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铱化合物对肺癌细胞的辐射增敏作用研究

铱化合物对肺癌细胞的辐射增敏作用研究

作者：孟琪琪苏州大学

学位级别：硕士

目的:铂类药物在肿瘤治疗研究中具有辐射增敏的作用,但易产生耐药性且对正常组织细胞毒副作用大,因此寻找新的肿瘤增敏药物是人们关注的热点。铱与铂属于同族,其是否在抗肿瘤应用中具有一定的作用尚不清楚。本课题组在前期工作中设计合... 详细信息

目的:铂类药物在肿瘤治疗研究中具有辐射增敏的作用,但易产生耐药性且对正常组织细胞毒副作用大,因此寻找新的肿瘤增敏药物是人们关注的热点。铱与铂属于同族,其是否在抗肿瘤应用中具有一定的作用尚不清楚。本课题组在前期工作中设计合成了具有良好脂溶性和光学性质的铱化合物Ir(MDQ)2(acac),且其纳米微球可作为新型探针用于神经干细胞示踪。本研究选用三种铱化合物(Ir-1:Ir(MDQ)2(acac)、Ir-2:Ir(btpy)2(acac)、Ir-3:Ir(btpy)3)和五种癌细胞(A549、H1299、HCT116、Hela、HepG2)以及两种正常细胞 BEAS-2B、MSC,筛选三种铱化合物对以上细胞的潜在毒性,选取毒作用强且对正常细胞毒性较小的铱化合物Ir(MDQ)2(acac),以及毒性敏感肺癌细胞株A549和H1299进行后续实验,并探讨X射线联合Ir(MDQ)2(acac)对肺癌细胞毒性作用及增敏机制。方法:(1)三种铱化合物对五种癌细胞的毒性作用:采用Cell Counting Kit-8(CCK-8)细胞毒性实验检测三种铱化合物,Ir-1:Ir(MDQ)2(acac)、Ir-2:lr(btpy)2(acac)、Ir-3:Ir(btpy)3 及阳性对照顺铂(cDDP)对五种癌细胞 A549、H1299、HCT116、Hela、HepG2以及两种正常细胞BEAS-2B、MSC细胞的毒性。(2)Ir-1及cDDP对不同细胞的辐射敏感性影响:克隆形成实验检测Ir-1联合不同剂量X射线(0、2、4和6Gy)对肺癌细胞A549,H1299及正常细胞BEAS-2B辐射敏感性的影响。(3)Ir-1及cDDP联合不同照射剂量对肺癌细胞的凋亡和周期影响:流式细胞术检测顺铂(cDDP)联合不同剂量X射线(0、2、4和6Gy)照射A549细胞的凋亡情况,筛选最佳照射剂量用于后续实验;检测Ir-1联合X射线照射肺癌细胞后凋亡、周期的变化。(4)Ir-1联合X射线对肺癌细胞侵袭和迁移的影响:细胞划痕实验和Transwell侵袭实验检测Ir-1联合X射线(0、2、4和6Gy)对A549、H1299细胞侵袭和迁移能力的影响。(5)Ir-1联合X射线对肺癌细胞辐射增敏作用机制研究:采用JC-1探针检测Ir-1联合X射线对A549、H1299肺癌细胞及BEAS-2B、MSC细胞线粒体膜电位的影响;采用DCFH-DA探针检测Ir-1联合X射线对A549、H1299细胞ROS生成的影响;采用Mito-Tracker Green于荧光显微镜下观察Ir-1在细胞中的定位情况;通过蛋白免疫印迹分析法(Western-blot)检测Ir-1联合X射线对A549、H1299细胞Bcl-2/bax/Cyt-C/Caspase9表达水平,并通过PCR实验进行验证,检测相关凋亡基因表达水平;检测加入Cyt-C抑制剂检测其下游蛋白Caspase9/Caspase3表达水平;加入Caspase9抑制剂Z-LEHD-FMK检测Caspase3的表达情况;通过流式细胞术检测加入Cyt-C抑制剂及Z-LEHD-FMK后A549细胞凋亡情况。结果:(1)Ir-1对A549具有显著毒性作用:通过CCK-8细胞毒性实验,结果显示三种铱化合物中Ir-1对肺癌细胞A549的IC50浓度最低显示其毒性作用最强,且对正常肺细胞(BEAS-2B细胞)毒性作用小,因此选用Ir-1进行后续实验。同时,根据细胞活性及药物作用效果,选择后续用于A549、H1299和BEAS-2B 的 Ir-1 浓度为 6μM、H1299 为 25μM,阳性对照 cDDP 为 6.5μM。(2)Ir-1联合X射线可明显降低A549和H1299细胞的克隆形成,提高放射增敏比:细胞克隆形成实验显示Ir-1联合不同剂量X射线能够降低肺癌细胞A549、H1299的克隆形成。Ir-1对A549细胞放射增敏比为1.592,cDDP组放射增敏比为1.099,表明Ir-1和cDDP对A549细胞均有一定的辐射增敏作用,Ir-1对A549辐射增敏作用更显著。Ir-1对H1299细胞放射增敏比为1.191;cDDP组放射增敏比为1.138,同样显示Ir-1对A549辐射增敏作用更显著;而Ir-1对BEAS-2B细胞放射增敏比为1.003,明显低于cDDP组对BEAS-2B细胞的放射增敏比1.192,说明Ir-1对正常肺细胞(BEAS-2B细胞)的辐射增敏作用较小。(3)Ir-1联合X射线可增加癌细胞凋亡、致细胞周期阻滞,降低迁移和侵袭能力:流式细胞术检测结果显示cDDP联合不同剂量X射线能够增加肺癌细胞A549、H1299的凋亡率,6Gy的X射线细胞凋亡率增加最为显著,因此选择6Gy为后续实验的联合照射剂量。结果显示,Ir-1联合6Gy

关键词：铱化合物肺癌细胞辐射增敏

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硫酸亚铁电流滴定法测定铱化合物中铱量

贵金属 2023年第S1期44卷 115-118页

作者：杨梅英梁洁杨辉张航波赵文虎罗仙马王蕊李楷中贵研检测科技(云南)有限公司昆明650106 贵研资源(易门)有限公司云南玉溪651100 云南贵金属实验室有限公司昆明650106

采用硫酸亚铁电流滴定法测定铱化合物中铱元素含量,对化合物的溶解方法、试剂用量、吹气条件、共存元素干扰及测定过程影响因素等进行了研究并获得了最佳实验条件。结果表明,样品经过盐酸-过氧化氢高温高压处理转化后,可使铱价态统一为... 详细信息

采用硫酸亚铁电流滴定法测定铱化合物中铱元素含量,对化合物的溶解方法、试剂用量、吹气条件、共存元素干扰及测定过程影响因素等进行了研究并获得了最佳实验条件。结果表明,样品经过盐酸-过氧化氢高温高压处理转化后,可使铱价态统一为Ir(Ⅳ),再用硫酸亚铁电流滴定法测定。该方法可以避免某些铱化合物在常规溶解过程中由于铱价态不一致而导致的检测结果失真。方法的测定范围10%~60%,加标回收率99.75%~100.13%;四氯化铱、三氯化铱、氯铱酸、氯铱酸铵、醋酸铱、乙酰丙酮铱6种铱化合物的测定精密度均在0.10%~0.25%之间,均能很好满足铱化合物中高量铱测定的精密度和准确度要求。

关键词：分析化学铱化合物铱含量硫酸亚铁电流滴定

基于新型铱化合物高效有机电致发光器件的研究

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基于新型铱化合物高效有机电致发光器件的研究

作者：黄韵电子科技大学

学位级别：硕士

有机电致发光器件(OLED)以其优越的性能,在下一代照明及显示技术中占有重要地位。高性能磷光材料的发展是提高OLED性能的重要途径。本论文设计、合成了两种基于金属铱化合物的高效磷光发光材料,研究了其光物理、光化学性能,制备了基于... 详细信息

有机电致发光器件(OLED)以其优越的性能,在下一代照明及显示技术中占有重要地位。高性能磷光材料的发展是提高OLED性能的重要途径。本论文设计、合成了两种基于金属铱化合物的高效磷光发光材料,研究了其光物理、光化学性能,制备了基于真空蒸镀法和溶液旋涂法的高性能单色光、白光OLED器件。1.设计合成新型黄绿光磷光发光材料,Ir(ppy)2bop,对其光物理、电学性质进行研究,并研究了基于该材料的黄绿光OLED器件。Ir(ppy)2bop在溶液中的发光量子产率为0.3,PL光谱发光峰位于526 nm。使用真空蒸镀法制备了基于该材料的黄绿光磷光OLED器件,器件最大发光效率为43.3 cd/A(外量子效率18.1%),发光峰位于538 nm,器件性能居于目前文献报道的同类器件最佳水平。选用溶液旋涂法制备的黄绿光磷光器件的最大发光效率为17.8 cd/A(9.1%)。2.设计合成新型红光磷光发光材料,Ir(piq)2bop,对其光物理、光化学性质进行研究,并研究了基于该材料的红光OLED器件。Ir(piq)2bop在溶液中的发光峰为614 nm,半峰宽度为55 nm。基于真空蒸镀法制备的红光磷光OLED器件的发射峰为623 nm,在1000 cd/m2亮度下的CIE坐标为(0.67,0.33),器件所获得的最大效率为7.2 cd/A(8.5%)。基于溶液旋涂法制备的基于该材料的红色磷光器件也取得了较好结果。3.制备了一系列高性能的基于上述铱化合物的荧光/磷光混合白光OLED器件。选用蓝色荧光材料DPF、黄绿色磷光材料Ir(ppy)2bop和红色磷光材料Ir(piq)3构建的白光器件表现出非常优秀的性能。器件获得的最大发光效率为55.2 cd/A,(49.6 lm/W,20%),最大CRI达到了89,在1000 cd/m2亮度下的CIE坐标为(0.38,0.46)。该器件综合性能是目前文献报道的性能最好的荧光/磷光混合白光OLED器件之一。选用DPF、Ir(ppy)2bop及深红色磷光材料Ir(piq)2bop构建的白光器件也表现出较好的性能。该器件获得的最大发光效率为44.2 cd/A,39.6 lm/W和16.1%,该器件的最大CRI为81,CIE色坐标为(041,0.49)。本论文的研究成果为高性能磷光器件的研究提供了更多的材料选择,同时也促进了高性能白光电致发光器件的发展。

关键词：有机电致发光器件铱化合物磷光真空蒸镀溶液旋涂

铱化合物联合X射线通过mtROS/NLRP3/GSDMD焦亡通路提高A549细胞的辐射敏感性

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铱化合物联合X射线通过mtROS/NLRP3/GSDMD焦亡通路提高A549细胞的...

作者：崔杨晨苏州大学

学位级别：硕士

背景与目的:肺癌是全球死亡率最高的癌症之一,其主要治疗手段为手术、化疗和放疗等;放化疗联合对治疗肺癌以及提高术后生存率有重要的作用。因此,寻找新的化学物联合放疗提高肿瘤放疗敏感性一直是人们关注的热点。铱与铂类同族,具有优... 详细信息

背景与目的:肺癌是全球死亡率最高的癌症之一,其主要治疗手段为手术、化疗和放疗等;放化疗联合对治疗肺癌以及提高术后生存率有重要的作用。因此,寻找新的化学物联合放疗提高肿瘤放疗敏感性一直是人们关注的热点。铱与铂类同族,具有优秀的抗癌潜力和靶向性而引起研究者的广泛关注。本课题组在前期研究中合成了一种具有良好脂溶性和光学性质的铱化合物(Ir(MDQ)2acac)简称Ir(Ⅲ),能够进入A549细胞并抑制其增殖,影响线粒体功能;同时联合X射线可显著抑制细胞的迁移和侵袭,提示Ir(Ⅲ)具有一定的辐射敏感性;此外,Ir(Ⅲ)对正常支气管上皮细胞毒性较小,符合人们对抗癌药物的预期,但其抑制癌细胞的具体机制尚不清楚。焦亡是一种高度炎性且引起细胞程序性死亡的方式,具有细胞肿胀,细胞膜破裂并伴随炎性因子释放的特性。随着传统化疗药物在癌症治疗中耐药性的增加,焦亡被认为是癌症治疗的新方向。因此本课题拟进一步从焦亡角度探讨Ir(Ⅲ)联合X射线对A549细胞的影响,探索铱化合物增强辐射敏感性的潜在机制,为寻找肺癌治疗新靶点提供理论依据。方法:(1)Ir(Ⅲ)联合X射线诱导A549细胞焦亡:Ir(Ⅲ)采用二甲基亚砜(DMSO)溶解,按照实验设计分为空白对照组(Con组)、6μM Ir(Ⅲ)单独处理组(Ir(Ⅲ)组)、6 Gy X射线单独照射组(6 Gy组)及Ir(Ⅲ)联合X射线组(Ir(Ⅲ)+6 Gy组)。采用CCK-8(Cell Counting Kit-8)细胞毒性试验和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)活性实验检测Ir(Ⅲ)联合X射线对A549和BEAS-2B细胞的抑制作用;采用Hoechst33342/碘化丙啶(ProPIdiumiodide,PI)染色检测A549细胞膜完整情况;采用活性半胱天冬酶-1(Caspase-1)/PI染色流式细胞仪检测分析焦亡细胞占比;采用光镜和透射电镜观察A549细胞形态确定细胞死亡类型;通过蛋白免疫印迹(Western-Blot,WB)和免疫荧光技术检测焦亡执行蛋白(Gasdermin D,GSDMD)、GSDMD-NT、Caspase-1、Cleaved-Caspase-1、白细胞介素-1β(Interleukin 1 Beta,IL-1β)、Cleaved-IL-1β的表达情况;采用ELISA试剂盒检测细胞上清液中IL-1β、白细胞介素-18(Interleukin 18,IL-18)的水平。此外,通过加入Caspase-1抑制剂贝尔纳卡桑(Belnacasan,VX-765),抑制Caspase-1的活化后检测焦亡相关指标(CCK-8、LDH活性、Caspase-1/PI染色检测A549细胞焦亡率、焦亡相关蛋白表达水平)的影响。(2)Ir(Ⅲ)联合X射线通过激活NLRP3炎症小体诱导A549细胞焦亡:采用WB和免疫荧光技术检测NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-likereceptorthermal protein domain associated protein 3,NLRP3)和凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的表达及ASC光斑的形成;采用NLRP3特异性抑制剂INF39抑制NLRP3炎症小体的活化,观察对A549细胞焦亡相关指标(CCK-8;LDH活性;Caspase-1/PI染色检测A549细胞焦亡率和焦亡相关蛋白表达水平)的影响。(3)Ir(Ⅲ)联合 X 射线通过线粒体活性氧(Mitochondrial reactive oxygen species,mtROS)/NF-κB信号通路调控NLRP3炎症小体活化诱导A549细胞焦亡:Ir(Ⅲ)具有自身荧光属性,通过与Mito-tracker Green共定位并计算皮尔逊共定位系数来确认Ir(Ⅲ)的靶向情况;采用荧光探针MitoSOX检测mtROS水平;采用细胞质Ca2+探针Fluo-4 AM检测A549细胞细胞质Ca2+浓度;采用WB和免疫荧光技术检测相关蛋白Toll 样受体-4(Toll Like Receptor 4,TLR4)、髓样分化因子(myeloiddifferentiationfactor88,MyD88)、P65(RelA,构成 NF-κB 成分之一)的表达情况确定核因子κB(nuclearfactorkappa-B,NF-κB)信号通路是否被激活。此外,通过mtROS清除剂MitoTEMPO抑制mtROS的水平,观察对A549细胞焦亡相关指标(CCK-8;LDH活性;Caspase-1/PI染色检测A549细胞焦亡率和焦亡相关蛋白)和NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平的影响。结果:(1)Ir(Ⅲ)联合X射线诱导A549细胞焦亡:在CCK-8和LDH实验中,Ir(Ⅲ)联合X射线组与对照组、单独照射组及单

关键词：铱化合物辐射增敏焦亡 NLRP3炎症小体肺癌细胞

热处理条件对IrO_2-pH电极性能的影响

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北京科技大学学报 2011年第2期33卷 200-204页

作者：陈旭何川杜翠薇李晓刚吴明辽宁石油化工大学石油天然气工程学院抚顺113001 北京科技大学材料科学与工程学院北京100083

在700℃炉冷、870℃空冷和炉冷三种热处理条件下,制备了氧化铱pH微电极,并对比了微电极的线性范围及响应时间.结果表明:热处理条件对Ir氧化物膜的均匀性有很大影响,进而影响其开路电位的稳定性及响应速度.700℃炉冷和870℃空冷制得的电... 详细信息

在700℃炉冷、870℃空冷和炉冷三种热处理条件下,制备了氧化铱pH微电极,并对比了微电极的线性范围及响应时间.结果表明:热处理条件对Ir氧化物膜的均匀性有很大影响,进而影响其开路电位的稳定性及响应速度.700℃炉冷和870℃空冷制得的电极氧化膜表面粗糙,孔隙率不均匀并伴随有裂纹;而870℃炉冷条件下制得的电极具有表面氧化膜均匀、响应时间短以及线性好等优点.铱氧化物的形成机理是Ir丝被空气中的O2氧化,而高温Li2CO3起到一种溶剂的作用.铱氧化物电极的H+响应是由于电极表面水合氧化铱与溶液中H+发生化学反应,反应为Ir4+与Ir3+之间的转变.

关键词：铱化合物氧化物膜 pH计电极热处理

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电镀文摘

材料保护 1992年第3期 49-53页

介绍了两种铝和铝合金阳极氧化膜上的着色工艺。一种是古铜系列的复合着色工艺,它乃是将阳极氧化后的铝和铝合金首先通过锡盐电解液电解着色得到浅的、中等的或深色的青铜色作为底色,再用耐光性好的有机染料酸性黑ATT和TY匀染剂染成需... 详细信息

介绍了两种铝和铝合金阳极氧化膜上的着色工艺。一种是古铜系列的复合着色工艺,它乃是将阳极氧化后的铝和铝合金首先通过锡盐电解液电解着色得到浅的、中等的或深色的青铜色作为底色,再用耐光性好的有机染料酸性黑ATT和TY匀染剂染成需要的颜色。另一种是金黄系列着色工艺,它采用银盐

关键词：阳极氧化膜着色工艺膜层氧化铱铱化合物磷化层电解加工电解着色电解液检索工具文摘

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一种用于生产醋酸的反应釜循环泵

乙醛醋酸化工 2015年第11期 35-39,24页

作者：张园园

专利摘要本发明涉及改进生产醋酸的工艺。反应釜循环泵产生额外的热量用于产生蒸汽。反应釜循环泵接受由羰基化反应器产生的一部分反应溶液,并进一步与额外的一氧化碳和/或反应物反应。专利详细说明本发明涉及改进合成醋酸的工艺。特别... 详细信息

专利摘要本发明涉及改进生产醋酸的工艺。反应釜循环泵产生额外的热量用于产生蒸汽。反应釜循环泵接受由羰基化反应器产生的一部分反应溶液,并进一步与额外的一氧化碳和/或反应物反应。专利详细说明本发明涉及改进合成醋酸的工艺。特别地,本发明提供了用于回收反应釜循环泵及其他反应器中的反应热。反应釜循环泵优选地放置在羰基化反应器的侧流,而且羰基化反应器中的一部分反应液直接供给到反应釜循环泵中。一氧化碳和甲醇。

关键词：反应釜羰基化反应醋酸生产专利摘要反应溶液蒸汽发生器催化剂组成侧流反应液铱化合物

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中国专利

乙醛醋酸化工 2014年第4期 33-38,14页

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中国专利 (12)发明专利申请

乙醛醋酸化工 2014年第2期 25-30页