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逍遥散中当归的抗抑郁活性成分的研究

中草药 2015年第19期46卷 2856-2862页

作者：宫文霞周玉枝李肖高丽王月华田俊生高晓霞秦雪梅杜冠华山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学化工学院山西太原030006 中国医学科学院药物研究所北京100050

目的指认逍遥散中君药当归对复方抗抑郁有效部位的贡献成分,并筛选其中潜在的抗抑郁活性成分。方法采用UPLC-PDA技术对逍遥散抗抑郁有效部位及当归相应部位的指纹图谱进行匹配,通过对比色谱峰的保留时间及全波长紫外光谱图,归属当归对... 详细信息

目的指认逍遥散中君药当归对复方抗抑郁有效部位的贡献成分,并筛选其中潜在的抗抑郁活性成分。方法采用UPLC-PDA技术对逍遥散抗抑郁有效部位及当归相应部位的指纹图谱进行匹配,通过对比色谱峰的保留时间及全波长紫外光谱图,归属当归对逍遥散抗抑郁有效部位的贡献成分。运用多种色谱方法对贡献成分进行导向分离,采用现代谱学技术鉴定化合物的结构,并对分离得到的化合物进行体外活性验证。结果共归属并鉴定出当归对逍遥散抗抑郁有效部位的贡献成分5个,分别为阿魏酸松柏醇酯(1)、E-丁烯基苯酞(2)、藁本内酯(3)、Z-丁烯基苯酞(4)、12-异戊烯酰基-14-乙酰基-2E,8E,10E-三烯-4,6-二炔-1-醇(5),其中化合物5为首次从伞形科植物中分离得到。化合物1、3、4能有效保护谷氨酸损伤的SH-SY5Y和PC12细胞。结论 UPLC-PDA导向分离技术可快速、准确指认复方来源于其单味药材的贡献成分。阿魏酸松柏酯、藁本内酯、Z-丁烯基苯酞可能为当归贡献逍遥散抗抑郁作用的活性成分。

关键词：逍遥散当归导向分离抗抑郁 UPLC-PDA 阿魏酸松柏醇酯 E-丁烯基苯酞藁本内酯 Z-丁烯基苯酞 12-异戊烯酰基-14-乙酰基-2E,8E,10E-三烯-4,6-二炔-1-醇

逍遥散改善卵巢切除大鼠脂代谢异常和脂肪性肝炎的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2020年第3期26卷 1-7页

作者：杨皓然刘丽娜严晶葛飞陆玮婷史会连乔飞南京中医药大学第一临床医学院南京210046 南京中医药大学附属医院南京210029 海安中医院江苏海安226600

目的:研究逍遥散(Xiaoyaosan,XYS)对卵巢切除(OVX)SD雌性大鼠肝脏脂代谢和脂肪性肝炎的影响及作用机制。方法:将40只雌性SD大鼠随机分为假手术组,OVX模型组,XYS低、高剂量组(3,9 g·kg^-1)。切除大鼠双侧卵巢制作去势大鼠肥胖模型,连续... 详细信息

目的:研究逍遥散(Xiaoyaosan,XYS)对卵巢切除(OVX)SD雌性大鼠肝脏脂代谢和脂肪性肝炎的影响及作用机制。方法:将40只雌性SD大鼠随机分为假手术组,OVX模型组,XYS低、高剂量组(3,9 g·kg^-1)。切除大鼠双侧卵巢制作去势大鼠肥胖模型,连续灌胃给药6周后,比较各组大鼠的体质量变化率、血脂及肝功能水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝细胞组织形态;油红染色比较肝内脂肪沉积情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定肝内促炎症因子和雌激素受体β(ERβ)mRNA表达的水平。结果:与假手术组比较,OVX模型组大鼠随给药周期变化体质量变化率显著增加(2~6周,P<0.05,P<0.01);OVX模型组血清总胆固醇(TC),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),低密度脂蛋白(LDL)水平明显增加(P<0.05,P<0.01);肝组织学中的肝索结构紊乱,肝细胞胞浆内出现脂滴堆积;OVX模型组肝脏白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)mRNA转录水平亦明显增高(P<0.05)。与OVX模型组比较,XYS低、高剂量组体质量变化率随给药周期增加均显现出不同程度的下降(3~6周);XYS可明显降低OVX模型大鼠的血清TC,ALT,AST,LDL水平(P<0.05),呈剂量依赖性;而血清甘油三酯(TG),碱性磷酸酶(AKP),高密度脂蛋白(HDL)水平各组之间无统计学意义;XYS可改善OVX模型大鼠肝细胞排列结构和脂质变性;XYS可剂量依赖地降低OVX模型大鼠肝脏IL-6,IL-1βmRNA转录水平(P<0.05,P<0.01),但肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA转录水平各组之间无显著差异;XYS低、高浓度均可提高OVX模型组肝脏ERβ的转录水平(P<0.05,P<0.01)。结论:XYS可以改善OVX模型大鼠的体质量增长率,肝脏脂质代谢异常和脂肪性肝炎,其机制可能与XYS促进肝脏ERβ表达,进而抑制肝内促炎因子表达有关。

关键词：逍遥散卵巢切除肥胖脂质代谢脂肪性肝炎雌激素受体β

逍遥散治疗4种肝郁气滞型妇科疾病的网络药理学作用机制研究

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中国药学杂志 2021年第14期56卷 1138-1148页

作者：刘欢乐卫拂晓范毓慧李顺勇张雪娟秦雪梅刘晓节山西大学中医药现代研究中心太原030006 山西大学生物学与分子工程教育部重点实验室太原030006 山西大学地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室太原030006 山西大学数学科学学院太原030006 山西省儿童医院太原030006

目的本实验旨在通过应用网络药理学探讨逍遥散治疗4种肝郁气滞妇科疾病的潜在药效物质、作用靶点和机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、中草药分子机理分析的中药综合数据库(TCMID)数据库收集逍遥散的活性成分及其靶... 详细信息

目的本实验旨在通过应用网络药理学探讨逍遥散治疗4种肝郁气滞妇科疾病的潜在药效物质、作用靶点和机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、中草药分子机理分析的中药综合数据库(TCMID)数据库收集逍遥散的活性成分及其靶点,并在DrugBank、GeneCards数据库收集乳腺增生、更年期综合征、月经不调、痛经的靶点,运用STRING数据库对药物疾病共同靶点进行分析,并利用clusterProfiler进行gene ontology(GO)功能和通路分析。最后,用Autodock对潜在药效物质和关键靶点进行分子对接。结果逍遥散中有21个重要成分在治疗肝郁气滞妇科疾病中起关键作用,这些成分主要通过14个相关靶点发挥作用。结论逍遥散主要通过槲皮素、金合欢素、异鼠李素等重要成分,通过ERS1、HARS、IL2等关键靶点,调节催乳激素信号通路、雌激素信号通路、PI3K-Akt信号通路等发挥治疗肝郁气滞型妇科疾病的作用。

关键词：逍遥散肝郁气滞乳腺增生更年期综合征月经不调痛经网络药理学作用机制

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逍遥散及其加减方的抗抑郁作用比较研究

中草药 2021年第1期52卷 137-144页

作者：林映仙杨文静曹宁宁赵利斌裴帅陈宇洲肖学凤天津中医药大学中药学院天津301617 天士力医药集团股份有限公司天津300402 山西振东制药股份有限公司山西长治047100

目的比较逍遥散及其加减方的抗抑郁作用,精简组方、明确药效,为抗抑郁新药的研发提供参考。方法SD大鼠随机分为对照组,模型组,氟西汀(0.01 g/kg)组,加味逍遥散(16.20 g/kg)组,逍遥散(10.13 g/kg)组,逍遥散去生姜、薄荷(9.79 g/kg)组,逍... 详细信息

目的比较逍遥散及其加减方的抗抑郁作用,精简组方、明确药效,为抗抑郁新药的研发提供参考。方法SD大鼠随机分为对照组,模型组,氟西汀(0.01 g/kg)组,加味逍遥散(16.20 g/kg)组,逍遥散(10.13 g/kg)组,逍遥散去生姜、薄荷(9.79 g/kg)组,逍遥散去生姜、茯苓、薄荷(8.10 g/kg)组。采用慢性温和不可预知刺激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)结合孤养建立大鼠抑郁模型,同时对照组和模型组ig生理盐水,其余各组ig相应药物。观察给药后大鼠行为学指标(体质量、糖水消耗率、敞箱实验运动得分)的变化;采用ELISA试剂盒检测大鼠血浆中皮质酮,皮质和海马中多巴胺、去甲肾上腺素(norepinphrine,NE)、5-羟色胺、神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)水平。结果模型组大鼠行为学指标显著降低(P逍遥散去生姜、茯苓、薄荷组疗效最佳。结论逍遥散及其加减方具有抗抑郁作用,其中逍遥散去生姜、茯苓、薄荷组抗抑郁作用最强,表明柴胡、当归、白芍、白术、甘草是逍遥散发挥抗抑郁作用的主要配伍药味。

关键词：逍遥散抗抑郁慢性温和不可预知应激柴胡当归白芍白术甘草

逍遥散超临界CO_2提取工艺及提取物GC-MS特征图谱初步研究

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中国中药杂志 2014年第4期39卷 674-678页

作者：左亚妹田俊生郭晓擎周玉枝高晓霞秦雪梅山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学化工学院山西太原030006

该文为了初步确定逍遥散超临界CO_2提取的最佳工艺条件,并建立提取物的气相色谱-质谱(GC-MS)特征图谱,以提取物得率为考察指标,采用正交试验设计方法,对提取压力、提取温度、CO_2流量、提取时间等因素进行考察;采用GC-MS对不同批次的提... 详细信息

该文为了初步确定逍遥散超临界CO_2提取的最佳工艺条件,并建立提取物的气相色谱-质谱(GC-MS)特征图谱,以提取物得率为考察指标,采用正交试验设计方法,对提取压力、提取温度、CO_2流量、提取时间等因素进行考察;采用GC-MS对不同批次的提取物进行特征图谱分析。逍遥散超临界CO_2提取的最佳工艺条件为提取压力20 MPa,提取温度50℃,CO_2流量25 kg·h^(-1),提取时间3 h,提取物平均得率2.2%。GC-MS特征图谱中确定27个共有峰,占总峰面积的81.89%,其中指认出21个化合物,占提取物总量的53.20%。超临界CO_2萃取工艺合理可行,GC-MS方法准确可靠,重复性好,可用于逍遥散超临界CO_2提取物的制备及质量控制。

关键词：逍遥散低极性组分超临界CO2提取气相色谱-质谱特征图谱

逍遥散中抗抑郁有效成分及其作用机制研究进展

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中草药 2015年第20期46卷 3109-3116页

作者：李肖宫文霞周玉枝高丽高晓霞田俊生秦雪梅杜冠华山西大学中医药现代研究中心山西太原030006 山西大学化学化工学院山西太原030006 中国医学科学院药物研究所北京100050

逍遥散具有明确的抗抑郁作用,但是其抗抑郁有效成分及其作用机制尚不清楚。从作用到成分、成分到机制2条途径,归纳总结了逍遥散中的抗抑郁有效成分以及这些成分发挥抗抑郁作用的可能机制,进一步确证了逍遥散作为经典抗抑郁古方所具有的... 详细信息

逍遥散具有明确的抗抑郁作用,但是其抗抑郁有效成分及其作用机制尚不清楚。从作用到成分、成分到机制2条途径,归纳总结了逍遥散中的抗抑郁有效成分以及这些成分发挥抗抑郁作用的可能机制,进一步确证了逍遥散作为经典抗抑郁古方所具有的多层次、多途径、多靶点等特点。

关键词：逍遥散抗抑郁槲皮素甘草苷柴胡皂苷芍药苷阿魏酸姜黄素

逍遥散促进小胶质细胞极化改善血管性痴呆伴抑郁小鼠髓鞘再生及抑郁表型

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中国实验方剂学杂志 2021年第19期27卷 19-27页

作者：单楠谭子虎杨冰马峥玲尹茜茜湖北中医药大学武汉430065 湖北省中医院武汉430061 湖北省第三人民医院武汉430033

目的:探讨逍遥散对血管性痴呆(VaD)小鼠抑郁行为表型的作用及可能机制。方法:3月龄雄性C57/BL6小鼠60只,分为正常组、模型组、氟西汀组及逍遥散低、中、高剂量组。除正常组外,其余5组小鼠采用双侧颈总动脉狭窄术,术后2周开始给予慢性束... 详细信息

目的:探讨逍遥散对血管性痴呆(VaD)小鼠抑郁行为表型的作用及可能机制。方法:3月龄雄性C57/BL6小鼠60只,分为正常组、模型组、氟西汀组及逍遥散低、中、高剂量组。除正常组外,其余5组小鼠采用双侧颈总动脉狭窄术,术后2周开始给予慢性束缚应激,每天6 h,构建VaD伴抑郁小鼠模型;逍遥散低、中、高组予逍遥散水煎剂(5,10,20 g·kg-1)灌胃,氟西汀组给予氟西汀(10 mg·kg-1)灌胃,正常组、模型组给予等体积生理盐水灌胃,共计4周,给药期间给予束缚应激维持;糖水偏好试验、悬尾试验检测小鼠抑郁行为表型,免疫荧光法检测小鼠腹侧海马(vHIP)髓鞘碱性蛋白(MBP)荧光表达水平;透射电镜观察小鼠vHIP髓鞘超微结构;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测MBP,少突胶质细胞糖蛋白(MOG),髓鞘相关醣蛋白(MAG),髓样细胞触发性受体-2(TREM2),诱导型一氧化氮合酶(iNOS),精氨酸酶1(Arg1),白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-4(IL-4),白细胞介素-10(IL-10)蛋白表达水平。结果:行为学检测结果显示:与正常组比较,模型组小鼠不动时间增加、糖水偏好百分比下降(P逍遥散干预后小鼠不动时间缩短(P逍遥散干预改善小鼠髓鞘结构完整性及板层结构松散度。结论:逍遥散改善VaD小鼠的抑郁表型,其机制可能是通过上调TREM2诱导小胶质细胞M2型极化,增加其抗炎及吞噬能力,促进受损髓鞘再生。

关键词：血管性痴呆(VaD) 抑郁症逍遥散小胶质细胞髓鞘

逍遥散及其类方与有效成分抗抑郁作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2020年第6期26卷 243-250页

作者：李传朋刘玉魏品球吴海滨秦秀德北京中医药大学东直门医院北京100700 深圳市中医院广东深圳518000 广州中医药大学第四临床医学院广东深圳518000 92914部队医院海南临高571820

抑郁症是在目前社会快速发展过程中、生活压力增大的背景下存在的严重影响人类生活的精神类疾病,给人类社会带来了严重的健康问题及经济负担。中药方剂在治疗抑郁症方面具有较长的历史,而逍遥散作为干预抑郁症的经典方剂已被临床反复证... 详细信息

抑郁症是在目前社会快速发展过程中、生活压力增大的背景下存在的严重影响人类生活的精神类疾病,给人类社会带来了严重的健康问题及经济负担。中药方剂在治疗抑郁症方面具有较长的历史,而逍遥散作为干预抑郁症的经典方剂已被临床反复证实,但其抗抑郁作用机制及其有效成分尚不清楚。通过检索中国知网(CNKI)和Pub Med数据库对近10年来国内外研究逍遥散及类方干预抑郁症的临床及作用机制研究的文献和资料进行系统梳理,发现逍遥散及其类方主要是从调节下丘脑-垂体-肾上腺轴、下丘脑-垂体-甲状腺轴和下丘脑-垂体-性腺轴,影响海马5-羟色胺(5-HT),去甲肾上腺素(NE)神经递质、干预炎症反应过程、调节脑源性神经营养因子/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(BDNF/CREB)信号通路、调节肠道菌群及胃肠功能、调控肝窦内皮窗孔、修复慢性应激所致血脑屏障的通透性、影响自噬减轻神经元凋亡、对蓝斑核-去甲肾上腺(LC-NE)系统的调节作用等方面发挥抗抑郁的作用。主要有效成分是下调白细胞介素表达水平的柴胡皂苷A,减轻HPA轴功能障碍的柴胡皂苷D,抑制促肾上腺皮质激素释放因子(CRF) m RNA表达的槲皮素、调节神经递质的芍药苷、抑制HPA轴功能亢进的芍药内酯苷、减少炎症细胞因子白术内酯Ⅰ,白术内酯Ⅱ,白术内酯Ⅲ,减少促炎细胞因子m RNA的表达和抑制核转录因子-κB(NF-κB)激活的姜黄素、神经保护作用以及抗炎抗氧化的阿魏酸、抑制HPA轴过度活化的左旋薄荷酮、调节单胺类神经递质的甘草苷、异甘草苷、抑制单胺氧化酶的异甘草素等。

关键词：逍遥散抗抑郁作用途径有效成分研究进展

逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症的药理作用机制研究进展

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中国实验方剂学杂志 2019年第8期25卷 187-193页

作者：吴丹高耀邢婕田俊生秦雪梅山西大学中医药现代研究中心地产中药功效物质研究与利用山西省重点实验室太原030006

抑郁症属中医"郁证"范畴,临床有诸多分型,肝郁脾虚证为主要的分型之一。逍遥散作为疏肝健脾经典方剂,其治疗肝郁脾虚型抑郁症具有确切疗效,且不良反应少、安全性高、患者依从性好,与西药联合使用能降低西药的复发率和不良反应,是近年来... 详细信息

抑郁症属中医"郁证"范畴,临床有诸多分型,肝郁脾虚证为主要的分型之一。逍遥散作为疏肝健脾经典方剂,其治疗肝郁脾虚型抑郁症具有确切疗效,且不良反应少、安全性高、患者依从性好,与西药联合使用能降低西药的复发率和不良反应,是近年来研究的重点和热点。尽管已有许多专家和学者围绕逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症的药理作用机制进行了大量的研究,但是,其作用机制仍不完全明确。此外,肝郁脾虚型抑郁症动物模型种类较多,鲜有逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症较为系统的报道。因此,本文借助慢性温和不可预知应激抑郁模型(CUMS)和慢性束缚应激抑郁模型(CIS)两个经典的模型,从调节神经递质浓度、影响神经营养因子功能表达、调控下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能失衡、改善肠道微生态与胃肠道功能、以及调控内源性代谢物水平、调节免疫炎症因子水平、改善突触结构及其可塑性等方面对逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症的药理作用机制进行综述,为逍遥散治疗肝郁脾虚型抑郁症基础研究以及临床的应用提供参考依据。

关键词：逍遥散肝郁脾虚抑郁症药理机制研究进展