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大黄素甲醚对酒精性肝纤维化小鼠NLRP3信号通路及肠道菌群的影响

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中国药理学通报 2024年第5期40卷 999-1000页

作者：郭浩林姚杰凝董璐王菲董颖杨勇白婷大连大学慢性病研究中心大连市重点实验室辽宁大连116622

酒精性肝病是一组由于酒精使用障碍(酒精滥用和酒精依赖)导致的慢性肝病,早期发生肝细胞脂肪变性,并伴随炎症的发生,进而发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibrosis,ALF)、甚至肝癌[1]。研究表明,肝纤维化是个动态过程... 详细信息

酒精性肝病是一组由于酒精使用障碍(酒精滥用和酒精依赖)导致的慢性肝病,早期发生肝细胞脂肪变性,并伴随炎症的发生,进而发展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化(alcoholic liver fibrosis,ALF)、甚至肝癌[1]。研究表明,肝纤维化是个动态过程,可通过治疗发生逆转。随着人类微生物基因组计划的进展,肠道微生态与炎性肠病、代谢性疾病等都互相影响,且与肝脏疾病之间的相互作用更加密切[2]。大黄素甲醚(physcion,PHY)是蒽醌类化合物,这种化合物能在蓼科的大黄和豆科的决明子中提炼出,具有抗炎、抗氧化和抗癌等功效[3]。

关键词：大黄素甲醚酒精性肝纤维化酒精性肝病 NOD样受体蛋白3 炎症小体肠道菌群

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外源性甲状腺激素T3对酒精性肝纤维化小鼠肝细胞增殖和凋亡的影响

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肝脏 2024年第8期29卷 939-942页

作者：冯家阳李三强罗仁利崔钦奕张凯杰张明航河南科技大学基础医学与法医学院肝脏损伤与修复分子医学重点实验室

目的探讨外源性甲状腺激素T3对酒精性肝纤维化小鼠肝细胞增殖和凋亡的影响。方法将38只6～8周龄健康SPF级C57BL/6N雄鼠分为正常对照组6只、模型组和3个不同剂量T3干预组每组各8只。对照组用TP4060C对照饲料喂养8周，模型组和T3干预组... 详细信息

目的探讨外源性甲状腺激素T3对酒精性肝纤维化小鼠肝细胞增殖和凋亡的影响。方法将38只6～8周龄健康SPF级C57BL/6N雄鼠分为正常对照组6只、模型组和3个不同剂量T3干预组每组各8只。对照组用TP4060C对照饲料喂养8周，模型组和T3干预组用TP4060A酒精饲料喂养8周并在第3周联合31.5%乙醇灌胃，建立酒精性肝纤维化模型。第6周起分别用不同剂量T3每天对干预组小鼠进行腹腔注射至第8周末。检测小鼠血清ALT、AST,取肝组织进行HE和天狼星红染色；免疫蛋白印记迹法检测PCNA、Caspase-9、a-SMA的相对表达水平。结果模型组小鼠ALT(35.544±4.039)U/L和AST(78.250±9.307)U/L比正常组ALT(14.336±3.553)U/L和AST(40.842±3.834)U/L都有所升高(P肝纤维化小鼠HSC的活化，进而抑制肝细胞凋亡。

关键词：酒精性肝纤维化甲状腺激素T3 增殖凋亡

来源：博看期刊

酒精性肝纤维化大鼠肝星状细胞及肝细胞凋亡和清肝活血方调控机制研究

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中国中西医结合杂志 2007年第5期27卷 421-425页

作者：季光王磊柳涛郑培永邢练军上海中医药大学附属龙华医院脂肪肝研究室上海200032

目的观察酒精性肝纤维化大鼠肝星状细胞(HSC)、肝细胞凋亡及清肝活血方对不同细胞凋亡的影响。方法将大鼠分为空白组,模型组,清肝活血低、中、高剂量组,易善复组。清肝活血方低剂量组〔4·75g/(kg·d)〕、中剂量组〔14·25g/(kg·d)〕... 详细信息

目的观察酒精性肝纤维化大鼠肝星状细胞(HSC)、肝细胞凋亡及清肝活血方对不同细胞凋亡的影响。方法将大鼠分为空白组,模型组,清肝活血低、中、高剂量组,易善复组。清肝活血方低剂量组〔4·75g/(kg·d)〕、中剂量组〔14·25g/(kg·d)〕、高剂量组〔28·5g/(kg·d)〕及易善复组〔66·5mg/(kg·d)〕,分别予相应药物灌胃,空白组和模型组以等量生理盐水代替,给药2周。比色法检测血清ALT、AST、γ-GT,HE、Masson染色观察肝脏炎症和纤维化程度。TUNEL法检测肝细胞凋亡,TUNEL-α-SMA双标记法检测HSC凋亡。结果清肝活血方能降低大鼠血清ALT、AST、γ-GT水平,减轻炎症及纤维化程度(P化的HSC凋亡,减少肝细胞凋亡(P肝纤维化程度,并减少酒精引起的肝细胞凋亡,诱导活化的HSC凋亡。

关键词：清肝活血方酒精性肝纤维化肝星状细胞肝细胞凋亡

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酒精性肝纤维化基质降解机制的研究

解放军医学杂志 2002年第4期27卷 343-345,W001页

作者：周光德赵景民王松山孙艳玲解放军第302医院

为揭示酒精性肝病(ALD)肝纤维化基质降解的病理机制 ,2 8例ALD肝穿刺组织按其纤维化程度分为 3组 ,应用原位杂交技术分别检测各组肝组织内基质金属蛋白酶 1(MMP 1)、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、膜型基质金属蛋白酶 1(MT1 MMP)mRNA和基... 详细信息

为揭示酒精性肝病(ALD)肝纤维化基质降解的病理机制 ,2 8例ALD肝穿刺组织按其纤维化程度分为 3组 ,应用原位杂交技术分别检测各组肝组织内基质金属蛋白酶 1(MMP 1)、基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )、膜型基质金属蛋白酶 1(MT1 MMP)mRNA和基质金属蛋白酶抑制酶 1(TIMP 1)mRNA的表达。结果发现 ,MMP 1、MMP 2、MT1 MMP和TIMP 1mRNA阳性细胞主要位于纤维化的中央静脉、窦周及汇管区等部位周围 ,且MMP 2和MT1 MMPmRNA的表达细胞有重叠 ;MMP 2、MT1 MMP和TIMP 1mRNA表达阳性细胞数随肝纤维化程度的加重而增多 ,而MMP 1mRNA表达阳性细胞数减少 ,且以纤维化中期变化为著 ;MMP 1、MMP 2、MT1 MMP和TIMP 1mRNA表达阳性细胞主要为肝窦壁细胞 ,少数肝细胞亦呈阳性表达。提示MMP 1减少和TIMP 1增多可能是ALD肝纤维化过程中细胞外基质(ECM)沉积、尤其是I型胶原过量沉积的病理机制之一 ;MMP 2和MT1 MMP在基质降解过程中可能有协同作用 ,其表达增多可能对ALD时中央静脉纤维化、肝窦血管化起一定促进作用 ;肝窦壁细胞 (肝星状细胞等 )为肝组织内MMP 1、MMP 2、MT1 MMP和TIMP

关键词：酒精性肝硬化金属蛋白酶类金属蛋白酶组织抑制剂酒精性肝纤维化基质降解机制

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酒精性肝纤维化的研究现状与展望

中华实验外科杂志 2020年第10期37卷 1959-1963页

作者：江克清王思凡邢浩钟伏弟何松青广西医科大学第一附属医院肝脏损伤与修复实验室南宁530021

酒精性肝纤维化是因长期过量饮酒产生的肝内纤维结缔组织异常沉积的慢性肝病。随着居民物质生活水平的提高,我国人均酒精消耗量日益增多,酒精性相关肝病的发生率呈上升趋势,给社会和家庭带来巨大的压力。酒精性肝病最终可进展为肝硬化... 详细信息

酒精性肝纤维化是因长期过量饮酒产生的肝内纤维结缔组织异常沉积的慢性肝病。随着居民物质生活水平的提高,我国人均酒精消耗量日益增多,酒精性相关肝病的发生率呈上升趋势,给社会和家庭带来巨大的压力。酒精性肝病最终可进展为肝硬化甚至肝癌,其中酒精性肝纤维化是一个可逆的过程,因此积极治疗肝纤维化,使之逆转或延缓发展,对改善患者的生活质量和延长生命有着十分重要的意义。目前,酒精性肝纤维化的诊断和治疗方式有限,特别是早期的无创诊断方式还有待完善,针对肝纤维化的治疗药物和手段仍然缺乏,因此迫切需要对酒精性肝纤维化的发展机制有更深入的了解,以便为临床的诊断和治疗提供新方法。同时,也需要国家政策的重视和扶持,多学科配合以预防和治疗酒精性肝纤维化。

关键词：酒精酒精性肝病肝纤维化酒精性肝纤维化

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酒精性肝纤维化中医证候学研究

中华中医药杂志 2009年第10期24卷 1358-1360页

作者：丁霞刘美颖李晓林孙建光刘敏张一菲朱燕师宁北京中医药大学东直门医院北京100700 北京市西城区展览路社区卫生服务中心北京100037 山东中医药大学济南250011 首都医科大学附属北京中医医院北京100010

目的:探讨酒精性肝纤维化的中医临床证候分类方法,为临床证候规范化研究奠定基础。方法:对104例酒精性肝纤维化患者的临床资料进行问卷调查,应用主成分分析及因子分析法分析其中医证候分布特点。结果:酒精性肝纤维化临床常见6个证型,中... 详细信息

目的:探讨酒精性肝纤维化的中医临床证候分类方法,为临床证候规范化研究奠定基础。方法:对104例酒精性肝纤维化患者的临床资料进行问卷调查,应用主成分分析及因子分析法分析其中医证候分布特点。结果:酒精性肝纤维化临床常见6个证型,中医证候分布特点:类肝郁脾虚证>类湿热蕴结证>类瘀血阻络证>类气虚血瘀证>类肝肾阴虚证>类阳虚血瘀证,以实证为主,虚实夹杂为其特点。结论:建立酒精性肝纤维化证候分布的因子分析模型,揭示了酒精性肝纤维化的中医证候特点,为中医辨证规范化打下一定基础,并丰富了证候分类研究的方法。

关键词：酒精性肝纤维化证候研究临床研究

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酒精性肝纤维化中医证候分类研究

中华中医药杂志 2013年第7期28卷 2119-2122页

作者：师宁苏泽琦李培彩郭强陈润花陈建新陈亮刘敏孙建光王宪波金贤国丁霞北京中医药大学东直门医院北京100700 北京中医药大学东方医院消化科北京100078 北京中医药大学北京100029 首都医科大学附属北京市中医医院肝病科北京100010 山东中医药大学附属医院肝病科济南250011 首都医科大学附属地坛医院中西医结合中心北京100015 吉林省延吉市中医医院消化科延吉13000

目的:探讨酒精性肝纤维化的中医临床证候分类,为临床证候规范化研究奠定基础。方法:对326例酒精性肝纤维化患者进行流行病学调查,应用因子分析、复杂系统熵聚堆方法分析中医证候分布特点。结果:酒精性肝纤维化中医临床证候常见肝郁脾虚... 详细信息

目的:探讨酒精性肝纤维化的中医临床证候分类,为临床证候规范化研究奠定基础。方法:对326例酒精性肝纤维化患者进行流行病学调查,应用因子分析、复杂系统熵聚堆方法分析中医证候分布特点。结果:酒精性肝纤维化中医临床证候常见肝郁脾虚、湿热蕴结、气滞血瘀、气阴两虚、肝肾阴虚、脾阳虚6个基本证型,临床涵盖率达90%以上。结论:通过建立该病的因子分析、复杂系统熵聚堆模型,揭示其中医证候特点,丰富了中医证候分类方法,有助于该病中医证候分类的客观化。

关键词：酒精性肝纤维化证候因子分析熵聚堆

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酒精性肝纤维化证候学研究

酒精性肝纤维化证候学研究

作者：朱燕北京中医药大学

学位级别：硕士

目的：目前全球饮酒人群不断增多,酒精性肝病的发病率呈逐年上升的趋势,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,因此引起了世界卫生组织的高度重视。实验证明酒精性肝纤维化是可逆转的,中医药在其防治方面具有潜在的优势和鲜明的特点。本项... 详细信息

目的：目前全球饮酒人群不断增多,酒精性肝病的发病率呈逐年上升的趋势,成为仅次于病毒性肝炎的第二大肝病,因此引起了世界卫生组织的高度重视。实验证明酒精性肝纤维化是可逆转的,中医药在其防治方面具有潜在的优势和鲜明的特点。本项研究旨在对酒精性肝纤维化的中医临床证型分布、证侯特点、证素特点、相关危险因素及生化检查与证型分类的相关性进行研究,为临床证候规范化研究奠定基础。方法：本论文由理论研究、临床研究两部分组成：理论研究部分分三个方面,首先总结了中医学对酒精性肝纤维化的认识;其次总结了中医证候学研究进展;最后探讨了酒精性肝纤维化证素研究。临床研究部分,为多中心前瞻性研究,对酒精性肝纤维化患者的临床资料进行调查,收集来自北京及山东多家三甲医院156例酒精性肝纤维患者,建立数据库,运用Logistic回归分析、主成分分析及因子分析等统计方法统计中医证型的分布频率,分析疾病相关指标与中医证型的相关性。结果：饮酒时间、日饮酒量及血型为酒精性肝纤维化形成的危险因素.运用多种统计学方法总结了酒精性肝纤维化的中医证型分类特点：类肝郁脾虚证(42.31%)>类湿热蕴结证(32.05%)>类瘀血阻络证(19.23%)>类肝肾阴虚证(4.49%)>类脾阳虚证(1.92%)。在实验室检查方面,发现A／G与酒精性肝纤维化的证型分类有统计学意义,本论文探索将理化检查引入中医学对本病的辨证领域。结论：①饮酒时间、日饮酒量及血型为酒精性肝纤维化发病的主要危险因素,临床上应当重视戒酒。②建立酒精性肝纤维化因子分析模型,揭示了酒精性肝纤维化的中医证候分类特点,使中医证候规范化,丰富了证候分类方法研究。③将理化检查引入中医对本病的辨证领域。

关键词：酒精性肝纤维化证候研究临床研究

酒精性肝纤维化中医证型与肝纤4项、影像学及病理分期相关性研究

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中国中医基础医学杂志 2013年第10期19卷 1202-1204页

作者：陈润花陈亮师宁刘敏孙建光王宪波金贤国丁霞北京中医药大学东方医院脾胃肝胆科北京100078 北京中医药大学东直门医院消化科北京100700 首都医科大学附属北京市中医医院肝病科北京100010 山东中医药大学附属医院肝病科济南250011 首都医科大学附属地坛医院中西医结合中心北京100015 吉林省延吉市中医医院消化科吉林延吉133000 北京中医药大学研究生院北京100029

目的:探讨酒精性肝纤维化的理化指标在中医证型辨识中的价值。方法:探讨326例酒精性肝纤维化患者的中医证型与肝纤4项、影像学(肝大、脾大、门静脉增宽)和病理分期之间的关系。结果:各项理化指标均与中医证型之间存在相关性(P<0.05),影... 详细信息

目的:探讨酒精性肝纤维化的理化指标在中医证型辨识中的价值。方法:探讨326例酒精性肝纤维化患者的中医证型与肝纤4项、影像学(肝大、脾大、门静脉增宽)和病理分期之间的关系。结果:各项理化指标均与中医证型之间存在相关性(P性。结论:肝纤4项、影像学、病理分期等理化指标与中医证型之间存在相关性。

关键词：酒精性肝纤维化证候理化指标