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基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶2组织抑制剂基因多态性与胃癌遗传易感相关性

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中华预防医学杂志 2011年第8期45卷 711-716页

作者：林贤东陈刚力超张丽媛师怡周冬梅郑雄伟福建医科大学教学医院福建省肿瘤医院病理科福州350014

目的探讨中国福建地区汉族人群MMP2 -1306C→T、TIMP2 2379C→T、TIMP2 303G→A单核苷酸多态与胃癌遗传易感性的关系。方法本研究为病例对照研究。选取福建地区组织学确诊的胃癌患者479例及年龄和性别等频数匹配的对照健康体检人群469... 详细信息

目的探讨中国福建地区汉族人群MMP2 -1306C→T、TIMP2 2379C→T、TIMP2 303G→A单核苷酸多态与胃癌遗传易感性的关系。方法本研究为病例对照研究。选取福建地区组织学确诊的胃癌患者479例及年龄和性别等频数匹配的对照健康体检人群469名,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF-MS）法进行基质金属蛋白酶-2（MMP2） -1306C→T、组织基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP2） 2379C→T、TIMP2 303G→A多态性检测,应用非条件logistic法进行分析以评估不同基因型与胃癌发病风险及病理特征的关系。采用似然比检验分析MMP2和TIMP2基因之间的交互作用。结果 TIMP2 303G→A在病例组中GG、AG、AA分布的频率分别为55.9%（267/478）、38.7%（185/478）、5.4%（26/478），对照组中分别为53.1%（243/458）、36.9%（169/458）、10.0%（46/458），两者差异有统计学意义（χ2=7.0,P=0.03）。携带G基因型（GG＋GA）的患者发生胃癌的风险是携带AA基因型的1.94倍（OR=1.94，95%CI：1.2～3.2）。TIMP2 303A→G在肌层组中GG＋AG、AA基因型分布频率分别为87.5%（70/80）、12.5%（10/80），而其在浆膜及浆膜外层组中分别为96.0%（382/398）、4.0%（16/398），两者差异有统计学意义（χ2=9.31,P=0.002）；携带G基因型（GG＋AG）的患者发生肿瘤浸润的风险是携带AA基因型的3.4倍（OR=3.4，95%CI：1.5～7.8）。TIMP2 2379C→T在淋巴结无转移组中CC＋CT、TT基因型分布频率分别为93.4%（113/121）、6.6%（8/121），而其在淋巴结转移组中分别为98.6%（349/354）、1.4%（5/354）,两者差异有统计学意义（χ2=9.16,P=0.002）;携带C基因型（CC＋CT）的患者发生淋巴结转移的风险是携带TT基因型者的4.9倍（OR=4.9，95%CI：1.6～15.3）。MMP2 -1306C→T的基因型分布与肿物大小、组织分化、组织浸润及淋巴结转移均未见相关性（χ2肿物大小=0.05，P=0.98;χ2浸润深度=1.87，P=0.39;χ2组织分型=0.55，P=0.76；χ2淋巴结转移=0.44，P=0.80;χ2TNM=2.6，P=0.28）。MMP2 -1306C→T的单核苷酸多态性（SNP）与TIMP2 303A→G、TIMP2 2379C→T间无明显的交互作用（χ2值分别为0.98、0.80，P值分别为0.81、0.85）。结论 TIMP2基因多态性与胃癌的发生及侵袭转移密切相关，有可能成为胃癌预后的新分子指标。

关键词：胃肿瘤金属蛋白酶2组织抑制剂基质金属蛋白酶-2 单核苷酸多态性疾病遗传易感性

2型糖尿病患者血清基质金属蛋白酶2和金属蛋白酶2组织抑制剂及超敏C反应蛋白与大血管病变的关系研究

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中国全科医学 2013年第9期16卷 991-994页

作者：唐灵涂晶晶陈春莲彭昱桂林医学院附属医院老年内科广西桂林市541001

目的探讨血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)与2型糖尿病(T2DM)患者大血管病变的关系。方法选取2010年9月—2011年4月在我科住院的T2DM患者60例,根据颈动脉内膜中层厚度(CIMT)将患者分... 详细信息

目的探讨血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、金属蛋白酶2组织抑制剂(TIMP-2)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)与2型糖尿病(T2DM)患者大血管病变的关系。方法选取2010年9月—2011年4月在我科住院的T2DM患者60例,根据颈动脉内膜中层厚度(CIMT)将患者分为无CIMT增厚组(CIMT≤0.9 mm)和CIMT增厚组(CIMT>0.9 mm),各30例。另选取同期在本院体检中心体检的健康者30例为对照组。采用酶联免疫吸附法测定3组受检者血清MMP-2、TIMP-2水平,采用全自动生化分析仪测定血清hs-CRP水平,比较3组受检者这3个指标的差异,并将这3个指标与临床及生化指标进行Pearson相关分析和多元逐步线性回归分析。结果 (1)对照组、无CIMT增厚组、CIMT增厚组血清MMP-2〔分别为(547±130)、(986±104)和(1 346±204)μg/L〕、TIMP-2〔分别为(67.3±9.4)、(87.2±6.5)和(102.6±14.5)μg/L〕、hs-CRP水平〔分别为(0.92±0.28)、(2.72±1.12)、(4.29±2.59)mg/L〕比较,差异均有统计学意义(P组间两两比较差异亦有统计学意义(P蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)呈正相关(P蛋白胆固醇(HDL-C)呈负相关(P<0.01);此外,血清MMP-2还与三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、TIMP-2、hs-CRP呈正相关(P<0.05),血清TIMP-2还与舒张压、TG、hs-CRP呈正相关(P<0.05),hs-CRP还与FPG呈正相关(P<0.01)。回归分析显示,TIMP-2、hs-CRP是影响MMP-2的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.829和0.166,P均<0.05);MMP-2、舒张压是影响TIMP-2的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.904和0.147,P均<0.05);MMP-2、收缩压是影响hs-CRP的主要因素(标准化偏回归系数分别为0.488和0.317,P均<0.05)。结论 T2DM患者血清MMP-2、TIMP-2、hs-CRP水平较健康者显著升高,尤其是T2DM合并大血管病变的患者;MMP-2和TIMP-2可能与炎症密切相关;检测血清MMP-2、TIMP-2及hs-CRP水平,对监测T2DM大血管病变的发生、发展有重要的临床意义。

关键词：基质金属蛋白酶2 金属蛋白酶2组织抑制剂超敏C反应蛋白糖尿病,2型糖尿病血管病变

经导管肝动脉化疗栓塞对肝癌细胞nm23、金属蛋白酶组织抑制剂-2表达及肝外转移的影响

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中华放射学杂志 2010年第1期44卷 79-83页

作者：卢伟何晓峰陈勇秦耿耿梅雀林庞桦进南方医科大学南方医院介入放射科广州510515

目的探讨经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）对肝癌（HCC）nm23-H1、金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）基因的表达水平以及癌细胞转移潜能的影响。方法搜集72例可切除HCC患者手术切除标本，其中36例患者术前行TACE（A组），另外36例直接行... 详细信息

目的探讨经导管肝动脉化疗栓塞术（TACE）对肝癌（HCC）nm23-H1、金属蛋白酶组织抑制剂-2（TIMP-2）基因的表达水平以及癌细胞转移潜能的影响。方法搜集72例可切除HCC患者手术切除标本，其中36例患者术前行TACE（A组），另外36例直接行手术切除（B组）。对手术切除的标本行常规病理、免疫组织化学检查，比较2组切除标本中癌组织、距癌组织2cm的旁组织nm23-H1、TIMP-2基因的表达水平和分布。所有患者术后均随访24个月，比较2组患者肝外转移的发生率。nm23-H1、TIMP-2表达水平的比较及生存期比较均采用X2检验。结果A组患者nm23-H1表达强阳性24例、弱阳性6例、无表达6例；而B组nm23-H1表达强阳性9例、弱阳性6例、无表达21例；2组比较差异有统计学意义（x^2=15．52，P〈0．01）。A组TIMP-2表达强阳性21例、弱阳性3例、无表达12例；B组TIMP-2表达强阳性、弱阳性均为9例，无表达18例；2组比较差异有统计学意义（x^2=9．00，P〈0．05）。通过24个月随访，A、B2组出现癌细胞肝外转移的例数分别为13和15例，2组差异没有统计学意义（X^2=0．23，P〉0．05）。结论TACE可以提高肝癌组织nm23-H1、TIMP-2的表达，提示TACE可能抑制肝癌细胞转移潜能。

关键词：癌肝细胞肿瘤转移 nm23-H1 金属蛋白酶2组织抑制剂

基质金属蛋白酶-2及其组织抑制剂在成人腹股沟疝腹横筋膜中表达的研究

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中华疝和腹壁外科杂志（电子版） 2008年第2期2卷 7-9页

作者：徐秀丽陈健民刘谊和河南郑州大学第一附属医院普外科 450052

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制剂(TIMP-2)在成人腹股沟疝患者腹横筋膜组织中的表达情况。方法切取50例开腹手术患者腹横筋膜组织,其中合并腹股沟斜疝25例,直疝15例,无疝患者10例。采用免疫组织化学SP法,对比分析MMP-2及T... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其组织抑制剂(TIMP-2)在成人腹股沟疝患者腹横筋膜组织中的表达情况。方法切取50例开腹手术患者腹横筋膜组织,其中合并腹股沟斜疝25例,直疝15例,无疝患者10例。采用免疫组织化学SP法,对比分析MMP-2及TIMP-2蛋白在各组中的表达情况。结果与斜疝组及对照组相比,MMP-2在直疝患者中高表达,TIMP-2在直疝患者中低表达(P蛋白在斜疝组和对照组中的表达差异无统计学意义。结论MMP-2及TIMP-2对腹横筋膜的降解作用是成人原发性直疝形成的重要因素。

关键词：疝,腹股沟明胶酶A 金属蛋白酶2组织抑制剂免疫组化

基质金属蛋白酶组织抑制剂-2和血管内皮生长因子的表达与卵巢上皮性癌的预后关系

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中国临床保健杂志 2011年第1期14卷 44-46页

作者：高义军韩萍范淑英吴禹征穆瑞娲边俊霞河北唐山市开滦医院妇产科唐山063000 华北煤炭医学院附属医院妇产科河北唐山市开滦医院病理科唐山063000

目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢上皮性癌(EOC)组织中的表达情况及其与EOC的预后关系。方法运用免疫组织化学法检测10例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮性肿瘤(EOT)组织以及50例EOC组织中TIM... 详细信息

目的探讨基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)在卵巢上皮性癌(EOC)组织中的表达情况及其与EOC的预后关系。方法运用免疫组织化学法检测10例正常卵巢组织、20例良性卵巢上皮性肿瘤(EOT)组织以及50例EOC组织中TIMP-2和VEGF的表达情况。术后随访3～5年,分析术后有无复发患者的TIMP-2、VEGF表达和VEGF/TIMP-2的比值情况。结果 TIMP-2和VEGF在EOC组织的阳性率显著高于良性EOT组织和正常卵巢组织(P组织VEGF和TIMP-2阳性率显著高于未复发的患者,而VEGF/TIMP-2的比值≥2的发生率显著低于未复发的患者(P组织中高表达,其表达情况和VEGF/TIMP-2比值与EOC患者的预后密切相关。

关键词：卵巢肿瘤金属蛋白酶2组织抑制剂血管内皮生长因子类预后

基质金属蛋白酶及组织金属蛋白酶抑制剂在鼻腔鳞状细胞癌中的表达及意义

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中华耳鼻咽喉头颈外科杂志 2011年第4期46卷 299-302页

作者：郑艳丁军王春利焦守山曲利明巴哈尔古丽包辉陈晓新疆医科大学第二附属医院耳鼻咽喉科乌鲁木齐830063 新疆医科大学第二附属医院病理科乌鲁木齐830063 新疆医科大学基础医学院

目的研究基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）2、MMP-9及组织金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）1、TIMP-2在鼻腔鳞状细胞癌中的表达及意义.方法应用免疫组化S-P法检测50例鼻腔鳞状细胞癌... 详细信息

目的研究基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase,MMP）2、MMP-9及组织金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP）1、TIMP-2在鼻腔鳞状细胞癌中的表达及意义.方法应用免疫组化S-P法检测50例鼻腔鳞状细胞癌和50例中鼻甲或下鼻甲组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1和TIMP-2的表达,并分析它们的表达与临床病理结果间的关系.以SPSS 12.0软件对数据进行统计学分析.结果鼻腔鳞状细胞癌组织和中鼻甲或下鼻甲组织中MMP-2阳性表达检出率分别为52.0%（26/50）、28.0%（14/50）,差异有统计学意义（x2=6.00,P＜0.05）;MMP-9阳性表达检出率分别为58.0%（29/50）、10.0%（5/50）,差异有统计学意义（x2=12.80,P＜0.05）;TIMP-1阳性表达检出率分别为74.0%（37/50）、56.0%（28/50）,差异无统计学意义（x2=0.51,P＞0.05）;TIMP-2阳性表达检出率分别为26.0%（13/50）、20.0%（10/50）,差异无统计学意义（x2=3.35,P＞0.05）.结论鼻腔鳞状细胞癌的发生、发展与MMP-2、MMP-9表达有关系,MMP与TIMP比例失衡在判断鼻腔鳞状细胞癌侵袭性及预后中可能有一定意义.

关键词：癌,鳞状细胞鼻肿瘤基质金属蛋白酶2 基质金属蛋白酶9 金属蛋白酶1组织抑制剂金属蛋白酶2组织抑制剂

miR-9-5p靶向TIMP2诱导多发性骨髓瘤细胞自噬和凋亡的机制

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天津医药 2024年第8期52卷 785-790页

作者：方杰黄芮郑红慧贾倩倩鲍静中国科学院合肥肿瘤医院血液科 230031 安徽医科大学第一附属医院血液内科

目的探究miR-9-5p和组织金属蛋白酶抑制因子2(TIMP2)相互作用对多发性骨髓瘤(MM)细胞自噬和凋亡的影响机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测初诊MM和复发MM各9例患者骨髓样本中miR-9-5p和TIMP2的表达水平,分析两者表达水平的相... 详细信息

目的探究miR-9-5p和组织金属蛋白酶抑制因子2(TIMP2)相互作用对多发性骨髓瘤(MM)细胞自噬和凋亡的影响机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测初诊MM和复发MM各9例患者骨髓样本中miR-9-5p和TIMP2的表达水平,分析两者表达水平的相关性。U266细胞分为miR-对照组、miR-9-5p组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-TIMP2组、miR-9-5p+pcDNA3.1组、miR-9-5p+pcDNA3.1-TIMP2组。采用流式细胞术、免疫荧光染色、蛋白质印迹实验检测过表达miR-9-5p和TIMP2对U266细胞自噬和凋亡的影响;双萤光素酶报告实验验证miR-9-5p和TIMP2的靶向关系。结果与初诊MM患者相比,复发MM患者miR-9-5p表达水平升高,TIMP2表达降低;miR-9-5p和TIMP2表达水平呈负相关(P组相比,miR-9-5p组MAP1LC3B-Ⅱ的表达水平降低,MAP1LC3B-Ⅰ和SQSTM1的表达水平增加,细胞凋亡率降低(P组相比,pcDNA3.1-TIMP2组MAP1LC3B-Ⅱ的表达水平升高,MAP1LC3B-Ⅰ和SQSTM1的表达水平降低,细胞凋亡率增加(P酶报告实验证实TIMP2是miR-9-5p的靶基因。结论miR-9-5p靶向TIMP2抑制MM细胞的自噬和凋亡,从而促进MM的发生发展。

关键词：多发性骨髓瘤自噬细胞凋亡金属蛋白酶2组织抑制剂 miR-9-5p

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靶向诱导多发性骨髓瘤细胞自噬和凋亡的机制

天津医药 2024年

作者：方杰黄芮郑红慧贾倩倩鲍静安徽医科大学第一附属医院血液内科中国科学院合肥肿瘤医院血液科

目的探究miR-9-5p和组织金属蛋白酶抑制因子2(TIMP2)相互作用对多发性骨髓瘤（MM）细胞自噬和凋亡的影响机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测初诊MM和复发MM各9例患者骨髓样本中miR-9-5p和TIMP2的表达水平，分析两者表达水平... 详细信息

目的探究miR-9-5p和组织金属蛋白酶抑制因子2(TIMP2)相互作用对多发性骨髓瘤（MM）细胞自噬和凋亡的影响机制。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测初诊MM和复发MM各9例患者骨髓样本中miR-9-5p和TIMP2的表达水平，分析两者表达水平的相关性。U266细胞分为miR-对照组、miR-9-5p组、pcDNA3.1组、pcDNA3.1-TIMP2组、miR-9-5p+pcDNA3.1组、miR-9-5p+pcDNA3.1-TIMP2组。采用流式细胞术、免疫荧光染色、蛋白质印迹实验检测过表达miR-9-5p和TIMP2对U266细胞自噬和凋亡的影响；双萤光素酶报告实验验证miR-9-5p和TIMP2的靶向关系。结果与初诊MM患者相比，复发MM患者miR-9-5p表达水平升高，TIMP2表达降低；miR-9-5p和TIMP2两者表达水平呈负相关（P组相比，miR-9-5p组MAP1LC3B-Ⅱ的表达水平降低，MAP1LC3B-Ⅰ和SQSTM1的表达水平增加，细胞的凋亡率降低（P组相比，pcDNA3.1-TIMP2组MAP1LC3B-Ⅱ的表达水平升高，MAP1LC3B-Ⅰ和SQSTM1的表达水平降低，细胞的凋亡率增加（P酶报告实验证实TIMP2是miR-9-5p的靶基因。结论 miR-9-5p通过靶向TIMP2抑制MM细胞的自噬和凋亡，从而促进MM的发生发展。

关键词：多发性骨髓瘤自噬细胞凋亡金属蛋白酶2组织抑制剂 miR-9-5p

开博通对局灶性脑缺血大鼠MMP-2及TIMP-2的影响

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吉林大学学报（医学版） 2005年第2期31卷 265-267页

作者：潘成利刘亢丁吉林大学第一医院神经内科吉林长春130021

目的 :观察大鼠大脑中动脉 (MCA)缺血后 MMP- 2及 TIMP- 2的动态变化及开博通对局灶性脑缺血大鼠的脑保护作用。方法 :采用线结扎颈总动脉加缺氧诱导的方法制作大鼠 MCA局灶性脑缺血模型 ,免疫组织化学法测定各组大鼠脑组织中 MMP- 2及 ... 详细信息

目的 :观察大鼠大脑中动脉 (MCA)缺血后 MMP- 2及 TIMP- 2的动态变化及开博通对局灶性脑缺血大鼠的脑保护作用。方法 :采用线结扎颈总动脉加缺氧诱导的方法制作大鼠 MCA局灶性脑缺血模型 ,免疫组织化学法测定各组大鼠脑组织中 MMP- 2及 TIMP- 2的表达。结果 :缺血 5 d,海马、基底及皮质 MMP- 2表达明显增加 (P抑制 MMP- 2的表达 (P金属蛋白酶抑制剂开博通具有重要的脑保护作用。

关键词：脑缺血明胶酶A 金属蛋白酶2组织抑制剂卡托普利