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BMP2基因给药加速骨组织再生

中华医学信息导报 2003年第5期18卷 14-14页

作者：陈祖亮上海第二医科大学附属第九人民医院200011

上海第二医科大学附属第九人民医院骨科戴克戎教授，汤亭亭研究从中央到地方和美国华盛顿大学医学院楼觉人教授合作研发的BMP2基因给药技术能有效促进骨再生的课题，日前通过了上海市科委主持的专家组鉴定。

关键词：基因给药骨组织再生创伤骨折骨形态发生蛋白-2

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BMP-2基因给药加速骨组织再生

家庭用药 2003年第5期 15-15页

作者：陈祖亮上海第二医科大学附属第九人民医院

上海第二医科大学附属第九人民医院骨科戴尅戎教授、汤亭亭研究员和美国华盛顿大学医学院华裔学者楼觉人教授合作基因研究获重大突破，他们研发的BMP-2基因给药技术能有效地促进骨组织再生，这一由上海市科委资助的重大科研成果日前通... 详细信息

上海第二医科大学附属第九人民医院骨科戴尅戎教授、汤亭亭研究员和美国华盛顿大学医学院华裔学者楼觉人教授合作基因研究获重大突破，他们研发的BMP-2基因给药技术能有效地促进骨组织再生，这一由上海市科委资助的重大科研成果日前通过市科委主持的专家组鉴定，特别是对大动物节段性骨缺损的研究成果被评定为国际领先水平。

关键词： BMP-2基因骨组织再生基因给药骨折

特立帕肽联合维生素D和口服钙，有助于牙槽骨组织再生

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中国处方药 2010年第12期9卷 68-68页

特立帕肽是一种含有34种氨基酸的甲状旁腺激素类药物，周期性服用特立帕肽有助于骨组织的合成。特立帕肽在治疗骨质疏松和骨折等方面功效显著，但目前有关其对牙槽骨组织再生方面的数据比较匮乏。本试验旨在研究特立帕肽在促进牙槽骨组... 详细信息

特立帕肽是一种含有34种氨基酸的甲状旁腺激素类药物，周期性服用特立帕肽有助于骨组织的合成。特立帕肽在治疗骨质疏松和骨折等方面功效显著，但目前有关其对牙槽骨组织再生方面的数据比较匮乏。本试验旨在研究特立帕肽在促进牙槽骨组织再生方面的疗效。

关键词：骨组织再生特立帕肽维生素D 牙槽口服钙激素类药物甲状旁腺骨质疏松

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口腔种植治疗中骨再生材料的研究现状

中国口腔种植学杂志 2024年第4期29卷 371-377页

作者：李歆刘开政武诗语刘远翔黄宝鑫乔威潘浩波陈卓凡深圳大学临床医学中心、深圳大学口腔研究中心、深圳大学总医院口腔科 518055 中国科学院深圳先进技术研究院人体组织与器官退行性研究中心深圳518055 中山大学附属口腔医院光华口腔医学院、广东省口腔医学重点实验室广州510055 香港大学牙医学院应用口腔科学及社会牙医学系中国香港999077

当前口腔种植临床治疗中,需要涉及骨组织再生的病例逐年增加,对相关生物材料的要求日益提高。本文旨在回顾总结口腔种植骨再生材料的研究现状。结合骨再生应用的具体特点,探讨影响材料性能的生物化学及物理学性质,并对当前骨再生材料研... 详细信息

当前口腔种植临床治疗中,需要涉及骨组织再生的病例逐年增加,对相关生物材料的要求日益提高。本文旨在回顾总结口腔种植骨再生材料的研究现状。结合骨再生应用的具体特点,探讨影响材料性能的生物化学及物理学性质,并对当前骨再生材料研究领域的热点重点问题进行讨论。最后进一步展望未来口腔骨种植再生材料的研究方向,以期推动下一代口腔骨再生材料的发展。

关键词：口腔种植骨组织再生生物材料

骨骼肌来源的细胞在骨和软骨组织修复与再生中的应用

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中华创伤骨科杂志 2013年第3期15卷 266-269页

作者：李广恒金丹郑波 JohnnyHuard 陈清汉郑州大学第二附属医院骨科 450014 南方医科大学南方医院创伤骨科美国俄立冈州波特兰健康&科学大学再生医学中心美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学骨科干细胞研究中心

目前，骨科领域关节利用组织工程技术促进骨和软骨组织再生的研究发展很快。有多种不同组织来源的细胞可被利用作为骨和软骨组织工程的种子细胞，如骨髓基质干细胞（bonemarrowstromalcells，BMSCs）、脂肪干细胞（adipose—derivedstem... 详细信息

目前，骨科领域关节利用组织工程技术促进骨和软骨组织再生的研究发展很快。有多种不同组织来源的细胞可被利用作为骨和软骨组织工程的种子细胞，如骨髓基质干细胞（bonemarrowstromalcells，BMSCs）、脂肪干细胞（adipose—derivedstemcells，ADSCs）、皮肤成纤维细胞（fibroblasts）、诱导多能干细胞（inducedpluripotentstemcells）、关节滑膜细胞引、骨骼肌细胞等。本文就近年来国际上应用骨骼肌来源的细胞修复骨和软骨缺损的研究进行综述，并对其应用存在的问题和将来的发展方向予以讨论。

关键词：骨组织修复骨骼肌细胞骨组织再生种子细胞应用关节滑膜细胞骨髓基质干细胞皮肤成纤维细胞

纳米硅酸镁锂掺杂聚己内酯电纺膜的制备及成骨作用研究

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纳米硅酸镁锂掺杂聚己内酯电纺膜的制备及成骨作用研究

作者：肖隆福建医科大学

学位级别：硕士

慢性牙周炎是成人失牙的主要原因,因牙周炎导致的牙槽骨骨量不足严重影响缺牙区后期的种植或修复治疗的疗效。引导骨组织再生术(guided bone regeneration,GBR)是实现重度牙周炎牙周骨缺损再生的重要治疗手段。GBR的疗效受多种因素影响... 详细信息

慢性牙周炎是成人失牙的主要原因,因牙周炎导致的牙槽骨骨量不足严重影响缺牙区后期的种植或修复治疗的疗效。引导骨组织再生术(guided bone regeneration,GBR)是实现重度牙周炎牙周骨缺损再生的重要治疗手段。GBR的疗效受多种因素影响,其中屏障膜是重要影响因素之一。聚己内酯(polycaprolactone,PCL)是常用的合成聚合物类屏障膜材料,但是缺乏生物活性作用。纳米硅酸镁锂(laponite,LAP)是人工合成的纳米盘状颗粒,多项研究表明LAP具较好的成骨能力。目的:通过静电纺丝技术制备PCL/LAP电纺膜,并将其与大鼠骨髓基质细胞(rat bone marrow stromal cells,r BMSCs)共培养,探讨PCL/LAP电纺膜对r BMSCs生物学行为的影响。同时,将PCL/LAP电纺膜植入大鼠颅骨缺损中,通过动物实验进一步探究PCL/LAP电纺膜在颌面部骨缺损再生中的作用。方法:1.通过静电纺丝技术制备PCL/LAP电纺膜,采用SEM、EDS、XRD、拉伸实验和体外降解实验对材料的理化性能进行检测。2.体外分离培养r BMSCs,采用结晶紫染色验证细胞集落形成能力,CCK-8检测细胞的增殖情况;通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)染色、茜素红染色和油红O染色检测细胞体外成骨和成脂分化能力。3.将PCL/LAP电纺膜与r BMSCs共培养,通过细胞骨架免疫荧光染色,检测细胞在材料表面的黏附情况,通过CCK-8检测材料对r BMSCs增殖的影响;通过Transwell迁移小室、划痕实验和Real-time PCR检测PCL/LAP电纺膜对细胞迁移的影响;通过ALP染色和活性检测、茜素红染色、Real-time PCR和Western Blot检测PCL/LAP电纺膜对r BMSCs成骨分化能力的影响;通过Realtime PCR检测接种在材料表面的r BMSCs成血管相关因子的表达情况。4.将PCL/LAP电纺膜植入大鼠颅骨缺损模型中,通过Micro-CT、HE染色和Masson染色分析材料在颌面部骨缺损再生中的作用。结果:1.采用静电纺丝技术可成功制备PCL/LAP电纺膜;相较于PCL电纺膜,PCL/LAP电纺膜的机械性能和生物降解性能都有所改善。2.成功分离培养r BMSCs,细胞具有较好的集落形成能力、增殖能力、体外成骨分化能力和成脂分化能力。***/LAP电纺膜可促进r BMSCs的黏附、增殖和迁移;PCL/LAP电纺膜在基因和蛋白水平均高表达Runt相关转录因子2(runt-related transcription 2,RUNX2)和ALP;茜素红染色和半定量分析结果显示,PCL/LAP电纺膜可促进r BMSCs体外矿化结节的形成;PCL/LAP电纺膜不仅可促进r BMSCs表达骨形态发生蛋白2(bone morphogenetic protein 2,BMP2)、骨涎蛋白(bone sialoprotein,BSP)、骨钙素(bone gamma-carboxyglutamate protein,BGLAP)和低氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor 1α,HIF1A)等成骨分化相关基因,还可促进细胞表达血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)、促血管生成素1(angiopoietin1,ANGPT1)、碱性成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor 2,FGF2)等成血管相关因子的基因。4.相较于PCL电纺膜组,PCL/LAP电纺膜植入大鼠颅骨缺损后表现出更好的成骨能力。结论:采用静电纺丝技术成功制备了PCL/LAP电纺膜。该电纺膜表现出较佳的机械性能和生物降解性能。具有较好的生物相容性和生物活性作用,可显著促进r BMSCs的黏附、增殖、迁移和体外成骨分化,上调r BMSCs成血管相关因子的基因表达水平,显著促进大鼠颅骨缺损的修复。该PCL/LAP电仿膜在重度牙周炎患者牙周骨缺损再生方面有较好的应用前景,但还需做进一步的研发。

关键词：屏障膜聚己内酯硅酸镁锂骨髓基质细胞骨组织再生

机械性能增强的复合水凝胶支架通过Hippo信号通路修复骨缺损的实验研究

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机械性能增强的复合水凝胶支架通过Hippo信号通路修复骨缺损的实...

作者：张逸文蚌埠医学院

学位级别：硕士

[研究背景]骨移植或使用生物替代材料以填补骨缺损是临床上常用的治疗策略。近年来,合成骨移植材料包括羟基磷灰石（Hydroxyapatite,HA）和磷酸三钙（Tricalcium phosphate,TCP）等在骨再生方面得到了广泛研究。由于TCP的钙磷比相比与H... 详细信息

[研究背景]骨移植或使用生物替代材料以填补骨缺损是临床上常用的治疗策略。近年来,合成骨移植材料包括羟基磷灰石（Hydroxyapatite,HA）和磷酸三钙（Tricalcium phosphate,TCP）等在骨再生方面得到了广泛研究。由于TCP的钙磷比相比与HA更接近天然骨,且其降解速率快,因此TCP的应用比HA更为广泛。然而单一的TCP脆性大、降解速率与新生骨生长速率不匹配,往往需要改性。壳聚糖（Chitosan,CS）因其极佳的生物降解性、生物相容性和亲水性等使其成为理想的细胞封装三维微环境,但保持一定的机械强度对骨再生来说是至关重要的。在干细胞的生态或局部微环境中,它们通过物理和机械信号进行交流以调节细胞的命运和行为,如细胞外基质（ECM）的刚度变化所引起的细胞粘附区域的限制对细胞的行为有深刻的影响。在此研究中将大鼠来源的骨髓间充质干细胞（BMSCs）种植到甲基丙烯乙酰化壳聚糖水凝胶（CSMA）与β-磷酸三钙（β-TCP）通过光交联形成的CSMA/β-TCP复合支架上,改变β-TCP的浓度,设置不同硬度基质,开发一种新型结构,以诱导临界颅骨缺损的大鼠模型实现骨再生。[方法]通过调节β-TCP的浓度,设置不同硬度的CSMA/β-TCP复合支架,进行形态学电镜扫描、杨氏模量等力学性能等表征。在体外细胞实验通过CCK-8、碱性磷酸酶（ALP）活性及茜素红染色（ARS）分析复合支架对BMSCs的增殖、与成骨分化能力。通过Western Blot检测Hippo信号通路中YAP/TAZ的表达,OCN、OPN等成骨相关蛋白表达。此外,体内动物实验将水凝胶支架置入大鼠皮下观察降解情况,进行HE染色、免疫荧光染色检测炎症反应。通过环钻造模法将不同组别水凝胶支架放置在SD大鼠颅骨缺损处,通过Micro-CT、骨体积分数、HE染色和免疫组化染色等评价骨组织修复情况。[结果]我们对复合材料进行形态学及杨氏模量表征,分析了 CSMA/β-TCP具有一定的机械强度和组织形状。在体外细胞实验通过CCK-8、ALP活性,ARS研究发现CSMA/β-TCP（H）复合支架对BMSCs的增殖、分化与成骨能力最强。Western Blot结果显示CSMA/β-TCP（H）成骨相关蛋白表达较高,且YAP/TAZ水平较高。体内降解和异物反应实验证明降解速率与新生骨生长速率较匹配,CSMA组降解较快,CSMA/β-TCP（H）降解相对较慢,HE染色,CD 68免疫荧光炎性反应最小。通过Micro-CT,免疫组化等分析显示也证实在CSMA/β-TCP（H）支架中骨形成最强,骨愈合程度较高,染色发现形成更厚的骨基质。[结论]本研究合成的新型水凝胶复合材料展示出了良好的骨修复效果,因此,制备高效且可促进骨再生的组织工程支架是未来需要探索的重要问题,CSMA/β-TCP复合材料在骨再生治疗方面具有很大的潜力,在未来也具有较好的发展前景。

关键词：水凝胶支架 β-磷酸三钙机械强度 YAP/TAZ 骨组织再生

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激活基因的玻璃

无机材料学报 2002年第5期17卷 897-909页

作者： L.L.Hench I.Xynos A.Edgar L.Buttery J.Polak 钟吉品刘宣勇常江英国伦敦大学皇家科技医学学院组织工程中心中国科学院上海硅酸盐研究所上海200050

三十年前发现,生物玻璃能与骨形成骨键结合.这种特殊的材料已经有超过15年的临床应用,并有数以千计的成功病例.研究表明,骨的键合及骨再生和修复（骨形成作用）涉及玻璃表面的离子快速交换反应、生物活性表面反应层的成核和生长、由可... 详细信息

三十年前发现,生物玻璃能与骨形成骨键结合.这种特殊的材料已经有超过15年的临床应用,并有数以千计的成功病例.研究表明,骨的键合及骨再生和修复（骨形成作用）涉及玻璃表面的离子快速交换反应、生物活性表面反应层的成核和生长、由可溶硅和钙组成的临界浓度的离子溶解产物的释放.生物活性玻璃的分子生物学机理研究表明,它的生物活性响应看起来是由基因控制的.具有骨促进作用的A类生物活性玻璃通过直接对那些调节诱发细胞周期开始和进程的基因的直接控制,从而加强了其骨形成和促进作用.不能够形成新骨的细胞从细胞总体中被消除,这一特征是当成骨细胞在生物惰性材料或者B类生物活性材料培养时所没有的.骨前细胞细胞周期的基因调控生物学结果是成骨纲胞的快速繁殖和分裂,这也导致了骨的迅速再生. 对生物活性玻璃基因基础的理解,可以为设计新一代活化基因的玻璃材料、以及新一代活化基因的组织工程用生物降解支架材料提供重要的依据.如果我们能用玻璃激活基因,可以肯定,有一天我们就能用玻璃来控制基因.

关键词：生物玻璃基因活化溶解硅组织工程骨细胞基因调控生物活性材料骨组织再生

间充质干细胞来源的细胞外囊泡在牙周骨重塑中的研究进展

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现代口腔医学杂志 2023年第1期37卷 53-58页

作者：刘超然韩光红吉林大学口腔医院长春130021

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是由细胞分泌到细胞外的囊泡结构,包裹在磷脂的双分子层中。根据颗粒的大小,它们可以分为外泌体、微囊泡和凋亡小体,可作用于靶细胞表面受体,并将内容物运送到靶细胞的细胞质中发挥作用。EVs可... 详细信息

细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)是由细胞分泌到细胞外的囊泡结构,包裹在磷脂的双分子层中。根据颗粒的大小,它们可以分为外泌体、微囊泡和凋亡小体,可作用于靶细胞表面受体,并将内容物运送到靶细胞的细胞质中发挥作用。EVs可用于对口腔内的骨组织再生的靶向治疗,如牙周治疗中的骨再生。此外,EVs中的生物分子可作为骨相关疾病的生物标志物,而在口腔中,EVs存在于唾液和龈沟液中可作为评估牙周骨重塑情况的标志物。本综述就EVs在牙周骨再生中的治疗,可用于评估牙周骨重塑的相关研究,EVs在牙周骨重塑中的意义。

关键词：细胞外囊泡牙周骨外泌体牙周治疗间充质干细胞骨组织再生龈沟液双分子层