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LncRNA SNHG5/miR-26a-5p/MTDH信号轴促进结直肠癌转移的机制研究

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中国癌症杂志 2023年第7期33卷 673-685页

作者：冶俊玲郑小影郭新建陈瑞慧杨柳苟笑丹蒋汉梅青海大学附属医院病理科青海西宁810001 青海大学附属医院消化内科青海西宁810001

背景与目的:长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因5(long non-coding RNA small nucleolar RNA host gene 5,lncRNA SNHG5)在多种癌症中发挥促癌作用,但其对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的影响和调节机制尚不清楚。本研究旨在探究lncRNA SNHG5/miR-26a-5p/异粘蛋白(metadherin,MTDH)信号轴促进CRC转移的机制。方法:分析癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中的数据,探索CRC中异常表达的lncRNA并进行生存分析。收集2020年10月—2021年10月经手术切除的100例CRC、癌旁组织样本及患者的完整临床资料,采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测lncRNA SNHG5、miR-26a-5p表达水平,采用免疫组织化学法检测MTDH的表达水平,分析lncRNA SNHG5在CRC中的相对表达水平与临床病理学特征及生存期的关系。通过细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)检测、克隆形成、划痕、transwell实验及体内异种移植实验检测lncRNA SNHG5对CRC细胞增殖、迁移及侵袭的影响,通过蛋白质印迹法(Western blot)和免疫组织化学检测CRC细胞转移、上皮-间充质转化相关分子表达水平与lncRNA SNHG5表达水平的关系。通过RNA下拉实验、双荧光素酶报告基因检测、RNA免疫共沉淀实验探究SNHG5与miR-26a-5p、MTDH与miR-26a-5p在物理上的相互作用,通过CCK-8、EdU、transwell实验验证三者在功能上的相互关系,采用Western blot检测分析SNHG5、miR-26a-5p、MTDH表达对迁移、侵袭相关分子的影响。结果:TCGA数据库分析结果显示,lncRNA SNHG5在CRC中显著上调。RTFQ-PCR和免疫组织化学检测结果显示,CRC组织中lncRNA SNHG5、MTDH水平显著上调(P转移、淋巴结转移、TNMⅢ期的CRC组织lncRNA SNHG5表达量高于浆膜下浸润、无远处转移、无淋巴结转移、TNMⅠ~Ⅱ期的组织,差异有统计学意义(P转移,提高Ki-67增殖指数和波形蛋白(vimentin)的相对表达水平(P转移。

关键词：长链非编码RNA小核仁RNA宿主基因5 miR-26a-5p 异黏蛋白结直肠癌转移

MRI影像组学对早期口腔舌鳞状细胞癌隐匿性颈淋巴结转移的预测价值

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中华放射学杂志 2022年第1期56卷 30-35页

作者：任继亮宋庆博袁瑛陶晓峰上海交通大学医学院附属第九人民医院放射科上海200011

目的:探讨基于术前常规MRI的影像组学对早期口腔舌鳞状细胞癌(OTSCC)隐匿性颈淋巴结转移的预测价值。方法:回顾性收集2015年1月至2019年12月上海交通大学医学院附属第九人民医院77例早期OTSCC患者(临床分期cT1~2N0M0)的术前MRI数据。所... 详细信息

目的:探讨基于术前常规MRI的影像组学对早期口腔舌鳞状细胞癌(OTSCC)隐匿性颈淋巴结转移的预测价值。方法:回顾性收集2015年1月至2019年12月上海交通大学医学院附属第九人民医院77例早期OTSCC患者(临床分期cT1~2N0M0)的术前MRI数据。所有患者均行原发灶切除及选择性颈淋巴结清扫术,且具有术后淋巴结病理报告。共计168个淋巴结(51个病理转移阳性和117个病理转移阴性)纳入研究,按照2∶1的比例以随机数字表法分为训练集( n=112)和测试集( n=56)。由2名放射医师采用ITK-SNAP软件于T 2WI和增强T 1WI上手动勾画淋巴结的三维感兴趣容积。使用三维slicer软件于每个序列上分别提取1 046个影像组学特征。通过观察者间一致性分析和单因素分析进行数据降维。采用最小绝对收缩和选择算子回归分析选择最佳特征子集并组建影像组学标签。采用Mann-Whitney U检验比较病理阳性与阴性淋巴结间淋巴结大小和影像组学分数的差异。应用受试者操作特征(ROC)曲线评估淋巴结大小、T 2WI影像组学标签及增强T 1WI影像组学标签对隐匿性颈淋巴结转移的预测效能。采用逐步逻辑回归筛选出独立的预测因子。结果:经过特征筛选,分别有15个和10个最佳特征用于构建T 2WI和增强T 1WI影像组学标签。在训练集和验证集中,病理转移阳性与阴性淋巴结间短径、T 2WI影像组学分数、增强T 1WI影像组学分数差异均有统计学意义( P均转移的独立预测因子(训练集:OR=5.923, P转移具有一定的预测价值。

关键词：癌,鳞状细胞舌肿瘤磁共振成像淋巴结转移影像组学

高级别且淋巴结阴性上尿路尿路上皮癌患者的不同转移部位的预后因素分析

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中国肿瘤临床 2023年第2期50卷 70-75页

作者：高佳宁刘静雅王欢马克如丁德鑫哈尔滨医科大学附属肿瘤医院泌尿外科哈尔滨市150081

目的:探讨根治性肾输尿管切除术(radical nephroureterectomy,RNU)后高级别且淋巴结阴性上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)患者的不同转移部位对预后的影响。方法:回顾性分析2010年2月至2020年12月355例哈尔滨... 详细信息

目的:探讨根治性肾输尿管切除术(radical nephroureterectomy,RNU)后高级别且淋巴结阴性上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)患者的不同转移部位对预后的影响。方法:回顾性分析2010年2月至2020年12月355例哈尔滨医科大学附属肿瘤医院行RNU后病理证实为高级别且淋巴结阴性UTUC患者的临床资料,行预后相关因素的单因素及Cox比例风险回归模型多因素分析。结果:355例患者中77例(21.7%)出现转移,93例(26.1%)死亡,中位随访时间为45个月,中位年龄为67岁。肝脏、骨骼和多部位转移的中位生存时间(overall survival,OS)分别为6、6和5个月。Cox比例风险回归模型多因素分析显示,膀胱内复发(intravesical recurrence,IVR)、肿瘤大小≥2 cm、肿瘤病理分期>T2期是患者转移的独立预测因素。结论:UTUC患者出现肝脏转移、骨转移和多部位转移相对较快,预后较差,而出现肺转移和淋巴结转移的预后相对较好。发生转移的晚期UTUC患者行同步放化疗、化疗联合免疫治疗的疗效优于未治疗、单独放疗和单独化疗者。

关键词：肿瘤上尿路尿路上皮癌膀胱转移预后

颈动脉体瘤术后16年发生颈部淋巴结转移1例

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临床耳鼻咽喉头颈外科杂志 2022年第6期36卷 475-476页

作者：吕海丽李谱张名霞曹连杰王振霖首都医科大学宣武医院耳鼻咽喉头颈外科北京100053

恶性颈动脉体瘤非常罕见,本研究报告1例颈动脉体瘤全切术后16年发生颈部淋巴结转移的病例。该病例为1例老年男性,68岁,发现左颈部无痛性肿物半年,既往16年前行颈动脉体瘤切除及左颈动脉人工血管重建术,查体可触及颈部左侧胸锁乳突肌后... 详细信息

恶性颈动脉体瘤非常罕见,本研究报告1例颈动脉体瘤全切术后16年发生颈部淋巴结转移的病例。该病例为1例老年男性,68岁,发现左颈部无痛性肿物半年,既往16年前行颈动脉体瘤切除及左颈动脉人工血管重建术,查体可触及颈部左侧胸锁乳突肌后方多个肿物,质硬无压痛,界限不清。血常规及生化等血化验检查未见异常,颈部MRI强化显示左胸锁乳突肌后方多个圆形异常信号,强化明显。本病例的颈部包块经过再次手术切除,术后病理证实为颈动脉体瘤颈部淋巴结转移。故诊断为恶性颈动脉体瘤伴颈部淋巴结转移。术后PET-CT检查可见肺门、纵隔、腹主动脉旁多发淋巴结肿大,代谢异常,考虑恶性颈动脉体瘤全身多发转移。提示术前可行全身PET-CT检查用以评估肿瘤有无全身转移。

关键词：颈动脉体瘤淋巴结转移

丹参注射液抑制血小板诱导的乳腺癌细胞体外转移作用

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中国实验方剂学杂志 2023年第21期29卷 79-85页

作者：田会茹姜思琴吕红卓董良傅蔚然付剑江江西中医药大学南昌330004 首都医科大学基础医学院北京100069

目的:观察丹参注射液对血小板(PLT)诱导的乳腺癌细胞体外转移作用。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法观察丹参注射液对MDA-MB-231细胞体外生长的影响;采用OrisTM体外迁移试剂盒检测丹参注射液(终质量浓度分别为4、8、16 g·L^(-1))对PLT(1.5... 详细信息

目的:观察丹参注射液对血小板(PLT)诱导的乳腺癌细胞体外转移作用。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法观察丹参注射液对MDA-MB-231细胞体外生长的影响;采用OrisTM体外迁移试剂盒检测丹参注射液(终质量浓度分别为4、8、16 g·L^(-1))对PLT(1.5×10^(10)个/L)诱导的乳腺癌细胞体外迁移的影响;采用Transwell小室法检测丹参注射液对PLT诱导的细胞侵袭的影响;采用细胞免疫荧光法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测丹参注射液对PLT诱导的上皮间质转化(EMT)关键性转录因子Slug、Snail蛋白表达的影响;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测丹参注射液(终质量浓度为4、8、16、32、64 g·L^(-1))对转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))分泌的影响;采用Western blot观察丹参注射液对PLT诱导MDA-MB-231细胞Podoplain(PDPN)蛋白表达的影响。结果:与空白组比较,丹参注射液组(32、64 g·L^(-1))细胞的吸光度A570均明显降低(P<0.05,P<0.01);丹参注射液组(4、8、16 g·L^(-1))A570差异无统计学意义。与空白组比较,PLT组迁移、侵袭细胞数明显增加,丹参注射液各组则可明显抑制PLT诱导的细胞迁移和侵袭。与空白组比较,PLT组细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达明显降低,丹参注射液可明显逆转PLT的这一作用。与空白组比较,PLT组Slug、Snail蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),丹参注射液则明显逆转PLT诱导的Snail蛋白表达(P<0.05,P<0.01);PLT组TGF-β_(1)含量显著升高(P<0.01),丹参注射液组(16、32、64 g·L^(-1))可明显降低PLT诱导的TGF-β_(1)分泌(P<0.05,P<0.01),其余丹参注射液组对TGF-β_(1)分泌无明显影响;PLT组细胞PDPN蛋白表达显著升高(P<0.01),丹参注射液可显著抑制PLT诱导的PDPN表达升高(P<0.01)。结论:丹参注射液可抑制PLT诱导的乳腺癌细胞的迁移、侵袭和EMT作用,其机制可能是通过下调乳腺癌细胞PDPN表达、干扰PLT与肿瘤细胞之间直接作用与PLT分泌TGF-β_(1)作用无关。

关键词：丹参注射液血小板乳腺癌转移

^(18)F-PSMA-1007 PET/CT对前列腺癌初诊患者转移灶的检出率及其影响因素分析

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西安交通大学学报（医学版） 2022年第2期43卷 173-178页

作者：白璐郑安琪高俊刚李阳刘翔段小艺西安交通大学第一附属医院PET/CT室陕西西安710061

目的明确^(18)F-PSMA-1007 PET/CT对前列腺癌初诊患者转移灶的评估作用,并探索其与临床转移风险指标的关系。方法回顾性收集我院2019年3月至2021年4月初诊未治并行^(18)F-PSMA-1007 PET/CT检查的前列腺癌患者257例。所有图像均由两名高... 详细信息

目的明确^(18)F-PSMA-1007 PET/CT对前列腺癌初诊患者转移灶的评估作用,并探索其与临床转移风险指标的关系。方法回顾性收集我院2019年3月至2021年4月初诊未治并行^(18)F-PSMA-1007 PET/CT检查的前列腺癌患者257例。所有图像均由两名高年资PET/CT诊断医师进行判读。根据D’Amico危险度分级将患者分为低、中和高危组,依据Gleason评分(GS)将患者分为≤6分组、=7分组和≥8分组,依据患者血清总前列腺特异性抗原(tPSA)水平高低将患者分为20 ng/mL组。最后,在D’Amico危险度分级的各组内,再依据tPSA水平和GS进行亚分组,并比较各亚组间^(18)F-PSMA-1007 PET/CT对转移灶探测情况的差异。结果本研究共纳入257例患者,总体血清tPSA的中位数为16.34(3.38~783.12)ng/mL,GS中位数为8(6~10)分,D’Amico低危、中危和高危组分别为10例(3.89%)、36例(15.01%)和211例(80.10%)。在D’Amico高危组、GS≥8分组以及tPSA>20 ng/mL组中患者发生转移的比率最高,分别是45.02%、46.50%和47.02%;低危组、GS≤6分和tPSA转移的比率较低,分别为0、8.82%和15.63%。当tPSA转移的比率(0)低于高危前列腺癌(33.33%)。当tPSA处于10~20 ng/mL时,中危前列腺癌转移的比率(7.69%)低于高危前列腺癌(38.71%)。当GS≤6分时,低危前列腺癌发生转移的比率(0)低于高危前列腺癌(38.71%)。结论PSMA-1007 PET/CT对初诊前列腺癌患者的转移灶检出率与GS、术前tPSA水平和的D’Amico危险度分级具有正相关性。

关键词：前列腺癌转移前列腺特异性膜抗原 PET/CT D’Amico危险度分级

乳腺癌中心体调控蛋白SEC23B在肿瘤浸润转移中的作用及其机制研究

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中国癌症杂志 2023年第2期33卷 152-161页

作者：冷婕邱国春张菠蒲艳西南医科大学附属中医医院乳腺甲状腺血管外科四川泸州646000

背景与目的:新的中心体调控蛋白Sec23同系物B(Sec23 homolog B,SEC23B)可以调节细胞中的自噬,从而提供有助于肿瘤生长和远处转移的能量和营养。然而,这种作用是否参与乳腺癌的浸润转移尚不清楚。本研究旨在探讨SEC23B在乳腺癌浸润转移... 详细信息

背景与目的:新的中心体调控蛋白Sec23同系物B(Sec23 homolog B,SEC23B)可以调节细胞中的自噬,从而提供有助于肿瘤生长和远处转移的能量和营养。然而,这种作用是否参与乳腺癌的浸润转移尚不清楚。本研究旨在探讨SEC23B在乳腺癌浸润转移中的作用及其分子机制。方法:使用Kaplan-Meier Plotter数据库和HCMDB数据库分析SEC23B表达与乳腺癌预后、转移之间的关联。将MCF-7细胞分为载体组(control)和SEC23B过表达质粒组(SEC23B),以及将MDA231-LM2细胞分为SEC23B敲低组(sh-SEC23B)和对照组(sh-NC)。采用蛋白质印迹法(Western blot)检测乳腺癌细胞中SEC23B、自噬相关蛋白[死骨片1(SQSTM1,p62)、微管相关蛋白1的轻链3(microtubule-associated-protein light-chain-3,LC3)]和细胞外调节蛋白激酶(extracellular-regulated protein kinases,ERK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号转导通路蛋白的表达。通过transwell实验和伤口愈合实验评估细胞迁移,采用免疫荧光染色检测细胞中自噬颗粒。此外,构建体内腹膜内肿瘤模型研究SEC23B体内对乳腺癌细胞转移的影响。结果:SEC23B高表达的乳腺癌患者的总生存期明显短于SEC23B低表达的患者。SEC23B在转移性乳腺癌中的表达明显高于没有转移的乳腺癌原发性乳腺癌细胞(MCF-7、BT-549、MDA-MB-468和MDA-MB-453)中的SEC23B蛋白水平低于转移性乳腺癌细胞(MDA231-LM2和ZR-75-30)。与control组相比,SEC23B组明显加速了细胞迁移(P转移减少。sh-SEC23B组小鼠肺转移肿瘤数和LC3免疫组织化学染色明显低于sh-NC组(P转移。

关键词： Sec23同系物B 乳腺癌自噬转移 ERK/mTOR信号转导通路

T细胞因子3(TCF3)在肝癌中高表达并促进肝癌的侵袭和转移

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细胞与分子免疫学杂志 2022年第1期38卷 66-73页

作者：冯维博柳耀陈捷乔晨阳夏丽敏吴开春空军军医大学西京消化病医院肿瘤生物学国家重点实验室陕西西安710032 解放军总医院海南医院心血管内科海南三亚572000

目的探讨T细胞因子3(TCF3)在肝细胞肝癌组织中的表达情况及其与肝癌患者预后的相关性,探索TCF3对肝癌细胞侵袭、迁移和转移能力的影响。方法利用肿瘤公共数据库和免疫组织化学染色方法,检测TCF3在肝癌组织的mRNA和蛋白表达,同时分析TCF... 详细信息

目的探讨T细胞因子3(TCF3)在肝细胞肝癌组织中的表达情况及其与肝癌患者预后的相关性,探索TCF3对肝癌细胞侵袭、迁移和转移能力的影响。方法利用肿瘤公共数据库和免疫组织化学染色方法,检测TCF3在肝癌组织的mRNA和蛋白表达,同时分析TCF3表达与肝癌患者预后的关系。Western blot法检测不同人肝癌细胞系中的TCF3的表达情况,并通过慢病毒感染技术分别构建TCF3上调、下调稳转细胞系,采用Transwell^(TM)实验检测TCF3对肝癌细胞体外侵袭迁移能力的影响,采用裸鼠肝脏原位移植瘤转移实验探究TCF3对肝癌细胞体内转移能力的影响。结果肝癌组织TCF3 mRNA表达显著高于正常肝组织,且TCF3 mRNA的高表达与肝癌患者总体生存率的降低密切相关;在120例肝癌组织中,TCF3蛋白表达水平显著高于癌旁组织,并且TCF3表达阳性患者较阴性患者术后总体生存率显著降低,而术后复发率显著增高;体外Transwell^(TM)实验表明,上调PLC/PRF/5肝癌细胞中TCF3的表达水平能促进其侵袭迁移能力,而下调HCCLM3细胞中TCF3的表达水平则能抑制其侵袭迁移能力;裸鼠肝脏原位移植瘤转移实验表明,上调TCF3能促进PLC/PRF/5细胞的体内转移,下调TCF3则减弱HCCLM3细胞的体内转移能力。结论TCF3在肝癌中的表达显著升高,TCF3的高表达与肝癌患者不良预后密切相关,TCF3能够显著促进肝癌细胞的侵袭、迁移和转移。

关键词： T细胞因子3(TCF3) 肝细胞肝癌转移

转移性结直肠癌患者总生存期的相关新基因APOH、KNG1和FGG

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中国医科大学学报 2023年第2期52卷 126-131页

作者：侯志娟文普帅锦州医科大学基础医学院病理生理学教研室辽宁锦州121001 锦州医科大学生物人类学研究所辽宁锦州121001

目的通过生物信息学方法探讨结直肠癌转移的分子机制,为结直肠癌转移提供潜在的治疗靶点。方法从高通量基因表达数据库(GEO)下载GSE41568数据集,用Limma软件包筛选转移性和原发性结直肠癌的差异表达基因;通过加权基因共表达网络分析(W... 详细信息

目的通过生物信息学方法探讨结直肠癌转移的分子机制,为结直肠癌转移提供潜在的治疗靶点。方法从高通量基因表达数据库(GEO)下载GSE41568数据集,用Limma软件包筛选转移性和原发性结直肠癌的差异表达基因;通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选与结直肠癌不同转移部位相关的核心模块和核心基因;使用STRING和Cytoscape构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;利用PROGgenesV2数据库进行预后分析。通过基因集富集分析(GSEA)预测基因参与结直肠癌的潜在分子机制。结果共获得1 159个差异表达基因,由703个上调基因和456个下调基因组成。共表达模块中,前50个核心基因的基因本体(GO)功能富集分析表明,基因主要与创伤反应和急性炎症反应相关。通过PPI网络筛选的3个核心基因APOH、KNG1和FGG对结直肠癌患者的预后有显著影响。结论 APOH、KNG1和FGG与结直肠癌患者的预后呈负相关,这些基因有望成为结直肠癌的诊断生物标志物或治疗靶点。

关键词：结直肠癌转移差异表达基因加权基因共表达网络分析