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贝那普利和氨氯地平对自发性高血压大鼠十二指肠、脑组织胆囊收缩素表达的影响

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中华高血压杂志 2017年第6期25卷 548-553页

作者：金华刘志军颜春鲁刘峰林陈丽张秋菊徐厚谦胡继宏窦荣海温鑫洋曹强苏莉莉甘肃中医药大学甘肃兰州730000 甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室

目的探讨贝那普利和氨氯地平对自发性高血压大鼠(SHR)胆囊收缩素(CCK)mRNA及蛋白表达的影响。方法 45只14周龄雄性SHR随机分为SHR组(n=15)、贝那普利组[盐酸贝那普利灌服0.90mg/(kg·d),n=15]、氨氯地平组[苯磺酸氨氯地平灌服0.45mg/(kg... 详细信息

目的探讨贝那普利和氨氯地平对自发性高血压大鼠(SHR)胆囊收缩素(CCK)mRNA及蛋白表达的影响。方法 45只14周龄雄性SHR随机分为SHR组(n=15)、贝那普利组[盐酸贝那普利灌服0.90mg/(kg·d),n=15]、氨氯地平组[苯磺酸氨氯地平灌服0.45mg/(kg·d),n=15],另以Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常对照组(n=15),SHR组及WKY组每日灌服同体积的蒸馏水,干预8周,测定各组大鼠安静清醒状态下尾动脉压,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清中CCK的含量;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测十二指肠中CCK mRNA表达;采用Western blot法检测十二指肠和脑中CCK蛋白表达。结果干预8周后,与WKY组比较,SHR组血压升高[收缩压/舒张压(201.0±14.6)/(157.4±16.2)比(136.3±12.0)/(102.9±10.2)mm Hg],十二指肠中CCK mRNA和蛋白表达显著降低,脑中CCK蛋白表达显著降低(均P0.05);与SHR组比较,贝那普利组与氨氯地平组血压降低[(181.5±17.5)/(145.4±18.3)、(188.4±14.5)/(145.6±13.8)比(201.0±14.6)/(157.4±16.2)mm Hg,均P贝那普利组与氨氯地平组十二指肠中CCK mRNA和蛋白表达、脑中CCK蛋白表达显著升高(均P贝那普利和氨氯地平可能通过调节CCK的表达而降压。

关键词：自发性高血压大鼠胆囊收缩素贝那普利氨氯地平

贝那普利/氨氯地平复方制剂与贝那普利单药对高血压患者动态血压的影响

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中国新药杂志 2008年第11期17卷 962-964+967页

作者：樊朝美王莉高明明陶永康许莉庞会敏李一石中国医学科学院北京协和医学院心血管病研究所暨阜外心血管病医院临床药理中心卫生部心血管药物临床研究重点实验室首都医科大学附属北京朝阳医院

目的:应用动态血压监测(ABPM)技术评价贝那普利/氨氯地平复方制剂与贝那普利单剂对动态血压的影响。方法:本研究为随机、双盲、平行对照研究。经2周洗脱期,口服贝那普利10 mg单药治疗后,平均坐位舒张压(SeDBP)≥90 mmHg、且经ABPM检查... 详细信息

目的:应用动态血压监测(ABPM)技术评价贝那普利/氨氯地平复方制剂与贝那普利单剂对动态血压的影响。方法:本研究为随机、双盲、平行对照研究。经2周洗脱期,口服贝那普利10 mg单药治疗后,平均坐位舒张压(SeDBP)≥90 mmHg、且经ABPM检查平均舒张压≥82 mmHg的高血压患者,随机分为贝那普利(10 mg)/氨氯地平(5 mg)复方制剂组(qd)和贝那普利单剂组(20 mg·d-1)。治疗4周末,两组诊室SeDBP≥90 mmHg者剂量加倍,SeDBP贝那普利单剂组DBP/SBP的谷/峰比率(T/P)为83.12%/75.98%和85.83%/79.47%。结论:贝那普利/氨氯地平复方制剂每日1次口服耐受性良好,并能24 h平稳降压。

关键词：高血压贝那普利氨氯地平动态血压监测

贝那普利对高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞整合素连接激酶及α平滑肌肌动蛋白表达的影响

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中华肾脏病杂志 2013年第1期29卷 33-38页

作者：牛洪琳李英刘茂东迟雁青张涛王秀芬河北医科大学第三医院肾内科石家庄050081

目的观察贝那普利对高糖培养下肾小球系膜细胞（GMC）中整合素连接激酶（ILK）及α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响，探讨贝那普利肾脏保护作用的调节机制。方法将GMC常规培养分为4组：正常糖对照组（D-葡萄糖5．5mmol／L，NG组）... 详细信息

目的观察贝那普利对高糖培养下肾小球系膜细胞（GMC）中整合素连接激酶（ILK）及α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达的影响，探讨贝那普利肾脏保护作用的调节机制。方法将GMC常规培养分为4组：正常糖对照组（D-葡萄糖5．5mmol／L，NG组）、甘露醇组（甘露醇20mmo／／L，MG组）、高糖组（D-葡萄糖30mmol／L，HG组）、高糖＋贝那普利干预组（D-葡萄糖30mmol／L＋贝那普利10μmol／L，ACEI组）。于实验开始后3h、6h、12h、24h、48h、72h分别收获4组细胞，应用RT—PCR法、Western印迹法和细胞免疫荧光法检测各组GMC中ILK、α-SMA的表达。结果高糖环境下GMC中ILK、α-SMAmRNA和蛋白表达水平较正常对照组显著升高（均P〈0．05），ILK在48h达到最高（P〈0．05），α-SMA在72h达到最高（P〈0．01）。贝那普利干预后上述指标较高糖组表达水平下降，但未能恢复至正常糖对照组水平。同时间点甘露醇组ILKmRNA和蛋白水平与正常糖组差异无统计学意义（P〉0．05）；同时间点甘露醇组α-SMAmRNA和蛋白水平显著高于正常糖对照组（均P〈0．05）。结论贝那普利可能通过降低ILK和α-SMA的异常表达来延缓糖尿病肾病的肾脏纤维化进程和高糖介导的系膜细胞表型转化。系膜细胞在糖尿病。肾病中的表型转化可能同时存在渗透浓度依赖性。

关键词：糖尿病肾病系膜细胞纤维化整合素连接激酶贝那普利

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贝那普利在慢性肾小球肾炎患者体内的药动学

中国医院药学杂志 2013年第2期33卷 128-131页

作者：沙士义枣庄市立医院药剂科山东枣庄277100

目的:探讨贝那普利在慢性肾小球肾炎患者体内药动学的变化。方法:30例慢性肾小球肾炎患者口服20 mg贝那普利后,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测受试者血浆中内那普利和其代谢物依那普利拉的浓度,并计算主要药动学参数。结... 详细信息

目的:探讨贝那普利在慢性肾小球肾炎患者体内药动学的变化。方法:30例慢性肾小球肾炎患者口服20 mg贝那普利后,采用高效液相色谱-串联质谱法(HPLC-MS/MS)检测受试者血浆中内那普利和其代谢物依那普利拉的浓度,并计算主要药动学参数。结果:慢性肾小球肾炎患者贝那普利主要药动学参数血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-t)为(72.9±30.5)μg.h.L-1,AUC0-∞为(80.9±12.8)μg.h.L-1,最大血药浓度为(75.8±1.6)μg.L-1,达峰时间为(0.81±0.12)h。贝那普利拉:AUC0-t为(358.3±81.2)μg.h.L-1,AUC0-∞为(402.2±23.4)μg.h.L-1,Cmax为(48.5±7.7)μg.L-1,tmax为(2.01±0.45)h。结论:本实验为贝那普利治疗慢性肾小球肾炎患者临床用药具有重要的指导意义。

关键词：贝那普利慢性肾小球肾炎药动学

贝那普利和氯沙坦联合用药对慢性肾脏病高血压和肾功能的影响

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中国老年学杂志 2013年第11期33卷 2638-2639页

作者：王晓萍吴蔚沈阳医学院沈洲医院心血管一病房辽宁沈阳110002

高血压是慢性肾脏病的常见并发症之一,也是加重肾脏疾病发展和终末肾衰竭的重要因素之一〔1〕。控制血压,延缓肾衰竭的进展,减少心脑血管并发症的发生是治疗该病的关键环节。贝那普利和氯沙坦均有减少蛋白尿、降血压、改善肾功能及延缓... 详细信息

高血压是慢性肾脏病的常见并发症之一,也是加重肾脏疾病发展和终末肾衰竭的重要因素之一〔1〕。控制血压,延缓肾衰竭的进展,减少心脑血管并发症的发生是治疗该病的关键环节。贝那普利和氯沙坦均有减少蛋白尿、降血压、改善肾功能及延缓肾脏病进展的作用〔2〕,但目前关于两药联合应用治疗慢性肾脏疾病高血压的报道较少。本研究对我院收治的慢性肾脏病高血压患者应用贝那普利联合氯沙坦进行治疗,旨在探讨其降压效果及对肾功能的影响。

关键词：贝那普利氯沙坦慢性肾脏病高血压肾功能

贝那普利片联合美托洛尔片治疗高血压合并心力衰竭的临床研究

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中国临床药理学杂志 2020年第16期36卷 2386-2389页

作者：蔡国强邹洁昆山市第一人民医院药学部

目的研究贝那普利片联合美托洛尔片治疗高血压合并心力衰竭的临床疗效和安全性。方法将86例患者随机分为2组,对照组、试验组各43例,对照组给予贝那普利片10 mg,每日1次。试验组在对照组的基础上加用美托洛尔片100 mg,每日2次。2组均连... 详细信息

目的研究贝那普利片联合美托洛尔片治疗高血压合并心力衰竭的临床疗效和安全性。方法将86例患者随机分为2组,对照组、试验组各43例,对照组给予贝那普利片10 mg,每日1次。试验组在对照组的基础上加用美托洛尔片100 mg,每日2次。2组均连续治疗12周。比较2组患者的临床疗效、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、左心室射血分数（LVEF）、6 min步行试验（6MWT）、血小板α-颗粒膜蛋白（GMP-140）,心肌营养素（CT-1）,B型脑钠肽（BNP）,血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的水平,以及药物不良反应的发生情况。结果治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.35%（41例/43例）和81.40%（35例/43例）,差异有统计学意义（P0.05）。结论贝那普利片与美托洛尔片联合用于高血压合并心力衰竭可降低GMP-140,CT-1,BNP,AngⅡ的表达水平,改善LVEF及血压水平,且安全性高。

关键词：贝那普利美托洛尔高血压心力衰竭血小板α-颗粒膜蛋白

贝那普利对小鼠自身免疫性心肌炎CCR2表达的影响

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解放军医学杂志 2010年第2期35卷 155-158,162页

作者：周恒唐其柱田青王蕾郭海鹏艾文卞洲艳沈涤非严玲武汉大学人民医院心内科武汉大学心血管病研究所武汉430060

目的探讨贝那普利对实验性自身免疫性心肌炎(EAM)小鼠心肌组织中CC趋化因子受体2(CCR2)表达的影响。方法60只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、贝那普利组,每组20只。将提纯的猪心肌球蛋白和完全弗氏佐剂(CFA)等体积混合成乳浊液,模... 详细信息

目的探讨贝那普利对实验性自身免疫性心肌炎(EAM)小鼠心肌组织中CC趋化因子受体2(CCR2)表达的影响。方法60只BALB/c小鼠随机分为对照组、模型组、贝那普利组,每组20只。将提纯的猪心肌球蛋白和完全弗氏佐剂(CFA)等体积混合成乳浊液,模型组与贝那普利组小鼠按0.2ml/只皮下注射免疫,对照组则注射等体积PBS和CFA的混合液。初次免疫当天贝那普利组给予5mg/(kg.d)贝那利普灌胃,其余两组则给予等量生理盐水灌胃。分别于初次免疫后21、90d,比较各组的心重体重比、心肌炎症评分及血清cTnI测定,并采用RT-PCR及免疫组化检测小鼠心肌组织中CCR2的表达。结果21d时,模型组小鼠出现明显心肌炎性浸润,炎症评分、cTnI水平、CCR2mRNA表达(分别为2.49±0.53、2.99±0.80、0.61±0.12)明显高于对照组(分别为0、0.56±0.37、0.35±0.08,P贝那普利组(分别为1.63±0.43、1.53±0.36、0.48±0.07)明显低于模型组(P贝那普利组(4.65±0.05,0.45±0.33、0.36±0.08,P贝那普利组心重体重比、炎症评分均高于对照组(P贝那普利可以降低CCR2在EAM小鼠心肌中的表达,并抑制心肌炎症。

关键词：受体,CCR2 贝那普利心肌炎,自身免疫性,实验性

贝那普利对氧化低密度脂蛋白诱导的肾小管上皮细胞间质转化及转化生长因子-β/Smad通路的影响

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现代药物与临床 2021年第10期36卷 1993-1998页

作者：李军芳来利红河南科技大学第一附属医院河南洛阳471000 河南科技大学第一附属医院心血管内科河南洛阳471000

目的探讨贝那普利对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的肾小管上皮NRK-52E细胞间质转化(EMT)及转化生长因子-β(TGF-β)/Smad通路的影响。方法体外培养NRK-52E细胞,分为对照组、ox-LDL组(50μg/mL ox-LDL)、贝那普利组(50μg/mL ox-LDL+10... 详细信息

目的探讨贝那普利对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的肾小管上皮NRK-52E细胞间质转化(EMT)及转化生长因子-β(TGF-β)/Smad通路的影响。方法体外培养NRK-52E细胞,分为对照组、ox-LDL组(50μg/mL ox-LDL)、贝那普利组(50μg/mL ox-LDL+10μmol/L贝那普利)、TGF-β1组(50μg/mL ox-LDL+5 ng/mL TGF-β1)、贝那普利+TGF-β1组(50μg/mL ox-LDL+5 ng/mL TGF-β1+10μmol/L贝那普利)。高倍光学显微镜观察各组NRK-52E细胞表型变化;免疫荧光染色法检测EMT标志性蛋白α-SMA、E-cadherin荧光强度;免疫印迹法检测各组NRK-52E细胞中α-SMA、E-cadherin蛋白及TGF-β/Smad通路蛋白表达水平。结果与对照组比较,ox-LDL组梭形或不规则形细胞增多,α-SMA荧光强度及α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白量显著升高(P贝那普利组细胞表型改变明显减轻,α-SMA荧光表达强度明显减弱,α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白量显著降低(P贝那普利组比较,贝那普利+TGF-β1组细胞α-SMA荧光表达强度明显增强,α-SMA、TGF-β1、p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白量显著升高(P贝那普利+TGF-β1组细胞α-SMA荧光表达强度及α-SMA、TGF-β1、pSmad2/Smad2、p-Smad3/Smad3蛋白量显著降低(P贝那普利可逆转ox-LDL诱导的肾小管上皮NRK-52E细胞间质转化的发生,机制可能是通过抑制TGF-β/Smad通路活化而发挥作用。

关键词：贝那普利肾小管上皮细胞氧化低密度脂蛋白上皮细胞间质转化转化生长因子-β

贝那普利联合乐卡地平治疗轻、中度原发性高血压101例疗效观察

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中国临床药理学杂志 2011年第10期27卷 739-742页

作者：钟震宇陈光辉陈小君安伟帅刘峻松朱海龙张晓霞陈婷解放军总医院心血管内科

目的评价联用贝那普利与乐卡地平治疗轻、中度原发性高血压的疗效及安全性。方法将101例轻中度高血压患者随机分成2组:联用组(贝那普利10mg+乐卡地平10 mg)和单药组(贝那普利10 mg);服药4周后,舒张压≥90 mmHg的患者,贝那普利增加至20 m... 详细信息

目的评价联用贝那普利与乐卡地平治疗轻、中度原发性高血压的疗效及安全性。方法将101例轻中度高血压患者随机分成2组:联用组(贝那普利10mg+乐卡地平10 mg)和单药组(贝那普利10 mg);服药4周后,舒张压≥90 mmHg的患者,贝那普利增加至20 mg并服用至8周;舒张压0.05);(23.00±15.12)/(11.65±8.73)mmHg vs(16.69±14.78)/(7.98±8.43)mmHg(P0.05),87.0%vs 64.6%(P0.05)。结论贝那普利联合乐卡地平与贝那普利单药相比,可明显增加降压幅度,提高降压有效率;两药联合并不增加药物不良反应发生率。

关键词：贝那普利乐卡地平高血压