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临床分离大肠埃希菌与铜绿假单胞菌体外药敏及头孢他啶阿维巴坦抗菌特点研究

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中国药物应用与监测 2024年第2期21卷 184-187页

作者：潘晓庆郑健孙瑞花武威市中医医院检验科武威733000 武威市中医医院关节骨科武威733000

目的探究临床分离大肠埃希菌与铜绿假单胞菌体外药敏及头孢他啶阿维巴坦抗菌特点。方法收集2020年11月—2021年11月于武威市中医医院骨科伤口感染分泌物的104株大肠埃希菌与68株铜绿假单胞菌,用微量肉汤稀释法测定头孢他啶阿维巴坦及其... 详细信息

目的探究临床分离大肠埃希菌与铜绿假单胞菌体外药敏及头孢他啶阿维巴坦抗菌特点。方法收集2020年11月—2021年11月于武威市中医医院骨科伤口感染分泌物的104株大肠埃希菌与68株铜绿假单胞菌,用微量肉汤稀释法测定头孢他啶阿维巴坦及其他几种常见抗菌药物的体外抗菌活性,分析头孢他啶阿维巴坦对伤口分泌物中两种细菌的抗菌效果。结果研究中纳入的大肠埃希菌对抗菌药物的敏感率由高到低依次为头孢他啶阿维巴坦[86.54%(90/104)]、亚胺培南[61.54%(64/104)]、庆大霉素[53.85%(56/104)]、左氧氟沙星[46.15%(48/104)]、头孢呋辛[40.38%(42/104)]、环丙沙星[38.46%(40/104)]、头孢唑林[36.54%(38/104)]、氨苄西林[11.54%(12/104)](P阿维巴坦[94.12%(64/68)]、庆大霉素[85.29%(58/68)]、头孢唑林和亚胺培南[82.35%(56/68)]、头孢呋辛[80.88%(55/68)]、哌拉西林[73.53%(50/68)]、环丙沙星[58.82%(40/68)]、左氧氟沙星[55.88%(38/68)](P阿维巴坦在碳青霉烯类药物敏感的大肠埃希菌和碳青霉烯类药物耐药的大肠埃希菌两组中的敏感率分别为84.38%(54/64)和90.00%(36/40),差异无统计学意义(P>0.05);头孢他啶阿维巴坦在碳青霉烯类药物敏感的铜绿假单胞菌和碳青霉烯类药物耐药的铜绿假单胞菌两组中的敏感率分别为92.86%(52/56)和100.00%(12/12),差异无统计学意义(P>0.05)。结论头孢他啶阿维巴坦对伤口分泌物中大肠埃希菌与铜绿假单胞菌抗菌效果较高,并且其对于碳青霉烯类药物耐药的大肠埃希菌和铜绿假单胞菌敏感性也较高。

关键词：头孢他啶阿维巴坦大肠埃希菌铜绿假单胞菌抗菌抗菌效果

阿维巴坦联合头孢他啶、氨曲南或美罗培南对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌的体外抗菌活性

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中国感染控制杂志 2022年第3期21卷 239-244页

作者：于梦王玉洁于清华胡付品青岛市市立医院检验科山东青岛266000 复旦大学附属华山医院抗生素研究所上海200040

目的研究阿维巴坦(固定浓度为4μg/mL)联合β-内酰胺类抗生素对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌活性。方法收集某院临床分离的非重复CRKP,采用微量肉汤稀释法测定头孢他啶/阿维巴坦、氨曲南/阿维巴坦、美罗培南/阿维巴坦对CRK... 详细信息

目的研究阿维巴坦(固定浓度为4μg/mL)联合β-内酰胺类抗生素对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌活性。方法收集某院临床分离的非重复CRKP,采用微量肉汤稀释法测定头孢他啶/阿维巴坦、氨曲南/阿维巴坦、美罗培南/阿维巴坦对CRKP的最低抑菌浓度(MIC)和最低杀菌浓度(MBC),采用聚合酶链反应(PCR)方法测定碳青霉烯酶等耐药基因。结果63株CRKP菌株,57株携带blaKPC基因,5株携带金属酶基因,1株未检出常见碳青霉烯酶耐药基因。57株blaKPC基因阳性的CRKP菌株,头孢他啶/阿维巴坦、氨曲南/阿维巴坦、美罗培南/阿维巴坦对其MIC均分别≤8/4、4/4、0.5/4μg/mL,阿维巴坦使头孢他啶、氨曲南及美罗培南对其MIC50及MIC90值明显下降。5株金属酶基因阳性的CRKP菌株,阿维巴坦未使头孢他啶、美罗培南MIC90值有所下降,但阿维巴坦可使氨曲南MIC90下降达99.8%。三种阿维巴坦的复方制剂对63株CRKP的MBC50值与MIC50值相同,其MBC90值与MIC90值相同。结论阿维巴坦与三种常见β-内酰胺类抗生素(头孢他啶、氨曲南、美罗培南)联合对表达KPC-2型碳青霉烯酶的CRKP菌株具有较好的抗菌效果,与头孢他啶或美罗培南联合对携带金属酶的CRKP菌株无抑制作用,但联合氨曲南对携带金属酶的CRKP菌株具有较好的抗菌效果。

关键词：阿维巴坦耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌体外抗菌活性

β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦和瑞来巴坦联合不同β-内酰胺类药物对耐多药结核分枝杆菌体外活性研究

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中华结核和呼吸杂志 2023年第8期46卷 797-805页

作者：石洁郑丹薇马晓光苏茹月朱岩昆王少华常文静孙国清孙定勇河南省疾病预防控制中心郑州450016

目的体外评估6种β-内酰胺类药物和3种β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MTB)的抗菌活性,以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类药物和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法本研究自2020年1—9月共纳入来自河南省不同地区的10... 详细信息

目的体外评估6种β-内酰胺类药物和3种β-内酰胺酶抑制剂组合对耐多药结核分枝杆菌(MTB)的抗菌活性,以期发现针对耐多药结核病最有效的β-内酰胺类药物和β-内酰胺酶抑制剂组合。方法本研究自2020年1—9月共纳入来自河南省不同地区的105株耐多药MTB分离菌株,使用最低抑菌浓度(MIC)法测定6种β-内酰胺类药物(比阿培南、美罗培南、亚胺培南、多尼培南、厄他培南、泰比培南)单独或联合β-内酰胺酶抑制剂(克拉维酸、阿维巴坦、瑞来巴坦)对105株临床菌株的体外抗菌活性,使用PCR法和DNA测序分析blaC、ldt_(mt1)和ldt_(mt2)的突变情况。使用卡方检验比较不同β-内酰胺类药物的抗菌活性。结果在本研究使用的几种β-内酰胺类药物中,泰比培南对耐多药MTB最为有效,MIC50值为8 mg/L(χ^(2)=123.70,P=0.001)。阿维巴坦和瑞来巴坦与克拉维酸相比,可使大部分β-内酰胺类药物的MIC值明显降低。其中瑞来巴坦使泰比培南MIC50和MIC90均稀释了16倍,使23(21.90%)和41(39.04%)株的MIC稀释了32倍和16倍。共有13.33%(14/105)的菌株存在blaC基因的突变,主要为3种替代突变,AGT333AGG、AAC638ACC和ATC786ATT。与同义突变组相比,克拉维酸-美罗培南组合对BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr突变菌株的MIC值明显降低。结论阿维巴坦和瑞来巴坦对β-内酰胺类药物协同作用均优于克拉维酸。泰比培南-瑞来巴坦组合对耐多药MTB具有最强的抗菌活性。BlaC蛋白Ser111Arg和Asn213Thr的突变可能增强了耐多药MTB对克拉维酸-美罗培南组合的敏感性。

关键词：分枝杆菌,结核结核,抗多种药物性 β-内酰胺酶阿维巴坦瑞来巴坦

头孢他啶阿维巴坦联合氨曲南治疗产金属β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染的临床应用进展

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中国医院药学杂志 2022年第9期42卷 971-974,977页

作者：张杰谢星星范小冬骆洪南部县人民医院药学部四川南部637300 雅安市人民医院药剂科四川雅安625000 西充县人民医院药学部四川西充637200

随着细菌耐药问题的日益突出,产金属β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染成为临床的棘手问题。近年来头孢他啶阿维巴坦(ceftazidime-avibactam, CAZ-AVI)联合氨曲南(aztreonam, ATM)治疗产金属β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染显示出良好的临床疗... 详细信息

随着细菌耐药问题的日益突出,产金属β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染成为临床的棘手问题。近年来头孢他啶阿维巴坦(ceftazidime-avibactam, CAZ-AVI)联合氨曲南(aztreonam, ATM)治疗产金属β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染显示出良好的临床疗效。此文纳入了1篇前瞻性观察性研究,1篇回顾性研究,8篇病例报道,共计患者121例,其中前瞻性观察性研究102例,回顾性研究10例,病例报道9例。前瞻性观察性研究显示:头孢他啶阿维巴坦+氨曲南(ceftazidime-avibactam+aztreonam, CZA-AZT)的临床疗效显著优于其他抗感染方案;回顾性研究显示:10例患者中有9例被CZA-AZT成功治愈;病例报道显示:9例患者均被CZA-AZT成功治愈。CZA-AZT有望成为临床治疗产金属β-内酰胺酶肠杆菌科细菌感染性疾病的新选择。

关键词：头孢他啶阿维巴坦氨曲南金属β-内酰胺酶肠杆菌科细菌

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阿维巴坦非对映异构体的合成研究

内蒙古石油化工 2022年第1期48卷 20-22页

作者：张大成冯冲袁哲东赤峰迪生药业有限责任公司内蒙古赤峰024000 杭州森泽医药科技有限公司浙江杭州310000

利用制备阿维巴坦关键中间体(2S,5R)-5-((苄氧基)氨基)哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐的结晶母液,经硫酸结晶得到其非对映异构体(2S,5S)-5-((苄氧基)氨基)哌啶-2-甲酸乙酯硫酸盐,然后以此化合物为起始原料经游离,氨化反应,合环反应,氢化磺酰化反... 详细信息

利用制备阿维巴坦关键中间体(2S,5R)-5-((苄氧基)氨基)哌啶-2-甲酸乙酯草酸盐的结晶母液,经硫酸结晶得到其非对映异构体(2S,5S)-5-((苄氧基)氨基)哌啶-2-甲酸乙酯硫酸盐,然后以此化合物为起始原料经游离,氨化反应,合环反应,氢化磺酰化反应,盐交换结晶合成一种阿维巴坦非对映异构体。其结构通过^(1)HNMR和MS表征。

关键词：阿维巴坦非对映异构体杂质合成

耐碳青霉烯类肠杆菌属细菌的抗菌药物耐药性及氨曲南联合阿维巴坦体外杀菌试验研究

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华西医学 2023年第3期38卷 364-369页

作者：吴石凯肖玉玲卫丽何燕玲王成成吴文静文虹霞刘露唐光敏宗志勇四川大学华西医院感染性疾病中心成都610041 四川大学华西医院实验医学科成都610041 四川大学华西医院医院感染管理部成都610041 四川大学华西第二医院实验医学科成都610041 四川大学华西医院病原微生物研究中心成都610041 四川大学华西第二医院感染儿科成都610041

目的调查耐碳青霉烯类肠杆菌属细菌(carbapenem-resistant Enterobacter spp.,CREn)的耐药情况以及氨曲南联合阿维巴坦对其的杀菌作用。方法对四川大学华西医院2016年-2021年自临床分离到的CREn菌株通过gyrB基因扩增测序鉴定菌种。汇总... 详细信息

目的调查耐碳青霉烯类肠杆菌属细菌(carbapenem-resistant Enterobacter spp.,CREn)的耐药情况以及氨曲南联合阿维巴坦对其的杀菌作用。方法对四川大学华西医院2016年-2021年自临床分离到的CREn菌株通过gyrB基因扩增测序鉴定菌种。汇总这些菌株的药物敏感性结果、标本类型和相关患者科室分布。选择多黏菌素耐药和中介菌株进行多黏菌素E和氨曲南联合阿维巴坦的杀菌试验。结果共纳入110株CREn临床菌株,最多的菌种为香坊肠杆菌(91株),占比最高的科室为重症监护病房(27.27%),呼吸道来源的标本占比超过40%。药物敏感性结果显示,所有CREn均对碳青霉烯类耐药,对多黏菌素的耐药率为23.64%,对氨曲南联合阿维巴坦的耐药率为0;其他抗菌药物中仅阿米卡星和替加环素的耐药率低于10%。时间-杀菌曲线显示,对于多黏菌素中介菌株,多黏菌素相比氨曲南联合阿维巴坦能在更短时间内达到杀菌效果;但无论菌株是否对多黏菌素耐药,2μg/mL的氨曲南联合阿维巴坦在24 h的杀菌率均能超过99%。结论CREn对临床常用的绝大多数抗菌药物耐药,但对氨曲南联合阿维巴坦保持敏感,且氨曲南联合阿维巴坦对其具有杀菌作用。

关键词：碳青霉烯类耐药肠杆菌属细菌多黏菌素氨曲南阿维巴坦

产KPC酶肺炎克雷伯菌对头孢他啶/阿维巴坦耐药机制研究进展

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国外医药（抗生素分册） 2023年第3期44卷 160-165页

作者：郑媚匡徐李甫豪冯可莹于洋华南农业大学广州510642 菲鹏生物股份有限公司东莞523808

头孢他啶/阿维巴坦(Ceftazidime/Avibactam,CZA)是头孢他啶和一种新型β-内酰胺酶抑制剂(阿维巴坦)的组合,已被美国食品药品监督管理局和国家市场监督管理总局批准,主要用于治疗复杂的腹部和尿道感染、医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相... 详细信息

头孢他啶/阿维巴坦(Ceftazidime/Avibactam,CZA)是头孢他啶和一种新型β-内酰胺酶抑制剂(阿维巴坦)的组合,已被美国食品药品监督管理局和国家市场监督管理总局批准,主要用于治疗复杂的腹部和尿道感染、医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关的细菌性肺炎,特别是由肺炎克雷伯菌引起的感染和炎症。然而,CZA临床应用导致了多重耐药肺炎克雷伯菌的出现。其耐药机制主要有三种:blakpc基因的突变、细菌细胞膜孔蛋白突变和KPC酶的表达量增加。本文就耐CZA的肺炎克雷伯菌流行情况和耐药机制进行综述,旨在为临床防治CZA的耐药菌株提供科学依据,并为新药开发提供指导。

关键词：产KPC酶肺炎克雷伯菌头孢他啶阿维巴坦耐药机制作用机理突变

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阿维巴坦类似物的合成及抗菌活性研究

西北大学学报（自然科学版） 2019年第3期49卷 370-375页

作者：叶海伟周丽萍陈云华台州职业技术学院化学制药研究所

研究阿维巴坦类似物的合成及抗菌活性,以(2S, 5R)-6-苄氧基-7-氧-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酸乙酯(2)为原料,经还原和碘代,再与三氮唑缩合反应,经钯碳加氢脱保护和磺化反应后,得到阿维巴坦类似物1,结构经~1H NMR和MS表征确证。生... 详细信息

研究阿维巴坦类似物的合成及抗菌活性,以(2S, 5R)-6-苄氧基-7-氧-1,6-二氮杂二环[3.2.1]辛烷-2-甲酸乙酯(2)为原料,经还原和碘代,再与三氮唑缩合反应,经钯碳加氢脱保护和磺化反应后,得到阿维巴坦类似物1,结构经~1H NMR和MS表征确证。生物活性测试结果表明,类似物对铜绿假单胞菌和大肠杆菌较阿维巴坦有更好的抑菌活性,其中化合物1i最小抑菌浓度分别达到4和0.25μg/mL。

关键词：阿维巴坦类似物三氮唑抗菌活性

头孢他啶/阿维巴坦耐药肺炎克雷伯菌的体外抗菌药物治疗方案研究

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中国现代应用药学 2021年第12期38卷 1502-1508页

作者：阙万才程昱赵志常曾晓芳张冰清刘茂柏丘宏强福建医科大学附属协和医院药学部福州350001 福建医科大学药学院福州350108

目的探索对头孢他啶/阿维巴坦耐药的肺炎克雷伯菌体外抗菌药物治疗方案,为临床治疗方案选择提供理论依据。方法采用PCR对2株肺炎克雷伯菌株可能耐药基因进行鉴定,并对扩增产物进行测序。采用体外时间杀菌试验评估不同抗菌药物单药或联... 详细信息

目的探索对头孢他啶/阿维巴坦耐药的肺炎克雷伯菌体外抗菌药物治疗方案,为临床治疗方案选择提供理论依据。方法采用PCR对2株肺炎克雷伯菌株可能耐药基因进行鉴定,并对扩增产物进行测序。采用体外时间杀菌试验评估不同抗菌药物单药或联合用药对耐药菌株生长的影响。结果膜孔蛋白严重缺失和产金属酶分别介导了两菌株对头孢他啶/阿维巴坦耐药;多黏菌素B、亚胺培南、美罗培南和磷霉素单药或两药合并不能显示足够抗菌效果,而多黏菌素B-美罗培南-磷霉素或多黏菌素B-头孢他啶-阿维巴坦三药联合方案可分别对这2株耐药株产生强大持续的杀菌作用。结论多黏菌素B为基础三药联合可能是对抗具有不同机制介导的头孢他啶/阿维巴坦耐药肺炎克雷伯菌的有效方案。

关键词：头孢他啶阿维巴坦耐药肺炎克雷伯菌体外