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半乳糖修饰载阿昔洛韦聚合物脂质纳米粒制备工艺研究

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半乳糖修饰载阿昔洛韦聚合物脂质纳米粒制备工艺研究

作者：孔繁铭长春中医药大学

学位级别：硕士

目的:阿昔洛韦(ACV)为治疗巨细胞肝炎首选药,但是ACV较差的渗透性严重影响了药物的渗透吸收。本研究制备了半乳糖修饰载阿昔洛韦聚合物脂质纳米粒,利用聚合物脂质纳米粒中脂质层的生物膜仿生性,包封药物,改善透膜能力,提高ACV的生物利用... 详细信息

目的:阿昔洛韦(ACV)为治疗巨细胞肝炎首选药,但是ACV较差的渗透性严重影响了药物的渗透吸收。本研究制备了半乳糖修饰载阿昔洛韦聚合物脂质纳米粒,利用聚合物脂质纳米粒中脂质层的生物膜仿生性,包封药物,改善透膜能力,提高ACV的生物利用度;通过D-半乳糖表面修饰,增强药物肝脏靶向性。方法:以高效液相色谱法建立ACV体外分析方法;采用溶剂挥发法制备半乳糖修饰载阿昔洛韦聚合物脂质纳米粒(ACV-GAL-LPNs),结合单因素考察法、Plackett-Burman(PBD)筛选、Box-Behnken(BBD)设计优化制备工艺,用真空冷冻干燥法制备ACV-GAL-LPN冻干粉;测定油水分配系数(Log P)验证ACV-GAL-LPNs理化性质;差示扫描热量法(DSC)和傅里叶红外光谱法(FT-IR)证明了纳米粒的形成,通过透射电镜(TEM)、Zeta电位、PDI、粒径对ACV-GAL-LPNs进行表征;建立ACV体内分析方法,探究ACV和ACV-GAL-LPNs的药代动力学及组织分布;通过模拟ACV消化释放,研究ACV的释放规律;通过在体肠吸收试验探究ACV、ACV-GAL-LPNs的肠吸收规律,改善ACV临床应用。结果:采用溶剂蒸发法制备得ACV-GAL-LPNs,单因素考察法结合BBD优化得最佳处方及工艺:温度42℃,乳化时间19 min,药物与卵磷脂质量比1:3,ACV-GAL-LPNs的包封率(EE%)、载药量(DL%)及渗漏率(LR%)分别为(83.24±0.52)%、(16.77±0.06)%、(2.49±0.46)%。ACV-GAL-LPNs 明显改善了药物的脂溶性(LogP= 1.65>1);经-80℃预冻24h、冷冻干燥48 h得到的ACV-GAL-LPNs冻干粉稳定性、再分散性较好。DSC、FT-IR表征证明了 ACV-GAL-LPNs的形成;TEM观测ACV-GAL-LPNs呈类球状,平均粒径、多分散系数(PDI)及 Zeta 电位分别为(212.36±0.41)nm、0.123 及(-37.3±0.23)mV。模拟释放结果显示,ACV、ACV-GAL-LPNs的释放率分别为(54.82±0.72)%、(91.53±0.58)%。药代动力学结果表明,ACV-GAL-LPNs的相对生物利用度为177.61%,肝组织分布参数Te(39.53%)、Re(2.83)、Ce(3.23)和RTe(1.15)均大于1,具有肝靶向性。在体肠吸收结果表明,ACV-GAL-LPNs对空肠、回肠段吸收改善状况更为明显。ACV-GAL-LPNs较ACV的吸收效果有明显改善,具有显著性差异(p阿昔洛韦聚合物脂质纳米粒,提高ACV的渗透性,增强了肝靶向性,改善了 ACV的临床应用。

关键词：阿昔洛韦聚合物脂质纳米粒 D-半乳糖制备工艺肝脏靶向

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阿昔洛韦杂质IM5和IM6的合成研究

药物化学 2024年第1期12卷 1-8页

作者：张钰滢赵洋洋高小萱杜寒莹黄佳雯周心宇胡婧彤周德军赵桂琴承德医学院中药研究所河北省中药研究与开发重点实验室河北承德

阿昔洛韦,又名无环鸟苷,是一种必不可少的抗病毒类药物,主要用于单纯疱疹病毒所致的各种感染,是治疗HSV脑炎的首选药物。本论文以阿昔洛韦的杂质IM-5和IM-6为研究对象,以乙二醇为原料,设计了一条合适的阿昔洛韦杂质IM-5和IM-6的合成工艺。

关键词：阿昔洛韦杂质IM-5 杂质IM-6 合成

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阿昔洛韦超剂量应用致急性肾损伤1例

临床合理用药杂志 2024年第16期17卷 166-167,174页

作者：张洁赵琳刘腾飞山东省日照市人民医院药学部 276826 山东省日照市人民医院心内科 276826

本文报告1例注射用阿昔洛韦超剂量应用致急性肾损伤(AKI)的不良事件,分析其发生原因及可能的机制,以期警示并避免此类不良事件再次发生。1病例资料患者,女,75岁,主因“反复胸闷1年,加重3 d”于2021年3月1日入院。患者既往高血压病史4年... 详细信息

本文报告1例注射用阿昔洛韦超剂量应用致急性肾损伤(AKI)的不良事件,分析其发生原因及可能的机制,以期警示并避免此类不良事件再次发生。1病例资料患者,女,75岁,主因“反复胸闷1年,加重3 d”于2021年3月1日入院。患者既往高血压病史4年,血压最高达180/100 mm Hg,长期口服厄贝沙坦、硝苯地平,血压控制可。患者患带状疱疹半月余,院外未规范治疗。入院查体:T 36.3℃,P 71次/min,R 18次/min,BP 131/90 mm Hg,左下肢及臀部可见皮疹,为粟粒样丘疹,呈簇状分布,有触痛。入院诊断为“冠状动脉粥样硬化性心脏病,不稳定型心绞痛,心功能Ⅱ级,高血压病3级(极高危),带状疱疹,带状疱疹后神经痛”。

关键词：阿昔洛韦超剂量肾损伤急性

阿昔洛韦联合人免疫球蛋白静注治疗病毒性脑炎的效果分析

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中外医疗 2024年第12期43卷 89-92页

作者：陈婷婷许白叶泉州市第一医院儿科福建泉州362000

目的分析阿昔洛韦联合人免疫球蛋白病毒性脑炎患儿的治疗效果。方法单纯随机选取2022年6月—2023年6月泉州市第一医院儿科收治的90例病毒性脑炎患儿作为研究对象,按照随机数表法分为两组,各45例,对照组应用阿昔洛韦干预,观察组应用阿昔... 详细信息

目的分析阿昔洛韦联合人免疫球蛋白病毒性脑炎患儿的治疗效果。方法单纯随机选取2022年6月—2023年6月泉州市第一医院儿科收治的90例病毒性脑炎患儿作为研究对象,按照随机数表法分为两组,各45例,对照组应用阿昔洛韦干预,观察组应用阿昔洛韦联合人免疫球蛋白干预,对比两组各项指标的恢复情况、炎性因子的水平和临床效果、治疗有效率、不良反应发生率。结果观察组患儿症状恢复时间短于对照组,差异有统计学意义(P0.05);治疗后观察组血清炎症因子、脑脊液炎症因子优于对照组,差异有统计学意义(P均阿昔洛韦联合人免疫球蛋白静注治疗有利于促进患儿的康复,减轻患儿的炎症反应,控制病情,修复神经,降低并发症发生率,促进病情转归。

关键词：阿昔洛韦人免疫球蛋白静注病毒性脑炎

阿昔洛韦联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床观察

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中外女性健康研究 2024年第4期 59-61页

作者：宋尚玲山东省淄博市张店区人民医院山东淄博255000

目的:探讨阿昔洛韦联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床观察。方法:80例带状疱疹后神经痛患者均来自山东省淄博市张店区人民医院,选取时间为2022年1月至2023年12月。以随机数字表法分组,对照组和观察组均40例。对照组采用阿昔洛韦... 详细信息

目的:探讨阿昔洛韦联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛的临床观察。方法:80例带状疱疹后神经痛患者均来自山东省淄博市张店区人民医院,选取时间为2022年1月至2023年12月。以随机数字表法分组,对照组和观察组均40例。对照组采用阿昔洛韦治疗。观察组则联合普瑞巴林进行治疗。比较两组治疗有效率、不同时间节点疼痛程度[视觉模拟评分法(VAS)]评分情况,治疗前后炎症因子指标[C反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、降钙素原(PCT)]、睡眠质量(PSQI)及生活质量(SF-36)变化情况。结果:观察组治疗有效率为95.00%,对照组治疗有效率为75.00%,组间对比,观察组疗效更高(P0.05);治疗后,两组患者PSQI评分均明显下降,SF-36评分均明显上升,组间对比,观察组PSQI评分更低,SF-36评分更高(P阿昔洛韦联合普瑞巴林治疗带状疱疹后神经痛可提高临床效果,减轻患者疼痛,降低炎症因子水平,且可提高患者睡眠质量及生活质量。

关键词：带状疱疹后神经痛阿昔洛韦普瑞巴林炎症因子睡眠质量生活质量

阿昔洛韦治疗儿童传染性单核细胞增多症的研究进展

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首都食品与医药 2024年第13期31卷 21-23页

作者：刘绮天津市儿童医院(天津大学儿童医院) 天津市儿童出生缺陷防治重点实验室天津300400

近几年,传染性单核细胞增多症(IM)在儿童中的发病率居高不下,而阿昔洛韦作为一种抗病毒药物在IM治疗中表现出较大优势。此文首先探讨IM的发病机制,以及阿昔洛韦治疗IM的作用机制,随后深入分析阿昔洛韦的单独使用,及其与干扰素、中药药... 详细信息

近几年,传染性单核细胞增多症(IM)在儿童中的发病率居高不下,而阿昔洛韦作为一种抗病毒药物在IM治疗中表现出较大优势。此文首先探讨IM的发病机制,以及阿昔洛韦治疗IM的作用机制,随后深入分析阿昔洛韦的单独使用,及其与干扰素、中药药剂以及脾氨肽等不同药物的联合疗法,强调以上联合疗法在增强治疗效果、减轻症状及提高免疫反应方面的潜在优势,以期为儿童IM患者提供更有效、更安全的治疗选择。

关键词：阿昔洛韦儿童传染性单核细胞增多症

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阿昔洛韦的光解影响因素研究

广州化工 2024年第11期52卷 38-41页

作者：王珍黄秋妹倪明龙陈智明广东食品药品职业学院广东广州510520 广东省科学院生态环境与土壤研究所广东广州510630

以350 W氙灯为光源,研究了阿昔洛韦(ACV)在模拟太阳光照射下的光降解行为,探讨了初始浓度、pH值以及水体中常见共存物质HCO_(3)^(-)和腐殖酸对ACV光解产生的影响。结果表明,ACV在模拟太阳光照射下的直接光解很难发生,故初始浓度对光解... 详细信息

以350 W氙灯为光源,研究了阿昔洛韦(ACV)在模拟太阳光照射下的光降解行为,探讨了初始浓度、pH值以及水体中常见共存物质HCO_(3)^(-)和腐殖酸对ACV光解产生的影响。结果表明,ACV在模拟太阳光照射下的直接光解很难发生,故初始浓度对光解影响不大;而pH值的变化,显著影响了ACV的光解速率,pH值越大,ACV的降解速率越快。HCO_(3)^(-)对ACV的间接光解具有促进作用,腐殖酸对ACV的光解有抑制作用。

关键词：阿昔洛韦光降解影响因子活性氧物种

阿昔洛韦联合糖皮质激素治疗对带状疱疹患者疼痛及细胞因子水平的影响

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现代诊断与治疗 2024年第4期35卷 527-529页

作者：邱家珍宁都县皮肤病治疗所江西宁都342800

目的探讨阿昔洛韦联合糖皮质激素治疗对带状疱疹患者疼痛及细胞因子水平的影响。方法选取2019年1月至2022年12月我院收治的68例带状疱疹患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各34例。对照组采用阿昔洛韦治疗,观... 详细信息

目的探讨阿昔洛韦联合糖皮质激素治疗对带状疱疹患者疼痛及细胞因子水平的影响。方法选取2019年1月至2022年12月我院收治的68例带状疱疹患者作为研究对象,按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各34例。对照组采用阿昔洛韦治疗,观察组采用阿昔洛韦+糖皮质激素治疗。两组患者均连续治疗7 d,比较两组患者治疗后的临床疗效、疼痛情况、细胞因子水平以及不良反应发生率。结果观察组患者治疗后总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05)。结论阿昔洛韦联合糖皮质激素治疗能够改善带状疱疹患者皮肤症状,效果明显,利于缓解患者疾病导致的疼痛,改善患者细胞因子水平,减轻其炎症反应,且无明显不良反应发生,临床应用安全。

关键词：带状疱疹糖皮质激素阿昔洛韦疼痛细胞因子

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阿昔洛韦与泛昔洛韦治疗带状疱疹的疗效比较

中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2024年第4期 0009-0012页

作者：张倩河北省沧州市孟村回族自治县牛进庄乡卫生院河北沧州061400

分析阿昔洛韦与泛昔洛韦应用于治疗带状疱疹。方法选本院86例带状疱疹患者(治疗时间:2022.6—2023.6)进行研究,使用生日单双数法将其分为观察组和对照组,两组例数为43,所有患者均给予物理治疗,补充维生素B,外用云南白等基础治疗。对照... 详细信息

分析阿昔洛韦与泛昔洛韦应用于治疗带状疱疹。方法选本院86例带状疱疹患者(治疗时间:2022.6—2023.6)进行研究,使用生日单双数法将其分为观察组和对照组,两组例数为43,所有患者均给予物理治疗,补充维生素B,外用云南白等基础治疗。对照组在此基础上加用阿昔洛韦片进行治疗,观察组在此基础上加用泛昔洛韦片治疗,比较两组治疗有效率、症状缓解速度以及后遗神经痛和良反应发生率。结果两组治疗总有效率相当。但是,泛昔洛韦组症状改善时间短于对照组,(P>0.05),说明泛昔洛韦可更有效的改善临床症状。观察组的后遗神经痛发生率明和不良反应比对照组低。结论阿昔洛韦片和泛昔洛韦片应用于治疗带状疱疹方面的效果没有明显差异,效果均显著,但在症状改善的时间方面泛昔洛韦片效果更加显著,而且使用泛昔洛韦片可有效减少后遗神经痛的发生,泛昔洛韦片总体效果更佳。。

关键词：带状疱疹阿昔洛韦泛昔洛韦治疗结果对比研究