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雄激素非依赖性前列腺癌的临床研究进展

中华外科杂志 2006年第6期44卷 396-397页

作者：刘宁刘流北京积水潭医院泌尿外科 100035

多数前列腺癌在平均12～18个月后逐渐对抗雄激素治疗失去反应,转变为雄激素非依赖性前列腺癌(HRPC).HRPC的预后很差,平均生存期仅9～12个月.近年来对HRPC的临床诊疗研究有了新的进步,本文将这方面研究综述如下。

关键词：雄激素非依赖性前列腺癌临床研究进展平均生存期抗雄激素治疗 HRPC 临床诊疗

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雄激素非依赖性前列腺癌分子机理研究进展

中华泌尿外科杂志 2006年第S1期27卷 134-136页

作者：童大跃伍新尧中山大学基础医学院法医学系广州510080

前列腺癌分激素依赖和激素非依赖2类.激素非依赖性前列腺癌治疗非常困难.目前,有很多学说解释其发生机理,我们对近年雄激素受体(AR)机理综述如下.

关键词：雄激素非依赖性前列腺癌激素依赖非依赖性 CIP WAF 前列腺癌细胞雄性激素

雄激素非依赖性前列腺癌细胞雄激素受体靶向降解的实验研究

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中华男科学杂志 2009年第12期15卷 1059-1063页

作者：施云峰唐悦清孙晓文于殿军韩邦旻洪艳夏术阶上海交通大学附属第一人民医院泌尿外科上海交通大学泌尿外科研究所上海200080

目的:研究合成的嵌合分子DHT-PROTAC通过泛素蛋白酶体途径对雄激素非依赖性前列腺癌C4-2B细胞表达雄激素受体(AR)的靶向降解作用,以及AR降解后该细胞分泌、增殖和凋亡的变化。方法:实验细胞分3组:空白对照组(RPMI1640培养液)、溶剂对照... 详细信息

目的:研究合成的嵌合分子DHT-PROTAC通过泛素蛋白酶体途径对雄激素非依赖性前列腺癌C4-2B细胞表达雄激素受体(AR)的靶向降解作用,以及AR降解后该细胞分泌、增殖和凋亡的变化。方法:实验细胞分3组:空白对照组(RPMI1640培养液)、溶剂对照组[0.1%二甲基亚砜(DMSO)]及实验组(100μmol/LDHT-PRO-TAC);制备细胞爬片,免疫组化和Western印迹检测C4-2B细胞中AR蛋白和Caspase-3表达情况的改变;ELISA法测定细胞培养液上清中PSA的浓度改变。噻唑兰(MTT)比色法检测细胞增殖抑制,细胞计数并绘制生长曲线观察细胞增殖能力。结果:与空白对照组和溶剂对照组相比,DHT-PROTAC处理后,C4-2B细胞中表达的AR蛋白明显减少,Western印迹检测结果表现为信号减弱(P性细胞明显减少,阳性率降低达40%;与空白对照组和溶剂对照组相比,DHT-PROTAC处理后细胞培养上清液中PSA浓度降低约60%(P依赖性抑制(P<0.05)。结论:嵌合分子DHT-PROTAC能靶向降解C4-2B细胞表达的AR,抑制细胞分泌PSA,并抑制该细胞的体外生长和增殖。

关键词：雄激素受体雄激素非依赖性前列腺癌蛋白水解作用嵌合分子

雄激素非依赖性前列腺癌细胞中差异甲基化基因的初步筛选

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中国细胞生物学学报 2013年第1期35卷 24-29页

作者：秦婷婷许刚季丽丽陶志华温州医学院温州附属第一医院实验诊断中心温州325000 浙江大学医学院附属第二医院临床检验中心杭州310009

应用全基因组DNA甲基化芯片(Illumina Infinium HumanMethylation27 BeadChip)杂交技术以及转录组RNA测序技术,检测了雄激素依赖性前列腺癌(androgen-dependent prostate cancer,ADPC)细胞株LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer,AIPC)细胞株LNCaP-AI(androgen independent)中的差异甲基化基因。发现与LNCaP细胞株相比,LNCaP-AI细胞株有990个CpG位点表现为高甲基化,涉及855个基因;2 305个CpG位点表现为低甲基化,涉及1 970个基因。结合转录组mRNA表达结果,筛选出6个超甲基化基因:FAM111B、RAB36、PCDH7、COL6A2、IGF1R、GULP1;8个低甲基化基因:EPHA3、TM4SF1、IGFBP5、FAM105A、RASD1、ITPR2、CYP27B1、UBE2E3。这些差异甲基化基因涉及钙离子信号通路、Wnt信号通路等多个信号通路,参与了细胞的基因表达、信号传导、细胞通讯、细胞运动、细胞黏附以及血管生成等功能,为探讨这些差异甲基化基因在前列腺癌雄激素非依赖性转化过程中发挥的作用奠定了基础。

关键词：雄激素非依赖性前列腺癌 DNA甲基化 DNA甲基化芯片转录组测序

雄激素依赖性和雄激素非依赖性前列腺癌差异膜抗原的筛选

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中南大学学报（医学版） 2012年第8期37卷 817-823页

作者：张晓波唐正严齐琳陈合群罗启占中南大学湘雅医院老年泌尿外科长沙410008

目的:探讨雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌细胞差异表达膜蛋白的筛选方法。方法:提取雄激素依赖性前列腺癌(androgen dependent prostate cancer,ADPC)细胞株LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independentprostate cancer,AIPC)... 详细信息

目的:探讨雄激素依赖性和非依赖性前列腺癌细胞差异表达膜蛋白的筛选方法。方法:提取雄激素依赖性前列腺癌(androgen dependent prostate cancer,ADPC)细胞株LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌(androgen independentprostate cancer,AIPC)细胞株PC-3膜蛋白作为抗原,采用免疫共沉淀方法,与ADPC和AIPC患者的血清各3例交叉孵育,行Western印迹检测,比较、识别杂交后差异表达蛋白条带,串联质谱分析鉴定,细胞免疫荧光和组织免疫组织化学方法验证。结果:共获得11个差异表达的膜蛋白(Neural-Cadherin precursor,ER60 precursor,Claudin-4等);细胞免疫荧光结果显示Claudin-4在LNCaP和PC-3细胞存在明显差异,在ADPC组织中阳性表达率(34.3%)低于AIPC组织中阳性表达率(72.4%,P前列腺癌差异表达膜蛋白具有可行性;Claudin-4可能在雄激素非依赖性前列腺癌的发生和发展中发挥重要的作用。

关键词：雄激素依赖性前列腺癌雄激素非依赖性前列腺癌膜蛋白

内皮素受体在雄激素非依赖性前列腺癌中的作用

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中华外科杂志 2004年第14期42卷 870-873页

作者：薄隽杰黄旭元孙杰戴胜国王益鑫上海第二医科大学附属仁济医院泌尿外科 200001

目的　研究雄激素非依赖性前列腺癌株PC3中内皮素 (ET)受体表达及受体阻断后PC3细胞的凋亡情况。方法　RT PCR法测定PC3中ET受体的表达以及采用受体拮抗剂干预后其表达的变化 ,通过流式细胞仪和透射电镜研究干预后PC3细胞凋亡的情况。... 详细信息

目的　研究雄激素非依赖性前列腺癌株PC3中内皮素 (ET)受体表达及受体阻断后PC3细胞的凋亡情况。方法　RT PCR法测定PC3中ET受体的表达以及采用受体拮抗剂干预后其表达的变化 ,通过流式细胞仪和透射电镜研究干预后PC3细胞凋亡的情况。结果　PC3中ETA表达较高 ,而ETB表达非常弱。ETA受体拮抗剂干预后 ,ETA表达明显减少 ,随干预浓度的增加 ,PC3细胞凋亡的比例逐渐增加 ;而ETB受体拮抗剂干预后无明显改变。结论　PC3中ET 1的作用主要通过ETA受体介导 ,ETB受体是静止的。ETA受体阻断后 ,表达减少 ,PC3细胞出现凋亡。

关键词：内皮素受体雄激素非依赖性前列腺癌 PC3细胞细胞凋亡

雄激素非依赖性前列腺癌发生机制相关的信号传导通路研究进展

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现代医药卫生 2011年第23期27卷 3584-3585页

作者：蒋先训王毅彭潋南华大学附属第二医院泌尿外科湖南衡阳421101

几乎所有经过内分泌治疗的前列腺癌(prostate cancer,PCa)患者都会发展为雄激素非依赖性前列腺癌(androgen-inde-pendent prostate cancer,AIPC),而目前对AIPC尚无有效的治疗手段,因此,探索AIPC可能的发生机制成为基础与临床研究的重点... 详细信息

几乎所有经过内分泌治疗的前列腺癌(prostate cancer,PCa)患者都会发展为雄激素非依赖性前列腺癌(androgen-inde-pendent prostate cancer,AIPC),而目前对AIPC尚无有效的治疗手段,因此,探索AIPC可能的发生机制成为基础与临床研究的重点,本文就与AIPC相关的信号传导通路研究进展做一综述。

关键词：雄激素非依赖性前列腺癌磷脂酰肌醇-3-激酶雄激素受体肿瘤干细胞

雄激素非依赖性前列腺癌细胞株BCL2和GRB10基因启动子区甲基化研究

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中国微生态学杂志 2013年第4期25卷 381-383页

作者：许刚秦婷婷温州医学院附属第一医院实验诊断中心浙江温州325000

目的探讨基因甲基化在雄激素非依赖性前列腺癌(androgen-independent prostate cancer,AIPC)转化过程中可能的作用。方法采用重亚硫酸盐测序PCR(bisulfite genomic sequencing PCR,BSP)联合TA克隆测序检测雄激素依赖性前列腺癌(androgen-dependent prostate cancer,ADPC)细胞株LNCaP和雄激素非依赖性前列腺癌细胞株LNCaP-AI(androgen independent)中生长因子受体结合蛋白10(growth factor receptor-bound protein 10,GRB10)和B细胞性淋巴瘤/白血病-2基因(B-cell lymphoma/leukaemia-2 gene,BCL2)的甲基化状态。结果 GRB10基因在LNCaP-AI细胞和LNCaP细胞中的甲基化率分别为9.6%、7.4%;BCL2基因在LNCaP-AI细胞和LNCaP细胞中的甲基化率分别为14.7%、25.3%,这两个基因在LNCaP细胞和LNCaP-AI细胞的甲基化率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 GRB10和BCL2基因的异常表达与基因甲基化无明显相关,而二者是否参与到前列腺癌激素非依赖性到转化过程以及具体机制有待进一步研究。

关键词：雄激素非依赖性前列腺癌 DNA甲基化 GRB10基因 BCL2基因亚硫酸氢钠修饰PCR TA克隆

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雄激素非依赖性前列腺癌发生机制的研究进展

医学综述 2016年第14期22卷 2791-2795页

作者：王公臣徐海岩张铁辉哈尔滨医科大学附属第五医院泌尿外科哈尔滨医科大学大庆校区检验技术学院分子生物学教研室黑龙江大庆163319

在我国，前列腺癌的发病率和病死率逐年上升。早期前列腺癌为雄激素依赖性前列腺癌（ADPC），且大多数前列腺癌患者起初对内分泌治疗有效，但经过14—30个月治疗后，ADPC逐渐变为对内分泌治疗无效的雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC）。AIP... 详细信息

在我国，前列腺癌的发病率和病死率逐年上升。早期前列腺癌为雄激素依赖性前列腺癌（ADPC），且大多数前列腺癌患者起初对内分泌治疗有效，但经过14—30个月治疗后，ADPC逐渐变为对内分泌治疗无效的雄激素非依赖性前列腺癌（AIPC）。AIPC的形成机制非常复杂，目前尚未阐明，大体涉及肿瘤的异质性、雄激素受体变异、分泌环路形成、基因突变以及信号转导通路的改变和前列腺癌肿瘤干细胞等。

关键词：雄激素非依赖性前列腺癌肿瘤异质性雄激素受体变异自分泌/旁分泌环形