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西咪替丁对低剂量累积照射比格犬脾损伤的病理变化及其SOD2、GPX1表达的影响

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中国药学杂志 2019年第13期54卷 1066-1071页

作者：刘玉明何颖赵忆宁沈先荣王庆蓉李珂娴罗群陈伟侯登勇蒋定文第二军医大学海军医学研究所防护医学研究室上海200433 上海海洋大学食品学院上海201306

目的研究西咪替丁对低剂量累积电离辐射比格犬脾组织病理变化及其对脾组织超氧化物歧化酶2(SOD2)、谷胱甘肽过氧化酶1(GPX1)蛋白和基因表达的影响,探讨西咪替丁对低剂量辐射损伤防护作用的可能机制。方法取24只雄性比格犬,每组4只,共6组... 详细信息

目的研究西咪替丁对低剂量累积电离辐射比格犬脾组织病理变化及其对脾组织超氧化物歧化酶2(SOD2)、谷胱甘肽过氧化酶1(GPX1)蛋白和基因表达的影响,探讨西咪替丁对低剂量辐射损伤防护作用的可能机制。方法取24只雄性比格犬,每组4只,共6组,分别为正常对照组,模型组,阳性药对照组,西咪替丁低、中、高剂量组(5. 33,10. 67,21. 33 mg·kg^-1),采用60Co-γ射线连续全身照射23 d,剂量率为0. 040 8 m Gy·min^-1,西咪替丁于照射期间连续灌胃给药每天1次。采用显微镜观察脾组织形态学和超微结构的改变;采用qRT-PCR和免疫组化技术,检测受照射犬脾组织中SOD2、GPX1基因和蛋白的表达水平。结果与模型对照组相比,西咪替丁组的脾组织形态学和超微结构病变有改善;与模型对照组相比,西咪替丁低剂量组、中剂量组、高剂量组脾组织中SOD2、GPX1蛋白表达均升高(P 西咪替丁各剂量组脾细胞中SOD2、GPX1基因mRNA水平均升高并具有极显著性差异(P 西咪替丁对脾组织的病理变化有明显改善作用,可显著提高脾组织中SOD2、GPX1基因和蛋白的表达水平,对低剂量辐射导致的氧化损伤具有较好的防护作用。

关键词：西咪替丁低剂量辐射比格犬超氧化物歧化酶2 谷胱甘肽过氧化酶1

西咪替丁对低剂量^(60)Co γ射线照射小鼠肠道免疫组织的保护作用

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解放军医学杂志 2018年第8期43卷 662-667页

作者：何颖张俊玲沈先荣赵忆宁刘玉明刘琼李珂娴陈伟罗群原维鸿第二军医大学海军医学研究所防护医学研究室上海200433

目的观察西咪替丁对低剂量电离辐射小鼠肠道免疫组织的保护作用。方法 60只雄性C57小鼠随机分为6组:正常对照组,照射模型组,阳性对照组以及西咪替丁低、中、高剂量(33.3、100、300mg/kg)组,每组10只。除正常对照组外,其他各组采用1.0Gy ... 详细信息

目的观察西咪替丁对低剂量电离辐射小鼠肠道免疫组织的保护作用。方法 60只雄性C57小鼠随机分为6组:正常对照组,照射模型组,阳性对照组以及西咪替丁低、中、高剂量(33.3、100、300mg/kg)组,每组10只。除正常对照组外,其他各组采用1.0Gy ^(60)Coγ射线全身照射,剂量率为8.33m Gy/min。西咪替丁各剂量组于照射前按设定剂量连续灌胃给药6d,每天1次,照射后5h再给药1次;阳性对照组于照射前、后各给药1次。照射后24h,检测小肠免疫组织病理变化、小肠黏膜免疫细胞凋亡情况、肠派伊尔结(PP)内淋巴细胞凋亡率和T、B淋巴细胞数量。结果1.0Gy照射后24h,小鼠小肠隐窝处可见淋巴细胞凋亡,肠PP内淋巴细胞凋亡率与正常对照组比较明显增加(P西咪替丁各剂量组小肠隐窝内淋巴细胞凋亡减少,肠PP内淋巴细胞凋亡率明显下降,T淋巴细胞数量明显上升,差异均有统计学意义;西咪替丁低、高剂量组B细胞数量明显增加(P西咪替丁可有效改善1.0Gy ^(60)Coγ射线照射小鼠肠道免疫功能,具有较好的辐射保护作用。

关键词：西咪替丁低剂量电离辐射肠道免疫系统淋巴细胞细胞凋亡

西咪替丁对低剂量电离辐射致大鼠氧化应激的保护作用

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解放军医学杂志 2017年第2期42卷 128-133页

作者：赵忆宁何颖沈先荣张俊玲蒋定文王庆蓉赵勇潘迎捷上海海洋大学食品学院上海201306 海军医学研究所舰艇特殊环境生物效应与医学防护实验室上海200433

目的研究西咪替丁对低剂量照射所致大鼠氧化应激损伤的保护作用。方法研究分体内和体外实验。体内实验以SD大鼠作为研究对象,将60只大鼠按体重随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、香菇多糖组(89mg/kg.d)及西咪替丁高中低三个剂量组(... 详细信息

目的研究西咪替丁对低剂量照射所致大鼠氧化应激损伤的保护作用。方法研究分体内和体外实验。体内实验以SD大鼠作为研究对象,将60只大鼠按体重随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、香菇多糖组(89mg/kg.d)及西咪替丁高中低三个剂量组(n=10)。每天于给药后辐照,辐照时间8h,连续12d,第13天处死动物。检测大鼠血清、肝脏、胸腺和脾脏中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)及丙二醛(MDA)。体外实验:采用超氧阴离子自由基体系、羟基自由基体系、过氧化氢自由基体系、烷基自由基引发的亚油酸氧化体系及二苯代苦味酰肼自由基(DPPH)自由基体系检测西咪替丁清除自由基的能力。结果体内实验结果显示,给予累积剂量为0.3Gy的低剂量电离辐射照射后,大鼠肝脏、胸腺中抗氧化酶SOD的活力显著下降,血清、肝脏、脾脏中GSH-Px活力明显下降,血清、肝脏、脾脏中MDA含量明显升高。而西咪替丁能不同程度地提升血清和各器官组织中抗氧化酶的活力,降低MDA含量。体外实验结果显示,在一定浓度范围内,西咪替丁对超氧阴离子自由基、羟基自由基、烷基自由基和DPPH自由基均有不同程度的清除作用,对羟基自由基的清除能力最佳。结论西咪替丁能有效清除自由基,通过增强抗氧化酶活力和降低脂质过氧化产物含量,减轻低剂量累积照射诱导的大鼠氧化应激,显示了较好的辐射防护作用。

关键词：西咪替丁辐射自由基抗氧化剂氧化性应激

西咪替丁对低剂量累积照射比格犬肝组织中SOD_2和GPX_1表达的影响

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中国新药杂志 2019年第10期28卷 1172-1177页

目的:探讨西咪替丁对低剂量电离辐射比格犬肝组织中SOD_2,GPX_1基因和蛋白表达水平的影响。方法:雄性比格犬24只,分为6组,每组4只,分别为正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、西咪替丁低、中、高剂量组,采用60Co-γ射线连续全身照射2... 详细信息

目的:探讨西咪替丁对低剂量电离辐射比格犬肝组织中SOD_2,GPX_1基因和蛋白表达水平的影响。方法:雄性比格犬24只,分为6组,每组4只,分别为正常对照组、模型对照组、阳性药对照组、西咪替丁低、中、高剂量组,采用60Co-γ射线连续全身照射23 d,每天照射18 h,剂量率为0. 040 8 m Gy·min^(-1),西咪替丁于照射期间连续灌胃(ig)给药,qd。采用qRT-PCR和免疫组化技术,检测受照射犬肝组织中SOD_2,GPX_1基因和蛋白的表达水平。结果:与模型对照组相比,西咪替丁3个剂量组(5. 33,10. 67和21. 33 mg·kg^(-1))显示出不同的效果,西咪替丁中剂量组、高剂量组肝组织中SOD_2蛋白表达均升高(P 西咪替丁各组肝脏中GPX_1基因mRNA和蛋白表达均显著升高(P 西咪替丁可显著提高肝组织中SOD_2,GPX_1基因和蛋白的表达水平,对低剂量辐射导致的氧化损伤具有较好的防护作用。

关键词：西咪替丁超氧化物歧化酶2 谷胱甘肽过氧化酶1 低剂量辐射比格犬

西咪替丁和雷尼替丁对大鼠小肠纵行肌条运动的影响

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中国药理学与毒理学杂志 2000年第6期14卷 467-469页

作者：杨颖丽郑天珍瞿颂义李伟谢冬萍西北师范大学生物系甘肃兰州730070 兰州医学院生理学教研室甘肃兰州730000

观察西咪替丁和雷尼替丁对大鼠小肠纵行肌条自发收缩活动的影响 .结果表明 :1西咪替丁 4mmol· L-1降低回肠肌条的收缩波平均振幅 ,雷尼替丁 2 mmol· L-1增大回肠肌条的收缩波平均振幅 . 2西咪替丁 1 - 4mmol· L-1,雷尼替丁 5mmol·L-... 详细信息

观察西咪替丁和雷尼替丁对大鼠小肠纵行肌条自发收缩活动的影响 .结果表明 :1西咪替丁 4mmol· L-1降低回肠肌条的收缩波平均振幅 ,雷尼替丁 2 mmol· L-1增大回肠肌条的收缩波平均振幅 . 2西咪替丁 1 - 4mmol· L-1,雷尼替丁 5mmol·L-1对十二指肠 ,头端空肠 ,末端空肠肌条的收缩活动呈抑制作用 ,雷尼替丁 2 mmol· L-1呈兴奋作用 .结果提示 :1西咪替丁抑制大鼠回肠肌条 ,而雷尼替丁兴奋大鼠回肠肌条 . 2西咪替丁和雷尼替丁对十二指肠 ,头端空肠及末端空肠肌条的抑制作用并非经由 H2

关键词：西咪替丁雷尼替丁小肠纵行肌条运动实验研究

西咪替丁对急性照射小鼠存活率及造血系统改变的影响

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解放军医学杂志 2017年第1期42卷 61-65页

作者：王庆蓉张俊玲何颖沈先荣蒋定文侯登勇刘玉明陈伟李珂娴刘琼罗群海军医学研究所辐射防护效应研究室上海200433

目的观察西咪替丁对急性照射小鼠存活率及造血系统改变的影响。方法采用137Csγ射线全身照射小鼠,两次实验的照射剂量分别为6.0Gy和8.0Gy,剂量率均为1.01Gy/min。每次实验取健康雄性C57BL/6小鼠60只,按体重随机分为空白对照组、模型对... 详细信息

目的观察西咪替丁对急性照射小鼠存活率及造血系统改变的影响。方法采用137Csγ射线全身照射小鼠,两次实验的照射剂量分别为6.0Gy和8.0Gy,剂量率均为1.01Gy/min。每次实验取健康雄性C57BL/6小鼠60只,按体重随机分为空白对照组、模型对照组、阳性药组(523)及33.3、100、300mg/kg西咪替丁组,每组10只。西咪替丁各剂量组于照射前6d灌胃给药,每天1次,照射后5h给药1次;阳性药组于照射前1d灌胃给药1次,照射后5h给药1次。检测8.0Gy照射后30d小鼠存活率,以及6.0Gy照射后30d小鼠外周血象、骨髓DNA含量和骨髓嗜多染红细胞微核率。结果8.0Gy照射后,模型对照组小鼠于第21天全部死亡,西咪替丁低、中、高剂量组30d存活率分别为50%、20%和30%;6.0Gy照射后第30天,与空白对照组比较,各照射组小鼠外周血白细胞明显降低(P西咪替丁高剂量组外周血白细胞明显升高(P西咪替丁各剂量组骨髓DNA含量明显升高(P西咪替丁能提高急性照射小鼠30d存活率,且对其造血系统有较好的保护作用。

关键词：西咪替丁辐射损伤,实验性存活率造血系统

西咪替丁对麦滋林－S中水溶性薁在人体内药物动力学的影响

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中国药学杂志 1995年第4期30卷 221-224页

作者：朱春英董秀兰张佐周有财哈尔滨医科大学附属第一医院药剂部庆安新药特药采购供应站

建立了高效液相色谱法测定人体血浆中水溶性芝浓度的方法，并测定了７名健康史试者ｐＯ麦滋林－Ｓ及麦滋林－Ｓ和西咪替丁后，其水溶性的血药浓度和药物动力学参数，生物半衰期Ｔ＿（１／２）分别为２．９±１．４１和２．６±０．７４... 详细信息

建立了高效液相色谱法测定人体血浆中水溶性芝浓度的方法，并测定了７名健康史试者ｐＯ麦滋林－Ｓ及麦滋林－Ｓ和西咪替丁后，其水溶性的血药浓度和药物动力学参数，生物半衰期Ｔ＿（１／２）分别为２．９±１．４１和２．６±０．７４ｈ，达峰时间分别为２．８１±０．７６５和３．２６±０．６１１ｈ，血药浓度曲线下面积ＡＵＣ＿（０～∞）１７．１±４．４７和１８．９±３．５１（μｇ·ｈ）／ｍｌ。经数理统计学分析，两组药物动力学参数无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结果表明：西咪替丁对麦滋林－Ｓ粒中水溶性芝的药物动力学没有影响。

关键词：麦滋林-S 水溶性西咪替丁高效液相色谱法

西咪替丁伍用弓形虫ROP2蛋白免疫小鼠诱导免疫反应的初步研究

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2013年第2期31卷 99-103页

作者：陈兴智杨小迪杨雯陈勇刘丽丽沈继龙孙新蚌埠医学院病原生物学教研室安徽省感染与免疫重点实验室蚌埠233030 安徽病原生物学省级实验室人兽共患病安徽省重点实验室安徽医科大学病原生物学教研室合肥230032

目的观察西咪替丁伍用弓形虫棒状体蛋白2(ROP2)免疫小鼠诱导的免疫反应。方法 80只BALB/c小鼠随机分为A组、B组、C组和D组,各组分别经皮下注射PBS、弓形虫ROP2蛋白+PBS、弓形虫ROP2蛋白+福氏佐剂和弓形虫ROP2蛋白+西咪替丁[200 mg/(kg.... 详细信息

目的观察西咪替丁伍用弓形虫棒状体蛋白2(ROP2)免疫小鼠诱导的免疫反应。方法 80只BALB/c小鼠随机分为A组、B组、C组和D组,各组分别经皮下注射PBS、弓形虫ROP2蛋白+PBS、弓形虫ROP2蛋白+福氏佐剂和弓形虫ROP2蛋白+西咪替丁[200 mg/(kg.d)]免疫BALB/c小鼠,每次ROP2蛋白免疫剂量为100μg/只(200μl),共免疫3次,每次间隔2周。于首次免疫前和每次免疫后2周,采血分离血清。末次免疫后2周,每组小鼠随机处死8只,无菌分离脾细胞,CCK-8法测定淋巴细胞增殖活性。流式细胞术检测小鼠全血T细胞亚群。ELISA法检测小鼠血清IgG抗体和γ干扰素(IFN-γ)水平。各组剩余12只小鼠经腹腔感染弓形虫RH株速殖子(5×104个/鼠),观察攻击感染后小鼠生存时间。结果末次免疫后2周,A、B、C和D组小鼠的血清IFN-γ水平分别为(659.750±239.962)、(872.750±197.011)、(1 600.750±480.680)和(1 494.375±451.655)pg/ml,血清特异性IgG抗体水平分别为0.504±0.078、0.592±0.160、1.068±0.111和1.046±0.147,脾细胞增殖活性分别为0.504±0.078、0.592±0.160、0.831±0.130和0.762±0.089,外周血CD4+/CD8+比值分别为0.504±0.078、0.592±0.160、0.831±0.130和0.762±0.089,C和D组均显著高于A和B组(前3个指标,均P0.05)。各免疫组弓形虫攻击感染后,A、B、C和D组小鼠的生存时间中位数分别为96、108、132和132 h,C组和D组小鼠平均存活时间显著长于A组和B组(P0.05)。结论西咪替丁可增强ROP2蛋白诱导的细胞免疫和体液免疫反应。

关键词：刚地弓形虫西咪替丁棒状体蛋白2 免疫反应蛋白疫苗

西咪替丁对低剂量率60Co γ射线累积照射大鼠损伤的保护作用

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解放军医学杂志 2019年第10期44卷 823-830页

作者：张俊玲何颖沈先荣蒋定文王庆蓉侯登勇刘玉明李珂娴陈伟罗群海军特色医学中心防护医学研究室

目的探讨西咪替丁对低剂量率60Coγ射线累积照射大鼠损伤的保护作用。方法6~8周龄健康雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(89.0 mg/kg香菇多糖),以及低、中、高剂量西咪替丁组(23.3、70.0、210.0 mg/kg西咪替丁),每... 详细信息

目的探讨西咪替丁对低剂量率60Coγ射线累积照射大鼠损伤的保护作用。方法6~8周龄健康雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(89.0 mg/kg香菇多糖),以及低、中、高剂量西咪替丁组(23.3、70.0、210.0 mg/kg西咪替丁),每组10只。除正常对照组外,其余各组大鼠采用60Coγ射线全身照射至累积剂量0.5 Gy,剂量率3.228 mGy/h。末次照射结束后24 h,检测各组外周血细胞计数、骨髓DNA含量、骨髓红细胞微核率(fMNPCE)、骨髓有核细胞数、精子数量、睾丸组织病理学改变、性激素水平,以及血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、过氧化氢酶(CAT)活性和丙二醛(MDA)含量。结果与正常对照组比较,模型组外周血白细胞、淋巴细胞、粒细胞计数,以及骨髓DNA含量、有核细胞数均减少(P西咪替丁组外周血淋巴细胞计数及骨髓DNA含量明显增加(P西咪替丁能减轻低剂量率60Coγ射线累积照射大鼠的机体损伤,可作为潜在的辐射防护药物。

关键词：西咪替丁低剂量率照射辐射防护