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马来酸噻吗洛尔联合冷冻治疗婴幼儿皮肤血管瘤的临床研究

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局解手术学杂志 2024年第1期33卷 76-79页

作者：张均秀齐帅高磊保定市儿童医院皮肤科河北保定071000 石家庄市栾城人民医院普外科河北石家庄051430 保定市第一医院皮肤科河北保定071066

目的探究马来酸噻吗洛尔联合冷冻治疗婴幼儿皮肤血管瘤的临床效果。方法将240例皮肤血管瘤患儿随机分为对照组(120例)和联合组(120例),其中对照组患儿给予马来酸噻吗洛尔治疗,联合组患儿给予马来酸噻吗洛尔联合冷冻治疗。比较2组患儿临... 详细信息

目的探究马来酸噻吗洛尔联合冷冻治疗婴幼儿皮肤血管瘤的临床效果。方法将240例皮肤血管瘤患儿随机分为对照组(120例)和联合组(120例),其中对照组患儿给予马来酸噻吗洛尔治疗,联合组患儿给予马来酸噻吗洛尔联合冷冻治疗。比较2组患儿临床疗效、瘤体直径、血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平、血管内皮生长因子(VEGF)水平及不良反应发生情况。结果联合组患儿治疗总有效率明显高于对照组(P0.05)。结论马来酸噻吗洛尔联合冷冻治疗婴幼儿皮肤血管瘤疗效显著,可有效降低血清MMP-9、VEGF水平,缩小瘤体,安全有效。

关键词：婴幼儿皮肤血管瘤冷冻疗法马来酸噻吗洛尔血管内皮生长因子基质金属蛋白酶-9

马来酸噻吗洛尔对增生性瘢痕的治疗作用及其机制研究

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马来酸噻吗洛尔对增生性瘢痕的治疗作用及其机制研究

作者：金美琳延边大学

学位级别：硕士

目的:探究马来酸噻吗洛尔对增生性瘢痕的治疗作用及其作用机制。方法:1.体外实验提取人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cell,HUVEC）并培养。设置四个实验组:对照组、低浓度组、中浓度组及高浓度组。通过给予不同浓... 详细信息

目的:探究马来酸噻吗洛尔对增生性瘢痕的治疗作用及其作用机制。方法:1.体外实验提取人脐静脉内皮细胞（Human Umbilical Vein Endothelial Cell,HUVEC）并培养。设置四个实验组:对照组、低浓度组、中浓度组及高浓度组。通过给予不同浓度的马来酸噻吗洛尔（Timolol Maleate,TM）药物作用并观察细胞变化,运用CCK-8实验检测TM对细胞增殖的影响,划痕实验检测TM对细胞迁移的影响,Annexin V-FITC/PI双染色法检测TM对细胞凋亡的影响。使用蛋白免疫印迹法检测TM药物作用下VEGF与CD34在HUVEC中的表达,以及PI3K/AKT/m TOR通路中关键蛋白PI3K、AKT、m TOR及其磷酸化蛋白的表达水平。统计数据采用SPSS 24.0软件进行统计分析。数值表示为平均值±标准差。通过单因素方差方法分析计算多组间差异,采用独立样本t检验做组间两两比较,P＜0.05即为差异具有统计学意义。2.体内实验选取20只健康日本大耳白兔作为实验动物,将其随机分为4组:模型组（空白对照组）、生理盐水组（阴性对照组）、醋酸曲安奈德（TAC,Triamcinolone Acetonide Acetate）用药组（阳性对照组）、TM用药组。通过在兔耳耳腹部制作直径为1cm的增生性瘢痕模型,每侧4个,共得到模型160个。造模完成后3周即21天起,依据马来酸噻吗洛尔滴眼液药物浓度给予各实验组相同浓度（11mmol/L）、相同频次（2次/日,1小时/次）用药,模型组不予以处理。肉眼察瘢痕外观水平,测量、拍照并记录兔耳瘢痕模型变化。计算瘢痕增生指数、VSS数值评估瘢痕水平。行HE染色观察各组间病理组织学变化。行免疫组化及蛋白印迹法测定VEGF、CD34表达水平。统计学方法同细胞实验。结果:1.体外实验CCK-8实验:结果示TM能降低HUVEC细胞活力,抑制其增殖,且随着给药浓度的增加,TM对细胞的抑制程度愈加明显（P＜0.05）;划痕实验:结果显示与对照组相比,TM能明显抑制HUVEC的迁移（P＜0.05）;Annexin V-FITC/PI双染色法:结果表明,TM能够促进HUVEC的凋亡,呈浓度依赖性促进,与对照组相比,差异具有统计学意义（P＜0.05）;蛋白免疫印迹实验结果示:TM作用下HUVEC中VEGF与CD34的蛋白表达水平均有不程度的下降,呈浓度依赖性减低,与对照组相比,差异具有统计学意义（P＜0.05）;TM作用下HUVEC中PI3K/AKT/m TOR通路中关键蛋白PI3K、AKT、m TOR及其磷酸化产物p-PI3K、p-AKT、p-m TOR的蛋白表达水平均呈下降趋势,随着药物浓度的增加,表达水平逐渐减低,与对照组相比,差异具有统计学意义（P＜0.05）。2.体内实验肉眼外观观察:创面于术后21天全部完成上皮化,各组瘢痕随时间改变而呈现不同程度的增生:模型组及阴性对照组（生理盐水组）瘢痕增生明显,两组间肉眼未见明显差异;TM组瘢痕颜色较淡,略高出周围正常皮肤表面,表面较平,瘢痕质软,创面中心增生程度已明显减轻。肉眼观察TAC组较TM组瘢痕厚度减低,但较TM组瘢痕颜色偏红,充血明显;瘢痕增生指数（HI）:造模完成后,随着时间的增加HI逐渐增高,到28天趋于稳定,开始呈下降趋势。模型组与阴性对照组（生理盐水组）相比较HI结果无明显差异（P＞0.05）,与模型组相比,TAC组及TM组HI值减低,差异具有统计学意义（P＜0.05）;VSS评分:治疗前各组间评分无明显差异,治疗后TAC组TM组评分低于模型组（P＜0.05）,TAC组与TM组VSS结果相近,TAC组VSS评分略低于TM组,差异无统计学意义（P＜0.05）;HE染色结果:模型组与阴性对照组（生理盐水组）可见典型的增生性瘢痕的改变:明显粗大致密成纤维/肌成纤维细胞堆积,大量胶原沉积,排列紊乱呈旋涡状。且有明显的新生血管及炎症细胞浸润明显。相比较下TAC组与TM组较模型组真皮层增生程度减低,致密胶原纤维已明显减少,排列较规律,新生血管及炎症细胞浸润较轻,细胞外基质沉淀也有所减少;免疫组织化学法检测VEGF与CD34在兔耳增生性瘢痕组织中的表达:结果显示,使用VEGF抗体染色后,TM组染色区域面积较造模组以及生理盐水组减少,颜色较浅,VEGF的表达量减少（P＜0.05）。TAC组与TM组VEGF表达量相近,TAC组略低于TM组,无统计学差异（P＞0.05）;使用CD34抗体染色后,TM组微血管数量及密度较模型组明显减少,TM组MVD值较造模组以及生理盐水组减低（P＜0.05）,TAC组与TM组MVD值结果相近,TAC组略低于TM组,差异无统计学意义（P＞0.05）;使用Western Blot检测VEGF与CD34在兔耳增生性瘢痕组织中

关键词：增生性瘢痕马来酸噻吗洛尔人脐静脉内皮细胞 VEGF

聚桂醇局部注射联合马来酸噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效

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药物评价研究 2022年第5期45卷 932-937页

作者：张均秀齐帅高磊保定市儿童医院皮肤科河北保定071000 石家庄市栾城人民医院普外科河北石家庄051430 保定市一医院皮肤科河北保定071066

目的探讨聚桂醇局部注射联合马来酸噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效。方法前瞻性选取2017年1月-2018年12月保定市儿童医院收治的血管瘤婴幼儿150例,采用信封法分为对照组(75例)和试验组(75例)。对照组给予马来酸噻吗洛尔治疗,将0... 详细信息

目的探讨聚桂醇局部注射联合马来酸噻吗洛尔治疗婴幼儿血管瘤的临床疗效。方法前瞻性选取2017年1月-2018年12月保定市儿童医院收治的血管瘤婴幼儿150例,采用信封法分为对照组(75例)和试验组(75例)。对照组给予马来酸噻吗洛尔治疗,将0.5%马来酸噻吗洛尔滴眼液用纱布湿敷在血管瘤部位及周围皮肤,早晚各1次,每次1 h。试验组给予马来酸噻吗洛尔滴眼液联合聚桂醇局部注射,马来酸噻吗洛尔滴眼液用法用量同对照组,聚桂醇局部注射方法 :将聚桂醇注射液和空气按照1∶3比例混合,来回推注制成泡沫状硬化剂,制作完成后需尽快注射。也可直接注射聚桂醇原液,体积较小的血管瘤可进行单点注射;体积较大的血管瘤可进行多点注射。间隔1个月再注射1次,根据患儿情况治疗1~4个月。两组患儿均随访6个月,根据患儿恢复情况决定是否继续用药。分别于治疗前和治疗后采用视觉模拟评分(VAS)评估瘤体颜色及大小,比较两组患儿治疗前和治疗后血管瘤厚度及治疗时间,比较两组患儿治疗前和治疗后血清细胞因子[缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子样结构域(EGFL7)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]水平,记录两组不良反应发生率及临床疗效。结果治疗前两组患儿血管瘤厚度比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患儿血管瘤厚度均较治疗前明显降低(P0.05),治疗后两组患儿血清HIF-1α、VEGF、EGFL7、MMP-9水平均较治疗前显著降低(P0.05);治疗后两组患儿血管瘤大小及颜色VAS评分均较治疗前显著升高(P0.05)。试验组总有效率为93.33%,对照组的总有效率为74.67%,试验组总有效率显著高于对照组(P马来酸噻吗洛尔联合聚桂醇局部注射治疗婴幼儿血管瘤临床效果较好,不良反应少,并且能够缩短治疗时间。

关键词：马来酸噻吗洛尔聚桂醇婴幼儿血管瘤缺氧诱导因子-1α 血管内皮生长因子表皮生长因子样结构域基质金属蛋白酶-9

马来酸噻吗洛尔立方液晶纳米粒眼用制剂的制备和表征

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药学学报 2018年第11期53卷 1894-1900页

作者：王清清陈明龙胡霞谢娜刘起夏孙锐朱娜吴传斌蚌埠医学院安徽蚌埠233030 中山大学药学院广东广州510006

采用高压均质法制备马来酸噻吗洛尔立方液晶纳米粒(TM-LCNPs),以粒径和包封率作为评价指标,采用正交设计法确定最佳处方。使用马尔文粒度仪、偏光显微镜和差示扫描量热分析对立方液晶纳米粒进行表征,以市售马来酸噻吗洛尔滴眼液为对照考... 详细信息

采用高压均质法制备马来酸噻吗洛尔立方液晶纳米粒(TM-LCNPs),以粒径和包封率作为评价指标,采用正交设计法确定最佳处方。使用马尔文粒度仪、偏光显微镜和差示扫描量热分析对立方液晶纳米粒进行表征,以市售马来酸噻吗洛尔滴眼液为对照考察TM-LCNPs的体外释放和角膜渗透能力,采用荧光成像技术观察罗丹明B立方液晶纳米粒(RhB-LCNPs)在家兔角膜的滞留情况。结果显示, TM-LCNPs的最佳处方:油水比例7∶3、均质压力900bar、均质次数6次,载药量1%,TM-LCNPs角膜渗透能力明显高于市售滴眼液,且在眼部的滞留时间较长,具有一定的缓释效应。兔眼病理组织切片显示TM-LCNPs多次给药对眼部无明显损伤。

关键词：马来酸噻吗洛尔立方液晶纳米粒眼部给药

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马来酸噻吗洛尔凝胶剂基质处方优化研究

中国科技期刊数据库医药 2022年第1期 115-118页

作者：吴柱舒洋鹿爱娟长沙医学院湖南长沙410219 湖南中医药大学第一附属医院湖南长沙410219

优化马来酸噻吗洛尔凝胶基质处方。方法:以外观形状、细腻程度、涂展性、黏稠度、稳定性等为考察指标,选择卡波姆-940、三乙醇胺、甘油用量3个因素,采用L9 (34)正交试验法优化马来酸噻吗洛尔凝胶基质处方。结果:马来酸噻吗洛尔凝胶剂最... 详细信息

优化马来酸噻吗洛尔凝胶基质处方。方法:以外观形状、细腻程度、涂展性、黏稠度、稳定性等为考察指标,选择卡波姆-940、三乙醇胺、甘油用量3个因素,采用L9 (34)正交试验法优化马来酸噻吗洛尔凝胶基质处方。结果:马来酸噻吗洛尔凝胶剂最佳基质配比为卡波姆∶甘油∶三乙醇胺= 0.5∶15∶0.6。结论:经正交设计优选凝胶剂基质处方,其制得的成品制剂质量稳定可靠,符合凝胶局部外用制剂主要指标要求。

关键词：马来酸噻吗洛尔凝胶正交试验

马来酸噻吗洛尔联合拉坦前列腺素治疗PQAG合并高血压的效果

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深圳中西医结合杂志 2022年第23期32卷 110-113页

作者：杨得军段芳芝亓京颖南平市第二医院福建南平354200

目的:探讨马来酸噻吗洛尔联合拉坦前列素治疗原发性开角型青光眼(PQAG)合并高血压患者时,对其房水中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶2组织抑制因子(TIMP-2)的影响。方法:选取2020年10月至2022年3月南平市第二医院收治的46例PQAG合... 详细信息

目的:探讨马来酸噻吗洛尔联合拉坦前列素治疗原发性开角型青光眼(PQAG)合并高血压患者时,对其房水中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及金属蛋白酶2组织抑制因子(TIMP-2)的影响。方法:选取2020年10月至2022年3月南平市第二医院收治的46例PQAG合并高血压患者作为研究对象。通过简单随机分组的方式分为对照组与观察组两组,各23例。对照组采用马来酸噻吗洛尔治疗,观察组采用马来酸噻吗洛尔联合拉坦前列素治疗。比较两组患者房水中MMP-2及TIMP-2水平、视网膜中央动脉血流动力学指标、眼压、视力、视野缺损水平。结果:与治疗前比较,两组患者治疗后房水中MMP-2及TIMP-2水平均降低,视网膜中央动脉收缩期血流峰值速度(PSV)、舒张末期血流速度(EDV)、视力水平均提升,阻力指数(RI)、眼压、视野缺损水平均减小,差异均具有统计学意义(P马来酸噻吗洛尔联合拉坦前列素治疗,能够有效降低其房水中MMP-2及TIMP-2水平,降低眼压,改善视网膜中央动脉血流动力学,提升患者的视力水平。

关键词：原发性开角型青光眼高血压马来酸噻吗洛尔拉坦前列腺素

高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中马来酸噻吗洛尔及其有关物质含量

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医药导报 2022年第11期41卷 1676-1680页

作者：费路华费瀚雨吴娟武汉药品医疗器械检验所武汉430075 华中科技大学同济医学院药学院武汉430030 武汉武药科技有限公司武汉430100

目的建立高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中马来酸噻吗洛尔及其有关物质含量。方法采用Agilent Zobax SB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;流动相A为辛烷磺酸钠溶液(取辛烷磺酸钠2.16 g,加水700 mL溶解,加甲醇300 mL,混匀,冰醋酸调... 详细信息

目的建立高效液相色谱法测定曲伏噻吗滴眼液中马来酸噻吗洛尔及其有关物质含量。方法采用Agilent Zobax SB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;流动相A为辛烷磺酸钠溶液(取辛烷磺酸钠2.16 g,加水700 mL溶解,加甲醇300 mL,混匀,冰醋酸调节pH值至3.0),流动相B为甲醇,梯度洗脱;检测波长:295 nm;柱温:30℃;流速:1.0 mL·min^(-1)。结果在所采用的色谱条件下,噻吗洛尔与各杂质均可良好分离;马来酸噻吗洛尔、杂质G[4-(吗啉-4-基)-1,2,5-噻二唑-3(2H)酮-1-氧化物]、杂质D[4-(吗啉-4-基)-1,2,5-噻二唑-3-醇]分别在0.1~1353μg·mL^(-1)(r=1.0000)、0.30~60.0μg·mL^(-1)(r=1.0000)、0.28~56μg·mL^(-1)(r=1.0000)浓度范围内与峰面积呈良好线性关系,其最低检测限分别为1,0.3和0.3 ng;马来酸噻吗洛尔平均回收率101.1%(RSD=0.23%)。结论该方法可用于曲伏噻吗滴眼液中马来酸噻吗洛尔及其有关物质的含量测定。

关键词：曲伏噻吗滴眼液马来酸噻吗洛尔有关物质色谱法,高效液相含量测定

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马来酸噻吗洛尔凝胶的制备及体外透皮性

华西药学杂志 2022年第4期37卷 365-369页

作者：接丽莉杨跃辉魏斌斌中国医科大学药学院辽宁沈阳110122 中国医科大学附属盛京医院辽宁沈阳110004

目的以马来酸噻吗洛尔为模型药物制备凝胶剂,考察其体外透皮性和稳定性。方法采用处方单因素考察和正交设计的方法,筛选出性质稳定、安全无刺激的辅料,确定凝胶的最优处方和工艺;以离体动物皮肤24 h累积透过量为指标,考察凝胶的体外透... 详细信息

目的以马来酸噻吗洛尔为模型药物制备凝胶剂,考察其体外透皮性和稳定性。方法采用处方单因素考察和正交设计的方法,筛选出性质稳定、安全无刺激的辅料,确定凝胶的最优处方和工艺;以离体动物皮肤24 h累积透过量为指标,考察凝胶的体外透皮性。结果马来酸噻吗洛尔凝胶的最优处方为:0.5%马来酸噻吗洛尔、1%卡波姆940、5%甘油、10%丙二醇、0.1%羟苯乙酯、1.35%三乙醇胺和适量蒸馏水,制备的凝胶剂均匀细腻,稳定性好,具有较好的体外释放能力。结论马来酸噻吗洛尔凝胶的处方设计合理,性质稳定,体外释药性强,可提高患者的依从性,满足临床实际需求。

关键词：马来酸噻吗洛尔凝胶单因素考察正交设计经皮给药影响因素试验加速试验长期试验

马来酸噻吗洛尔滴眼液预防高度近视眼LASIK术后屈光回退的随机对照研究

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中华实验眼科杂志 2014年第3期32卷 257-261页

作者：李中文但婷婷李海祥贵阳医学院附属医院眼科遵义医学院附属医院眼科中心 563003

背景屈光回退是高度近视眼准分子激光角膜原位磨镶术（LASIK）术后较常见的并发症,影响手术的长期稳定性.目前尚无预防LASIK术后屈光回退的方法. 目的观察马来酸噻吗洛尔滴眼液对高度近视眼LASIK术后屈光回退的预防效应.方法采用前... 详细信息

背景屈光回退是高度近视眼准分子激光角膜原位磨镶术（LASIK）术后较常见的并发症,影响手术的长期稳定性.目前尚无预防LASIK术后屈光回退的方法. 目的观察马来酸噻吗洛尔滴眼液对高度近视眼LASIK术后屈光回退的预防效应.方法采用前瞻性干预性临床随机对照研究.选取2012年2-9月在遵义医学院附属医院行LASIK的高度近视患者60例60眼,屈光度为（-7.16±0.95）D.将患者按随机数字表法分成试验组和对照组,2个组患者术后均给予常规抗炎用药,试验组患者在术后第1天开始滴加质量分数0.5％马来酸噻吗洛尔滴眼液,每日2次,1个月后改为每天晨起点眼1次.测量2个组患者术前,术后1周及1、3、6个月的裸眼视力、最佳矫正视力（BCVA）、等效球镜度（SE）、角膜前表面曲率和眼压,并测量术前及术后1、3、6个月术眼的中央角膜厚度（CCT）,术前测算残余角膜基质厚度.采用重复测量方差分析、独立样本t检验和Bonferroni检验对2个组在不同时间点间的数据进行分析. 结果试验组及对照组间患者术前的年龄、裸眼视力、BCVA、SE、眼压、角膜前表面曲率、CCT及残余角膜基质厚度的差异均无统计学意义（P＞0.05）.2个组间手术后不同时间点的裸眼视力差异有统计学意义（F分组=3.91,P＜0.05；F时间=3.80,P＜0.05）,其中术后6个月试验组裸眼视力优于对照组（t=2.97,P＜0.05）,试验组术后6个月裸眼视力优于术后7d,差异有统计学意义（P＜0.05）.2个组术眼在术后不同时间点BCVA的差异无统计学意义（F分组=2.44,P＞0.05；F时间 =2.31,P＞0.05）.2个组间术眼术后SE的有统计学意义（F分组=11.52,P＜0.05）,术后不同时间点术眼SE的整体比较差异有统计学意义（F时间=22.06,P＜0.05）,术后6个月试验组术眼SE高于对照组（t=2.47,P＜0.05）,术后7d及术后1个月、3个月试验组术眼的校正眼压明显低于对照组（F分组=14.83,P＜0.05）,术后2个组间CCT的增幅差异无统计学意义（F分组=0.04,P＞0.05）.术后试验组角膜前表面曲率变化平稳,但对照组随着时间的延长角膜前表面曲率逐步增加（F时间=18.73,P＜0.05）.结论高度近视眼LASIK术后早期局部使用0.5％马来酸噻吗洛尔滴眼液能减少屈光回退,提示0.5％马来酸噻吗洛尔滴眼液通过降低眼压而阻止角膜膨隆,其可能是预防术后屈光回退的主要机制.

关键词：角膜磨镶术激光原位激光准分子马来酸噻吗洛尔用药,局部滴眼液近视手术,药物疗法眼屈光药物作用眼压药物作用前瞻性研究