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骨髓干细胞动员与移植治疗心肌梗死的比较(英文)

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中国现代医学杂志 2005年第18期15卷 2731-2734,2745页

作者：刘宏伟盖鲁粤张端珍金琴花董蔚解放军总医院心内科北京100853

目的比较骨髓干细胞动员与骨髓单个核细胞移植对兔心肌梗塞的治疗作用,探讨更有效、更适用的干细胞治疗心肌梗塞的方法。方法将30支新西兰白兔采用结扎前降支的方法制作心肌梗塞模型,随机分为动员组、移植组和对照组,动员组(n=10)心梗... 详细信息

目的比较骨髓干细胞动员与骨髓单个核细胞移植对兔心肌梗塞的治疗作用,探讨更有效、更适用的干细胞治疗心肌梗塞的方法。方法将30支新西兰白兔采用结扎前降支的方法制作心肌梗塞模型,随机分为动员组、移植组和对照组,动员组(n=10)心梗后3h开始皮下注射粒细胞集落刺激因子(G-CSF)30μg(/kg·d),连续使用5d,第5天抽取静脉血约10mL,分离单个核细胞(mononuclearcells,MNCs)用5-溴脱氧尿嘧啶核苷(bromodeoxyuridine,Brdu)标记后,经静脉注入动物体内。移植组(n=10)心梗后7￣10d,抽取骨髓3￣5mL,分离MNCs用Brdu标记,然后开胸将细胞移植至梗死区,对照组(n=10)不采取任何治疗措施。心梗后1周及5周采用超声心动图(UCG)检查了解心脏功能变化,5周时作血液动力学测定,取心脏作免疫组织化学鉴定。结果心梗后5周,动员组左室射血分数(EF)与1周时相比明显增加,移植组无变化,对照组显著下降。5周时动员组及移植组左室舒张末压(LVEDP)、+dp/dtmax和-dp/dtmax与对照组相比均有显著变化。动员组及移植组在心肌梗死区均发现有Brdu标记的阳性细胞,两组梗死区血管密度明显高于对照组,但均未发现有新生的平滑肌细胞及心肌细胞。结论骨髓干细胞动员治疗心肌梗死,能通过促进梗死区血管新生,明显改善心脏功能,骨髓单个核细胞移植可避免心功能的恶化,但在改善心功能方面的作用有限,骨髓干细胞动员可能为心肌梗塞的治疗提供一种更适用的无创性的手段。

关键词：动员移植骨髓干细胞心肌梗塞治疗骨髓干细胞动员移植治疗心肌梗死骨髓单个核细胞移植 5-溴脱氧尿嘧啶核苷

骨髓干细胞动员抑制脑缺血损伤神经细胞凋亡的研究进展

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中风与神经疾病杂志 2008年第2期25卷 250-252页

作者：田玉收李建生刘敬霞河南中医学院老年医学研究所河南郑州450008

缺血性脑血管疾病是人类致残和死亡的主要原因,其治疗的关键在于挽救缺血半暗带濒死亡的神经元和促进损伤后神经功能的恢复。神经细胞凋亡是脑缺血后神经细胞死亡的重要途径,也是造成中枢神经损伤后神经功能缺失的重要原因。骨髓干细胞(... 详细信息

缺血性脑血管疾病是人类致残和死亡的主要原因,其治疗的关键在于挽救缺血半暗带濒死亡的神经元和促进损伤后神经功能的恢复。神经细胞凋亡是脑缺血后神经细胞死亡的重要途径,也是造成中枢神经损伤后神经功能缺失的重要原因。骨髓干细胞(bone marrow stem cell,BMSC)是一类具有自我更新、高度增殖和多向分化潜能的细胞,[第一段]

关键词：损伤神经细胞凋亡骨髓干细胞动员脑缺血神经细胞死亡缺血性脑血管疾病神经功能缺失中枢神经损伤多向分化潜能

骨髓干细胞动员和碱性成纤维细胞生长因子在急性心肌梗死应用的研究

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骨髓干细胞动员和碱性成纤维细胞生长因子在急性心肌梗死应用的研...

作者：胡洋吉林大学

学位级别：硕士

目的:探讨单用或合用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)治疗急性心肌梗死(AMI)大鼠的效果。方法:采用开胸结扎左冠状动脉前降支制造AMI模型。实验分为心梗对照组(MI)、干细胞动员组(G)、生长因子组(B)... 详细信息

目的:探讨单用或合用重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)治疗急性心肌梗死(AMI)大鼠的效果。方法:采用开胸结扎左冠状动脉前降支制造AMI模型。实验分为心梗对照组(MI)、干细胞动员组(G)、生长因子组(B)、联合治疗组(GB)、假手术组(S)。分别计数药物干预前和干预后1周各组大鼠外周血白细胞(WBC)和单个核细胞(MNC)百分比,测试心梗后4周各组大鼠在体心功能、梗死面积比,光镜下观察梗死后1周和4周各组大鼠的心肌组织HE染色、CD34免疫组织化学染色后病理改变,并计数新生小血管和心肌样细胞。结果:1. MI、G、B、GB干预后1周的WBC计数、MNC百分比较干预前增高,S无显著差别;2.各组间心梗后1周的WBC计数、MNC%比较为GB>G>B>MI>S,MI和S的MNC%无显著差别;3.各组间心梗后1周和4周毛细血管计数比较为GB>G或B>MI>S,G和B之间无显著性差别;4.各组间心梗后4周梗死面积比比较为GBGB>G>B>MI,左室舒张末压力(LVDP)比较为S细胞计数比较为GB>G>B>MI>S,心梗后4周各组均未见CD34+细胞。结论:1.心梗后24小时开始连续腹腔注射7天rhG-CSF(15ug/Kg·天)可以诱导自身干细胞“归巢”到心肌梗死区,使大鼠梗死区心肌样细胞及毛细血管再生,减少梗死面积,改善心脏舒缩功能;2.心梗后24小时开始连续腹腔注射7天bFGF(0.5ug/Kg·天)可以促进血管侧支循环建立,增加梗死区毛细血管数量,缩小梗死面积,改善心脏的舒缩功能;3.单独应用rhG-CSF在减少梗死面积和改善心脏功能方面优于单用bFGF,但二者促进毛细血管再生无明显差别;4.联合应用rhG-CSF和bFGF治疗可以使梗死区心肌样细胞及毛细血管再生更加明显,进一步减少梗死面积,逆转心肌重构,改善心功能,较二者单独应用效果更佳。

关键词：急性心肌梗死骨髓干细胞动员粒细胞集落刺激因子碱性成纤维细胞生长因子

骨髓干细胞动员治疗大鼠急性心肌缺血机制及安全性的研究

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骨髓干细胞动员治疗大鼠急性心肌缺血机制及安全性的研究

作者：吴笛吉林大学

学位级别：硕士

目的:观察rhG-CSF进行骨髓干细胞动员对于急性心肌梗死大鼠的治疗效果,并通过对动员大鼠及未动员大鼠的心脏,肝脏,肺脏及骨骼肌的比较验证干细胞归巢于缺血心肌的高度选择性和短期安全性。方法:结扎SD大鼠左冠状动脉前降支制成急性心... 详细信息

目的:观察rhG-CSF进行骨髓干细胞动员对于急性心肌梗死大鼠的治疗效果,并通过对动员大鼠及未动员大鼠的心脏,肝脏,肺脏及骨骼肌的比较验证干细胞归巢于缺血心肌的高度选择性和短期安全性。方法:结扎SD大鼠左冠状动脉前降支制成急性心肌梗死模型。实验动物分为3组:心梗模型组,造模并给与生理盐水干预;动员组,造模并给与rhG-CSF干预;假手术组,开胸不结扎,给与生理盐水干预。7天后通过计数3组大鼠外周血白细胞及单个核细胞百分比观察干细胞动员效果,并取大鼠心脏,肺脏,肝脏,骨骼肌组织制切片行HE染色及CD34免疫组化染色观察心脏组织病理改变、毛细血管密度、CD34+细胞归巢情况。28天后,比较3组大鼠在体心功能及心肌梗死范围,并取心脏,肺脏,肝脏,骨骼肌组织制切片行HE染色和CD34+染色观察。结果:造模7天后动员组大鼠的外周白细胞及单个核细胞百分比较动员前明显增加(P动员组大鼠的外周血WBC和MNC%明显高于心梗模型组(P动员组较单纯梗死组大鼠心肌梗死区可见较多CD34+细胞(P动员组和梗死组均未见CD34+细胞。各组大鼠肝脏,肺脏及骨骼肌各个时段则均无明显差异。造模后28天,动员组心功能各项指标明显优于心梗模型组(P动员心肌梗死后大鼠自体骨髓干细胞到外周血循环并归巢于梗死心肌,并可分化成心肌样细胞及毛细血管内皮细胞,减少梗死范围,改善心功能。rhG-CSF对肺脏,肝脏,骨骼肌短期内无明显组织学影响。

关键词：骨髓干细胞动员归巢粒细胞集落刺激因子急性心肌梗死肝脏肺脏骨骼肌

骨髓干细胞动员对脑梗死患者外周血MCV、RDW-CV及相关参数水平的影响及临床意义

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骨髓干细胞动员对脑梗死患者外周血MCV、RDW-CV及相关参数水平的...

作者：曹雪大连医科大学

学位级别：硕士

目的：观察脑梗死患者外周血平均红细胞容积(mean corpuscular volume，MCV)、红细胞分布宽度变异系数（red blood cell distribution width coefficient ofvariability，RDW-CV）及相关参数水平和神经功能缺损程度的动态变化，以及骨... 详细信息

目的：观察脑梗死患者外周血平均红细胞容积(mean corpuscular volume，MCV)、红细胞分布宽度变异系数（red blood cell distribution width coefficient ofvariability，RDW-CV）及相关参数水平和神经功能缺损程度的动态变化，以及骨髓干细胞动员对前述指标的影响，研究外周血MCV、RDW-CV、相关参数水平及神经功能缺损程度在脑梗死中的相互关系及临床意义，探讨骨髓干细胞动员对脑梗死的作用、临床意义及可能的病理生理机制。方法：选择健康体检者42例为正常对照组，脑梗死患者65例为病例组，符合入组标准及排除标准，两组在年龄、性别构成方面具有可比性。采用对照研究的方法，根据治疗方案的不同将病例组随机分为常规治疗组（35例）及干细胞动员组（30例）。两组在年龄、性别构成及病情严重程度方面具有可比性。采用日本sysmex XE型全自动血细胞分析仪及配套试剂检测外周血MCV（fL）、RDW-CV（%）、红细胞（red blood cell，RBC）计数（1012/L）、血红蛋白（hemoglobin，HB）（g/L）及（hematocrit，HCT）（L/L）水平，应用日立全自动生化分析仪及相关试剂检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）（采用速率法测定，U/L）、天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）（采用速率法测定，U/L）、尿素（Urea）（采用脲酶速率法测定，mmol/L）、肌酐（creatinine，Cre）（采用HMMPS法测定，μmol/L）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）（采用AMP缓冲液法测定，U/L）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）（采用DGKG法测定，U/L）水平，观察病例组治疗前后以上指标的变化及治疗的不良反应。并于治疗前后使用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health strokescale，NIHSS）对病例组患者的神经功能缺损程度进行评定。第一次（治疗前）结果记为“1”，第二次（治疗后）结果记为“2”，第一次结果减第二次结果的差记为“差值”。所有数据采用SPSS20.0统计软件进行处理，检验的显著性水准为双侧检验P干细胞动员组比较：治疗前两组的NIHSS1（2.570±3.051，3.230±2.944）评分、MCV1（89.453±6.54

关键词：脑梗死骨髓干细胞动员平均红细胞容积红细胞分布宽度变异系数

骨髓干细胞动员对肢体缺血组织血管再生作用的研究

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骨髓干细胞动员对肢体缺血组织血管再生作用的研究

作者：赵海格浙江大学

学位级别：硕士

随着我国人们生活水平的曰益提高,动脉粥样硬化发病率逐年上升。动脉粥样硬化可引起冠心病、脑梗塞和下肢动脉硬化闭塞征,导致严重的内脏器官和肢体缺血。对于下肢动脉闭塞性疾病,目前临床治疗有支架植入、人工血管搭桥治疗及药物扩血... 详细信息

随着我国人们生活水平的曰益提高,动脉粥样硬化发病率逐年上升。动脉粥样硬化可引起冠心病、脑梗塞和下肢动脉硬化闭塞征,导致严重的内脏器官和肢体缺血。对于下肢动脉闭塞性疾病,目前临床治疗有支架植入、人工血管搭桥治疗及药物扩血管治疗,但这些都不能阻止动脉粥样硬化的病理进程,远期疗效欠佳,最终都不得不接受截肢的结局。而临床上很大一部分患者就诊时已经属于动脉闭塞性疾病Ⅲ期、Ⅳ期,血管条件差,根本没有介入和手术的时机,不得不面临肢端坏疽、截肢的危险。因此对于这些不能手术的严重的下肢缺血如何促进缺血肢体的血管再生,改善肢体供血以达到保肢的目的一直是血管外科的研究热点。促进缺血肢体的血管新生和侧枝循环建立是治疗外周动脉闭塞性疾病的全新治疗途径。血管内皮细胞可以来源于骨髓干细胞,肢体肌肉组织缺血对骨髓干细胞有动员作用,通过骨髓动员剂增加外周血干细胞的数量,能否达到促进血管再生,增加患肢血供?因此我们尝试通过GM-CSF对小鼠后肢缺血模型的骨髓干细胞动员,使外周血中原血干细胞在短期内大量增加,并在缺血组织内缺血微环境的诱导下,向缺血区归巢并参予新生血管形成,观察骨髓动员后缺血肌肉组织的病理和新生血管形成情况,以及和对照组的对比情况。探讨骨髓干细胞动员对急性肢体缺血的治疗作用及其可能的机制。本实验将干细胞可塑性研究的新进展与血管再生治疗缺血性疾病,特别是周围血管缺血性疾病联系起来,探讨能否通过骨髓动员提高血液

关键词：骨髓干细胞动员肢体缺血血管再生

自体骨髓干细胞动员联合生长激素治疗大鼠急性心肌梗死

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中国危重病急救医学 2006年第8期18卷 494-497,F0003页

作者：刘克强齐新杜建平程立松杨文玲李研天津市人民医院心脏中心 300121 天津市血液中心

目的粒细胞集落刺激因子(G CSF)单用或合用重组人生长激素(rhGH)动员急性心肌梗死大鼠自体骨髓干细胞,观察梗死区心肌和血管再生状况。方法液氮冷冻法制备心肌梗死模型。动物随机分为正常动员组(N,n=8)、假手术组(SO,n=6)、梗死组(MI,n... 详细信息

目的粒细胞集落刺激因子(G CSF)单用或合用重组人生长激素(rhGH)动员急性心肌梗死大鼠自体骨髓干细胞,观察梗死区心肌和血管再生状况。方法液氮冷冻法制备心肌梗死模型。动物随机分为正常动员组(N,n=8)、假手术组(SO,n=6)、梗死组(MI,n=8)、G CSF治疗组(G,n=8)、rhGH治疗组(GH,n=8)和G CSF+rhGH治疗组(GG,n=8)。计数动员前后白细胞计数(WBC)及单个核细胞百分比(MNC%);术后4周处死动物,取心脏称重,行苏木素伊红(HE)染色及免疫组化染色。结果1N组及G组动员后WBC和MNC%较动员前均明显增加(P均动员后WBC明显高于动员前(P动员前比较差异无显著性(P>0.05)。G组动员后WBC和MNC%均显著高于MI组动员后(P均0.05)。3GH、GG组动物处死时体重和心脏重量均明显高于SO、MI和G组(P均细胞,部分形成新生毛细血管;G、GG组还可见新生心肌样细胞。结论1G CSF可动员正常和心肌梗死后大鼠自体骨髓干细胞到外周血循环并进入梗死区,使大鼠梗死区心肌样细胞及毛细血管再生。2rhGH可促进梗死区毛细血管新生,但不再生心肌样细胞。3G CSF联合rhGH治疗使大鼠梗死区毛细血管密度明显增加,提示两药合用有相加作用。

关键词：心肌梗死急性骨髓干细胞动员粒细胞集落刺激因子生长激素重组心肌再生血管新生

骨髓间充质细胞静脉移植联合自体骨髓干细胞动员对心肌病心力衰竭大鼠心功能的影响

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中国组织工程研究与临床康复 2008年第29期12卷 5645-5648页

作者：姚巍王凤芝山西医科大学第二医院干六楼心血管组山西省太原市030001 山西医科大学第二医院心内科山西省太原市030001

背景:骨髓间充质细胞具多向分化潜能,可分化为自律性跳动的心肌细胞,而经静脉移植和骨髓动员骨髓间充质细胞治疗扩张型心肌病心力衰竭的报道较少。目的:观察骨髓间充质细胞静脉移植联合自体骨髓干细胞动员对心肌病心力衰竭大鼠心功能的... 详细信息

背景:骨髓间充质细胞具多向分化潜能,可分化为自律性跳动的心肌细胞,而经静脉移植和骨髓动员骨髓间充质细胞治疗扩张型心肌病心力衰竭的报道较少。目的:观察骨髓间充质细胞静脉移植联合自体骨髓干细胞动员对心肌病心力衰竭大鼠心功能的影响。设计、时间及地点:对照观察实验,于2007-01-10/2008-01-10在山西医科大学国家重点生理实验室、山西医科大学分子实验室、山西医科大学实验动物中心、山西医科大学中心实验室完成。材料:Wistar大鼠5只作为骨髓间充质细胞供体。50只以阿霉素腹腔注射6周,15mg/kg制作大鼠心肌病心力衰竭模型。重组人粒细胞刺激因子购于齐鲁制药有限公司。CD44、CD34、CD45均为山西医科大学实验中心流式细胞仪实验室提供。方法:分离纯化大鼠骨髓间充质细胞进行体外培养,采用流式细胞仪检测其表面标记CD45、CD44和CD34。造模后随机分成4组:联合治疗组尾静脉注射骨髓间充质细胞和皮下注入重组人粒细胞刺激因子50μg/kg,自体骨髓干细胞动员组皮下注入重组人粒细胞刺激因子50μg/kg,骨髓间充质干细胞组为尾静脉注射骨髓间充质细胞,心力衰竭组不给予任何干预。主要观察指标:①治疗前及治疗后第6天大鼠外周血白细胞计数和单个核细胞数及CD34表达。②造模4周后以彩色超声心动图和血液动力学检查评价各组大鼠心功能参数。结果:与治疗前相比,联合治疗组、自体骨髓干细胞动员组治疗后第6天外周血白细胞计数和单个核细胞数明显增高(P骨髓干细胞动员组CD34阳性,心力衰竭组CD34阴性。联合治疗组、自体骨髓干细胞动员组及骨髓间充质细胞组造模4周后血液动力学指标及心脏超声结果显示扩张型心肌病心力衰竭模型大鼠心功能得到明显改善,以联合治疗组改善效果更好。结论:骨髓间充质细胞联合自体骨髓干细胞动员对心力衰竭大鼠心功能有明显改善作用。

关键词：骨髓间充质细胞骨髓干细胞动员静脉移植心功能

重组人粒细胞集落刺激因子联合丹参酮Ⅱ_A与丹皮酚配伍对脑缺血大鼠骨髓干细胞动员的影响

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中国医院药学杂志 2014年第2期34卷 90-94页

作者：张涓张恩户陕西中医学院药理教研室陕西咸阳712046

目的:观察丹参酮ⅡA联合丹皮酚(简称配方)对脑缺血大鼠骨髓干细胞动员的影响。方法:采用线栓法复制脑缺血模型,检测神经功能评分、脑梗死比率、脑组织含水率及脑组织病理形态的变化。血球分析仪测定外周血WBC及单个核细胞(MNC)数,流式... 详细信息

目的:观察丹参酮ⅡA联合丹皮酚(简称配方)对脑缺血大鼠骨髓干细胞动员的影响。方法:采用线栓法复制脑缺血模型,检测神经功能评分、脑梗死比率、脑组织含水率及脑组织病理形态的变化。血球分析仪测定外周血WBC及单个核细胞(MNC)数,流式细胞仪检测外周血CD34+表达。结果:配方、重组人粒细胞集落刺激因子联合配方组,可明显改善神经功能评分,降低脑梗死比率和脑含水率。与模型组比较,各给药组WBC和MNC数均增加,但无统计学差异。rhG-CSF联合配方组能增加外周血CD34+的表达(P骨髓干细胞动员,使其脑保护作用增强。

关键词：脑缺血丹参酮ⅡA与丹皮酚配伍重组人粒细胞集落刺激因子骨髓干细胞动员 CD34+