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开展OSAHS患者血清的非靶向代谢组学物质研究

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开展OSAHS患者血清的非靶向代谢组学物质研究

作者：田红梅中南大学

学位级别：硕士

目的:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是临床上常见的一种睡眠障碍现象,已有多数研究表明OSAHS与机体血脂、血糖、血压、氧化应激炎症等密切相关,可引起严重的心脑肾血管疾病。故本研究开展对OSAHS疾病进行代谢组学研究,目的在... 详细信息

目的:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)是临床上常见的一种睡眠障碍现象,已有多数研究表明OSAHS与机体血脂、血糖、血压、氧化应激炎症等密切相关,可引起严重的心脑肾血管疾病。故本研究开展对OSAHS疾病进行代谢组学研究,目的在于寻找患者中潜在的代谢生物标志物质,从而寻求更优化的诊治方案。方法:本试验属于观察性研究,对研究人群行睡眠呼吸监测后,共纳入OSAHS试验组91名患者:轻度OSAHS组31例、中度OSAHS组30例、重度OSAHS组30例,非OSAHS对照组28例患者,收集人群血清待检。通过液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析平台对研究对象的血清代谢物质进行非靶向代谢组学检测,运用Proteowizard软件包、R软件包进行分析代谢物质差异性,最终尝试寻找OSAHS患者潜在的代谢生物标志物。结果:(1).发现OSAHS患者在对比非OSAHS患者后存在脂质糖类代谢紊乱、蛋白质合成分解异常、维生素代谢失调、核苷酸代谢失调、胆色素失调、性激素异常分泌等的血清差异性物质图谱。(2).发现4个血清代谢分子:二十二碳五烯酸、羟基十八烷二烯酸、十二烷酸、5-磷酸吡哆醛的差异性明显(提供的准确率p1)。(3).这些血清代谢分子参与的主要代谢通路有:脂肪酸、糖类碳水化合物、维生素的途径,分别得到了KEGG通路的富集。(4).这些代谢分子得到了ROC曲线下面积的验证。结论:对比OSAHS患者血清中非靶向检测代谢物质的差异性,(1).发现了OSAHS潜在的血清物质代谢图谱,推测这些代谢物质可以用来区分OSAHS和非OSAHS患者,预测OSAHS患者的严重性;(2).在KEGG通路上验证了这些代谢分子对应的代谢通路,提示不同代谢通路之间的密切关联性;(3).基于血清最终代谢物质的差异性改变,共同提示在OSAHS的个体化管理中,通过利用代谢组学途径发现有潜在的诊治应用价值。图7个,表9个,参考文献66篇。

关键词： OSAHS 非靶向代谢组学脂质代谢维生素代谢氧化应激炎症反应

职业噪声接触及听力损失的非靶向代谢组学研究

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职业噪声接触及听力损失的非靶向代谢组学研究

作者：崔亚男郑州大学

学位级别：硕士

背景及目的噪声对人体产生直接和间接的健康损害效应。其中,噪声性听力损失(Noiseinduced hearing loss,NIHL)已成为重大的公共卫生问题之一,因其发病机制复杂,目前仍没有特效治疗方法。此外,长期的噪声接触还会损伤神经、心血管、内分... 详细信息

背景及目的噪声对人体产生直接和间接的健康损害效应。其中,噪声性听力损失(Noiseinduced hearing loss,NIHL)已成为重大的公共卫生问题之一,因其发病机制复杂,目前仍没有特效治疗方法。此外,长期的噪声接触还会损伤神经、心血管、内分泌以及消化等系统,并与高血压、糖尿病、肥胖症以及各种代谢性病症关联。因此,了解噪声接触引起的代谢变化并探寻能够识别和诊断NIHL的生物标志物确属必要。本研究基于非靶向代谢组学技术探究噪声暴露对代谢谱的影响,分析噪声可能干扰的代谢途径,并筛选可以识别和诊断NIHL的生物标志物,为职业性噪声暴露所致健康损害风险评估和早期预防控制提供参考依据。方法1.基于课题组于2006年建立的河南省某钢铁厂职业噪声暴露工人前瞻性队列,根据纳入排除标准随机选取30名噪声暴露且听力正常的工人作为接噪对照组(NHL),按照1:1匹配从该队列中随机选取30名噪声暴露且有高频听力损失的工人作为接噪病例组(HL)。同时,根据年龄、工龄以及身体质量指数等基本特征为接噪的每一对病例和对照工人匹配一名同工厂中非噪声作业且听力正常的工人作为非接噪对照组(Control)。收集三组研究对象(共90人,30人/组)的基本临床信息及血浆样本进行代谢组学分析。将HL组与NHL组合并为接噪组(Noise),与Control组代谢物进行比较,探究职业噪声接触对代谢组的影响;将HL组与NHL组比较,探究可能参与职业性噪声听力损失的相关代谢通路。两个比较组均根据正交偏最小二乘判别分析(Orthogonal partial least squares discriminant analysis,OPLS-DA)的投影重要度(Variable importance of projection,VIP)值≥1且Wilcoxon秩和检验的P值代谢物,并基于京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)数据库将显著差异的代谢物进行通路富集分析。通过ROC曲线分析检验差异代谢物在识别NIHL患者中的诊断效能。2.根据职业噪声人群累积噪声暴露量,构建噪声暴露大鼠模型。24只Wistar雄性大鼠被随机分为三组,低噪组(LN,n=8)和高噪组(HN,n=8)分别被暴露在95 d B和105 d B SPL的噪声强度下,每天暴露4h,连续30天,并设置对照组(Ctr,n=8)在背景噪声(≤40 d B SPL)下进行伪暴露。最后一次噪声暴露结束后,测量大鼠听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)阈值,并收集各组大鼠的血清样本进行代谢组学分析。根据以上人群研究中差异代谢物的筛选标准分别筛选Ctr与LN比较组、Ctr与HN比较组的差异代谢物,进行富集分析。最终将职业人群差异代谢通路与实验动物差异代谢通路比较分析,探究结果之间的关联性,以进一步验证研究人群的结果。结果1.职业人群基本信息Noise组(包括NHL组与HL组)的双耳高频听阈比Control组人群显著增高(P组中分布均衡。HL组比NHL组双耳高频平均听阈显著增高(P组间的差异无统计学差异。2.职业人群血浆差异代谢物及差异代谢通路根据显著性差异代谢物筛选标准,共筛选正负离子模式下的Noise组与Control组469个,NHL与HL组63个差异代谢物。其中花生四烯酸、神经酰胺类(C17-sphinganine,N-Stearoylsphingosine)、亚油酸和L-组氨酸等20种代谢物在两个比较组中差异均有统计学意义。通路富集分析显示,Noise组与Control组差异代谢物共富集到54个代谢通路,NHL与HL组间的差异代谢物富集到10个显著代谢通路。其中,内源性大黄麻素信号通路,鞘脂类信号通路,Fc受体介导的吞噬作用,维生素消化吸收,磷脂酶D信号通路是两个比较组中显著富集的代谢通路。6种在三组比较组中均显著的差异代谢物,包括7-羟基去氢表雄酮、腺嘌呤、环(脯氨酸-色氨酸)二肽、***,***.-二羟基-5-胆固醇酸、钙化醇以及D-异木糖。这些代谢物用于诊断NIHL的曲线下面积(Area under cure,AUC)分别为0.607、0.626、0.720、0.703、0.640、0.592,均大于0.5。3.噪声暴露大鼠模型的听阈变化噪声暴露后的ABR测量结果显示,与Ctr组比较,LN组和HN组在Click、2k、4k、8k以及16k HZ频率下的ABR阈值均显著升高,暴露在95 d B SPL和105 d B SPL的噪声强度下30天均引起了实验大鼠的听力损伤。4

关键词：职业性噪声噪声性听力损失非靶向代谢组学生物标志物

稳定型心绞痛（脾虚痰浊证）血清非靶向代谢组学研究

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稳定型心绞痛（脾虚痰浊证）血清非靶向代谢组学研究

作者：徐迦勒辽宁中医药大学

学位级别：硕士

目的:本试验采用液相色谱与质谱联用技术方法,从非靶向代谢组学入手探讨冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者与健康人群之间的差异,明确冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者的代谢产物变化情况,揭示冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者的证候... 详细信息

目的:本试验采用液相色谱与质谱联用技术方法,从非靶向代谢组学入手探讨冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者与健康人群之间的差异,明确冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者的代谢产物变化情况,揭示冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者的证候内在病理状态,以期提出冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证早期诊断和治疗的新方法,以充分发挥中医药辨证论治应有作用,为更多冠心病稳定型心绞痛患者受益带来福音。材料与方法:选取2021年10月至2021年12月于辽宁中医药大学附属医院心内科确诊为冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者60例作为试验组,同时招募60例健康人作为对照组。运用液相色谱与质谱联用技术对两组受试者进行血清代谢组学检测,应用主成分分析法(PCA)和偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)观察组间代谢物分布差异,并对差异代谢物所在通路进行富集分析和拓扑分析,找到与代谢物差异相关性最高的关键通路。以进一步揭示冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证导致代谢产物紊乱的分子机制。结果:1.根据差异代谢物的筛选结果,共鉴定到差异代谢物33种,其中有22个小分子代谢物在冠心病脾虚痰浊证组中明显升高,分别为:油酸酰胺、s-磺基-l-半胱氨酸、α-茄碱、牛磺胆酸、2-mercaptobenzothiazole、l-gamma-glutamyl-l-hypoglycin、辛二酸、八酰葡萄糖醛酸、porphobilinogen、硬脂酰胺、环己基甲酸、L-酪氨酸、2-丙基戊二酸、sulcatone、茄碱、gabapentin、大豆皂苷Ⅱ、邻苯二甲酸二丁酯、8-amino-7-oxononanoate、arecoline、褪黑素、卡西酰胺;有11个小分子代谢物在冠心病脾虚痰浊证组中明显降低,分别为:大豆皂苷Ⅲ、2-dehydro-d-gluconate、(+/-)-6-hydroxy-3-oxo-alpha-ionone、磷酸二乙酯、cascarillin、鸟苷、5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazole、(r)-acetoin、苯乙醛、鸟嘌呤、正磷酸盐。2.33种差异代谢物的HMDB分类主要集中于脂质和类脂分子类、有机酸及其衍生物类、有机杂环化合物类、有机氧化合物类、苯环型化合物类、核苷,核苷酸和类似物类、均相非金属化合物类、生物碱及其衍生物类、有机氮化合物类、苯丙素和聚酮类。3.差异代谢物KEGG富集分析相关性最高的3条代谢通路为硫胺素代谢、嘌呤代谢、苯丙氨酸代谢。结论:1.本研究共鉴定出33种差异代谢物,其中在冠心病脾虚痰浊证的诊断和治疗研究中最值得关注的4个差异代谢物为:油酸酰胺、褪黑素、邻苯二甲酸二丁酯和大豆皂苷;33种差异代谢物在HMDB分类后主要集中于脂质和类脂分子类、有机酸及其衍生物类、有机杂环化合物类、苯环型化合物类4个类别中;这些差异代谢物的异常变化提示冠心病脾虚痰浊证患者体内可能存在硫胺素代谢、嘌呤代谢、苯丙氨酸代谢的异常。2.冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证患者血清代谢物与健康人群存在显著差异,应用非靶向代谢组学技术进行冠心病中医证候研究切实可行。

关键词：非靶向代谢组学冠心病稳定型心绞痛脾虚痰浊证

矽肺患者及矽尘暴露工人血浆非靶向代谢组学研究

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矽肺患者及矽尘暴露工人血浆非靶向代谢组学研究

作者：韩颖山西医科大学

学位级别：硕士

目的:1.采用非靶向代谢组学探索接尘工人(Dust-exposed workers,DEWs)组和健康对照(HC)组之间的血浆代谢差异及代谢通路,通过机器学习算法找到矽尘暴露工人健康监护的潜在生物标志物,为疾病的早期诊断和健康监测提供新的研究靶点。2.采... 详细信息

目的:1.采用非靶向代谢组学探索接尘工人(Dust-exposed workers,DEWs)组和健康对照(HC)组之间的血浆代谢差异及代谢通路,通过机器学习算法找到矽尘暴露工人健康监护的潜在生物标志物,为疾病的早期诊断和健康监测提供新的研究靶点。2.采用非靶向代谢组学探究矽肺(Silicosis,SIL)病程各期和HC之间的血浆代谢差异及代谢通路,为病情进展提供新思路。方法:1.选取54例矽尘暴露工人为DEW组,另选择55名无矽尘接触史的健康对照人群为HC组,采集两组人群血浆样本。通过超高液相色谱-四级杆飞行时间-质(Ultra-performance liquid chromatography-quadrupole-time-of-flight mass spectrometry,UPLC-QTOF-MS)对其进行非靶向代谢组学检测,采用多变量分析和单变量分析的方法分析血浆代谢谱差异,KEGG通路分析得出矽肺各期差异代谢通路,随后进一步采用机器学习算法中的随机森林(Random forest,RF)和支持向量机(Support vector machine,SVM)两种机器学习算法找出潜在生物标志物。2.选择职业性矽肺壹期(SILⅠ)患者15例、矽肺贰期(SILⅡ)患者11例,矽肺叁期(SILⅢ)患者8例作为矽肺组,另选择46例无矽尘接触的健康人为健康对照组,采集各组人群血浆样本。采用UPLC-QTOF-MS对其进行非靶向代谢组学分析,多变量分析和单变量分析筛选差异代谢物质,KEGG通路分析得出矽肺各期差异代谢通路。结果:1.本研究得出与HC组相比,DEW组人群血浆代谢特征发生显著改变,差异代谢通路以鞘脂代谢、花生四烯酸代谢通路为主。进一步通过从血浆代谢组学中获得的差异代谢物进行了潜在生物标志物的筛选,得到溶血磷脂酸(16:0/0:0)、白三烯B4、磷脂酸(36:7)、脂氧素B4和神经酰胺(d18:1/18:1(9Z))可作为预测矽肺早期诊断的潜在生物标志物。***Ⅰ、SILⅡ、SILⅢ组和HC组人群的血浆之间具有明显的代谢差异性,矽肺各期的差异代谢物脂质为主。通过分析得出SILⅠ期代谢通路分别为花生四烯酸、甘油磷脂和亚油酸代谢;SILⅡ期代谢通路分别为花生四烯酸、甘油磷脂、亚油酸和鞘脂代谢;SILⅢ期代谢通路分别为花生四烯酸、亚油酸和α-亚麻酸代谢。结论:1.通过非靶向代谢组学检测和机器学习的联合应用,得出溶血磷脂酸(16:0/0:0)、白三烯B4、磷脂酸(36:7)、脂氧素B4和神经酰胺(d18:1/18:1(9Z))这五种潜在生物标志物具有良好的诊断性能,为疾病的早期诊断和健康监测提供实验依据。2.通过非靶向代谢组学检测和生物信息学分析,显示不同期别矽肺患者血浆代谢谱均发生了明显改变。矽肺的早期和中期通路影响相似,以花生四烯酸代谢和亚油酸代谢为主,矽肺的后期以亚油酸代谢和α-亚麻酸代谢为主,并且随着疾病进展,通路影响越大。这为研究疾病进展提供了新思路。

关键词：矽尘暴露矽肺非靶向代谢组学机器学习生物标志物

基于超高效液相色谱串联质谱的肾细胞癌患者血清非靶向代谢组学研究

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基于超高效液相色谱串联质谱的肾细胞癌患者血清非靶向代谢组学研...

作者：汪俊成都中医药大学

学位级别：硕士

目的肾癌(Kidney cancer)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其发病率在世界范围内呈逐年上升趋势,但至今仍没有可靠的肿瘤特异性标志物可供临床使用。目前现代影像学技术的提升及广泛使用可使大多数的肾脏肿块被探测出,大部分肾细胞癌(Renal ... 详细信息

目的肾癌(Kidney cancer)是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,其发病率在世界范围内呈逐年上升趋势,但至今仍没有可靠的肿瘤特异性标志物可供临床使用。目前现代影像学技术的提升及广泛使用可使大多数的肾脏肿块被探测出,大部分肾细胞癌(Renal cell carcinoma,RCC)患者都是在筛查与肾脏不相关的其他疾病时,通过影像学检查被发现,而且有近30%的RCC患者在确诊时已经发生转移。因此,RCC特异性标志物的发现对于提高治疗效果和降低RCC患者的死亡率至关重要。本研究旨在了解所观察RCC患者肾功能和血脂指标的变化,分析肾肿瘤患者的血清代谢谱,筛选诊断RCC的潜在生物标志物,并从物质代谢的层面探究RCC的发病机制。方法本研究共纳入131例研究对象,其中包括45例健康受试者、40例良性肾肿瘤(Benign kidney tumor,BKT)患者和46例RCC患者。记录受试者年龄和性别。检测受试者肾功能指标,包括血清尿素(Urea)、肌酐(Creatinine,Cr)、尿酸(Uric acid,UA)、胱抑素C(Cystatin C,Cys C)、补体C1q(Complement C1q,C1q)和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL),计算估计肾小球滤过率(estimated Glomerular filtration rate,e GFR);以及检测受试者血脂指标,包括血清总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、载脂蛋白A1(Apolipoprotein A1,Apo-A1)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,Apo-B)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C),并分析这些指标的组间差异。同时,用超高效液相色谱串联质谱(Ultra-high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry,UPLCMS/MS)技术对受试者血清进行非靶向代谢组学分析,代谢组学数据进行多元统计分析、代谢物鉴定和筛选以及代谢通路分析。通过受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)对所观察的肾功能指标和筛选的潜在生物标志物进行性能评价,并用相关性分析了解所观察的肾功能指标和血脂指标与RCC潜在诊断标志物的关系。结果1.所观察的肾功能指标组间差异分析:与健康对照(Healthy control,HC)组比,RCC组NGAL、Cr和Cys C增加,而e GFR降低(所有P组比,RCC组Cys C增加,而e GFR降低(所有P组间差异分析:与HC比,RCC组TC、TG、LDL-C和Apo-B增加(所有P组、BKT组和RCC组血清代谢谱有显著差异。进一步以变量投影重要度(Variable importance for the projection,VIP)>1.0,变化倍数(Fold change,FC)>1.2或代谢物进行筛选,RCC组和HC组间选择得到96种差异代谢物,RCC组和BKT组间选择得到38种差异代谢物。通过对各组间的差异代谢物分类分析,发现这些差异代谢物主要为脂质、类脂及其衍生物。4.通路分析:RCC组和HC组差异代谢物主要涉及脂代谢途径的甘油磷脂代谢途径、甘油脂代谢途径和磷脂酰肌醇信号系统途径,以及氨基酸代谢途径的D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢途径;RCC组和BKT组差异代谢物主要涉及脂代谢途径的甘油磷脂代谢途径和磷脂酰肌醇信号系统途径。***分析:NGAL、Cr、Cys C和e GFR用于RCC诊断和鉴别诊断的性能不好。RCC组和HC组的差异代谢物中,ROC曲线下的面积(Area under curve,AUC)≥0.800有9种,即苯丙烷基半胱氨酸、3-β-D-半乳糖基-sn-甘油、α-羧乙基羟基苯并氢吡喃(α-Carboxyethyl hydroxychroman,α-CEHC)、γ-氨基丁酰赖氨酸、7,8-二氢-D-新蝶呤、溶血磷脂胆碱(Lysopho-

关键词：肾细胞癌非靶向代谢组学物质代谢超高效液相色谱串联质谱潜在生物标志物血清

不同损伤时期的前交叉韧带残端的非靶向代谢组学研究

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不同损伤时期的前交叉韧带残端的非靶向代谢组学研究

作者：巩亚伟国家体育总局体育科学研究所

学位级别：硕士

研究目的本研究整合临床研究和非靶向代谢组学研究,筛选损伤急性期和非急性期的前交叉韧带(Anterior Cruciate Ligament,ACL)残端的差异代谢物,探索并分析潜在的生物标志物,挖掘和推测相关联的代谢通路,以期为早期开展保留残端的ACL重... 详细信息

研究目的本研究整合临床研究和非靶向代谢组学研究,筛选损伤急性期和非急性期的前交叉韧带(Anterior Cruciate Ligament,ACL)残端的差异代谢物,探索并分析潜在的生物标志物,挖掘和推测相关联的代谢通路,以期为早期开展保留残端的ACL重建术提供代谢组学依据。研究方法研究对象为在本所行膝关节镜手术治疗的ACL断裂病人。手术前,记录病人的国际膝关节评分委员会(International Knee Documentation Committee,IKDC)主观功能评分、Lysholm评分、Tegner评分和疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scale,VAS),采用KT2000测量双膝前向松弛度差值(Side to Side Difference,SSD)。手术中,采集病人的韧带残端组织。将ACL残端组织分为两组:A组(急性期组,Acute)受伤时间≤3周,B组(非急性期组,Nonacute)受伤时间>3周。经过样本前处理和上机,得到质谱原始数据。首先,将一、二级代谢物进行注释和分类,从整体上评估代谢物,通过主成分分析(Principal Component Analysis,PCA)和正交偏最小二乘判别分析(Orthogonal Partial Least Squares-Discriminant Analysis,OPLS-DA),分别在正离子模式和负离子模式下筛选差异代谢物。然后,采用最小绝对收缩和选择算子(Least Absolute Shrinkage and Selection Operator,Lasso)回归和Boruta分析两种机器学习算法从差异代谢物中筛选出更能区分两组ACL残端的潜在生物标志物。最后,采用基因集富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA)检测这些生物标志物参与的代谢通路,并进行生物标志物与临床特征的相关性分析。研究结果本研究共纳入39名ACL断裂病人,A组病例19人、B组病例20人,手术中采集病人的ACL残端进行非靶向代谢组学分析。研究发现:(1)经注释和分类后共识别出1032种代谢物,脂质类物质是数量最多的代谢物。(2)两组间共筛选出84种差异代谢物,包括66种上调代谢物和18种下调代谢物。对这84种差异代谢物采用Lasso回归可筛出24种特征代谢物,采用Boruta分析可筛出14种特征代谢物。将两种机器学习算法共同筛选出的8种特征代谢物作为生物标志物:四氢甲烷蝶呤(5,6,7,8-Tetrahydromethanopterin,H4MPT),NP-020871,(E)-4-辛烯酸,紫苏宁,睾酮,5’-脱氧腺嘌呤核苷(5’-Deoxyadenosine,5’-dAdo),6-巯基鸟嘌呤核苷一磷酸(6-Thioguanosine Monophosphate,6-TGMP),十二酸甲酯。(3)富集分析显示6-TGMP主要富集于AMPK信号通路,5’-dAdo参与支链氨基酸(Branched-Chain Amino Acids,BCAAs)的生物合成、碳水化合物的消化和吸收、类固醇和类固醇激素的生物合成,H4MPT的主要富集通路为不饱和脂肪酸的生物合成,紫苏宁参与氨基糖和核苷酸糖代谢以及不饱和脂肪酸的生物合成。(4)H4MPT、紫苏宁、NP-020871、6-TGMP、5’-dAdo、(E)-4-辛烯酸的含量均与IKDC评分和Lysholm评分呈显著负相关,睾酮的含量与IKDC评分呈显著正相关,5’-dAdo的含量与VAS评分呈显著正相关。研究结论本研究通过非靶向代谢组学分析技术筛选出区分损伤急性期和非急性期ACL残端的生物标志物,其中,5’-dAdo、6-TGMP和十二酸甲酯及其富集代谢通路提示损伤急性期ACL残端较强的生物愈合能力,损伤急性期ACL残端中含有较多的紫苏宁表明其潜在的神经修复功能,6-TGMP富集的AMPK信号通路说明损伤急性期ACL残端的预防软骨损伤的作用。本研究对于在损伤急性期采用保留残端手术技术治疗ACL损伤提供了基于代谢组学技术的基础依据。

关键词：前交叉韧带高分辨质谱非靶向代谢组学生物标志物

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子痫前期小鼠的胎盘非靶向代谢组学特征研究

中国生育健康杂志 2023年第2期34卷 107-113,F0004页

作者：刘晓静张子怡张乐李智文叶荣伟李楠北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系北京大学生育健康研究所/国家卫生健康委员会生育健康重点实验室100191

目的基于非靶向代谢组学研究胎盘差异代谢物在子痫前期中的作用机制。方法将健康ICR孕鼠分为子痫前期模型组(n=13)和对照组(n=8),在孕第7.5~17.5天腹腔注射脂多糖和生理盐水,收集产时的胎盘样本,通过超高效液相色谱-质谱联用技术非靶向... 详细信息

目的基于非靶向代谢组学研究胎盘差异代谢物在子痫前期中的作用机制。方法将健康ICR孕鼠分为子痫前期模型组(n=13)和对照组(n=8),在孕第7.5~17.5天腹腔注射脂多糖和生理盐水,收集产时的胎盘样本,通过超高效液相色谱-质谱联用技术非靶向检测胎盘的代谢物水平,与对照组比较得到潜在的差异代谢物并经Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)数据库富集其代谢通路。结果相比于对照组,模型组孕鼠发生明显的流产和死产,每窝活产胎鼠的数量和重量分别降低39.4%(P组孕鼠的胎盘中共鉴定到50种潜在的差异代谢物,其中上调的有28种,以甘油磷脂、酰基肉碱和白三烯B4为主;下调的有22种,主要包括水苏碱、丙酮酸和葫芦巴碱等组分。差异代谢物主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,泛酸和辅酶A生物合成,以及烟酸和烟酰胺代谢等通路。结论胎盘异常代谢物可能通过炎症反应、能量合成、脂肪酸和氨基酸代谢而诱发子痫前期的发生。

关键词：子痫前期非靶向代谢组学胎盘脂多糖超高效液相色谱-质谱联用

汉麻籽不同萌发时期的生长活性物质非靶向代谢组学研究

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生物资源 2020年第1期42卷 77-86页

作者：董艳杨庆丽王宁孙宇峰张正海魏连会田媛石杰黑龙江省科学院大庆分院黑龙江大庆163319 黑龙江省八一农垦大学黑龙江大庆163319

为了使汉麻籽在食品工业中发挥其最大价值,找寻汉麻籽在萌发过程中的最佳处理时期十分重要。本研究利用非靶向代谢组学研究方法和液相色谱-质谱(LC-MC)联用技术分析汉麻籽在发芽12及24 h的代谢物数量,结合多元统计分析方法与单变量统计... 详细信息

为了使汉麻籽在食品工业中发挥其最大价值,找寻汉麻籽在萌发过程中的最佳处理时期十分重要。本研究利用非靶向代谢组学研究方法和液相色谱-质谱(LC-MC)联用技术分析汉麻籽在发芽12及24 h的代谢物数量,结合多元统计分析方法与单变量统计分析,筛选汉麻籽三个时期组间的显著性差异代谢物(未发芽与发芽12 h的汉麻籽,未发芽与发芽24 h的汉麻籽,发芽12 h与发芽24 h的汉麻籽)。结果表明在正、负离子监测模式下,三个时期共发现显著性差异代谢物26个,第一组中16种表现为上调,8种表现为下调;第二组中13种表现为上调,9种表现为下调;第三组中13种表现为上调,8种表现为下调。其中,在汉麻籽发芽12 h时二羟基丙酮(DHA),4-羟基丁酸内酯,4-氨基丁酸,嘧啶等表现为上调;D-脯氨酸,烟酸酯,L-脯氨酸等表现为下调,且其变化倍数远远大于其他成分,影响作用较明显。本研究为萌发汉麻籽在食品开发中的应用提供参考。

关键词：液相色谱-质谱法萌发汉麻籽非靶向代谢组学差异性成分

基于全局非靶向代谢组学对黄蜀葵不同部位成分的差异分析

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中国现代中药 2023年第7期25卷 1592-1598页

作者：杨晓男胡营韦坤华刘拾生缪剑华广西壮族自治区药用植物园、广西药用资源保护与遗传改良重点实验室/广西壮族自治区中药资源智慧创制工程研究中心广西南宁530023 深圳市农科蔬菜科技有限公司广东深圳518118

目的:通过代谢组学分析黄蜀葵叶、茎、根、花中主要化学成分及其相对含量,为提高黄蜀葵的药用和经济价值提供科学基础。方法:使用超高效液相色谱-质谱联用法对黄蜀葵各部位代谢物进行定性分析,通过全局非靶向代谢组学方法分析比较黄蜀... 详细信息

目的:通过代谢组学分析黄蜀葵叶、茎、根、花中主要化学成分及其相对含量,为提高黄蜀葵的药用和经济价值提供科学基础。方法:使用超高效液相色谱-质谱联用法对黄蜀葵各部位代谢物进行定性分析,通过全局非靶向代谢组学方法分析比较黄蜀葵不同部位主要代谢物的相对含量。结果:黄蜀葵主要功效成分黄酮类物质在叶、茎、根中也有大量分布,其中标志性化合物金丝桃苷在黄蜀葵叶中的相对含量最高。其他类活性成分,如生物碱、香豆素、萜类、氨基酸等在黄蜀葵叶中的相对含量也较高。结论:除了黄蜀葵花,其他部位如叶、茎、根中也含有较多的活性成分,在提取利用其中的活性成分时可以考虑全株提取或有针对性地部位提取,以提高黄蜀葵的药用及经济价值,减少资源浪费。

关键词：黄蜀葵非靶向代谢组学活性成分提高利用率