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整合素α_5β_1和E-选择素蛋白在结直肠腺癌中的表达及意义

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肿瘤防治研究 2011年第7期38卷 799-802页

作者：赵丽娟万义增肖马杨京京何丽馥李敬岩娄新华辽宁医学院附属第三医院消化科辽宁锦州121001 辽宁医学院附属第三医院病理科辽宁锦州121001

目的探讨整合素α5β1(integrinα5β1)和E-选择素(E-selectin)蛋白在结直肠腺癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学PV方法检测Integrinα5β1和E-selectin蛋白在80例结直肠腺癌组织、15例结直肠腺瘤、10例癌旁正常肠组织... 详细信息

目的探讨整合素α5β1(integrinα5β1)和E-选择素(E-selectin)蛋白在结直肠腺癌中的表达及其临床病理意义。方法采用免疫组织化学PV方法检测Integrinα5β1和E-selectin蛋白在80例结直肠腺癌组织、15例结直肠腺瘤、10例癌旁正常肠组织中的表达情况。结果 80例结直肠腺癌组织中Inte-grinα5β1和E-selectin蛋白表达阳性率分别为67.50%和58.75%,其表达均高于相应的结直肠腺瘤及癌旁组织(P<0.05)。低分化腺癌组织中Integrinα5β1与E-selectin蛋白表达均高于高、中分化腺癌组织(P<0.05),且两者表达均与癌组织浸润深度、Dukes分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。Integrinα5β1与E-selectin蛋白表达之间存在明显相关性(rs=0.264,P<0.05)。结论 Integrinα5β1与E-se-lectin蛋白在结直肠腺癌中高表达,两者可能共同参与了结直肠腺癌的浸润转移过程。

关键词：结直肠腺癌免疫组织化学整合素选择素

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P选择素IgG嵌合体在缺血再灌注兔耳模型中的保护作用

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国际骨科学杂志 1996年第1期17卷 59-60页

作者：陆树良

中性粒细胞在缺血再灌注损伤中的作用已明确,中性粒细胞与内皮细胞的初期相互作用是由粘附分子的选择素族所介导。虽然用CD11/18单抗可阻断中性粒细胞的粘附,但可导致感染的危险性增加。如果阻断选择素的结合对

关键词：选择素嵌合体 IgG 保护作用缺血再灌

颈动脉斑块稳定性与脑梗死急性期中医证候及血清选择素和细胞间黏附分子的关系研究

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中国中西医结合急救杂志 2009年第2期16卷 75-78页

作者：王宁群李宗信黄小波陈文强首都医科大学宣武医院北京100053

目的观察颈动脉斑块稳定性与脑梗死急性期中医证候及血清选择素和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的关系。方法将符合研究标准的167例首发脑梗死患者根据颈动脉超声情况分为稳定斑块组（75例）和不稳定斑块组（92例）。运用“中风病辨证诊... 详细信息

目的观察颈动脉斑块稳定性与脑梗死急性期中医证候及血清选择素和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的关系。方法将符合研究标准的167例首发脑梗死患者根据颈动脉超声情况分为稳定斑块组（75例）和不稳定斑块组（92例）。运用“中风病辨证诊断标准”进行中医证候评估；检测患者血清E-选择素、P-选择素、L-选择素和ICAM-1水平；应用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）和Barthel指数量表进行神经功能缺损和日常生活能力评估。结果不稳定斑块组患者痰证评分和NIHSS评分均明显高于稳定斑块组[痰证（9.68±5.60）分比（7.78±4.76）分，NIHSS（4.42±2.87）分比（2.98±2.50）分，P〈0.05和P〈0.01]；Barthel指数明显低于稳定斑块组（69.01±27.74比79.55±23.42，P〈0.05）；血清E-选择素、ICAM-1水平显著高于稳定斑块组[E-选择素（12.07±3.61）μg／L比（10.80±3.55）μg／L，ICAM-1（406.30±105.37）μg／L比（370.39±88.53）μg／L，P均〈0.05]。结论脑梗死伴不稳定斑块患者痰证证候突出，其血清E-选择素、ICAM-1水平较高，神经功能缺损较重，日常生活能力较差。

关键词：脑梗死颈动脉斑块选择素细胞间黏附分子中医证候

p-选择素在胃癌腹腔种植转移定位于乳斑的作用

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p-选择素在胃癌腹腔种植转移定位于乳斑的作用

作者：刘焕然大连医科大学

学位级别：硕士

研究背景腹膜上的乳斑是由高密度单个核细胞环绕小静脉形成的大小相当的细胞团，其中，巨噬细胞占68％，B-淋巴细胞占10％，T-淋巴细胞占10％，其它为基质细胞和未成熟细胞。巨噬细胞是占优势的细胞类型，它们构成了独一无二的细胞群... 详细信息

研究背景腹膜上的乳斑是由高密度单个核细胞环绕小静脉形成的大小相当的细胞团，其中，巨噬细胞占68％，B-淋巴细胞占10％，T-淋巴细胞占10％，其它为基质细胞和未成熟细胞。巨噬细胞是占优势的细胞类型，它们构成了独一无二的细胞群体。近年来，一些研究揭示腹腔腔内注射肿瘤细胞能够渗入并且专门定位于大网膜的乳斑处。我们及其他单位对腹膜乳斑的研究，验证了乳斑是胃癌腹腔脱落细胞种植转移的首选位点。选择素由植物凝集素样(lectin-like)末端和EGF(epidermal growth factor-like)样结构共同组成，它可同时结合钙离子与特定的多糖，因此又称作凝集素结构域。P-选择素(P-selectin)是选择素家族的一员，主要参与肿瘤细胞与血小板的粘附结合，可介导内皮细胞、血小板与肿瘤细胞相互作用，并与肿瘤转移相关，P-选择素作为血小板/内皮细胞活化分子及粘附受体，在早期炎症、血栓形成、肿瘤转移等发挥重要作用。它的功能为介导EC和炎性细胞的粘附以及激活的血小板与单核细胞和中性粒细胞的粘附。肿瘤相关的的抗原决定簇SLe和SLe-Le已经被确定为E、P-选择素的配体，常常在消化道癌如结肠癌、胰腺癌、胆管癌中表达。而巨噬细胞对肿瘤细胞的识别机制中，其中一个就是通过借助外源凝集素识别，外源凝集素(lectin)均可介导巨噬细胞识别，从而杀伤靶细胞，称为外源凝集素依赖性巨噬细胞介导的细胞毒性(LDMC)。方法本实验主要是应用细胞分离，以及免疫组化(LSAB)的方法，对25例胃癌手术时切除的新鲜网膜组织，分离提取巨噬细胞，通过姬姆萨染色以及形态学观察，证实其为巨噬细胞，并检测其P-选择素的表达情况。结果在这组胃癌病例中，25例标本P-选择素表达的阳性率为60％，并且与TNM分期呈正等级相关;P-选择素的表达在有N及N组淋巴结转移的胃癌高于有N及N淋巴结转移的胃癌。结论在乳斑分离的巨噬细胞上可以有P-选择素的表达，并且其与胃癌的TNM分期呈正等级相关，可以作为判断预后的指标。

关键词：乳斑选择素巨噬细胞免疫组化

化学修饰甲壳素/壳聚糖对P-选择素介导的炎性细胞粘附的作用的研究

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化学修饰甲壳素/壳聚糖对P-选择素介导的炎性细胞粘附的作用的研究

作者：黄金丰东北师范大学

学位级别：硕士

选择素介导的白细胞在血管内皮上的滚动是维持细胞免疫应答的关键机制。作为临床广泛应用的抗凝血药物肝素是P-选择素的一种配体并可以干扰P-选择素与其天然配体的结合,所以肝素抗炎活性的一个重要方面就是抑制了由P-选择素介导的细胞... 详细信息

选择素介导的白细胞在血管内皮上的滚动是维持细胞免疫应答的关键机制。作为临床广泛应用的抗凝血药物肝素是P-选择素的一种配体并可以干扰P-选择素与其天然配体的结合,所以肝素抗炎活性的一个重要方面就是抑制了由P-选择素介导的细胞粘附。甲壳素/壳聚糖是丰富的天然高分子氨基多糖化合物,具有良好的生物官能性、生物相容性、血液相容性和生物降解性,无毒性,吸附性等,是极有价值的天然生物材料。甲壳素/壳聚糖硫酸化等化学修饰将可以得到肝素类似物,具有抗凝血、抑制肿瘤转移和血管生成、抗病毒及抗微生物等多种活性。本研究通过多种选择性化学修饰方法制备了6种甲壳素/壳聚糖衍生物,分别为N-S-Chitosan、6-S-Chitosan、N,6-S-Chitosan、N,3,6-S-Chitosan、6-CM-Chitin、3,6-S-CM-Chitin,采用红外光谱分析技术、13C核磁共振技术对各种衍生物进行了初步的结构分析。选取HL60细胞系(细胞表面高表达P-selectin配体PSGL-1的人源早幼粒白血病细胞系)与稳定转染P-选择素的CHO细胞系在静止和流动状态下的相互作用的实验体系来检测肝素和甲壳素/壳聚糖的肝素类似物对这种作用的抑制。研究结果表明,6种衍生物都符合预期得到的结构要求。抑制活性检测结果表明,N,6-S-Chitosan、N,3,6-S-Chitosan、3,6-S-CM-Chitin在静止和流动状态下对P-选择素介导的细胞粘附均具有良好的抑制作用,并且这种抑制作用在同一质量浓度下强于肝素;而N-S-Chitosan,6-S-Chitosan,6-CM-Chitin没有抑制作用或抑制作用不明显。本文首次以天然氨基多糖-Chitin/Chitosan为材料,用于P-选择素介导的细胞粘附的抑制研究。为以P-选择素为靶点的抗炎临床药物的开发提供了很有价值的实验基础。

关键词：细胞粘附选择素甲壳素/壳聚糖

血浆可溶性P、E-选择素与非小细胞肺癌转移关系的探讨

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血浆可溶性P、E-选择素与非小细胞肺癌转移关系的探讨

作者：宋杨吉林大学

学位级别：硕士

目的:探讨非小细胞肺癌(nonsmall-cell lung cancer,NSCLC)患者的血浆可溶性P-选择素(soluble Platele-selectin, sP-SLT)和E-选择素(soluble Endothelium- selectin, sE-SLT)水平与疾病分期及病理类型的关系,为临床提供一种可判断疾病良恶性、评估病情、疗效及预后的指标。方法:收集吉林大学中日联谊医院呼吸内科收治的NSCLC(包括肺鳞癌及肺腺癌)患者38例作为研究对象,同时选取34名健康体检人员作为对照组,采血后分离血浆并冻存,采用酶联免疫吸附实验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血浆sP-SLT、sE-SLT,分析sP-SLT、sE-SLT与TNM分期、病理类型的关系。结果:1.血浆sP-SLT浓度: ***患者(163.2±35.8ng/ml)与健康人(83±28.5 ng/ml)血浆sP-SLT浓度比较有明显升高,差异具有显著性(P<0.01);b.已有远处脏器转移的患者(188±15.0ng/ml)比尚无远处脏器转移的患者(146.3±36.1ng/ml)有明显升高且有显著性差异(P<0.01);c.肺腺癌患者(177.8±21.7ng/ml)与肺鳞癌患者(147.8±41.5ng/ml)相比,血浆sP-SLT数值明显升高,有统计学意义(P< 0.05)。 2.血浆sE-SLT浓度: ***患者(57±7.3ng/ml)与健康人的浓度(36.1±13.8 ng/ml)比较,NSCLC患者的血浆sE-SLT浓度明显升高,有显著性差异(P <0.01);b.已有远处脏器转移的患者(62.5±4.47ng/ml)与尚无远处转移的患者(53.1±6.41ng/ml)比较,sE-SLT浓度明显升高且有统计学意义(P <0.01);c.肺腺癌组(60.2±5.9ng/ml)与肺鳞癌组(53.9±7.4ng/ml)比较,腺癌组较鳞癌组升高,差异有显著性(P <0.05)。结论: 1.肺腺癌、肺鳞癌患者血浆sP-SLT、sE-SLT水平较正常人明显升高;2.已经发生远处脏器转移的肺鳞癌、腺癌患者血浆sP-SLT、sE-SLT水平较无器官转移的患者升高;***分期相同的肺鳞癌、腺癌患者的血浆sP-SLT、sE-SLT比较,腺癌患者的以上两项指标均较鳞癌患者的高,且有统计学意义。

关键词：肺癌转移选择素

甘草次酸衍生物的制备及作为选择素配体拮抗剂的抗炎活性研究

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甘草次酸衍生物的制备及作为选择素配体拮抗剂的抗炎活性研究

作者：谢松梅山东大学

学位级别：硕士

长期以来甘草广泛应用于医药、食品、化工等领域。甘草中含有甘草酸、甘草次酸、黄酮、生物碱等，其中甘草酸是最重要的化学成分。在使用甘草酸进行炎症的治疗方面国内外都有大量的研究：如抗乙型肝炎、丙型肝炎的治疗以及抗呼吸系统感... 详细信息

长期以来甘草广泛应用于医药、食品、化工等领域。甘草中含有甘草酸、甘草次酸、黄酮、生物碱等，其中甘草酸是最重要的化学成分。在使用甘草酸进行炎症的治疗方面国内外都有大量的研究：如抗乙型肝炎、丙型肝炎的治疗以及抗呼吸系统感染的治疗，但是甘草酸能够抑制肾脏11-羟基类固醇脱氢酶(11β-OHSD2)，从而阻止皮质醇转化为可的松，长期使用会产生醛固酮样副作用，引起水肿、血钾低等高血压样症状。研究发现，甘草酸的副作用与其结构上的11位羰基有关。有学者在筛选抗炎类药物时发现，甘草酸与选择素的配体sLeX结构类似，因此有可能做为选择素配体的拮抗剂，做为新型的抗炎药物进行开发。选择素在炎症的发生发展中具有重要的作用，选择素与其配体的结合可以引起白细胞的外渗，大量的白细胞外渗就会加重炎症反应，产生不良反应。因此，选择素配体拮抗剂与选择素的结合就具有抗炎作用。本文以甘草次酸和D-葡萄糖、D-半乳糖、L-岩藻糖、D-乳糖、D-麦芽糖为起始化合物合成了五种甘草次酸的衍生物。首先使用对环境无污染、收率较高的改良克莱门森还原反应还原了甘草次酸的11位羰基，以11脱氧甘草次酸为糖基受体进行五种衍生物合成。在糖分子与11脱氧甘草次酸进行糖苷化反应之前，将糖供体转化成苯甲酰基保护的三氯乙酰亚胺酯，与11脱氧甘草次酸烯丙醇酯糖基受体，以TMSOTf(三氟甲磺酸三甲基硅醇酯)作为催化，在11脱氧甘草次酸的C-3羟基发生糖苷化反应，得到了五种衍生物7a，7b，7c，7d，7e。五种化合物结构经过了NMR等确证。结构如下图： 7a 7b 7c 7d 7e 在抗ACC-M／ECV-304和ACC-M／血小板的黏附实验中，五种化合物均有抗黏附活性。在假醛固酮样副作用研究中，五种化合物对11β-羟基类固醇脱氢酶活性的影响均小于甘草酸。本课题取得的成果和结论有以下几个方面： 1以糖三氯乙酰亚胺酯为糖基供体，11脱氧甘草次酸为糖基受体制备了五种甘草酸衍生物。 2 ACC-M／ECV-304的体外黏附实验显示五种衍生物对ACC-M／ECV-304的体外黏附均表现出一定的抑制效果。且成剂量依赖性。按黏附率大小可排列为7d＞7c＞7e＞7a＞7b。 3在ACC-M／血小板的体外黏附实验中，五种化合物均表现出了一定的抗黏附活性。且成剂量依赖性。按照抑制率大小可排列为7d＞7e＞7c＞7a＞7b。 4在假醛固酮样副作用的研究中，五种化合物对豚鼠肾11β-羟基类固醇脱氢酶活性的影响均小于甘草酸，说明五种化合物与甘草酸相比副作用降低。

关键词：甘草酸甘草次酸衍生物选择素抗炎作用

秦公散对小鼠血清中E选择素和细胞间黏附分子1含量的影响

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黑龙江畜牧兽医 2008年第5期 86-87页

作者：李成应李培锋关红内蒙古农业大学动物科学与医学学院内蒙古呼和浩特010018

黏附分子在炎症局部血液循环障碍中扮演着重要角色,白细胞的贴壁、边流主要由E选择素(Esekctin)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)介导.秦公散是通过正交试验筛选得到的用于治疗奶牛乳房炎的复方中药制剂,研究其对小鼠血清中E-selectin和ICAM-... 详细信息

黏附分子在炎症局部血液循环障碍中扮演着重要角色,白细胞的贴壁、边流主要由E选择素(Esekctin)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)介导.秦公散是通过正交试验筛选得到的用于治疗奶牛乳房炎的复方中药制剂,研究其对小鼠血清中E-selectin和ICAM-1含量的影响,对阐明其活血化淤作用具有重要意义.

关键词：黏附分子细胞间选择素血清小鼠血液循环障碍复方中药制剂 ICAM-1

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子痫前期大鼠微循环改变及选择素对其影响

子痫前期大鼠微循环改变及选择素对其影响

作者：贾璐河北医科大学

学位级别：硕士

目的:子痫前期(Preeclampsia,PE)是一种妊娠期并发症,其临床特点主要是孕20周出现的高血压和蛋白尿,或合并其他系统的病变,比如血小板减少、肝酶升高、肾功能不全、肺水肿、视觉障碍和脑功能紊乱。子痫前期是导致母婴不良妊娠结局的主... 详细信息

目的:子痫前期(Preeclampsia,PE)是一种妊娠期并发症,其临床特点主要是孕20周出现的高血压和蛋白尿,或合并其他系统的病变,比如血小板减少、肝酶升高、肾功能不全、肺水肿、视觉障碍和脑功能紊乱。子痫前期是导致母婴不良妊娠结局的主要原因,其发病率逐年增长。研究发现子痫前期与母婴将来罹患心血管疾病和代谢性疾病有关。炎症反应、内皮细胞损伤和白细胞及血小板的活化可导致全身的微循环障碍,这是子痫前期的发病特点。选择素介导炎症时白细胞的早期黏附,包括P-选择素(P-selectin)、E-选择素(E-selectin)和L-选择素(L-selectin)。本实验通过腹腔注射NO合酶抑制剂左旋亚硝基精氨酸甲酯(Nitro-L-arginine methylester,L-NAME)的方法建立子痫前期大鼠模型,拟通过观察肠系膜微循环和胎盘超微结构改变,测定选择素在子痫前期孕鼠的表达情况,探讨子痫前期大鼠微循环改变及选择素对子痫前期微循环障碍的影响,为子痫前期的发病提供新的理论依据和诊疗思路。方法:1实验动物购买10周龄的SD大鼠,雌雄各30只。按雌:雄比例为1:1合笼,观察饲养笼内是否有阴道栓脱落,若看到有阴道栓,则规定为孕第1天。2动物模型的建立及分组30只孕鼠中随机选取20只孕鼠用来建立子痫前期孕鼠模型,孕7-11天连续腹腔注射L-NAME,模型成功13只,其中选取10只作为子痫前期组。剩余10只孕鼠作为对照组,孕7-11天连续腹腔注射等量的生理盐水。孕第5、9和17天定时测量两组孕鼠尾动脉收缩压(Systolic blood pressure,SBP)和收集24h尿液。模型成功标准是收缩压升高30mmHg以上。3标本采集和检测指标孕19天,麻醉两组孕鼠,待麻醉成功后,使用WX-9B型微循环显微镜观察肠系膜微循环,待观察完毕后采血和胎盘组织。使用透射电镜(transmissionelectronmicroscopy,tem)观察胎盘的超微结构改变,主要是观察合体滋养细胞的变化。采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linkedimmunosorbentassay,elisa)测定血浆中可溶性p-选择素(solublep-selectin,sp-selectin)、可溶性e-选择素(solublee-selectin,se-selectin)和l-选择素(solublel-selectin,sl-selectin)的含量,使用免疫组织化学技术(immunohistochemistry,ihc)观察p-selectin和e-selectin在胎盘的表达情况,使用软件图像分析得出平均光密度值(meanopticaldensity,mod)。4统计方法采用spss13.0统计软件对数据进行统计学分析,数据进行正态性检验和方差齐性分析后,对于符合正态性检验和方差齐的数据则使用两独立样本的t检验,若数据符合正态性检验但方差不齐则使用两独立样本的t’检验或非参数检验,若数据不符合正态性检验则采用两独立样本的非参数检验。取α=0.05作为检验水准,p0.05);子痫前期组孕鼠孕9天、孕17天的收缩压和24h尿蛋白浓度均高于对照组同日的收缩压和24h尿蛋白浓度,差异有统计学意义(均p选择素:孕鼠血浆中的sP-selectin、sE-selectin和sL-selectin的浓度,子痫前期组均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.001)。5 IHC:P-selectin和E-selectin在孕鼠胎盘中表达主要位于合体滋养细胞和血管内皮细胞的细胞膜及细胞质。P-selectin和E-selectin在子痫前期组的MOD均高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.001)。结论:1腹腔注射NO合酶抑制剂L-NAME的方法成功建立子痫前期大鼠模型。2子痫前期大鼠肠系膜微循环的变化,说明母体全身出现微循环障碍。3 sP-se

关键词：子痫前期微循环选择素胎盘大鼠