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高迁移率族蛋白1在慢性牙周炎病变牙龈组织中的表达

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华西口腔医学杂志 2013年第2期32卷 191-194页

作者：赵华强穆萍萍魏玲玲侯萌孙钦峰宋晖杨丕山山东大学口腔医院口腔颌面外科山东省口腔生物医学重点实验室山东大学口腔医院牙周病科济南250012

目的研究慢性牙周炎病变牙龈组织中高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达。方法提取健康志愿者外周血单核细胞(PBMC),以1μg.mL-1的细菌脂多糖(LPS)刺激细胞,24 h后用免疫荧光染色法检测HMGB1的表达,48 h后用酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中H... 详细信息

目的研究慢性牙周炎病变牙龈组织中高迁移率族蛋白1(HMGB1)的表达。方法提取健康志愿者外周血单核细胞(PBMC),以1μg.mL-1的细菌脂多糖(LPS)刺激细胞,24 h后用免疫荧光染色法检测HMGB1的表达,48 h后用酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中HMGB1的表达;分别以50 ng.mL-1肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和100 ng.mL-1HMGB1刺激PBMC,48 h后检测细胞上清液中HMGB1和TNF-α的表达。另外收集健康者和慢性牙周炎患者的牙龈组织和龈沟液,分别检测牙龈组织和龈沟液内HMGB1的表达。结果 LPS刺激PBMC 24 h后,HMGB1自细胞核移出至细胞质中;刺激48 h后,细胞上清液中HMGB1的表达量明显高于对照组(P<0.01)。TNF-α和HMGB1分别刺激PBMC 48 h后,上清液中HMGB1和TNF-α的表达水平较对照组亦有明显增强(P<0.01)。在慢性牙周炎牙龈组织上皮钉突下方浸润的细胞中,HMGB1自细胞核转移至细胞质和细胞外;其龈沟液内HMGB1的表达量也明显高于健康对照组(P<0.01)。结论 HMGB1可能在牙周炎病理进程中有重要作用。

关键词：高迁移率族蛋白牙周炎龈沟液外周血单核细胞

高迁移率族蛋白1（HMGB1）在日本囊对虾先天免疫中的功能研究

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高迁移率族蛋白1（HMGB1）在日本囊对虾先天免疫中的功能研究

作者：孙雪君山东大学

学位级别：硕士

研究背景与研究意义先天免疫系统是宿主抵御病原体入侵的第一道防线,是从无脊椎动物到脊椎动物都具有的防御机制。损伤相关模式（Damage associated molecularpatterns,DAMPs）是生物体自身受到免疫刺激,损伤时释放的细胞内源性分子,可... 详细信息

研究背景与研究意义先天免疫系统是宿主抵御病原体入侵的第一道防线,是从无脊椎动物到脊椎动物都具有的防御机制。损伤相关模式（Damage associated molecularpatterns,DAMPs）是生物体自身受到免疫刺激,损伤时释放的细胞内源性分子,可以作为危险信号,被免疫相关细胞表面的模式识别受体识别,进一步激活下游相关信号转导,激发免疫反应。高迁移率族蛋白1（High mobility group box 1,HMGB1）是一种经典的DAMPs,对其在高等动物免疫中有比较深入的研究,然而其是否也在无脊椎动物免疫中发挥作用这尚不清楚。对虾是沿海国家包括我国重要的海水经济养殖动物,但各种病原微生物的侵害给对虾养殖产业造成了巨大的损失,深入研究对虾HMGB1同源蛋白在对虾免疫反应中发挥的功能与分子机制不仅可以加深对对虾免疫机制的深入了解,还可以为虾病治疗提供理论依据,同时加深对HMGB1蛋白功能与进化的了解,为其它动物中该蛋白的相关研究提供借鉴。研究结果本论文,结果如下:1.MjHMGBa作为DAMPs分子通过Toll6-Dorsal-AMPs通路抑制白斑综合症病毒复制在本研究中,克隆得到两种HMGB1同源蛋白,并命名为MjHMGBa和MjHMGBb。在白斑综合症病毒（White Spot Syndrome Virus,WSSV）感染对虾6h时,MjHMGBa在血浆中的含量显著上升,表明病毒感染会促进该蛋白分泌到血淋巴中发挥功能。利用外源注射,抗体封闭和体内干扰等方法研究表明,分泌后的胞外MjHMGB1可以促进对虾细胞中转录因子Dorsal的入核以及几种抗脂多糖因子（Anti-lipopolysaccharide factor,ALF）和对虾素（Penaeidins）类抗菌肽（antimicrobial peptide,AMP）的表达。同时,体内RNAi筛选研究表明,对虾Tol16受体在识别分泌型MjHMGB1,启动下游Dorsal入核和抗菌肽表达中发挥着重要作用。以上研究结果表明,在对虾中的HMGB1同源蛋白在WSSV感染对虾时,作为损伤相关分子模式从细胞中释放出去,通过Toll6-Dorsal-AMP途径激活相关免疫效应因子的表达,促进抗病毒免疫功能。2.细菌感染促进对虾中MjHMGBa分泌至胞外,通过结合细菌和促进血细胞吞噬功能帮助对虾清除体内细菌在本研究中,通过体内干扰试验,敲低MjHMGBa和MjHMGBb,对虾细菌清除能力下降,并且血细胞的吞噬能力也下降。表明二者可以促进对虾抗细菌免疫过程。研究表明,在细菌感染对虾体内,MjHMGBa在血浆中的含量显著增强,表明该蛋白在细菌感染后可以分泌到血浆中发挥功能。细菌结合试验表明,MjHMGBa蛋白和四种革兰氏阴性菌,四种革兰氏阳性菌均有一定程度的结合。外源蛋白注射和体内干扰等方法研究表明,分泌型MjHMGBa可以通过SRB2受体促进对虾血细胞对细菌的吞噬。以上研究结果表明,在对虾中的HMGB1同源蛋白可以作为损伤相关分子模式,通过SRB2受体促进对虾血细胞对细菌的吞噬,参与对虾抗细菌免疫反应。研究创新点及总结本研究阐明了 HMGB1同源蛋白MjHMGBa在对虾先天免疫中的功能和作用机制。创新点总结如下:（1）证明对虾MjHMGBa在WSSV感染时发挥DAMPs的作用,通过MjToll6受体促进MjDorsal的核移位以诱导效应抗菌肽的表达来抑制WSSV的感染。（2）证明在细菌感染的对虾中,MjHMGBa可以结合细菌,发挥DAMP功能,通过SRB2受体促进血细胞的吞噬功能,促进对虾的抗细菌免疫过程。

关键词：日本囊对虾高迁移率族蛋白损伤相关分子模式白斑综合征病毒吞噬

高迁移率族蛋白B-1的肿瘤生物学效应研究进展

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中华外科杂志 2012年第3期50卷 274-277页

作者：张志军彭传会周琳郑树森浙江大学医学院附属第一医院肝胆外科杭州310003

高迁移率族蛋白B-1（high-mobilitygroupbox-1，HMGB1）是一种几乎存在于所有真核细胞内的染色质非组蛋白核蛋白，富含酸性和碱性氨基酸，最早由Ellemlan等在小牛胸腺中分离和鉴定。1999年，学者们发现HMGB1可以作为一种炎性介质被分泌... 详细信息

高迁移率族蛋白B-1（high-mobilitygroupbox-1，HMGB1）是一种几乎存在于所有真核细胞内的染色质非组蛋白核蛋白，富含酸性和碱性氨基酸，最早由Ellemlan等在小牛胸腺中分离和鉴定。1999年，学者们发现HMGB1可以作为一种炎性介质被分泌到细胞外。此后，HMGB1的功能多样性逐渐被人们熟知。在细胞核内，HMGB1可以调节基因转录；在细胞外，HMGB1参与炎症反应、细胞分化、增殖、迁移以及肿瘤免疫反应。

关键词：高迁移率族蛋白肿瘤免疫反应生物学效应 HMGB1 功能多样性非组蛋白小牛胸腺炎性介质

高迁移率族蛋白1与类风湿性关节炎的相关性研究进展

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中国医药导报 2019年第31期16卷 46-51,55页

作者：刘伟黄健陈彩霞王丹内蒙古医科大学第二附属医院关节外科内蒙古呼和浩特010010 内蒙古医科大学附属医院临床医学研究中心内蒙古呼和浩特010010 内蒙古医科大学附属医院老年医学中心内蒙古呼和浩特010010

类风湿性关节炎是一种以关节病变为主要表现,以关节滑膜为主的慢性非特异性炎症性疾病,病程呈进行性发展。高迁移率族蛋白1作为一种潜在的炎症诱导因素参与了多种自身免疫性疾病的病程演变及发展。并且高迁移率族蛋白1的异常表达与类风... 详细信息

类风湿性关节炎是一种以关节病变为主要表现,以关节滑膜为主的慢性非特异性炎症性疾病,病程呈进行性发展。高迁移率族蛋白1作为一种潜在的炎症诱导因素参与了多种自身免疫性疾病的病程演变及发展。并且高迁移率族蛋白1的异常表达与类风湿性关节炎的发生发展密切相关。本文进一步阐述论证类风湿性关节炎患者血清中高迁移率族蛋白1的表达促进其炎性因素相关受体表达上调,但其与临床指标的相关性尚不明确;类风湿性关节炎患者滑膜中高迁移率族蛋白1的表达促进滑膜炎性表达;高迁移率族蛋白l在类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞合成并释放炎性细胞因子、病理性增殖凋亡及自噬以及表型转变的不可逆性进展中起到的促进作用。理论上,其为类风湿性关节炎的临床诊断及病情干预提供新的作用靶点。

关键词：类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞高迁移率族蛋白

高迁移率族蛋白1放大脂多糖炎症的胞内信号机制研究

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高迁移率族蛋白1放大脂多糖炎症的胞内信号机制研究

作者：詹乃洋华中科技大学

学位级别：硕士

目的：研究HMGB1放大LPS诱导的炎症效应的机制。方法：分别以100ng/mlLPS和100ng/mlLPS+100ng/mlHMGB1处理RAW264.7细胞，在0h、2h用免疫荧光法检测的NF-KB的激活;用western-blotting法检测刺激0min、15min、30min、60min后ikb-α、p-p38的水平，并检测刺激0min、30min、60min后p-IRF3磷酸化的水平;用实时定量PCR（realtimePCR,RT-PCR)的方法检测刺激0h、3h、6h后IL-6与IFN-βmRNA的转录水平。用P38MAPK抑制剂处理RAW264.7细胞，用RT-PCR检测IL-6与IFN-βmRNA的转录水平，用western-blotting法检测p-IRF3的磷酸化水平。结果：1.HMGB1上调LPS诱导的巨噬细胞的IL-6及IFN-βmRNA的转录水平（P0.05）;3.HMGB1增加LPS诱导的巨噬细胞RAW264.7的P38MAPK及P-IRF3的表达量（P高迁移率族蛋白（HMGB1）可能通过P38MAPK/AP1和P38MAPK/IRF3信号通路放大脂多糖的炎症效应。

关键词：急性重症胰腺炎高迁移率族蛋白脂多糖核转录因子KB ikb-α P38MAPK 干扰素调节因子3

高迁移率族蛋白B1在COPD病人支气管肺泡灌洗液中的表达及其意义

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高迁移率族蛋白B1在COPD病人支气管肺泡灌洗液中的表达及其意义

作者：章俊强安徽医科大学

学位级别：硕士

研究背景：慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种全球性患病率和死亡率很高而病因及发病机制尚不完全清楚的疾病。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身的不良效应。COPD特征性的病理改变存在于中央气道、... 详细信息

研究背景：慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种全球性患病率和死亡率很高而病因及发病机制尚不完全清楚的疾病。COPD主要累及肺脏，但也可引起全身的不良效应。COPD特征性的病理改变存在于中央气道、外周气道、肺实质和肺血管系统。病理改变包括慢性炎症，表现为肺组织不同部位特定的炎症细胞增加，以及由于反复损伤和修复引起的结构变化，即气道重塑。COPD的发病机制尚未完全明了。目前普遍认为是蛋白酶-抗蛋白酶失衡、氧化-抗氧化失衡及气道慢性炎症等因素共同作用的结果。炎症在COPD的发病机制中处于中心地位。现已明确多种炎症细胞和气道结构细胞以及其分泌的多种炎症介质参与慢性气道炎症、气道重塑的发生发展。高迁移率族蛋白B1(highmobility group box-1protein,HMGB1)是一种普遍存在的高度保守的核蛋白，参与DNA的转录、复制、修复以及炎症反应等。目前相关研究表明，HMGB1在COPD的发病机制中扮演着重要角色。在COPD病人气道中，气道炎症细胞如巨噬细胞，单核细胞和气道结构细胞如上皮细胞，平滑肌细胞高水平表达并分泌HMGB1，而HMGB1又可促进其他致炎症细胞因子的释放，促进气道炎症的发生。本研究提取COPD患者的支气管肺泡灌洗液并分析灌洗液中HMGB1的含量及其他炎症因子的含量，初步探讨HMGB1在COPD中的作用。目的：通过测定COPD患者的支气管肺泡灌洗液中HMGB1的含量，初步探讨HMGB1在COPD气道炎症中的作用。方法：将研究对象分为疾病组和对照组，分别行支气管镜检查并支气管肺泡灌洗术，提取支气管肺泡灌洗液。分析两组灌洗液的细胞计数及分类，用酶联免疫吸附法测定(ELISA)测定HMGB1，IL-1β，IL-8及TNF-α的含量，分析HMGB1和其他炎症因子间的关系，并分析HMGB1和疾病严重程度间的关系。结果：对照组和COPD组BALF(支气管肺泡灌洗液)中的细胞总数、单核巨噬细胞及中性粒细胞百分比分别为0.74(0.23-1.46)×10/L，89.2(34.1-96.6)%，8.0(1.3-17.2)%;4.16(0.94-9.73)×109/L，58.3(25.2-74.0)%，33.4(19.6-57.9)%。和对照组相比，COPD组BALF的细胞总数、中性粒细胞百分比较高，二者有显著性差异(P <0.05)，而单核巨噬细胞较低，二者有显著性差异(P <0.05)。对照组和COPD组BALF中的淋巴细胞百分分别为2.4(3.6-8.6)%、2.7(4.3-9.7)%，两组差异无统计学意义(p＞0.05)。 COPD组和对照组BALF中HMGB1(ug/L)、IL-1β(ng/L)，TNF-α(ng/L)及IL-8(ng/L)的含量分别为8.95(0.01-32.00)，3.62(0.01-11.30)，0.97(0.35-14.50)，3.45(0.01-19.96)/2.35(0.01-29.00)，0.45(0.01-5.56)，0.56(0.01-3.50)，3.16(0.01-19.54)。 COPD组HMGB1, IL-1β, TNF-α显著高于对照组(P<0.05)，且HMGB1的含量和IL-1β、TNF-α呈线性相关(r=0.685及0.624，P均<0.05)。在COPD组中，中重度病人BALF中HMGB1含量显著高于轻度病人(P<0.05)。结论： COPD病人支气管肺泡灌洗液中HMGB1的表达明显增高，与疾病的严重程度具有一定的关联性。支气管肺泡灌洗液中HMGB1的含量和IL-1β、TNF-α等炎症因子的含量具有显著相关性。

关键词：高迁移率族蛋白 B1 慢性阻塞性肺疾病气道炎症

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高迁移率族蛋白B1在变应性鼻炎的作用机制

中华临床免疫和变态反应杂志 2020年第3期14卷 255-260页

作者：林小燕李静李勇杨烨南京医科大学附属杭州医院耳鼻咽喉科杭州310053 浙江中医药大学第四临床医学院耳鼻咽喉科杭州310053

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是以鼻痒、喷嚏、流清涕、鼻塞等症状为主要特征的一种常见的鼻黏膜慢性炎症性疾病,虽然现有药物能够较好的控制过敏反应,但其复发率高、治愈率低的临床特点,给AR的治疗带来了很大挑战。高迁移率族蛋白... 详细信息

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是以鼻痒、喷嚏、流清涕、鼻塞等症状为主要特征的一种常见的鼻黏膜慢性炎症性疾病,虽然现有药物能够较好的控制过敏反应,但其复发率高、治愈率低的临床特点,给AR的治疗带来了很大挑战。高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)是广泛存在于真核动物细胞核中的一类高度保守的非组蛋白,近来研究表明高迁移率族蛋白B1可能通过调节免疫细胞分化、细胞自噬以及上皮细胞损伤等几方面参与气道变应性炎症反应,从而参与了AR的发生、发展过程。本文对HMGB1在AR中的研究进展及作用机制进行阐述,以揭示HMGB1在AR发生过程中的可能意义,为临床治疗和预防AR提供新的参考。

关键词：变应性鼻炎高迁移率族蛋白机制自噬

高迁移率族蛋白成员HMG20a/b的研究进展

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现代生物医学进展 2018年第5期18卷 997-1000页

作者：桑丽平郑栋栋郎元君刘云章卢玲中国海洋大学医药学院山东青岛266003

高迁移率族(HMG)蛋白是一类广泛存在的非组蛋白型染色体蛋白,能通过诱导染色质结构的变化影响DNA表达。HMG20a和HMG20b是一对高度同源的HMG家族蛋白,均含有一个结构保守的HMG-box结构域和一个coiled-coil结构域,在生物体内广泛表达。HMG... 详细信息

高迁移率族(HMG)蛋白是一类广泛存在的非组蛋白型染色体蛋白,能通过诱导染色质结构的变化影响DNA表达。HMG20a和HMG20b是一对高度同源的HMG家族蛋白,均含有一个结构保守的HMG-box结构域和一个coiled-coil结构域,在生物体内广泛表达。HMG20a/b在细胞核内参与组蛋白去甲基酶复合物LSD1-Co REST的形成及一系列与细胞分裂分化相关的生理进程,如神经细胞核红细胞的分化、细胞质分裂以及EMT过程。研究发现,HMG20a/b一些功能的发挥是通过LSD1-Co REST复合物来实现的;在神经分化过程中,HMG20a、HMG20b具有相互拮抗的作用;而HMG20a促进EMT过程反映它很可能是一个促癌因子。本文对HMG20a/b的结构和体内分布及生物学功能进行综述。

关键词：高迁移率族蛋白 HMG20a/b HMG-box LSD1-CoREST

高迁移率族蛋白1在神经退行性疾病中的研究进展

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临床神经病学杂志 2015年第1期28卷 73-74页

作者：柳清梁庆成吴云丛林哈尔滨医科大学第二附属医院神经内科 150086

高迁移率族蛋白1（HMGB1）为一种非组蛋白染色体结合蛋白,是稳定核小体结构的重要调节子。HMGB1通过晚期糖化终末产物（RAGE）以及Toll样受体（TLR）信号转导通路参与神经炎症反应,通过与自噬蛋白Beclin1相互作用调节自噬功能。细胞核中... 详细信息

高迁移率族蛋白1（HMGB1）为一种非组蛋白染色体结合蛋白,是稳定核小体结构的重要调节子。HMGB1通过晚期糖化终末产物（RAGE）以及Toll样受体（TLR）信号转导通路参与神经炎症反应,通过与自噬蛋白Beclin1相互作用调节自噬功能。细胞核中HMGB1水平的降低与DNA损伤所导致的神经元功能障碍相关。大多数神经退行性病患者的内源性HMGB1水平是升高的。

关键词：神经退行性疾病高迁移率族蛋白性病患者核小体自噬信号转导终末产物神经元功能结合蛋白炎症反应