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重骨颗粒干预膝骨关节炎大鼠细胞焦亡的机制

中国骨质疏松杂志 2024年第9期30卷 1317-1322页

作者：程丽丽黄传兵陈君洁汤忠富李明尚双双刘思娣安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230012

目的基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路探讨重骨颗粒对膝骨关节炎大鼠细胞焦亡的作用机制。方法随机将32只SPF级SD大鼠分为空白组、模型组、阳性对照组和重骨颗粒组,每组8只。空... 详细信息

目的基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路探讨重骨颗粒对膝骨关节炎大鼠细胞焦亡的作用机制。方法随机将32只SPF级SD大鼠分为空白组、模型组、阳性对照组和重骨颗粒组,每组8只。空白组不作处理,其他组大鼠麻醉后用木瓜蛋白酶溶液注入关节腔进行膝骨关节炎造模1周,造模成功后各组干预治疗4周。电镜下观察膝关节软骨细胞焦亡情况,ELISA法检测血清中IL-18、IL-17、IL-6、IL-1β水平;免疫荧光测各组大鼠软骨组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、ASC蛋白表达;qRT-PCR法检测NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA表达水平。结果与模型组比较,重骨颗粒能抑制软骨组织的病理损伤,减少大鼠血清中IL-1β、IL-18、IL-6、IL-17表达(P骨细胞焦亡相关因子NLRP3、Caspase-1、GSDMD mRNA和蛋白表达(P重骨颗粒能够改善膝骨关节炎大鼠关节软骨组织损伤,降低炎症因子表达,改善细胞焦亡程度,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路减轻细胞焦亡有关。

关键词：重骨颗粒膝骨关节炎细胞焦亡软骨细胞中医中药

重骨颗粒对膝骨关节炎患者免疫炎症水平的影响

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中国骨质疏松杂志 2024年第5期30卷 694-698页

作者：程园园黄传兵钱爱朱雅文李云飞安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031

目的观察重骨颗粒对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者临床症状及相关实验室指标的影响。方法纳入60例KOA患者并分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组予以口服盐酸氨基葡萄糖片,治疗组在对照组基础上口服重骨颗粒,两组均治疗1... 详细信息

目的观察重骨颗粒对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)患者临床症状及相关实验室指标的影响。方法纳入60例KOA患者并分为治疗组和对照组,每组各30例。对照组予以口服盐酸氨基葡萄糖片,治疗组在对照组基础上口服重骨颗粒,两组均治疗12周。观察治疗前后疗效性评价量表和中医症状评分的变化,检测治疗前后C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、IL-6、IFN-γ、骨代谢生化指标(尿Ca、尿P、BALP、TRACP-5b、IGF-1)、基质金属蛋白酶指标(MMP-1、MMP-13)、血清OPG、RANKL水平及OPG/RANKL比值。结果两组均无脱落病例,与治疗前比较,两组治疗后临床疗效指标较前均有所改善。治疗后观察组的疗效性评价量表、中医症状评分、CRP、ESR、IL-6、IFN-γ、尿Ca、尿P、TRACP-5b、MMP-1、MMP-13、RANKL水平均显著低于对照组(P重骨颗粒可改善KOA患者临床症状,改善炎症因子及骨代谢水平,其机制可能与影响OPG/RANKL/RANK信号通路的表达有关。

关键词：中医中药膝骨关节炎炎症因子重骨颗粒疗效性评价量表

重骨颗粒对膝骨关节炎患者临床疗效及miR-148a-3p相对表达量的影响

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时珍国医国药 2024年第4期35卷 925-928页

作者：程丽丽束龙武尚双双陈君洁汤忠富李明黄传兵安徽中医药大学第一临床医学院安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031

目的观察重骨颗粒(CGG)对膝骨关节炎(KOA)患者临床疗效以及miR-148a-3p相对表达量的影响,探讨CGG治疗KOA可能的作用机制。方法将60例肝肾亏虚型膝骨关节炎患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组30例。对照组患者口服盐酸氨基葡... 详细信息

目的观察重骨颗粒(CGG)对膝骨关节炎(KOA)患者临床疗效以及miR-148a-3p相对表达量的影响,探讨CGG治疗KOA可能的作用机制。方法将60例肝肾亏虚型膝骨关节炎患者按照随机数字表法分为对照组和治疗组,每组30例。对照组患者口服盐酸氨基葡萄糖片,每次1粒,每日2次;治疗组口服重骨颗粒,每日1付。两组各治疗8周。观察两组患者治疗前后视觉模拟量表(VAS)评分、膝关节严重程度指数(Lequesne MG)、西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数(WOMAC)、生活质量量表SF-36、汉密尔顿焦虑量表(SAS)、汉密尔顿抑郁量表(SDS)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP),降钙素原(PCT);RT-PCR法检测患者外周血miR-148a-3p相对表达量;酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-6、TGF-β1、MMP-13表达量。结果与对照组治疗后比较,重骨颗粒组在VAS、WOMAC评分、Lequesne MG评分,SF-36中RP、MH外、SAS评分、ESR、CRP、IL-6、TNF-α、MMP-13水平明显降低,miRNA-148a-3p、TGF-β1表达量明显上升(P重骨颗粒治疗肝肾亏虚型KOA的临床疗效较好且安全性高,能明显改善膝关节疼痛症状及关节功能,改善患者的生活质量,其作用机制可能与提高miR-148a-3p相对表达量,改善软骨细胞外基质代谢有关。

关键词：重骨颗粒膝骨关节炎 miRNA-148a-3p 临床疗效

重骨颗粒结合督脉灸治疗强直性脊柱炎患者的临床效果

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国际医药卫生导报 2024年第18期30卷 3028-3033页

作者：陈坤师磊杨锋陕西中医药大学附属医院骨病科咸阳712000 西安市中心医院疼痛科西安710004

目的评估重骨颗粒结合督脉灸治疗强直性脊柱炎患者的临床疗效。方法选取2022年1月至2023年8月陕西中医药大学附属医院收治的128例强直性脊柱炎患者,通过掷硬币法将患者分为试验组和对照组,每组64例。对照组男33例,女31例,年龄(34.89±8.... 详细信息

目的评估重骨颗粒结合督脉灸治疗强直性脊柱炎患者的临床疗效。方法选取2022年1月至2023年8月陕西中医药大学附属医院收治的128例强直性脊柱炎患者,通过掷硬币法将患者分为试验组和对照组,每组64例。对照组男33例,女31例,年龄(34.89±8.21)岁,病程(8.29±4.63)年。试验组男32例,女32例,年龄(34.56±8.43)岁,病程(8.34±4.57)年。对照组接受常规药物治疗,口服柳氮磺吡啶肠溶片(每次1.0 g,每日2次)+塞来昔布胶囊(每次0.2 g,每日1次)。试验组接受重骨颗粒(每次10 g,每日2次,温水冲服)结合督脉灸(每次持续100 min,1次/周)治疗。两组疗程均为3个月。对比两组的Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)及Bath强直性脊柱炎功能指数(BASFI)、中医症状评分、炎症极化指标[M1型巨噬细胞CD86、M2型巨噬细胞CD16表达、基质金属蛋白酶3(MMP-3)、肿瘤坏死因子(TNF)-α]、骨代谢指标[Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、血清β胶原降解产物(β-CTX)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)]、体征指标(指地距、胸廓扩展度、枕墙距)、临床疗效。统计学方法采用t检验、χ^(2)检验。结果治疗3个月后,试验组的BASDAI、BASFI、中医症状评分分别为(2.82±0.40)分、(3.38±0.48)分、(2.91±0.34)分,均低于对照组的(4.05±0.58)分、(4.26±0.61)分、(4.64±0.66)分,差异均有统计学意义(t=13.966、9.070、18.642,均P重骨颗粒结合督脉灸治疗强直性脊柱炎,能有效降低BASDAI、BASFI评分,减轻中医症状,调节炎症极化和骨代谢指标,改善体征指标,证明其为一种安全有效的治疗方法。

关键词：强直性脊柱炎重骨颗粒督脉灸炎症极化骨代谢

重骨颗粒对强直性脊柱炎患者疾病活动及骨代谢的影响

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中国骨质疏松杂志 2023年第5期29卷 641-646页

作者：汤忠富尚双双陈君洁戈扬程丽丽徐昌萍束龙武庞利君李云飞付皖兰李明黄传兵安徽中医药大学第一附属医院风湿科安徽合肥230031

目的观察重骨颗粒对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)患者疾病活动及骨代谢的影响。方法将84例AS患者随机分成对照组和观察组,每组42例。对照组予以基础治疗,口服柳氮磺吡啶片联合塞来昔布胶囊,观察组在对照组的基础上加重... 详细信息

目的观察重骨颗粒对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis, AS)患者疾病活动及骨代谢的影响。方法将84例AS患者随机分成对照组和观察组,每组42例。对照组予以基础治疗,口服柳氮磺吡啶片联合塞来昔布胶囊,观察组在对照组的基础上加重骨颗粒口服,疗程均为12周。观察治疗前后巴氏AS疾病活动度指数(BASDAI)、AS疾病活动度评分(ASDAS)、巴氏AS功能指数(BASFI)和中医症状评分的变化,检测治疗前后C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)、抑炎因子[白介素10(IL-10)]、促炎因子[白介素1β(IL-1β)、白介素17(IL-17)]、骨代谢指标[骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、血清β胶原降解产物(β-CTX)、I型前胶原氨基末端肽(PINP)]水平。结果两组均无脱落病例,治疗后观察组ASAS20达标率83.33%,显著优于对照组的64.29%(χ^(2)=3.941,P重骨颗粒可明显降低AS患者疾病活动度,上调抑炎因子,下调促炎因子,改善骨代谢,安全性高。

关键词：中医中药强直性脊柱炎重骨颗粒疾病活动骨代谢

重骨颗粒对膝骨关节炎IL-17、IL-35细胞因子及软骨基质代谢的影响

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中国骨质疏松杂志 2023年第3期29卷 397-402页

作者：陈君洁尚双双李明黄传兵安徽中医药大学安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031

目的评价重骨颗粒治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎临床疗效及对软骨基质代谢的影响。方法选取2020年12月至2021年10月住院或门诊KOA患者,将其随机分为2组,每组30例。治疗组方案为盐酸氨基葡萄糖0.75 g/次,2次/d;对照组为重骨颗粒每次10 g,每日... 详细信息

目的评价重骨颗粒治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎临床疗效及对软骨基质代谢的影响。方法选取2020年12月至2021年10月住院或门诊KOA患者,将其随机分为2组,每组30例。治疗组方案为盐酸氨基葡萄糖0.75 g/次,2次/d;对照组为重骨颗粒每次10 g,每日2次,两组均连续服用12周。每组治疗前后采取视觉模拟评分法(VAS)评分、WOMAC骨关节炎评分、Lequesne指数评分、中医证候积分来评定两组疾病活动度并检测C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)水平,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测IL-17、IL-35水平及基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、血清软骨寡聚基质蛋白(COMP)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)、蛋白聚糖水平。结果治疗后各组KOA患者WOMAC评分、VAS评分、Lequesne评分、中医证侯积分等均有明显改善(P重骨颗粒治疗KOA可能是通过调控细胞因子的表达,减少软骨外基质的降解和破坏,从而改善临床症状,提高患者生活质量,具有较好的临床疗效。

关键词：重骨颗粒膝骨关节炎肝肾亏虚软骨基质代谢

Wnt/β-catenin信号通路探讨重骨颗粒治疗肝肾亏虚型膝骨关节炎的作用机制

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中国骨质疏松杂志 2023年第10期29卷 1466-1471页

作者：程丽丽尚双双戈扬汤忠富徐昌萍李明黄传兵安徽中医药大学安徽合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科安徽合肥230031

目的观察重骨颗粒(CGG)对肝肾亏虚型膝骨关节炎(KOA)患者的临床疗效及基于Wnt/β-catenin信号通路探讨CGG治疗KOA可能的作用机制。方法将60名纳入患者随机分为氨基葡萄糖组和重骨颗粒组两组,每组30例。氨基葡萄糖组服用盐酸氨基葡萄糖片... 详细信息

目的观察重骨颗粒(CGG)对肝肾亏虚型膝骨关节炎(KOA)患者的临床疗效及基于Wnt/β-catenin信号通路探讨CGG治疗KOA可能的作用机制。方法将60名纳入患者随机分为氨基葡萄糖组和重骨颗粒组两组,每组30例。氨基葡萄糖组服用盐酸氨基葡萄糖片(0.75 g bid口服),而重骨颗粒组则服用重骨颗粒(每日1付,两次分服),持续治疗8周。观察两组治疗前后中医证候积分、临床疗效、视觉模拟量表(VAS)评分、WOMAC量表评分、Lysholm评分以及血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的变化,并且RT-PCR法检测外周血Wnt1、β-catenin、GSK3βmRNA表达量,ELISA法检测IL-6、IL-1β水平。结果重骨颗粒组临床疗效优于氨基葡萄糖组(P重骨颗粒组的中医证候积分、VAS评分、WOMAC评分,以及Lysholm评分中除使用支撑物方面外均较氨基葡萄糖组改善显著(P重骨颗粒组ESR、hs-CRP、IL-6和IL-1β水平的降低程度也显著大于氨基葡萄糖组(P重骨颗粒组Wnt1、β-catenin水平的降低程度以及GSK3β水平的升高程度也均大于氨基葡萄糖组(P重骨颗粒可以有效降低肝肾亏虚型KOA患者的中医证候评分,改善膝关节临床症状,其可能的作用机制与抑制Wnt/β-catenin信号通路以及抑制促炎因子的表达有关。

关键词：重骨颗粒肝肾亏虚膝骨关节炎 Wnt/β-catenin信号通路

基于miR-148a-3p/wnt/β-catenin通路探讨重骨颗粒改善膝骨关节炎软骨基质代谢的研究

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基于miR-148a-3p/wnt/β-catenin通路探讨重骨颗粒改善膝骨关节炎...

作者：程丽丽安徽中医药大学

学位级别：硕士

1目的本研究通过临床上观察重骨颗粒(CGG)对膝骨关节炎(KOA)患者的临床疗效及相关mRNA表达量的影响,并通过实验研究,基于miR-148a-3p/Wnt/β-cat enin通路探讨重骨颗粒改善软骨细胞外基质代谢可能的作用机制。2方法2.1研究一——理论探... 详细信息

1目的本研究通过临床上观察重骨颗粒(CGG)对膝骨关节炎(KOA)患者的临床疗效及相关mRNA表达量的影响,并通过实验研究,基于miR-148a-3p/Wnt/β-cat enin通路探讨重骨颗粒改善软骨细胞外基质代谢可能的作用机制。2方法2.1研究一——理论探讨通过查阅大量文献资料、检索数据库,根据国内外研究进展探讨miR-148a-3p、wnt1/β-catenin通路、软骨基质代谢、KOA之间的相互关系,为重骨颗粒对KOA临床疗效的干预研究及平衡软骨基质代谢机制研究提供理论依据。2.2研究二——重骨颗粒对KOA患者临床疗效的干预研究选择60例在我科住院治疗或门诊就诊的KOA患者,另选取20例来自体检中心健康者作为健康组。采用随机数字表分类法将60例KOA患者进行分组,观察组和对照组各30例KOA患者,对照组采用盐酸氨基葡萄糖片口服,而观察组则采用重骨颗粒进行治疗。观察比较KOA组与健康组miR-148a-3p、wnt1、β-catenin、GSK3βmRNA相对表达量以及IL-6、TNF-a、IL-1β水平,ESR、hs-CRP数值;观察并比较观察组与对照组两组内及组间治疗前后miR-148a-3p、wnt1、β-catenin、GSK3βmRNA相对表达量,IL-6、TNF-a、IL-1β水平,ESR、hs-CRP水平、中医症候积分,疗效性评价量表分值(WOMAC评分、VAS评分、Lequesne指数评分),以及SF-36生活质量评估量表分值的变化。2.3研究三——基于miR-148a-3p/wnt/β-catenin通路研究重骨颗粒影响KOA大鼠软骨基质代谢的机制36只SPF级雄性大鼠随机分6只为正常组A,余30只用木瓜蛋白酶造模法造模KOA大鼠,将KOA大鼠随机分为5组,分别为模型对照B组、重骨颗粒低剂量C组、重骨颗粒中剂量D组、重骨颗粒高剂量E组以及盐酸氨基葡萄糖F组。造模成功后再继续适应性喂养1周。1周后进行灌胃给药,其中A组、B组均给予蒸馏水灌胃,C、D、E组对应给予重骨颗粒低,中,高剂量以及E组予以盐酸氨基葡萄糖片配制的混悬液给大鼠灌胃,每日一次,连续四周。四周后麻醉处死留取标本,观察6组大鼠HE染色后软骨细胞外基质及软骨细胞病理形态;ELISA法测定外周血IL-6、TNF-a、IL-1β的表达;IF法测定大鼠软骨组织MMP-3、MMP-13、Col2al的表达量;Western Blot法检测大鼠软骨组织中的wnt1、GSK3β、β-catenin、Aggrecan蛋白表达量;RT-PCR检测大鼠软骨组织中miR-148a-3p、wnt1、β-catenin、GSK3βmRNA相对表达量;荧光素酶报告基因检测miR-148a-3p靶基因。3结果3.1研究一结果(1)KOA的发生发展与软骨基质代谢不平衡密切相关;(2)wnt/β-catenin信号通路、miR-148a-3p均参与调控KOA软骨细胞外基质代谢;miR-148a-3p与wnt/β-catenin信号通路之间存在靶向关系。(3)前期课题组研究发现重骨颗粒可以改善软骨细胞外基质代谢,为本研究提供理论基础。3.2研究二结果(1)与健康组比较,KOA组miR-148a-3p、GSK3β显著降低(P骨结构较空白组均发生了不同程度的改变,

关键词：膝骨关节炎重骨颗粒软骨基质代谢

重骨颗粒治疗肝肾亏虚型类风湿关节炎临床疗效观察

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中医药临床杂志 2023年第2期35卷 362-367页

作者：付皖兰庞利君束龙武李云飞曹云祥黄传兵安徽中医药大学安徽合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031

目的:观察重骨颗粒治疗肝肾亏虚型类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法:用随机数字表法将60例RA患者分为观察组和对照组,每组30例。2组均予来氟米特作为基础治疗,观察组在此基础上予重骨颗粒,2次/d,餐后1h用温水冲服10 g,疗程均为12周。比... 详细信息

目的:观察重骨颗粒治疗肝肾亏虚型类风湿关节炎(RA)的临床疗效。方法:用随机数字表法将60例RA患者分为观察组和对照组,每组30例。2组均予来氟米特作为基础治疗,观察组在此基础上予重骨颗粒,2次/d,餐后1h用温水冲服10 g,疗程均为12周。比较2组中医证候积分、临床疗效、28处关节疾病活动度评分(DAS28)和患者数据指标常规评估值3(RAPID3)变化,检测治疗前后C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)、类风湿因子(RF)、血清钙(Ca2+)和葡萄糖-6-磷酸异构酶(GPI)的水平。结果:中医临床有效率观察组(93.33%)显著高于对照组(70.00%),差异有统计学意义。治疗后观察组中医证候积分均显著低于治疗前,其中关节肿胀、关节疼痛和晨僵的积分均低于对照组,腰膝酸软和眩晕耳鸣的积分显著低于对照组;治疗后的观察组ESR、CRP、RF、GPI、DAS28评分和RAPID3评分显著低于治疗前,血清Ca2+水平显著高于治疗前;其中ESR、CRP、GPI、DAS28评分、RAPID3评分显著低于对照组,RF水平低于对照组,血清Ca2+水平显著高于对照组,差异均有统计学意义。结论:重骨颗粒能有效改善RA免疫炎症反应,控制疾病活动,缓解证候表现。

关键词：类风湿关节炎重骨颗粒肝肾亏虚型临床疗效