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高甘油三脂血症对血小板CD40L表达的影响及非诺贝特的作用

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高甘油三脂血症对血小板CD40L表达的影响及非诺贝特的作用

作者：柴俊兵南昌大学

学位级别：硕士

研究背景及总体思路最近一系列研究进一步认识到动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)潜在的病理生理机制,各种证据表明AS是一种动态、进展性的炎症性疾病,血脂升高被认为是AS发生发展的基础因素,以往认为血浆中单纯甘油三脂(triglyceride,... 详细信息

研究背景及总体思路最近一系列研究进一步认识到动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)潜在的病理生理机制,各种证据表明AS是一种动态、进展性的炎症性疾病,血脂升高被认为是AS发生发展的基础因素,以往认为血浆中单纯甘油三脂(triglyceride,TG)与冠心病(Coronary heart disease,CHD)及AS的相关性相对较弱,但近年几项规模比较大的临床研究表明单纯TG水平与CHD及AS密切相关,高TG血症还与炎症相关,高TG患者体内各种炎症因子如C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、白介素6(interleukin-6, IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)等表达增加。以往认为血小板不主动参与免疫炎症反应。但近年研究发现,血小板激活后分泌炎性因子如肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素1β(interleukin-1β, IL-1β)、白介素3(interleukin-3, IL-3)、IL-6以及粘附分子如CD36等参与了免疫炎症反应;血小板微粒可促进单核细胞与内皮细胞的相互作用,并刺激单核细胞分泌粘附分子;特别是血小板可以表达CD40和CD40配体(CD40 Ligand, CD40L)的发现,血小板在免疫炎症反应中的作用受到更多重视,因为CD40/CD40L广泛参与了细胞炎症反应和免疫网络;近年已逐步认识到,血小板能够通过CD40L/CD40系统诱导内皮细胞的炎症反应,提高细胞粘附分子、促炎因子、趋化因子及组织因子的产生从而引起AS的进展。并逐渐成为研究的新领域。非诺贝特是一种人工合成的过氧化物酶体增殖活化受体α激动剂(peroxisome proliferators activated receptorα, PPARα)为目前广泛使用的调节血脂药物,其具有降低TG及轻度提升高密度脂蛋白(High-density lipoprotein, HDL)的作用,近年研究认为非诺贝特还具有调脂外的抗炎作用。基于TG在AS形成及发展中地位的提升;血小板免疫炎症功能在AS发生发展中作用研究的深入,高甘油三脂血症患者血小板CD40L及血浆可溶性CD40L(soluble CD40L,sCD40L)的表达情况如何?非诺贝特的作用如何?高甘油三脂血症患者血浆能否促使体外血小板CD40L表达增加及PPARα激动剂Wy14643体外有无直接的作用?目前尚无这些直接研究报道,因此本研究内容如下:1检测高TG血症患者非诺贝特治疗前后血脂水平和血小板CD40L表达及血浆sCD40L浓度变化。2观察高TG血症患者血浆对体外血小板CD40L表达的影响及贝特类药物的直接活性剂Wy14643的作用?第1节高TG血症患者非诺贝特治疗前后血小板CD40L表达、血浆sCD40L浓度变化目的探讨单纯高TG血症患者血小板CD40L及sCD40L的表达情况及非诺贝特的作用。方法选择20例TG升高而TC不高的单纯TG血症患者,非诺贝特治疗4周(200mg/日),治疗前后检测血脂变化、流式法检测血小板CD40L表达,ELISA法检测血浆sCD40L的浓度。结果1高TG治疗前组TG水平明显较对照组及治疗后组为高(4.57±0.64 VS 1.23±0.32,4.57±0.64 VS 3.54±0.73,P均0.05)2高TG治疗前组血小板CD40L表达阳性率明显较对照组高(2.65±0.75 VS1.53±0.66,P高TG治疗后组血小板CD40L表达阳性率较高TG治疗前组有显著降低(1.89±0.56 VS 2.65±0.75,P高TG治疗前组血浆sCD40L浓度较对照组高(3.72±0.94 VS 2.27±0.72,P高TG治疗后组血浆sCD40L浓度较高TG治疗前组有显著降低(2.85±0.74 VS 3.72±0.94,P高TG

关键词： CD40 CD40配体可溶性CD40配体高甘油三脂血症血小板免疫活化非诺贝特动脉粥样硬化

输注脂肪乳剂对伴高甘油三脂血症胰腺炎大鼠胰腺的影响

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中华实验外科杂志 2005年第9期22卷 1076-1077页

作者：杨体雄周亚魁武汉大学中南医院普通外科 430071

目的观察静脉输注脂肪乳剂对伴高甘油三脂(TG)血症胰腺炎大鼠胰腺的病理损害程度。方法SD大鼠静脉滴注蛙皮素(cerulein)诱导水肿性胰腺炎,静脉注射辛基苯基聚氧乙烯醚(TritonWR1339)诱导高TG血症。60只大鼠随机分为5组:A组(胰腺炎组);B1... 详细信息

目的观察静脉输注脂肪乳剂对伴高甘油三脂(TG)血症胰腺炎大鼠胰腺的病理损害程度。方法SD大鼠静脉滴注蛙皮素(cerulein)诱导水肿性胰腺炎,静脉注射辛基苯基聚氧乙烯醚(TritonWR1339)诱导高TG血症。60只大鼠随机分为5组:A组(胰腺炎组);B1组(轻度高TG血症+胰腺炎组);B2组(轻度高TG血症+胰腺炎+脂肪乳剂组);C1组(中度高TG血症+胰腺炎组);C2组(中度高TG血症+胰腺炎+脂肪乳剂组)。定期测定血清TG值,淀粉酶(AMS)值,测定胰腺湿重,腹水评分以及光镜观察胰腺组织病理损害程度。结果B2组血清TG值、AMS值,胰腺湿重测定,腹水评分及胰腺病理组织学评分与B1组比较差异无统计学意义;C2组血清TG值及AMS值均较C1组明显升高(P高TG血症的胰腺炎大鼠,当其血清TG值达到一定程度≥(3.86±0.36)mmol/L时,静脉输注脂肪乳剂,将导致血清TG水平进一步升高,胰腺炎病理损害加重。

关键词：甘油三脂胰腺炎脂肪乳剂病理学水肿性胰腺炎高甘油三脂血症 SD大鼠静脉输注病理损害程度高TG血症

高甘油三脂血症与糖耐量减低关系探析——附50例肥胖人群临床分析

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新疆医学 2006年第6期36卷 94-95页

作者：刘新琼帕提曼新疆伊犁州新华医院内分泌科 835000

Bonora等报道高甘油三脂血症者，胰岛素抵抗的发生率为84．2%，而发生胰岛素抵抗的个体可出现不同程度的糖耐量减低。本研究通过资料分析探讨肥胖人群中甘油三脂与糖耐量减低的关系。

关键词：高甘油三脂血症糖耐量减低肥胖人群临床分析胰岛素抵抗

高甘油三脂血症在动脉粥样硬化发生中的作用及致冠心病的危险性

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临床中老年保健 2002年第2期5卷 155-156页

作者：文可明安徽省人大机关医院合肥230022

高胆固醇血症早已确认是冠心病(CHD)的独立危险因素,而高甘油三脂血症致CHD的危险性却经过几十年的争议,直到近年来才被一些流行病学研究、临床试验及对脂蛋白代谢的深入研究所证实,如PROCAM试验、COLTS试验、WOSCOP试验等[1].

关键词：高甘油三脂血症动脉粥样硬化冠心病危险因素

2型糖尿病高甘油三脂血症患者脂蛋白酯酶6号外显子突变筛查

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2型糖尿病高甘油三脂血症患者脂蛋白酯酶6号外显子突变筛查

作者：夏芳四川大学

学位级别：硕士

目的：对成都地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)家系中高甘油三脂学症(HTG)患者、散发2型糖尿病(T2DM)血脂正常患者以及非糖尿病单纯高甘油三脂血症患者进行脂蛋白酯酶6号外显子基因筛查。方法：选取成都地区散发2型糖尿病甘油三脂水平正常... 详细信息

目的：对成都地区汉族人群2型糖尿病(T2DM)家系中高甘油三脂学症(HTG)患者、散发2型糖尿病(T2DM)血脂正常患者以及非糖尿病单纯高甘油三脂血症患者进行脂蛋白酯酶6号外显子基因筛查。方法：选取成都地区散发2型糖尿病甘油三脂水平正常(TG＜1.7mmol／1)119名，以及非糖尿病单纯高甘油三脂血症患者(TG＞3.0mmol／1)113名。正常对照118例。结合我科胡耀敏博士已经筛查的2型糖尿病家系中高甘油三脂(TG＞2.25mmol／1)血症患者31例。用聚合酶链反应—单链构象多态性(PCR-SSCP)对LPL基因进行突变筛查，然后对检出的突变位点通过DNA序列分析进一步证实，结合胡耀敏博士的家系研究结果，分析其发现的6号外显子Asn291Ser以及新突变Lys312insC在不同人群中的分布。对所有研究对象均进行血糖、血脂测定，计算体重指数(BMI);非糖尿病单纯高甘油三脂血症患者测定糖化血红蛋白。结果：本研究中所筛查的散发2型糖尿病甘油三脂正常的患者以及非糖尿病单纯高甘油三脂患者中均未发现突变，但与我科胡耀敏博士发现的突变进行组间比较，X检验后发现Asn291Ser分布在2型糖尿病家系中高甘油三脂组与2型糖尿病甘油三脂正常组间以及(P=0.008)与非糖尿病高甘油三脂组间存在统计学差异(P=0.008)，而其他组间无差异;Lys312insC分布在2型糖尿病家系中高甘油三脂组与2型糖尿病甘油三脂正常组间(P=0.008)以及与正常对照间存在统计学差异(P=0.008)，

关键词： 2型糖尿病高甘油三脂血症脂蛋白酯酶基因突变筛查

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高甘油三脂血症与冠心病

江西医药 2002年第3期37卷 230-232页

作者：汪玉如江西省人民医院南昌330006

高胆固醇血症早已确认系冠心病(CHD)独立危险因素,而血浆甘油三脂(TG)浓度升高与冠心病发病率和病死率之间关系却一直是近年来的争论焦点.

关键词：流行病学高甘油三脂血症冠心病

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降脂平治疗高甘油三脂血症32例疗效观察

辽宁师范大学学报(自然科学版) 1987年第3期 69-70页

作者：吴桂琴辽宁师范大学卫生所

本文通过对32例高甘油三脂血症患者施用降脂平治疗,收到了较为满意的效果,其总有效率为93.8％,无明显副作用。

关键词：高甘油三脂血症降脂平疗效

老年人餐后高甘油三脂血症与胰岛素抵抗的关系

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中国临床保健杂志 2004年第6期7卷 403-406页

作者：严光孙梦雯李伟红安徽省立医院合肥230001

目的　探讨老年人餐后甘油三脂 (TG)代谢异常与胰岛素抵抗 (IR)的关系。方法　将 5 6例研究对象分为对照组 12例、餐后TG增高组 2 2例、高脂血症组 2 2例 ,三组均禁食 12h后 ,进行脂肪餐负荷试验 ,以TG4h和TG2h作为脂肪餐负荷试验后TG... 详细信息

目的　探讨老年人餐后甘油三脂 (TG)代谢异常与胰岛素抵抗 (IR)的关系。方法　将 5 6例研究对象分为对照组 12例、餐后TG增高组 2 2例、高脂血症组 2 2例 ,三组均禁食 12h后 ,进行脂肪餐负荷试验 ,以TG4h和TG2h作为脂肪餐负荷试验后TG反应水平的指标 ,并同期测定总胆固醇 (TC)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL C)水平、空腹血糖 (FPG)、餐后 2h血糖 (PG2h)、空腹胰岛素(FINS)、餐后 2h胰岛素 (INS2h)及体重指数 (BMI)、收缩压 (SBP)、舒张压 (DBP) ,以胰岛素敏感性指数 (ISI)作为胰岛素敏感性的判断指标 ,并进行TG4h和TG2h与各因素相关分析。结果　各组中 ,TG4h明显高于空腹TG(P 高于空腹TG(P 高组和高脂血症组ISI比较显示 :餐后TG增高组和高脂血症组患者ISI绝对值显著高于对照组ISI绝对值 (P 高组和高脂血症组患者ISI绝对值差异无显著意义 (P >0 0 5 )。TG2h、TG4h与SBP、DBP、FINS、INS2h、PG、PG2h呈正相关 ,与ISI呈负相关 ,多因素逐渐回归分析显示 ,IR或ISI下降是引起TG2h、TG4h升高的重要原因。结论　IR是引起餐后TG代谢异常的重要原因。

关键词：高脂餐高甘油三脂血症胰岛素抵抗

基层医院高甘油三脂血症患者使用非诺贝特类降脂药现状调查

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首都食品与医药 2017年第12期24卷 92-93页

作者：陈宇浩张艳芬黎哲斌黎顺弟广东省东莞市中堂医院 523220

目的调查基层医院高甘油三脂血症(triglyceride,TG)患者使用非诺贝特类降脂药的情况,分析各种因素对调脂药物使用的影响。方法通过对高甘油三脂血症病人共6375例的电话回访、查门诊日志、住院病历等方式,确认患者使用非诺贝特情况,分析... 详细信息

目的调查基层医院高甘油三脂血症(triglyceride,TG)患者使用非诺贝特类降脂药的情况,分析各种因素对调脂药物使用的影响。方法通过对高甘油三脂血症病人共6375例的电话回访、查门诊日志、住院病历等方式,确认患者使用非诺贝特情况,分析各种因素对调脂药物使用的影响。结果本组6375例高TG患者中,单纯高TG患者1849例占29.00%(1849/6375),混合高脂血症患者(以高甘油三脂升高为主)4526例占71.00%(4526/6375),使用非诺贝特类降脂药3285例占51.53%(3285/6375),错误使用他汀类降脂药例数2038例占31.96%(2038/6375)。结论通过本院调查研究发现,在基层医院很多高甘油三脂血症患者未得到有效、正确、合理、及时的调脂治疗,未得到正确的临床指导,未引起患者及广大基层医院医生们的重视,因此可能会造成患者进一步损害,应大力普及和推广新的调脂治疗指南,加强医生培训,加大宣传力度,做到及时引导,正确、有效治疗,促进全面调脂治疗达标。

关键词：高甘油三脂血症非诺贝特降脂药现状调查