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阴阳攻积丸联合肝TACE及靶免(信迪利单抗+仑伐替尼)治疗中晚期肝癌的临床疗效观察

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内蒙古中医药 2023年第11期42卷 23-24页

作者：邹增城杨宏志李永伟中山大学附属第三医院广东中山510000

目的:评价阴阳攻积丸联合肝TACE以及将其与靶免配合,使用信迪利单抗+仑伐替尼对中晚期肝癌治疗的临床影响。方法:将2022年5月—2023年4月接受治疗的60例中晚期肝癌患者随机分为两组,对照组实施TACE及靶免(信迪利单抗+仑伐替尼),观察组... 详细信息

目的:评价阴阳攻积丸联合肝TACE以及将其与靶免配合,使用信迪利单抗+仑伐替尼对中晚期肝癌治疗的临床影响。方法:将2022年5月—2023年4月接受治疗的60例中晚期肝癌患者随机分为两组,对照组实施TACE及靶免(信迪利单抗+仑伐替尼),观察组实施阴阳攻积丸联合肝TACE及靶免(信迪利单抗+仑伐替尼),比较中医证候积分、淋巴细胞免疫指标与不良反应发生率。结果:观察组中医证候积分、远期生存率与淋巴细胞免疫指标均高于对照组(P阴阳攻积丸联合肝TACE及靶免(信迪利单抗+仑伐替尼)能防止中晚期肝癌患者肿瘤生长,降低肿瘤标志物水平,且更为安全。

关键词：阴阳攻积丸 TACE 信迪利单抗仑伐替尼中晚期肝癌中医证候积分淋巴细胞免疫指标

阴阳攻积丸含药血清抑制HepG2细胞增殖、侵袭及促进其凋亡的作用

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中国实验方剂学杂志 2019年第2期25卷 28-34页

作者：李永伟谢和平陈鸿杰李跃陈燕李义伟李玉洁向旭中山大学附属第三医院

目的:探讨阴阳攻积丸(Yingyang Gongji Wan,YYGJ)对肝癌细胞株HepG2的体外作用,为临床应用提供依据。方法:制备YYGJ大鼠含药血清;四唑化合物(MTS)比色法检测YYGJ含药血清组和空白组抑制率;原位末端凋亡法(TUNEL)检测空白组,YYGJ含药血清... 详细信息

目的:探讨阴阳攻积丸(Yingyang Gongji Wan,YYGJ)对肝癌细胞株HepG2的体外作用,为临床应用提供依据。方法:制备YYGJ大鼠含药血清;四唑化合物(MTS)比色法检测YYGJ含药血清组和空白组抑制率;原位末端凋亡法(TUNEL)检测空白组,YYGJ含药血清和5-氟尿嘧啶(5-FU)组凋亡;实时荧光定量PCR(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测HepG2细胞上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin),波形蛋白(Vimentin),基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和Smad4 mRNA和蛋白表达;细胞迁移分析(transwell)检测HepG2细胞侵袭能力。结果:YYGJ含药血清呈浓度时间依赖性抑制HepG2细胞增殖,与空白组比较,第3天YYGJ 5%,10%,20%含药血清抑制率均明显升高(P 阴阳攻积丸含药血清可抑制HepG2细胞增殖,诱导细胞凋亡,调节肿瘤细胞上皮间质转换(EMT)相关的E-cadherin,Vimentin,MMP-2,Smad4 mRNA和蛋白表达,并降低肿瘤侵袭能力,与化疗药物5-FU作用特点类似。该方可作为治疗肝癌寒湿证型的代表方,应深入研究其抗癌机制。

关键词：阴阳攻积丸原发性肝癌 HepG2细胞上皮-间质转换

试从古方阴阳攻积丸的研究探讨从痰论治原发性肝癌

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内蒙古中医药 2023年第3期42卷 91-94页

作者：邹增城李永伟中山大学附属第三医院中医科广东广州510630

阴阳攻积丸由明朝李中梓创制,是对《黄帝内经·灵枢·百病始生》和《难经》中有关积聚理论的应用,借鉴了肥气丸的药物组成,可视为古代医家以温阳祛痰法治疗癥瘕积聚的代表方。本文阐述了其成方背景、方药组成、功效和现代研究。北京西... 详细信息

阴阳攻积丸由明朝李中梓创制,是对《黄帝内经·灵枢·百病始生》和《难经》中有关积聚理论的应用,借鉴了肥气丸的药物组成,可视为古代医家以温阳祛痰法治疗癥瘕积聚的代表方。本文阐述了其成方背景、方药组成、功效和现代研究。北京西苑医院杨宇飞等在该方基础上化裁而成祛邪胶囊用于治疗大肠癌,一项高质量临床研究结果显示祛邪胶囊可显著延长中位生存期至9.6个月(P=0.032),表明阴阳攻积丸是具有较好前景的抗癌中药复方。原发性肝癌多因疫毒酒食所致,易致痰湿形成,从痰论治应成为其重要的治疗策略。本课题组的体外实验显示阴阳攻积丸可抑制肝癌细胞株。

关键词：阴阳攻积丸李中梓皂角结肠癌原发性肝癌

阴阳攻积丸成分分析及其中肉桂醛、6-姜酚、吴茱萸碱的含量测定

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光明中医 2021年第17期36卷 2885-2891页

作者：郭文海李跃邹增城李义伟李永伟中山大学附属第三医院中医科广东广州510630

目的阴阳攻积丸为明朝李中梓创制,专用于治疗癥瘕积聚,此研究采用质谱检测阴阳攻积丸中所有成分,HPLC色谱法测定阴阳攻积丸(吴茱萸、肉桂、干姜等)中吴茱萸碱、肉桂醛和6-姜酚的含有量。方法质谱条件采用TOF MS-IDA-TOF MS/MS数据采集... 详细信息

目的阴阳攻积丸为明朝李中梓创制,专用于治疗癥瘕积聚,此研究采用质谱检测阴阳攻积丸中所有成分,HPLC色谱法测定阴阳攻积丸(吴茱萸、肉桂、干姜等)中吴茱萸碱、肉桂醛和6-姜酚的含有量。方法质谱条件采用TOF MS-IDA-TOF MS/MS数据采集方法检测所有成分,流动相A为水相,水;流动相B为有机相,甲醇。流速为0.4 ml·min^(-1)。色谱柱:Phenomenex C18(2.1×50 mm,5μm)。结果质谱数据搜索SCIEX公司中药数据库进行二级图谱匹配,共获得沉香四醇、丁香醛、小檗碱、香叶木素、小檗红碱、橘皮素、异甘草素、槲皮素等等52种成分;肉桂醛、吴茱萸碱和6-姜酚3种成分在各自范围内线性关系良好(r≥0.9903),平均加样回收率分别为100.79%、91.63%、98.77%,RSD分别为1.65%、1.95%、1.02%。结论检测发现阴阳攻积丸含52种成分;HPLC色谱法简便可靠,重复性好,可用于阴阳攻积丸中肉桂醛和6-姜酚的含量测定,但吴茱萸碱回收率偏低,可进一步探索其它检测方法。这些成分的明确对进一步研究阴阳攻积丸的药效基础具有重要意义。

关键词：阴阳攻积丸化学成分高效液相色谱法实验研究

基于网络药理学探讨阴阳攻积丸治疗肝细胞癌的潜在作用机制

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中西医结合肝病杂志 2021年第9期31卷 828-834页

作者：李玉洁陈燕杨宏志李永伟李跃张炯善邹增城中山大学附属第三医院广东广州510630

目的:运用网络药理学方法探讨阴阳攻积丸治疗肝细胞癌(HCC)的潜在作用机制。方法:利用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)获取阴阳攻积丸的有效活性成分及其作用靶点,并筛选口服利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18的化学成分;通过检索... 详细信息

目的:运用网络药理学方法探讨阴阳攻积丸治疗肝细胞癌(HCC)的潜在作用机制。方法:利用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)获取阴阳攻积丸的有效活性成分及其作用靶点,并筛选口服利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18的化学成分;通过检索Gene Cards数据库,人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取HCC疾病相关的靶点,并与药物靶点取交集,筛选得到阴阳攻积丸治疗HCC的潜在作用靶点;使用STRING数据库进行靶点信息的注释,构建蛋白互作(PPI)网络;利用Cytoscape 3.6软件构建阴阳攻积丸成分-靶点-疾病网络;采用DAVID 6.8数据库对相关潜在作用靶点进行GO分析和KEGG通路富集分析。结果:得到阴阳攻积丸的188个有效活性成分,作用于肝癌的潜在靶点110个,并预测IL-6、VEGFA、EGFR、CASP3、MAPK8、MYC、CCND1可能是阴阳攻积丸治疗肝癌的核心靶点;GO富集分析确定了123个条目,影响细胞的凋亡、核受体活性和基因转录等过程;KEGG通路富集分析明确了116条信号通路,有肝炎(Hepatitis B),PI3K-Akt信号通路,TNF信号通路,MAPK信号通路和P53信号通路等。结论:网络药理学研究结果展现了阴阳攻积丸抗HCC的多成分、多靶点、多途径的作用特点,为其潜在作用机制研究提供了理论基础。

关键词：肝细胞癌阴阳攻积丸网络药理学

温阳化痰散积法对肝癌血管生成及相关蛋白的影响

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深圳中西医结合杂志 2024年第8期34卷 1-5页

作者：郭文海谢和平邹增城李永伟中山大学附属第三医院广东广州510630

目的:阴阳攻积丸为温阳化痰散积法治疗癥瘕积聚的明朝古方,本研究探讨其化裁后对肝癌细胞株体外肿瘤血管生成和相关蛋白的影响。方法:制备新制攻积丸大鼠含药血清,细胞计数试剂盒(CCK)8检测含药血清对肝癌细胞株HepG2SG的抑制率。蛋白... 详细信息

目的:阴阳攻积丸为温阳化痰散积法治疗癥瘕积聚的明朝古方,本研究探讨其化裁后对肝癌细胞株体外肿瘤血管生成和相关蛋白的影响。方法:制备新制攻积丸大鼠含药血清,细胞计数试剂盒(CCK)8检测含药血清对肝癌细胞株HepG2SG的抑制率。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞肿瘤血管生成相关蛋白血管内皮钙黏蛋白(VE–cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、转化生长因子β2(TGFβ2)、Twist1和CD44的蛋白表达。细胞划痕实验和Transwell法检测HepG2SG细胞迁移侵袭能力。含药血清干预后HepG2SG条件培养基培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),分别检测HUVEC和HepG2SG细胞的体外成管。结果:新制攻积丸含药血清呈浓度依赖性抑制HepG2SG细胞增殖,含药血清组与对照组和空白血清组比较,各浓度抑制率均明显升高(P攻积丸含药血清组VE–cadherin,Vimentin、TGFβ2、Twist1和CD44蛋白表达均下调,差异有统计学意义(P积为主的新制攻积丸含药血清可抑制HepG2SG细胞,降低肿瘤迁移侵袭能力,显著下调肿瘤血管生成相关蛋白的表达,可能抑制肿瘤血管生成。

关键词：原发性肝癌阴阳攻积丸丝甘蛋白聚糖肿瘤血管生成

基于网络药理学探讨大复方祛邪胶囊治疗结直肠癌的作用机制

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世界中医药 2021年第9期16卷 1349-1356页

作者：宋卓陈悦翟嘉威谷珊珊唐末龚璐天杨宇飞许云中国中医科学院西苑医院北京100091 北京中医药大学研究生院北京100029

目的:大复方祛邪胶囊是基于明代医家李中梓治疗积聚的名方——阴阳攻积丸研制而成,文章通过网络药理学方法挖掘其对结直肠癌的作用机制,为揭示经典名方阴阳攻积丸的临床价值和现代机制提供借鉴。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平... 详细信息

目的:大复方祛邪胶囊是基于明代医家李中梓治疗积聚的名方——阴阳攻积丸研制而成,文章通过网络药理学方法挖掘其对结直肠癌的作用机制,为揭示经典名方阴阳攻积丸的临床价值和现代机制提供借鉴。方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书(ETCM)等数据库筛选祛邪胶囊的活性成分及靶点,通过Swiss Target Prediction靶标垂钓,取药物靶点的并集。通过TTD、OMIM、Drugbank和GeneCards数据库筛选结直肠癌的靶点,取并集。取药物靶点与疾病靶点的交集,并依据化合物的Degree值筛选,建立"中药-成分-靶点"数据库,依据核心靶点构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,进行基因本体(GO)功能和京都基因和基因组百科全书(KEGG)富集分析,与前期研究结果进行对比。结果:构建祛邪胶囊治疗结直肠癌的活性成分127个,靶向254个核心基因,核心基因的PPI网络包含248个节点,共有5个核心网络。富集分析显示祛邪胶囊可能主要通过调控RNA聚合酶的启动、DNA转录、翻译、蛋白的激活和增殖、凋亡、耐药、炎症反应等过程介导HIF-1α、PI3K/Akt、TNF、FoxO、Toll样受体等多个信号通路,其中凋亡、免疫方面的调节及FoxO信号通路得到本团队前期研究的验证。结论:祛邪胶囊治疗结直肠癌的作用机制与介导凋亡、免疫及FoxO信号通路方面有关,此外还可能调控HIF-1α、PI3K/Akt、TNF、Toll样受体等多个信号通路,体现了祛邪胶囊治疗结直肠癌成分多、调控通路和靶点复杂的特点,同时展现了古人"反激逆从"和"温阳通下"论治肿瘤的理论魅力和临床价值,为后续的深入研究提供指导。

关键词：结直肠癌网络药理学大复方祛邪胶囊阴阳攻积丸经典名方分子机制中草药

祛邪胶囊治疗晚期结直肠癌疗效及安全性的随机对照临床试验

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世界中医药 2021年第9期16卷 1364-1371页

作者：张彤杨宇飞中国中医科学院西苑医院肿瘤科北京100091

目的:对前期祛邪胶囊临床随机对照试验(RCT)的数据进行更新,验证祛邪胶囊治疗晚期结直肠癌患者生存期的疗效和安全性。方法:选取2014年4月1日至2015年7月31日中国中医科学院西苑医院肿瘤科门诊和住院的有明确病理诊断的晚期结直肠癌患... 详细信息

目的:对前期祛邪胶囊临床随机对照试验(RCT)的数据进行更新,验证祛邪胶囊治疗晚期结直肠癌患者生存期的疗效和安全性。方法:选取2014年4月1日至2015年7月31日中国中医科学院西苑医院肿瘤科门诊和住院的有明确病理诊断的晚期结直肠癌患者60例作为研究对象,采用区组随机、双盲、安慰剂对照的方法将受试者分为观察组和对照组,每组30例。观察组采用祛邪胶囊联合常规治疗,对照组采用祛邪胶囊安慰剂联合常规治疗,治疗3个月后长期随访,观察2组的总生存期、无进展生存期、安全性指标和不良反应。随访至2021年2月20日,全部受试者均达到了临床终点,最长随访时间74个月。结果:观察组中位生存期较对照组延长了9.6个月(23.9比14.3,P=0.032),2组中位无进展生存均为6个月,差异无统计学意义(P=0.60)。在结肠亚组、左半结肠亚组、二线及二线以上治疗亚组、非靶向治疗亚组、RAS野生型亚组中,观察组与对照组的OS差异均有统计学意义(P=0.018,0.037,0.007,0.022,0.019);在化疗亚组中,观察组总生存期较对照组延长了9.7个月,临床获益明显,趋势有差异(P=0.072)。祛邪胶囊安全性良好。结论:祛邪胶囊可以延长晚期结直肠癌患者的生存期且安全性良好。

关键词：祛邪胶囊晚期结直肠癌阴阳攻积丸随机对照临床试验中西医结合

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《医宗必读》攻补兼施法对肿瘤证治的贡献

河北中医 2021年第1期43卷 147-150页

作者：郭宇轩曾柏荣王理槐湖南中医药大学第一附属医院肿瘤科湖南长沙410000

李中梓《医宗必读》中列载了对肿瘤的治法治则及方药。李中梓对肿瘤形成的病因病机继承了《内经》的思想,并在治则方面将肿瘤病程分为初、中、末3期,主张攻补兼施,创立方剂“阴阳攻积丸”为后世使用,并传承易水学派思想,提出“先天之本... 详细信息

李中梓《医宗必读》中列载了对肿瘤的治法治则及方药。李中梓对肿瘤形成的病因病机继承了《内经》的思想,并在治则方面将肿瘤病程分为初、中、末3期,主张攻补兼施,创立方剂“阴阳攻积丸”为后世使用,并传承易水学派思想,提出“先天之本在肾,后天之本在脾”的理论。文章从《医宗必读》入手,分析探讨李中梓对肿瘤的认识并总结其治法、方药及思想特色,认为其“攻补兼施”理论及治法对肿瘤的治疗具有重要的临床价值和指导意义,值得取其精华进一步借鉴研究。

关键词：《医宗必读》积聚攻补兼施阴阳攻积丸