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热敏脂质体洛莫司汀热靶向化疗的实验研究

中华物理医学与康复杂志 2007年第5期29卷 316-317页

作者：张丙杰迟令懿李永刚祝侠丽李牧张娜滕良珠朱树干天津市第一中心医院神经外科天津300192 山东大学

目前认为，恶性胶质瘤对化疗不敏感的原因可能是在不引起并发症的前提下肿瘤处的药物剂量不足。热敏脂质体组成的纳米储药微囊在生理温度下能保持相对稳定，在高温处则释放所包含的药物，使该处的药物浓度大大提高，与局部间质内热疗起... 详细信息

目前认为，恶性胶质瘤对化疗不敏感的原因可能是在不引起并发症的前提下肿瘤处的药物剂量不足。热敏脂质体组成的纳米储药微囊在生理温度下能保持相对稳定，在高温处则释放所包含的药物，使该处的药物浓度大大提高，与局部间质内热疗起到协同作用，以达到最大程度杀伤肿瘤并减少对正常组织伤害的目的。本研究拟探讨热敏脂质体洛莫司汀（Lomus-tine）热靶向化疗的合适化疗药物浓度，旨在为热靶向化疗提供理论基础。

关键词：热敏脂质体靶向化疗洛莫司汀实验研究药物浓度杀伤肿瘤恶性胶质瘤间质内热疗

阿霉素磁液术前靶向化疗对进展期胃癌细胞凋亡和增殖的影响

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中华实验外科杂志 2000年第6期17卷 561-562页

作者：陶凯雄陈道达吴在德田源王国斌杨秀萍同济医科大学附属协和医院普外科武汉430022 同济医科大学附属同济医院普外科

目的　研究进展期胃癌术前给予阿霉素磁液靶向化疗后 ,胃癌组织中细胞凋亡与增殖状态的变化。方法　随机选择 30例进展期胃癌 ,术前 2周给予阿霉素磁液靶向化疗 ,应用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法 (TUNEL法 )和增殖... 详细信息

目的　研究进展期胃癌术前给予阿霉素磁液靶向化疗后 ,胃癌组织中细胞凋亡与增殖状态的变化。方法　随机选择 30例进展期胃癌 ,术前 2周给予阿霉素磁液靶向化疗 ,应用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记法 (TUNEL法 )和增殖细胞核抗原 (PCNA)免疫组织化学染色法 ,分别检测化疗前后胃癌组织及癌周正常粘膜组织中细胞凋亡指数 (AI)与增殖细胞核抗原的指数 (PI)。结果　术前阿霉素磁液化疗对正常粘膜组织的细胞凋亡指数 ,增殖指数影响不大 ,凋亡指数化疗前后分别为 (7.5± 2 .9) %、(8.1± 3 .1) % ;增殖指数化疗前后分别为 (15 .4± 4.7) %、(14.5± 3.8) % ,差异无显著性 (P>0 0 .5 ) ,但可显著增加癌组织的细胞调亡指数 ,并降低增殖指数 ,从而提高凋亡 /增殖比率 ,差异有非常显著性 (P 靶向化疗可明显诱导胃癌细胞凋亡的增加 ,并抑制其增殖活性。

关键词：胃癌阿霉素磁性微球靶向化疗 PCNA

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肝脏肿瘤介入化疗及靶向化疗研究

肿瘤 2003年第3期23卷 250-252页

作者：应懿周世文第三军医大学新桥医院国家临床药理基地重庆400037

肝脏肿瘤是我国常见的恶性肿瘤之一。由于多合并肝硬化且早期伴有肝内扩散 ,故手术切除机会不多 ,对放射治疗不甚敏感 ,大多数有赖于化学药物治疗。术前化疗不仅能直接杀伤肿瘤细胞 ,而且加快诱导肿瘤细胞的凋亡[1] ,术后化疗可降低肿... 详细信息

肝脏肿瘤是我国常见的恶性肿瘤之一。由于多合并肝硬化且早期伴有肝内扩散 ,故手术切除机会不多 ,对放射治疗不甚敏感 ,大多数有赖于化学药物治疗。术前化疗不仅能直接杀伤肿瘤细胞 ,而且加快诱导肿瘤细胞的凋亡[1] ,术后化疗可降低肿瘤的复发率。对不宜手术治疗者 ,有效的化疗是一种姑息治疗方法。特异性和选择性将药物传送至靶器官或靶细胞内是治疗的最终目标[2 ] 。1　经肝动脉介入化疗1.1　肝动脉插管灌注化疗　化学抗癌药的疗效与肿瘤部位的有效血浓度呈正相关。经肝动脉插管灌注化疗显著提高了肿瘤部位药物的有效血浓度 ,亦可提高对肝癌的疗效。Olweny比较了阿霉素静脉注射治疗肝癌的有效率为 4 4 % ,经肝动脉导管灌注治疗则有效率达 75 %。Dufek以甲基胆蒽诱导大鼠原发性肝癌模型 ,经肝动脉导管灌注氨甲喋呤白蛋白微球观察 ,中位生存期约 97.3天 ,肿瘤表面标志物AFP、CA195、DUPAN 2表达降低。Nakamura等报道了 4 5例肝细胞癌患者间隙性动脉灌注植入型药盒化疗 ,阿霉素 5～ 2 0mg +丝裂霉素C 4～ 10mg ,每周 1次 ,或可降解淀粉微球 6 0 0～ 12 0 0mg +阿霉...

关键词：肝脏肿瘤介入化疗靶向化疗肿瘤细胞肝细胞

胃肠道肿瘤超选择血管置泵靶向化疗的临床应用

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解放军医学杂志 2011年第10期36卷 1088-1090页

作者：蒲永东解放军309医院普通外科北京100091

胃肠道恶性肿瘤是临床上的常见病、多发病,严重威胁着人们的健康和生命安全。临床治疗中常会遇到根治术后局部复发及肝转移,部分晚期患者局部广泛浸润难以切除,患者合并严重内科疾病无法耐受大手术,以及传统的全身化疗疗效不佳等难题。... 详细信息

胃肠道恶性肿瘤是临床上的常见病、多发病,严重威胁着人们的健康和生命安全。临床治疗中常会遇到根治术后局部复发及肝转移,部分晚期患者局部广泛浸润难以切除,患者合并严重内科疾病无法耐受大手术,以及传统的全身化疗疗效不佳等难题。笔者建立的"术中超选择血管置泵,术后靶向化疗"综合治疗模式,可以明显降低肿瘤切除术后的局部复发率和肝转移率,提高5年生存率;对不能切除的晚期胃肠道肿瘤可明显改善患者生活质量,提高再次手术切除率,延长生存期,无严重并发症发生。

关键词：胃肠肿瘤导管,留置靶向化疗

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恶性肿瘤的淋巴靶向化疗

国外医学（肿瘤学分册） 2000年第6期27卷 321-323页

作者：崔明范健东南大学医学院附属医院南京210009

常规化疗不能有效防治恶性肿瘤的淋巴道转移。将化疗药物与各种亲淋巴药物载体结合 ,构成淋巴靶向给药系统 ,经多种途径给药 ,可以杀灭淋巴结中的转移肿瘤细胞 ,具有选择性强、疗效好、毒副作用低的特点。动物实验和临床试验均表明 ,淋... 详细信息

常规化疗不能有效防治恶性肿瘤的淋巴道转移。将化疗药物与各种亲淋巴药物载体结合 ,构成淋巴靶向给药系统 ,经多种途径给药 ,可以杀灭淋巴结中的转移肿瘤细胞 ,具有选择性强、疗效好、毒副作用低的特点。动物实验和临床试验均表明 ,淋巴靶向化疗能有效地预防和治疗恶性肿瘤的淋巴道转移 ,降低复发率 ,改善预后。

关键词：恶生肿瘤淋巴道转移给药系统靶向化疗治疗

负载多柔比星的中空片层二硫化钼纳米球用于肝癌光热消融与靶向化疗的实验研究

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负载多柔比星的中空片层二硫化钼纳米球用于肝癌光热消融与靶向化...

作者：李帅中国医科大学

学位级别：硕士

前言:肝细胞癌(肝癌,Hepatocellular Carcinoma)作为一种常见的恶性肿瘤严重地威胁着人类的健康。肝癌的热消融治疗因其创伤小,疗效确切而广泛应用于临床。然而,肿瘤的局部复发是肝癌热消融治疗过程中所面临的最主要问题。造成这一问题... 详细信息

前言:肝细胞癌(肝癌,Hepatocellular Carcinoma)作为一种常见的恶性肿瘤严重地威胁着人类的健康。肝癌的热消融治疗因其创伤小,疗效确切而广泛应用于临床。然而,肿瘤的局部复发是肝癌热消融治疗过程中所面临的最主要问题。造成这一问题的原因可能源于以下两个方面:一:传统的热消融手段不可避免地具有热传导的非专属性与不均一性。二:瘤内异质性。近年来,纳米医学的飞速发展为肿瘤热消融治疗提供了新的思路,这其中最受到研究人员重视的就是光热消融。肿瘤的光热消融是指通过具有光热转换性能的材料在肿瘤部位富集,在外加光源照射下,通过表面等离子共振效应(surface plasmon resonance)将光能转换为热能从而杀灭肿瘤细胞。此外,许多纳米材料均具有肿瘤的被动靶向作用。癌症组织血管组织学特性有别于正常组织,癌症组织血管结构紊乱,内皮细胞间距较大,基底膜不连续甚至缺损,目前认为这种现象是可能是由于癌症组织血管内皮生长因子和血管抑制因子失衡而引起。因此,血液循环中的纳米材料会通过疏松的内皮间隙滞留聚集于肿瘤组织,这种现象被称之为“滞留增强阻滞效应”(enhanced permeability and retention effect,EPR effect)。通过大量研究发现,粒径在100-400 nm的纳米材料EPR效应最为显著。由于具有良好光热转换性能的纳米材料能够在肿瘤组织特异性聚集以及外加光源(如近红外光)对正常组织没有损害,因此,光热消融最为突出的优势是在保证肿瘤组织得到热消融的同时,不损伤正常组织器官,从而提高了热消融的专属性。此外,光热消融是依赖于分布在肿瘤组织中的纳米材料,因此,光热消融在很大程度上提高了热消融的均一性。纳米材料因其具有多种形态以及丰富的化学基团,使其成为理想的化疗药物载体。负载化疗药物的纳米材料通过EPR效应聚集在肿瘤组织,可同时实现肿瘤的光热消融与靶向化疗,以期打破瘤内异质性所带来的治疗壁垒。二硫化钼纳米材料因其卓越的表面等离子共振特性,高的光热转换效能以及良好的生物相容性而成为理想的光热材料。在该研究中,我们首次合成出可用于静脉给药的中空片层二硫化钼纳米球,该纳米材料同时具有片层结构与中空结构,为负载化疗药物提供了更多的空间。我们通过真空负压载药法将多柔比星负载到该材料的片层结构与中空结构中,从而得到了负载多柔比星的中空片层二硫化钼纳米球(DOX@MoS)。并将其用于肝癌的光热消融与靶向化疗。目的:本研究通过体外升温实验,药物缓释实验,体内外治疗实验,急性毒性评价等实验探索DOX@MoS用于肿瘤光热消融与靶向化疗的可行性,以及通过光热消融与靶向化疗的协同治疗是否能够有效抑制肿瘤的局部复发。方法:1:中空片层二硫化钼纳米球的合成:硫脲与钼酸钠溶于去离子水与正丙醇的混合溶液中,用盐酸将上述溶液pH值调至3左右,溶液呈现浅绿色。将调好pH值的混合液至于超声雾化器中,一端通入氮气,使得雾滴随氮气气流进入600摄氏度电阻炉中发生反应。另一端以无水乙醇收集产物。2:负载多柔比星与药物缓释:二硫化钼纳米球和多柔比星分散于去离子水中,将该混合液至于超声分散机。使混合液处于真空环境,直至液体抽干。反应完成后,将产物用去离子水清洗最终得到负载多柔比星的中空片层二硫化钼纳米球(DOX@MoS)。将DOX@MoS分散于不同pH值的PBS中,置于37摄氏度恒温水浴摇床。在不同时间点小心收集上清液,并添加新的PBS。利用紫外分光光度计测量不同时间点上清液中的药物浓度。3:DOX@MoS光热性能:将不同浓度的DOX@MoS水溶液用近红外光照射并用红外热测绘仪实时记录温度变化,以水作为对照组。4:体外治疗实验(1)分组:A组:MoS+NIR辐照B组:DOX+NIR辐照C组:DOX@MoS+NIR辐照D组:PBS对照组(2)实验过程:96孔板内分别加入HepG-2细胞,使每孔细胞数为8×10,培养24h。之后分别加入100μLMoS,DOX,DOX@MoS及PBS,DOX浓度为100μg/mL。每组设置三个复孔。2h后用PBS小心冲洗,再加入新的培养液。随后,用不同功率(0.4,0.8,1.2W/cm)的808nmNIR进行辐照。PBS对照组不施加光照。随后,每孔加入20μL MTT溶液。4h后,每孔加入150μL DMSO,适当摇动96孔板。酶标仪检测OD值,检测波长为492nm。5:DOX@MoS体内治疗实验取16只雌性荷瘤小鼠,随机分成如下四组:A组:静脉注射DOX组;B组:静脉注射MoS+NIR辐照组;C组:静脉注射DOX@MoS+NIR辐照组;D组:静脉注射生理盐水。注射剂量为:DOX为10mg/Kg,MoS,DOX@MoS为40mg/Kg。静脉注射12h后,用808nm,1.2W/cm的NIR辐照三分钟。每天记录

关键词：中空片层二硫化钼纳米球肝癌多柔比星局部复发光热消融靶向化疗可控性药物释放

透明质酸为壳的纳米囊泡的构建和肿瘤靶向化疗

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透明质酸为壳的纳米囊泡的构建和肿瘤靶向化疗

作者：张玥苏州大学

学位级别：硕士

聚合物囊泡由于其独特的优势,如类似于脂质体的结构、可同时包裹亲疏水药物及膜性能可调等,近年来在肿瘤靶向化疗领域获得了广泛的关注。但目前大多的聚合物囊泡药物仍然面临着诸多挑战,如体内循环稳定性差、肿瘤部位富集量少、肿瘤细... 详细信息

聚合物囊泡由于其独特的优势,如类似于脂质体的结构、可同时包裹亲疏水药物及膜性能可调等,近年来在肿瘤靶向化疗领域获得了广泛的关注。但目前大多的聚合物囊泡药物仍然面临着诸多挑战,如体内循环稳定性差、肿瘤部位富集量少、肿瘤细胞摄取率低、细胞内药物释放缓慢、或材料生物相容性和生物降解性差等,大大限制了其抗肿瘤效果及实际应用。为了克服这些挑战,在本论文,我们设计合成了透明质酸（HA）为壳的双硫可逆交联生物可降解聚合物囊泡药物用于CD44过表达的MDA-MB-231乳腺癌的治疗,并研究了 HA密度及长度对靶向性能的影响。其中HA是一种天然的生物多糖,具有优异的生物相容性、生物可降解性、水溶性和高效的CD44靶向特性。本论文第一章对聚合物囊泡和基于透明质酸的靶向纳米药物进行了文献综述。论文第二章报道了 HA为壳的双硫可逆交联聚合物囊泡（HA-XPS）用于美登素（DM1）的高效主动装载及CD44介导的靶向递送。HA-XPS由两亲性聚合物透明质酸-b-聚（三亚甲基碳酸酯-co-二硫戊环三亚甲基碳酸酯）（HA-b-P（TMC-co-DTC））自组装形成,同时通过巯基-硫硫交换反应高效键合DM1（HA-XPS-DM1）。在理论载药量高达16.7 wt.%时,HA-XPS仍可以定量高效装载DM1。HA-XPS-DM1的粒径约为80nm（PDI＜0.1）,在生理环境下稳定药物泄漏少,而在还原条件下（10 mMGSH）可快速响应释放DM1。MTT实验结果显示,HA-XPS安全无毒,而HA-XPS-DM1的细胞半致死浓度（IC50）与DM1相当。体内外封闭实验（流式、共聚焦实验、小鼠成像）表明HA-XPS可以有效靶向CD44过表达的MDA-MB-231细胞,并通过受体介导的方式进入细胞。在荷MDA-MB-231乳腺癌的小鼠体内,HA-XPS-DM1无明显毒副作用,能够有效抑制肿瘤生长、显著延长小鼠生存时间,其中1只小鼠的肿瘤完全消退。在第三章中,我们设计合成了不同HA密度及长度的双硫交联聚合物囊泡（HA/PEG-XPS）并研究了它们对CD44过表达的MDA-MB-231细胞的靶向性能。HA/PEG-XPS 由 PEG-b-P（TMC-co-DTC）和 HA-b-P（TMC-co-DTC）两类聚合物共组装形成,其中HA的分子量分别为8和17 kDa,HA的密度为10、20和30 wt.%。研究发现,随着HA含量的增加,HA/PEG-XPS的粒径增大,Zeta电位随之减小;而对阿霉素盐酸盐（DOX-HCl）的包封效率则基本维持一致。在CD44过表达的MDA-MB-231细胞中,随着HA含量和分子量的增加,HA/PEG-XPS的靶向内吞能力也随之提高,其中载有DOX-HCl的30%HA17k/PEG-XPS的内吞量相比PEG-XPS提高了三倍。

关键词：聚合物囊泡透明质酸双硫可逆交联靶向化疗乳腺癌

进展期胃癌术中组织间注射靶向化疗对转移淋巴结Ki-67表达及细胞凋亡的影响

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进展期胃癌术中组织间注射靶向化疗对转移淋巴结Ki-67表达及细胞...

作者：徐雪峰泸州医学院

学位级别：硕士

目的：了解进展期胃癌手术中组织间注射靶向化疗对转移淋巴结Ki-67表达和细胞凋亡(apoptosis, AI)的影响,探讨该方法作为进展期胃癌手术加强治疗的有效性。方法：根治术前切取胃No.3、No.6或No.7组淋巴结中的1枚快速冰冻切片证实为转移... 详细信息

目的：了解进展期胃癌手术中组织间注射靶向化疗对转移淋巴结Ki-67表达和细胞凋亡(apoptosis, AI)的影响,探讨该方法作为进展期胃癌手术加强治疗的有效性。方法：根治术前切取胃No.3、No.6或No.7组淋巴结中的1枚快速冰冻切片证实为转移癌的患者纳入研究对象,对满足要求的28例进展期胃癌随机分成两组(治疗组和对照组),治疗组于肿瘤组织及周围注射亚甲蓝和丝裂霉素的混合液(亚甲蓝2ml丝裂霉素8mg0.9%NS20m1)后再手术,对照组直接手术。术毕取转移淋巴结以4%多聚甲醛液固定,石蜡包埋,行HE染色,各组选取有癌转移的20枚淋巴结(治疗组选取有染色的)备作研究。对标本(包括根治前标本)进行有效性观察和ki-67表达、细胞凋亡检测.结果：治疗前两组转移淋巴结肿瘤细胞凋亡、坏死的有效性差异无统计学意义(P>0.05);治疗前两组转移淋巴结ki-67表达,凋亡指数比较无统计学差异(P>0.05);治疗后治疗组转移淋巴结肿瘤细胞凋亡、坏死的有效性(率)高于对照组,差异有统计学意义(P靶向化疗能抑制胃癌转移淋巴结肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞凋亡,对淋巴转移灶具有直接的治疗作用;组织间靶向注射化疗是一种有效的术中加强治疗手段,对防止医源性扩散、微转移、微残留和术后复发、转移可能有一定作用。

关键词：进展期胃癌靶向化疗 Ki-67基因细胞凋亡

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靶向化疗——氟化嘧啶类药物的研究进展

国外医学（肿瘤学分册） 2001年第6期28卷 447-451页

作者：王宝成毕经旺李志济南军区总医院肿瘤科山东济南250031

氟化嘧啶类药物是目前临床常用的抗肿瘤一线药物 ,在治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌及大肠癌等恶性肿瘤中起着极为重要的作用。近些年 ,氟化嘧啶类药物的研制和临床应用都取得了很大进展 ,其新颖的设计和特异性的疗效引起了肿瘤化疗界... 详细信息

氟化嘧啶类药物是目前临床常用的抗肿瘤一线药物 ,在治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌及大肠癌等恶性肿瘤中起着极为重要的作用。近些年 ,氟化嘧啶类药物的研制和临床应用都取得了很大进展 ,其新颖的设计和特异性的疗效引起了肿瘤化疗界的广泛重视。本文对氟化嘧啶类药物。

关键词：肿瘤脱氧氟尿苷卡培他滨治疗药物疗法靶向化疗氟化嘧啶类药