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高草酸尿症治疗研究进展

临床内科杂志 2024年第8期41卷 576-578页

作者：叶晓洁宋锴苏州大学附属第二医院肾内科江苏苏州215004

近年来肾结石患病率逐年增长,草酸钙结石是最常见的肾结石类型。高草酸尿症由摄入大量含草酸物质、肠道吸收草酸增加及代谢紊乱等引起,对肾脏造成严重损伤,最终引起终末期肾病。同时,草酸盐在多器官沉积可引起全身多发疾病。近年来对高... 详细信息

近年来肾结石患病率逐年增长,草酸钙结石是最常见的肾结石类型。高草酸尿症由摄入大量含草酸物质、肠道吸收草酸增加及代谢紊乱等引起,对肾脏造成严重损伤,最终引起终末期肾病。同时,草酸盐在多器官沉积可引起全身多发疾病。近年来对高草酸尿症的预防和治疗研究成为一大热点,本文结合高草酸尿症产生机制,总结了目前已有治疗及近年来针对肠道菌群、代谢途径干预、基因编辑等多种新型治疗方式,为后续研究提供新思路,并为临床工作的开展提供依据。

关键词：高草酸尿症慢性肾脏病肾结石草酸钙

不同钙、镁比例饮用水对相对高草酸尿症大鼠肾结石形成及代谢的影响

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第二军医大学学报 2015年第6期36卷 690-695页

作者：汪茜周建甫李静张秋红吴凡宇向松涛广州中医药大学第二临床医学院广州510405 广州中医药大学附属广东省中医院泌尿外科广州510120 英德市人民医院泌尿外科英德513000

目的探讨低于硬水标准的不同钙、镁比例饮用水对相对高草酸尿症大鼠肾结石形成及代谢的影响。方法 42只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成7组(n=6):空白组、模型组、高钙低镁组、中钙低镁组、低钙低镁组、低钙中镁组和低钙高镁组,空白组... 详细信息

目的探讨低于硬水标准的不同钙、镁比例饮用水对相对高草酸尿症大鼠肾结石形成及代谢的影响。方法 42只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成7组(n=6):空白组、模型组、高钙低镁组、中钙低镁组、低钙低镁组、低钙中镁组和低钙高镁组,空白组饮用纯净水,模型组饮用0.1%乙二醇(EG)配制水,高钙低镁、中钙低镁、低钙低镁、低钙中镁、低钙高镁各干预组在模型组基础上给予不同钙、镁浓度比例的饮用水,浓度比例分别为360/10、120/10、10/10、10/40、10/80(mg/L)。各组大鼠在相同环境下饲养8周后,收集尿液、血液及双肾标本,左肾行H-E染色,光学显微镜观察草酸钙结晶情况;分别测定大鼠24h尿量、尿钙、尿镁、尿草酸、尿枸橼酸排泄量及血钙、血镁、血肌酐以及血尿素氮浓度。结果各组大鼠体质量、摄水量、24h尿量、血钙、血镁和血肌酐等差异无统计学意义。大鼠肾质量低钙低镁组、低钙中镁组均较空白组增加(P尿素氮较空白组、模型组升高(P尿镁排泄量低钙中镁组较空白组显著增加(P尿草酸排泄量模型组、低钙低镁组均高于空白组(P高(P尿草酸排泄量均低于模型组(P高草酸尿症造模对大鼠体内钙和镁的代谢、尿结晶及成石没有影响;在饮用水硬度低于硬水标准下,随钙镁总量(硬度)升高24h尿草酸排泄量减低;单纯高草酸尿症成石草酸浓度或量需要达到一定水平才能显示成石作用;而尿枸橼酸作为结石的保护性因素,它是相对独立的,不受造模及不同钙、镁比例饮用水影响。

关键词：饮用水钙镁高草酸尿症代谢

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儿童1型原发性高草酸尿症七例临床分析

中华儿科杂志 2020年第2期58卷 129-134页

作者：廖欣李颖杰钟桴陈椰谭梅廖育儒高岩广州市妇女儿童医疗中心肾内科 510120

目的探讨1型原发性高草酸尿症(PH1)患儿的临床、影像、分子生物学特征,及临床表型与基因型的相关性.方法回顾性分析2016年6月至2019年5月广州市妇女儿童医疗中心肾内科住院经基因检测确诊为PH1的7例患儿(男4例、女3例)病例资料,分子生... 详细信息

目的探讨1型原发性高草酸尿症(PH1)患儿的临床、影像、分子生物学特征,及临床表型与基因型的相关性.方法回顾性分析2016年6月至2019年5月广州市妇女儿童医疗中心肾内科住院经基因检测确诊为PH1的7例患儿(男4例、女3例)病例资料,分子生物遗传学检测方法采用对先证者进行肾小管疾病相关靶向基因外显子测序并采用Sanger测序法对家系进行验证,采用非条件Logistic回归分析统计肾钙质沉着与肾功能的关系.结果共纳入来自6个家庭的7例患儿,发病中位年龄5月龄,确诊中位年龄8月龄,5例已进展至终末期肾病、1例为慢性肾脏病2期、1例为慢性肾脏病1期.死亡4例、维持性透析1例、非透析随访患儿2例.婴儿型PH1患儿4例,儿童及青少年型1例,家族型1例,分类不明1例.2例为胞生姐弟,其中弟弟为先证者,因尿毒症而被确诊,姐姐继而因家系验证被确诊,为轻度肾功能不全,两人均有延迟诊断,弟弟延迟5年、姐姐延迟3年.7例患儿均有不同程度的尿蛋白升高(随机尿蛋白与尿肌酐比值的平均值为1.1)及镜下血尿、无肉眼血尿,3例患儿出现高钙尿症.综合CT、磁共振成像、X线片及超声等多种影像学检查,确诊4例单纯肾钙质沉着症、1例肾钙质沉着症伴肾石症、1例单纯多发肾结石及1例肾髓质小结晶,但其中超声检查能明确肾钙质沉着症的只有1例,其余4例由CT等放射性影像检查确诊,而且肾钙质沉着是肾功能不全的独立危险因素(OR 2.5,95%CI 0.7~1.2,P高度异质性疾病;肾钙质沉着是导致肾功能衰竭的一个独立危险因素,放射性影像检查对于肾钙质沉着症的诊断具有较高特异性;国内儿科领域PH1的漏诊及延迟诊断仍较突出,普遍开展尿草酸定量测定对降低漏诊率及追踪评估疗效具有重要意义.

关键词：儿童高草酸尿症原发性基因 AGXT

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同期肝肾联合移植治疗婴儿高草酸尿症1例

中华外科杂志 2022年第10期60卷 958-960页

作者：孙超莫春柏赵杰董冲覃虹徐敏孙雁王凯张威高伟天津市第一中心医院儿童器官移植科天津300192 天津市第一中心医院肾移植科天津300192 天津市第一中心医院外科ICU 天津300192

患儿女,8月龄。因“诊断为原发性高草酸尿症Ⅰ型5个月,发展至肾功能衰竭尿毒症期 2个月”,为求进一步治疗于 2021年11月3日就诊于我院。患儿3月龄时突发休克、呼吸心跳骤停,于当地医院经心肺复苏、呼吸机辅助通气、体外膜式氧合(extrac... 详细信息

患儿女,8月龄。因“诊断为原发性高草酸尿症Ⅰ型5个月,发展至肾功能衰竭尿毒症期 2个月”,为求进一步治疗于 2021年11月3日就诊于我院。患儿3月龄时突发休克、呼吸心跳骤停,于当地医院经心肺复苏、呼吸机辅助通气、体外膜式氧合(extracorporeal membrane oxygenation,ECMO)联合连续性肾脏替代治疗 2周,心肺功能逐渐恢复;撤除ECMO治疗后仍无尿;肾脏穿刺活检病理学检查结果显示,肾小管内有大量钙盐沉积,结合检测AGXT基因的2个杂合突变,确诊为原发性高草酸尿症Ⅰ型。患儿每周接受3次透析治疗(每次透析12~24 h)。患儿父母各有1个AGXT基因杂合突变。患儿身长68 cm,体重6.7 kg。入院后CT检查结果提示,双肾密度增高(图1)。经评估患儿为高草酸尿症Ⅰ型、慢性肾功能衰竭、尿毒症,无器官移植手术禁忌证,将其加入肝、肾移植等待名单。

关键词：连续性肾脏替代治疗呼吸心跳骤停器官移植手术高草酸尿症肝肾联合移植患儿父母慢性肾功能衰竭透析治疗

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大鼠低摄钙相关性高草酸尿症模型的建立

中国医学科学院学报 2012年第2期34卷 134-137页

作者：田晶郭宏骞孙西钊孙则禹鲁德生南京大学医学院附属鼓楼医院急诊科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院泌尿外科南京210008

目的建立大鼠低摄钙相关性高草酸尿症模型并进行初步探讨。方法健康雄性SD大鼠24只,用随机区组设计法分为低剂量钙组、中等剂量钙组及高剂量钙组,连续喂养3 d,各组大鼠在3 d内分别依次给予剂量递减的饮食钙。测量大鼠每天的24 h尿量、... 详细信息

目的建立大鼠低摄钙相关性高草酸尿症模型并进行初步探讨。方法健康雄性SD大鼠24只,用随机区组设计法分为低剂量钙组、中等剂量钙组及高剂量钙组,连续喂养3 d,各组大鼠在3 d内分别依次给予剂量递减的饮食钙。测量大鼠每天的24 h尿量、尿草酸浓度、尿肌酐浓度并计算24 h尿草酸总排泄量。其中,尿草酸浓度用高效液相色谱法检测,尿肌酐浓度用自动生化分析仪检测。结果 24 h尿草酸总排泄量随时间变化而变化(F=7.893,P0.05);24 h尿草酸总排泄量随分组变化而变化(F=3.565,P尿草酸总排泄量均显著高于第1天(P高草酸尿症模型。

关键词：草酸钙结石饮食钙高草酸尿症高钙尿症

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菊糖对大鼠肠源性高草酸尿症的疗效

中国医学科学院学报 2014年第3期36卷 313-316页

作者：田晶彭婕葛卫红张均南京大学医学院附属鼓楼医院急诊科南京210008 南京大学医学院附属鼓楼医院药剂科南京210008

目的观察菊糖对大鼠肠源性高草酸尿症的疗效。方法实验1:健康雄性SD大鼠24只,分别在第1、2、3天给予无草酸饲料、草酸含量为74.82 mg/100 g饲料、草酸含量为74.82 mg/100 g饲料,并在第3天另外给予每只大鼠2 g菊糖,检测大鼠每天的24 h尿... 详细信息

目的观察菊糖对大鼠肠源性高草酸尿症的疗效。方法实验1:健康雄性SD大鼠24只,分别在第1、2、3天给予无草酸饲料、草酸含量为74.82 mg/100 g饲料、草酸含量为74.82 mg/100 g饲料,并在第3天另外给予每只大鼠2 g菊糖,检测大鼠每天的24 h尿量、尿草酸浓度、尿肌酐浓度,并计算24 h尿草酸总排泄量。实验2:健康雄性SD大鼠24只,随机分成对照组和实验组,每组12只,均给予草酸含量为74.82 mg/100 g的高草酸饲料,实验组大鼠另给予2 g菊糖,检测并计算出两组大鼠的24 h尿草酸总排泄量。结果实验1:时间因素对24 h尿草酸总排泄量有显著影响(F=11.481,P=0.035),第2天大鼠的24 h尿草酸总排泄量明显高于第1天(P=0.026)和第3天(P=0.037),第3天也明显高于第1天(P=0.004)。实验2:实验组大鼠24 h尿草酸总排泄量明显低于对照组(P=0.011)。结论菊糖对大鼠高草酸尿症可能有潜在治疗价值。

关键词：菊糖益生元益生菌高草酸尿症草酸钙结石

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Ⅲ型原发性高草酸尿症一家系突变基因分析

中华肾脏病杂志 2015年第10期31卷 743-748页

作者：邵乐平郎艳华王小玲张菲菲王新生青岛大学医学院附属医院肾脏科 266003 青岛大学医学院附属医院泌尿外科 266003

目的描述Ⅲ型原发性高草酸尿症（PHⅢ）1例患儿的临床特征并对该家系进行致病基因突变分析研究。方法通过直接测序法对该家系可疑突变基因AGXT、GRHPR和HOGA1进行直接测序分析。以100例健康人作为对照。结果患儿发病早（0．8岁），临床... 详细信息

目的描述Ⅲ型原发性高草酸尿症（PHⅢ）1例患儿的临床特征并对该家系进行致病基因突变分析研究。方法通过直接测序法对该家系可疑突变基因AGXT、GRHPR和HOGA1进行直接测序分析。以100例健康人作为对照。结果患儿发病早（0．8岁），临床表现以。肾结石和梗阻性肾病为主，但肾钙质沉着症表现轻微。实验室检查发现患儿有显著的高草酸尿、高钙尿和低枸橼酸尿。HOGA1基因分析发现2个新的杂合突变（复合杂合），一是位于6号外显子最后1位和6号内含子第1位连续2个bp的突变（c．834_834＋1GG〉TT）；另一个是位于6号外显子最后1位碱基鸟嘌呤突变为腺嘌呤（c．834G〉A）。这2个突变很可能导致剪切突变。100例非相关的健康人未发现存在相同突变。另外，该患儿还携带1个单核苷酸多态性（SNP）（c．715G〉A，p．V239I）。其他2个候选基因AGXT和GRHPR未发现可疑突变。结论新发现2个剪切突变位点与PHⅢ有关。这是亚洲首次报道PHⅢ患者及其突变基因分析。

关键词：高草酸尿症原发性基因 HOGA1 基因 GRHPR 基因 AGXT

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双肾多发结石、高草酸尿症、肾功能不全

肾脏病与透析肾移植杂志 2015年第4期24卷 395-399页

作者：周岩周玉超刘志红程震南京军区南京总医院肾脏科国家肾脏疾病临床医学研究中心全军肾脏病研究所南京210016

12岁男性,因"多发肾结石6年,血清肌酐升高8月,加重1月余"入院。患者临床表现双肾多发结石,缓慢进展至慢性肾功能不全;结石成分分析为"一水草酸钙",其父亲患有肾结石。结合临床、实验室检查、GRHPR基因分析诊断为原发性高草酸尿症2型,高... 详细信息

12岁男性,因"多发肾结石6年,血清肌酐升高8月,加重1月余"入院。患者临床表现双肾多发结石,缓慢进展至慢性肾功能不全;结石成分分析为"一水草酸钙",其父亲患有肾结石。结合临床、实验室检查、GRHPR基因分析诊断为原发性高草酸尿症2型,高草酸尿症导致肾损害。

关键词：高草酸尿症肾结石基因诊断

夹竹桃麻素对高草酸尿症大鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用

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中华肾脏病杂志 2009年第4期25卷 313-317页

作者：黎承杨邓耀良孙丙华广西医科大学第一附属医院泌尿外科南宁530021

目的观察NADPH氧化酶特异抑制剂夹竹桃麻素（apocynin）对高草酸尿症大鼠肾脏氧化应激（OS）损伤的保护作用。方法自由饮用含有0.8％乙二醇的水4周建立高草酸尿症sD大鼠模型。大鼠按随机数字表法分为4个组：空白组、高草酸尿症组、apocy... 详细信息

目的观察NADPH氧化酶特异抑制剂夹竹桃麻素（apocynin）对高草酸尿症大鼠肾脏氧化应激（OS）损伤的保护作用。方法自由饮用含有0.8％乙二醇的水4周建立高草酸尿症sD大鼠模型。大鼠按随机数字表法分为4个组：空白组、高草酸尿症组、apocynin干预组、apocynin对照组。后两组给予apocynin（0．2g·kg^-1·d^-1）灌胃，对照组给予正常饮水。4周后检测大鼠肾脏OS指标（尿H2O2和8-异前列腺素），以及Ccr及肾脏／体质量比值。免疫组化观察NADPH氧化酶亚基p47phox在肾脏中的表达位置。RT—PCR和免疫印迹法分别检测肾组织NADPH氧化酶亚基p47phox、gp91phox、Nox-1 mRNA以及p47phox蛋白的表达水平。结果p47phox在各组肾脏中均有广泛的表达，包括肾皮质区、内髓区、外髓区等。与空白组比较，高草酸尿症组大鼠尿H2O2和8-异前列腺素水平显著升高，Ccr降低，肾脏／体质量比值增高（均P〈0．05）；肾脏p47phox、gp91phox和Nox-1的mRNA表达均显著增加（均P〈0．05），p47phox蛋白表达也增多（P〈0．01）。apocynin干预治疗可抑制肾脏p47phox、Nox-1 mRNA及p47phox蛋白的表达，但gp91phox mRNA表达未明显减少，而大鼠尿H2O2和8-异前列腺素水平下降，Ccr增加，肾脏／体质量比值减少，但仍高于对照组水平。结论NADPH氧化酶是高草酸尿症诱导大鼠肾脏OS损伤过程中活性氧形成的来源之一。使用apocynin抑制NADPH氧化酶活性可部分减轻肾脏的OS损伤程度，保护肾功能。

关键词：高草酸尿症氧化性应激 NADPH氧化酶夹竹桃麻素肾损伤