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贝那普利及依贝沙坦对大鼠心肌纤维化的作用

中华急诊医学杂志 2007年第8期16卷 837-843页

作者：孔一慧张蕾张美李为民杨宝峰刘玉冰曹荣元杨树森薛竞宜李宝馨哈尔滨医科大学附属第一医院心内科哈尔滨150001 哈尔滨医科大学药学院哈尔滨150001

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI）和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensin II receptor blocker,ARB）对心肌梗死（myocardial infarction,MI）后大鼠结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）和纤溶酶原激活抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1,PAI-1）表达及胶原沉积的影响。方法通过冠状动脉结扎建立wistar大鼠MI模型,分为假手术组（n=9）,安慰剂组（n=6）,ACEI组[贝那普利10mg/（kg.d）n=8],ARB组[依贝沙坦50mg/（kg.d）,n=8]和ACEI＋ARB组[贝那普利10mg/（kg.d）＋依贝沙坦50mg/kg.d,n=8）,于术后8周处死大鼠,行心脏超声检查、检测胶原含量、分别采用逆转录多聚酶链反应和Western blot检测大鼠心肌转化生长因子β1（transforming growth factorβ1,TGFβ1）、CTGF、PAI-1mRNA和蛋白的表达。采用方差分析和Turkey＇s检验进行统计学分析。结果（1）与假手术组比较,安慰剂组射血分数和短轴缩短率明显降低,左室舒张末直径和E/A升高（均为P〈0.01）;与安慰剂组比较,ACEI组、ARB组和ACEI＋ARB组射血分数（P〈0.01）和短轴缩短率（P〈0.05）升高,左室舒张末直径和E/A降低（P〈0.05）。（2）与假手术组比较,安慰剂组的心室重量/体重和胶原总量显著升高（P〈0.01）;与安慰剂组比较,ACEI组、ARB组和ACEI＋ARB组重量/体重下降（P〈0.05）,胶原总量明显降低（P〈0.01）;与ACEI组比较,ARB组和ACEI＋ARB组胶原总量降低更为显著（P〈0.01）。（3）与假手术组比较,安慰剂组TGFβ1、CTGF、PAI-1基因mRNA、蛋白表达明显升高（mRNA为0.69±0.07,0.60±0.07和0.61±0.06,P〈0.01;蛋白为9.07±0.63,0.58±0.06,1.03±0.07,P〈0.01）,ACEI组,ARB组和ACEI＋ARB组可降低这三种基因表达,联合用药较ACEI和ARB单药治疗更有效地降低mRNA基因表达;与ACEI组比较,ARB组和ACEI＋ARB组降低蛋白表达更为显著。结论在心肌纤维化过程中,CTGF和PAI-1对细胞外基质过量沉积起主要作用,贝那普利和依贝沙坦通过抑制此作用阻止纤维化发生。与单用贝那普利相比,依贝沙坦单独用药和二者联合应用对阻止心肌纤维化更有效。

关键词：纤溶酶原激活物抑制剂-1 结缔组织生长因子心肌纤维化贝那普利依贝沙坦

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贝那普利对小儿IgA肾病尿蛋白的作用

中华肾脏病杂志 2007年第5期23卷 299-301页

作者：林瑞霞杨青庄捷秋杨宇真陈敏广温州医学院附属育英儿童医院肾内科 325027

预防慢性肾功能衰竭是全球肾脏病学界研究的重点。IgA肾病（IgAN）则是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,小儿预后相对较好,但仍有一部分会发展成终末期肾病。蛋白尿是本病进展的独立风险因素,因此减少蛋白尿是延缓肾脏疾病肾功能下... 详细信息

预防慢性肾功能衰竭是全球肾脏病学界研究的重点。IgA肾病（IgAN）则是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病,小儿预后相对较好,但仍有一部分会发展成终末期肾病。蛋白尿是本病进展的独立风险因素,因此减少蛋白尿是延缓肾脏疾病肾功能下降和减少并发症的重要措施。

关键词： IgA肾病贝那普利小儿尿蛋白原发性肾小球疾病慢性肾功能衰竭终末期肾病肾功能下降

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贝那普利防护环孢素A慢性肾毒性的实验研究

中华器官移植杂志 2001年第1期22卷 45-47页

作者：唐孝达阮翘李道明乔保平上海市第一人民医院泌尿外科邮政编码450052 河南医科大学第一附属医院泌尿外科同位素室 200080 河南医科大学第一附属医院病理科河南医科大学附属第一医院泌尿外科上海市第一人民医院泌尿外科

目的　观察贝那普利对环孢素A(CsA)慢性肾毒性的防护作用。方法　将大鼠分为对照组、单纯给CsA组及给CsA和贝那普利组 ,观察给药后 1 4d和 2 8d各组大鼠 2 4h的尿量及尿N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶 (NAG)水平 ,计算内生肌酐清除率及滤... 详细信息

目的　观察贝那普利对环孢素A(CsA)慢性肾毒性的防护作用。方法　将大鼠分为对照组、单纯给CsA组及给CsA和贝那普利组 ,观察给药后 1 4d和 2 8d各组大鼠 2 4h的尿量及尿N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶 (NAG)水平 ,计算内生肌酐清除率及滤过钠排泄分数 (FENa) ,并对肾组织进行组织学观察和免疫组织化学检测。结果　CsA能诱导肾小球滤过率下降 ,增加尿中NAG的排泄 ,导致肾间质纤维化和小动脉病变等 ;贝那普利能改善上述改变 ,减低肾内转化生长因子 β1(TGF β1)的表达。

关键词：贝那普利环孢素A 慢性肾毒性实验研究

贝那普利和螺内酯联合治疗糖尿病肾病的临床研究

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药学服务与研究 2011年第4期11卷 266-268页

作者：郑红芳丘洪刘欣艳江蓓湖上海市普陀区中心医院老年科上海200062

目的:比较血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)贝那普利和醛固酮受体阻滞剂螺内酯单独及联合治疗糖尿病肾病的疗效。方法:40例糖尿病肾病病人随机分为两组:联合治疗组20例,用贝那普利10 mg/d联合螺内酯20 mg/d治疗;贝那普利组20例,单用贝那普... 详细信息

目的:比较血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)贝那普利和醛固酮受体阻滞剂螺内酯单独及联合治疗糖尿病肾病的疗效。方法:40例糖尿病肾病病人随机分为两组:联合治疗组20例,用贝那普利10 mg/d联合螺内酯20 mg/d治疗;贝那普利组20例,单用贝那普利10 mg/d。比较两组治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月尿蛋白、血清肌酐、血钾变化。结果:治疗1个月后两组病人尿蛋白水平均明显下降,3个月后联合治疗组尿蛋白水平进一步下降,贝那普利组尿蛋白水平回升。两组病人的血清肌酐、血钾治疗前后均无明显变化。结论:糖尿病肾病病人长期应用ACEIs药物可出现尿蛋白定量水平反跳,该现象可能与醛固酮逃逸有关,联合服用醛固酮受体拮抗剂可改善该现象。

关键词：醛固酮逃逸贝那普利螺内酯糖尿病肾病尿蛋白定量

贝那普利对心肌梗死大鼠心室重构及基质金属蛋白酶2表达的影响

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中国老年学杂志 2013年第6期33卷 1354-1355页

作者：吴越崔常雷郑秋宇金立民大连医科大学附属第一医院麻醉科辽宁大连116011 吉林市中西医结合医院心血管内科吉林大学第一医院麻醉科

目的探讨贝那普利对心肌梗死大鼠心室重构及基质金属蛋白酶(MMP)-2表达影响。方法选取180只雄性SD大鼠随机分为假手术组、卡托普利组和贝那普利组各60只,比较3组大鼠左室舒张末期压力、全心重量/体重、左室重量/体重及血清MMP-2水平等... 详细信息

目的探讨贝那普利对心肌梗死大鼠心室重构及基质金属蛋白酶(MMP)-2表达影响。方法选取180只雄性SD大鼠随机分为假手术组、卡托普利组和贝那普利组各60只,比较3组大鼠左室舒张末期压力、全心重量/体重、左室重量/体重及血清MMP-2水平等。结果卡托普利组和贝那普利组左室舒张末期压力、全心重量/体重、左室重量/体重及血清MMP-2水平较假手术组均显著改善(P贝那普利上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论贝那普利可显著提高心肌梗死后左心室功能,减轻心室肥厚,延缓心室重构过程,相较于卡托普利改善作用无显著差别;而MMP-2参与到心肌梗死后心室重构发生发展过程中。

关键词：贝那普利卡托普利心肌梗死心室重构基质金属蛋白酶(MMP)-2

贝那普利对陈旧性心肌梗死伴心功能不全患者神经内分泌影响

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中国医院药学杂志 2001年第6期21卷 353-354页

作者：赵林双夏邦顺蒋文李晓东张金枝李治安广州军区武汉总医院湖北武汉430070 同济医科大学心血管研究所湖北武汉430071

目的:观察贝那普利对陈旧性心肌梗死(OMI)伴心功能不全患者神经内分泌的影响。方法:68例OMI伴心功能不全患者随机分为贝那普利组36例，对照组32例，贝那普利治疗组口服贝那普利10 mg·d-1，地高辛0.125～0.25 mg·d-1,双氢克尿塞25 mg... 详细信息

目的:观察贝那普利对陈旧性心肌梗死(OMI)伴心功能不全患者神经内分泌的影响。方法:68例OMI伴心功能不全患者随机分为贝那普利组36例，对照组32例，贝那普利治疗组口服贝那普利10 mg·d-1，地高辛0.125～0.25 mg·d-1,双氢克尿塞25 mg ·d-1（或Lasix20 mg ·d-1）阿司匹林100 mg·d-1。对照组32例将贝那普利改为氯化钾缓释片600 mg bid,余同贝那普利组。6个月为一疗程，治疗前后测定血浆中PRA、ALD、CA、E、NE水平。结果:贝那普利治疗组半年后，自身比较差异有极显著性（P＜0.01）与对照组比较（P ＜0.05）差异性显著。临床疗效评定贝那普利组总有效率94.4% ，对照组总有效率62.8%，差异有极显著性(P＜0.01)。结论:贝那普利可抑制OMI伴心功能不全患者神经内分泌激活，从而改善心功及预后。

关键词：贝那普利 OMI 心功能不全神经内分泌陈旧性心肌梗死

贝那普利和氨氯地平对自发性高血压大鼠血压和肠道微生物的影响

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中国微生态学杂志 2020年第4期32卷 379-383页

作者：徐兴华俞晓英金华颜春鲁张秋菊甘肃中医药大学甘肃兰州730000 兰州大学第二医院甘肃兰州730000

目的观察贝那普利和氨氯地平对自发性高血压大鼠(SHR)血压及肠道微生物的影响。方法18只14周龄雄性SHR随机分为模型组(Mod组,n=6)、贝那普利组[Bph组,盐酸贝那普利灌服0.90mg/(kg·d),n=6]、氨氯地平组[Aml组,苯磺酸氨氯地平灌服0.45mg/... 详细信息

目的观察贝那普利和氨氯地平对自发性高血压大鼠(SHR)血压及肠道微生物的影响。方法18只14周龄雄性SHR随机分为模型组(Mod组,n=6)、贝那普利组[Bph组,盐酸贝那普利灌服0.90mg/(kg·d),n=6]、氨氯地平组[Aml组,苯磺酸氨氯地平灌服0.45mg/(kg·d),n=6],另以Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照组(NC组,n=6),NC组和Mod组每日给予蒸馏水灌胃,干预8周后测定各组大鼠血压,观察结束处死大鼠取空肠粪便,进行16SrDNA V4区扩增子信息采集与分析。结果贝那普利和氨氯地平对SHR具有明显的降压作用,用药后对SHR肠道微生物的门属组成、α多样性、β多样性有一定影响;根据关系热图分析菌群和环境因子血压的关系,拟杆菌属(Bacteroidetes)、厚壁菌属(Firmicutes)和粪球菌属(Coprococcus)与收缩压(SBP)相关,拟杆菌属与平均动脉压(MBP)相关。结论贝那普利和氨氯地平具有明确的降压作用,并对SHR肠道微生物有一定的影响。

关键词：自发性高血压大鼠血压肠道微生物贝那普利氨氯地平

中国慢性心力衰竭患者应用贝那普利的有效性和安全性荟萃分析

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中华医学杂志 2014年第37期94卷 2907-2913页

作者：严晓伟许顶立黄峻无中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院心内科 100730 广州南方医院心内科南京医科大学第一附属医院心内科 EVIDENCE CHINA研究组

目的评价贝那普利治疗中国慢性收缩性心力衰竭（慢性心衰）患者的疗效和安全性.方法全面检索PubMed、Embase、Cochrane、CBM、CNKI等数据库中1989年1月至2010年11月期间发表的中国慢性心衰患者应用贝那普利单药或联合治疗的随机对照... 详细信息

目的评价贝那普利治疗中国慢性收缩性心力衰竭（慢性心衰）患者的疗效和安全性.方法全面检索PubMed、Embase、Cochrane、CBM、CNKI等数据库中1989年1月至2010年11月期间发表的中国慢性心衰患者应用贝那普利单药或联合治疗的随机对照研究（RCT）.由2位研究者根据纳入和排除标准,独立选择符合标准的RCT,并提取相关数据.采用Stata11软件进行统计分析.结果 15项试验符合纳入标准,共1 355例患者,其中贝那普利组546例,剂量范围5～40 mg/d.贝那普利与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）在提高慢性心衰患者左室射血分数（LVEF）（P=0.674）、降低左室舒张末期内径（LVEDD）（P =0.511）,以及增加每分输出量（P=0.363）的疗效上差异无统计学意义.与ARB单药治疗相比,贝那普利联合ARB使心衰患者LVEDD进一步降低2.1 mm （95％CI：0.8 ～3.4 mm,P=0.001）,但LVEF（P =0.105）,差异无统计学意义.与空白治疗组相比,贝那普利使中国慢性心衰患者LVEF提高6.5％（95％ CI：0.9％～ 12.0％,P=0.022）.咳嗽是贝那普利治疗的主要不良事件,发生率为11.6％,其次为低血压（0.7％）和头晕（0.5％）,血管性水肿罕见（0.2％）.结论贝那普利治疗中国慢性心衰患者安全有效.

关键词：贝那普利血管紧张素转换酶抑制剂慢性心衰荟萃分析

贝那普利联合螺内酯对非腺瘤型原发性醛固酮增多症的临床研究

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中国临床药理学杂志 2016年第19期32卷 1738-1741页

作者：陈凯蔡恩照徐海燕何银辉卢乐丽水市中心医院内分泌与代谢病科

目的观察贝那普利联合螺内酯对非腺瘤型原发性醛固酮增多症的临床疗效与安全性。方法 68例非腺瘤型原发性醛固酮增多症患者随机分为对照组34例与试验组34例,2组均给予常规治疗及对症治疗。对照组口服硝苯地平缓释片40 mg,每日1次,进食... 详细信息

目的观察贝那普利联合螺内酯对非腺瘤型原发性醛固酮增多症的临床疗效与安全性。方法 68例非腺瘤型原发性醛固酮增多症患者随机分为对照组34例与试验组34例,2组均给予常规治疗及对症治疗。对照组口服硝苯地平缓释片40 mg,每日1次,进食时或餐后口服螺内酯20 mg,每日3次;试验组口服盐酸贝那普利片10 mg,进食时或餐后口服螺内酯20 mg,每日3次。2组患者1个周期均为28 d,共治疗3个周期。比较2组患者的临床疗效、治疗前后血压、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、6 min步行距离、24 h尿蛋白及药物不良反应发生情况。结果治疗后,对照组临床总有效率为76.47%（26/34例）,试验组为88.24%（30/34例）,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后,试验组的收缩压为（140.46±14.27）mm Hg,舒张压为（88.57±8.94）mm Hg,LVEDD为（41.58±4.25）mm,LVESD为（38.47±3.98）mm,24 h尿蛋白为（1.30±0.14）g·d;;对照组的收缩压为（148.35±14.94）mm Hg,舒张压为（96.57±10.57）mm Hg,LVEDD为（48.57±4.96）mm,LVESD为（45.47±4.68）mm,24 h尿蛋白为（1.67±0.17）g·d;（P0.05）。结论贝那普利联合螺内酯对非腺瘤型原发性醛固酮增多症的临床疗效显著,安全性高。

关键词：贝那普利螺内酯非腺瘤型原发性醛固酮增多症心功能尿蛋白