signal transducer and activator of transcription 1,JAK1/2-STAT1)信号通路探讨麻杏石甘汤改善流感病毒感染小鼠肺组织与结肠组织损伤的免疫机制。采用流感病毒滴鼻法制备流感病毒感染模型,实验设正常组、模型组、奥司他韦组、抗病毒颗粒组、麻杏石甘汤组。经灌胃给药或生理盐水3、7 d后,常规法检测体质量,计算肺指数、脾指数、胸腺指数;苏木精-伊红染色(hematoxylin-eosin staining,HE)法观察肺组织、结肠组织的病理变化;酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清炎症因子白细胞介素8(interleukin-8,IL-8)、干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法和实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative polyme-rase chain reaction,RT-qPCR)法分别检测肺组织、结肠组织中JAK1、JAK2、STAT1、干扰素调节因子9(interferon regulatory factor 9,IRF9)、IFN-γ蛋白和mRNA的表达水平。结果显示,给药3、7 d后,与正常组比较,模型组小鼠体质量、脾指数和胸腺指数显著降低(P麻杏石甘汤组小鼠体质量、脾指数和胸腺指数显著升高(P麻杏石甘汤组小鼠血清炎症因子IL-8水平显著降低(P麻杏石甘汤能显著上调体质量、脾指数和胸腺指数,下调肺指数,降低炎症因子IL-8、IFN-γ的水平,下调肺组织JAK1、JAK2、STAT1、IRF9、IFN-γ与结肠组织JAK2、STAT1、IRF9蛋白和mRNA的表达水平,改善肺组织、结肠组织的免疫病理损伤。其可能机制是通过抑制JAK1/2-STAT1信号通路的活化,从而达到减少肺与结肠组织损伤的治疗目的。

关键词：麻杏石甘汤流感病毒 JAK1/2-STAT1信号通路肺结肠

麻杏石甘汤抗菌活性的空间异质性及其物理结构基础

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药学学报 2021年第8期56卷 2112-2118页

作者：朱耀萱陈伟王振中乔宏志狄留庆南京中医药大学药学院江苏省中药高效给药系统工程技术研究中心江苏南京210023 南京中医药大学附属南京医院临床科研中心江苏南京210003 江苏康缘药业股份有限公司江苏连云港222001 中药制药过程新技术国家重点实验室江苏连云港222001

麻杏石甘汤为经典方药,但方中多成分间的互作关系和相态变化不清,多成分物理相态与药效的关联性不明。本研究实时监测麻杏石甘汤煎煮过程中的粒径变化,采用离心法分离不同相态并分析其组成分布和抗菌活性;引入化学干扰剂配合粒度和形貌... 详细信息

麻杏石甘汤为经典方药,但方中多成分间的互作关系和相态变化不清,多成分物理相态与药效的关联性不明。本研究实时监测麻杏石甘汤煎煮过程中的粒径变化,采用离心法分离不同相态并分析其组成分布和抗菌活性;引入化学干扰剂配合粒度和形貌观察明确多成分物理相态的互作力类型,研究抗菌活性与相态物理结构的关联性。结果显示,麻杏石甘汤煎煮过程中颗粒的混杂度下降,粒度分布变窄并最终稳定在170 nm附近,有机和无机成分在各相态间呈非均匀分布;经13500×g离心后所得的上清液(S-13500相态)抗菌活性最佳,其含有麻黄碱、苦杏仁苷和甘草酸等有机活性小分子和Ca、K、Mg等无机成分;活性物理相态中的分子互作力主要为疏水相互作用和氢键作用,破坏互作力将导致相态结构变化和体内外抗菌活性的下降。本研究证实,麻杏石甘汤煎煮过程中化学成分交织互作形成了新的物理相态,导致汤剂成分的异质性分布。活性相态的抗菌活性由其化学成分和物理结构共同决定,为中药药效的物理基础提供了直接证据。

关键词：麻杏石甘汤自沉淀相态物理结构抗菌互作机制超分子结构中药学

麻杏石甘汤对哮喘模型小鼠气道重塑及肺组织MMP-9和TIMP-1表达的影响

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中国病理生理杂志 2019年第2期35卷 353-359页

作者：徐凤张岩商华肖韩艳牡丹江医学院第二附属医院黑龙江牡丹江157011

目的:观察麻杏石甘汤对哮喘模型小鼠气道重塑及肺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达的影响,探讨其治疗哮喘的可能机制。方法:将72只健康雌性BALB/c小鼠随机分为:空白对照组,模型组,麻杏石甘汤低剂量组、... 详细信息

目的:观察麻杏石甘汤对哮喘模型小鼠气道重塑及肺组织基质金属蛋白酶9(MMP-9)和金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP-1)表达的影响,探讨其治疗哮喘的可能机制。方法:将72只健康雌性BALB/c小鼠随机分为:空白对照组,模型组,麻杏石甘汤低剂量组、中剂量组和高剂量组,阳性对照组。采用卵清蛋白致敏激发建立小鼠哮喘模型。空白对照组和模型组于激发前30 min以生理盐水灌胃;麻杏石甘汤低剂量组、中剂量组和高剂量组分别于激发前30 min以麻杏石甘汤按5.0 g/kg、10.0 g/kg和20.0 g/kg剂量灌胃;阳性对照组于激发前30 min以地塞米松按0.005 g/kg剂量灌胃。连续给药7 d后,观察气道反应性、支气管肺泡冲洗液(BALF)中嗜酸性粒细胞(EOS)计数、杯状细胞百分比和胶原沉积的变化;ELISA法检测MMP-9和TIMP-1水平;Western blot法检测MMP-9和TIMP-1的蛋白表达;RT-qPCR法分析检测MMP-9和TIMP-1的mRNA表达。结果:与空白对照组比较,模型组的气道反应性、杯状细胞百分比、胶原沉积、BALF中EOS计数及肺组织MMP-9和TIMP-1的mRNA和蛋白水平均显著升高(P 麻杏石甘汤低剂量组、中剂量组和高剂量组及阳性对照组上述指标则明显降低(P 麻杏石甘汤可能通过降低MMP-9和TIMP-1的表达改善哮喘模型小鼠气道重塑状态。

关键词：麻杏石甘汤哮喘气道重塑基质金属蛋白酶9 基质金属蛋白酶组织抑制物1

麻杏石甘汤灌肠治疗婴幼儿肺炎喘嗽的临床疗效及肺-肠微环境干预机制

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中国实验方剂学杂志 2022年第7期28卷 127-133页

作者：李晓丹崔子朋陈慧郭素香何风丽天津中医药大学第二附属医院天津300150 天津中医药大学研究生院天津300193

目的:观察麻杏石甘汤灌肠治疗婴幼儿风热闭肺型肺炎喘嗽(病毒性肺炎)的临床疗效,对比患儿肠道菌群、唾液中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、人β-防御素2(hBD2)及粪便中钙卫蛋白(CALP)浓度的变化,综合评价中药灌肠对婴幼儿肠道微环境的影响作... 详细信息

目的:观察麻杏石甘汤灌肠治疗婴幼儿风热闭肺型肺炎喘嗽(病毒性肺炎)的临床疗效,对比患儿肠道菌群、唾液中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、人β-防御素2(hBD2)及粪便中钙卫蛋白(CALP)浓度的变化,综合评价中药灌肠对婴幼儿肠道微环境的影响作用,进一步明确灌肠疗法治疗肺炎喘嗽的作用机制。方法:选取病毒性肺炎婴幼儿60例,随机分为3组,中药2组灌肠药物剂量一致(3.5 g/次),中药高浓度组以高浓度灌肠液灌肠(0.117 g·mL^(-1)),中药低浓度组以低浓度灌肠液灌肠(0.07 g·mL^(-1));对照组灌肠适温生理盐水,每日1次,疗程7 d。观察各组的疗效、总症状积分、唾液sIgA、hBD2和粪便CALP水平,综合评估中药灌肠治疗肺炎喘嗽患儿的临床疗效。结果:中药高浓度组总有效率100%(20/20),与中药低浓度组总有效率95%(19/20),两组疗效相当,且两组均高于对照组的70%(14/20),差异具有统计学意义(高浓度组χ^(2)=7.059、低浓度组χ^(2)=4.329,P麻杏石甘汤灌肠和西药对症治疗均对肺炎喘嗽患儿的临床症状有改善作用,且麻杏石甘汤灌肠明显优于西药对症治疗。麻杏石甘汤灌肠和西药对症治疗均可改善肠道菌群、降低患儿机体炎症,且麻杏石甘汤灌肠明显优于单纯西药对症治疗。麻杏石甘汤灌肠与单纯西药对症治疗比较,可以更好地提高患儿的黏膜免疫功能。麻杏石甘汤灌肠高浓度比低浓度具有更好的疗效。中药灌肠操作简便,婴幼儿依从性高,治疗效果显著,在临床中安全可靠,值得临床推广。

关键词：麻杏石甘汤肺炎喘嗽肠道菌群分泌型免疫球蛋白A(sIgA) 人β-防御素2(hBD2) 钙卫蛋白(CALP)

麻杏石甘汤对流感病毒感染小鼠肠道菌群及趋化因子CCL5、CXCL10的影响

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中草药 2021年第1期52卷 160-175页

作者：王平赵澄卢芳国吴涛张香港陈纯静肖荣宁毅魏科李玲蔡琨田维毅湖南中医药大学湖南长沙410208 贵州中医药大学贵州贵阳550025

目的探索麻杏石甘汤(Maxing Shigan Decoction)通过影响小鼠肠道菌群组成及趋化因子产生而防治流感病毒感染的潜在机制。方法通过鼻腔接种法建立A型流感病毒感染小鼠模型,经ig给药3 d和7 d后,观察小鼠体质量等一般情况;HE染色检测结肠... 详细信息

目的探索麻杏石甘汤(Maxing Shigan Decoction)通过影响小鼠肠道菌群组成及趋化因子产生而防治流感病毒感染的潜在机制。方法通过鼻腔接种法建立A型流感病毒感染小鼠模型,经ig给药3 d和7 d后,观察小鼠体质量等一般情况;HE染色检测结肠组织病理变化;免疫组化检测结肠组织趋化因子CCL5、CXCL10的表达;酶联免疫法检测结肠组织中CCL5、CXCL10含量,并取小鼠肠内容物进行16SrRNA基因V3~V4可变区测序、物种注释及聚类,进行Alpha多样性和Beta多样性分析,线性判别式分析[linear discriminant analysis(LDA)effect size,LEfSe]筛选组间差异物种,冗余分析及Spearman等级相关系数分析肠道菌群与CCL5、CXCL10的关联性。结果给药3 d后,模型组小鼠体质量下降(P麻杏石甘汤组差异显著(P麻杏石甘汤组厚壁菌门相对丰度显著增加(P麻杏石甘汤组乳杆菌属、粪球菌属相对丰度增加(P麻杏石甘汤通过调节肠道菌群结构并影响趋化因子的产生,对流感病毒引起的肠道免疫损伤有一定的保护作用。

关键词： A型流感病毒麻杏石甘汤肠道菌群趋化因子 CCL5 CXCL10

麻杏石甘汤通过外泌体miR-1249-5p靶向SLC4A1抑制流感病毒细胞级联损伤效应研究

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中草药 2023年第9期54卷 2832-2840页

作者：马心悦黄家望冯芷莹刘卓琳王康宇卢芳国朱梦晨李玲湖南中医药大学中西医结合学院湖南长沙410208 湖南中医药大学中医学院湖南长沙410208 湖南中医药大学医学院湖南长沙410208

目的探究麻杏石甘汤通过外泌体miR-1249-5p靶向溶质载体家族4成员A1(solute carrier family 4 member 1,SLC4A1)抑制流感病毒诱导的肺上皮细胞损伤-巨噬细胞极化的级联损伤效应的作用机制。方法以肺上皮细胞为研究对象,采用CCK-8检测麻... 详细信息

目的探究麻杏石甘汤通过外泌体miR-1249-5p靶向溶质载体家族4成员A1(solute carrier family 4 member 1,SLC4A1)抑制流感病毒诱导的肺上皮细胞损伤-巨噬细胞极化的级联损伤效应的作用机制。方法以肺上皮细胞为研究对象,采用CCK-8检测麻杏石甘汤含药血清的安全剂量和对流感病毒刺激肺上皮细胞治疗剂量,NanoSight鉴定肺上皮细胞源外泌体的粒径和浓度,qRT-PCR检测外泌体中miR-1249-5p基因表达。以与肺上皮细胞源外泌体共培养的巨噬细胞为研究对象,采用qRT-PCR检测巨噬细胞中miR-1249-5p、SLC4A1和核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相关基因表达;Western blotting检测巨噬细胞中SLC4A1和NF-κB通路相关蛋白表达;流式细胞术和qRT-PCR检测巨噬细胞M1/M2极化表型。结果CCK-8结果显示,10%和20%的麻杏石甘汤含药血清对肺上皮细胞无细胞毒性,显著抑制流感病毒诱导的肺上皮细胞损伤(P麻杏石甘汤可能通过肺上皮细胞源外泌体递送miR-1249-5p到巨噬细胞中,并靶向巨噬细胞中SLC4A1调控NF-κB信号通路,抑制流感病毒的细胞级联损伤效应的作用机制。

关键词：麻杏石甘汤 A型流感病毒功能性外泌体 miR-1249-5p 肺泡上皮细胞肺泡巨噬细胞