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衰老细胞比例及衰老相关细胞因子在急性髓系白血病中的变化及临床意义

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中国免疫学杂志 2024年第10期40卷 2141-2145页

作者：刘琳琳陶千山王会平张青翟志敏安徽医科大学第二附属医院血液科合肥230601

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者不同疾病状态下外周血衰老细胞比例和衰老相关细胞因子的变化及临床意义。方法:选取安徽医科大学第二附属医院收诊的AML患者作为研究对象(初诊组17例、缓解组16例、复发组12例),瑞吉和衰老特异性β-半... 详细信息

目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者不同疾病状态下外周血衰老细胞比例和衰老相关细胞因子的变化及临床意义。方法:选取安徽医科大学第二附属医院收诊的AML患者作为研究对象(初诊组17例、缓解组16例、复发组12例),瑞吉和衰老特异性β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色观察各组患者外周血白血病细胞形态和衰老细胞比例,流式微球分析技术(CBA)检测各组患者血清衰老相关细胞因子IL-8、IL-1β、IL-6、IL-10水平,比较组间差异及临床意义。结果:复发组外周血涂片瑞吉染色显示白血病细胞形态明显增大且SA-β-gal阳性细胞比例显著升高(P衰老相关细胞因子IL-8、IL-1β、IL-6、IL-10水平显著升高(P衰老相关细胞因子水平与外周血原始细胞比例无相关性(P>0.05);IL-8水平较高的复发患者呈再诱导缓解率低趋势且复发后总生存差(P衰老细胞比例和衰老相关细胞因子IL-8、IL-1β、IL-6、IL-10水平显著升高,与疾病复发密切相关,且IL-8水平较高的复发患者预后差。

关键词：急性髓系白血病衰老细胞衰老相关细胞因子

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中国科学院上海营养与健康研究所等发现衰老细胞代谢调控关键机制

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首都食品与医药 2024年第1期31卷 6-7页

作者：中国科学院上海营养与健康研究所中国科学院上海营养与健康研究所

近日,中国科学院上海营养与健康研究所孙宇研究组在《自然-代谢》(Nature Metabolism)上,在线发表了题为“PDK4-dependent hypercatabolism and lactate production of senescence cells promotes cancer malignancy”的研究论文。该研究揭示了衰老相关分泌表型(SASP)广谱表达的同时,一种关键代谢因子-丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)在衰老细胞中显著上调,后者可以介导衰老细胞代谢重编程并使其呈现一种葡萄糖高分解代谢的特性。该研究解析了细胞衰老、乳酸生成、器官退行和增龄相关疾病之间的关联,并开创了相应的干预策略。

关键词：衰老细胞中国科学院细胞衰老 SASP 营养与健康代谢调控研究解析

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细胞衰老与衰老细胞

生物化学与生物物理进展 2012年第3期39卷 257-263页

作者：王璞陈露萍李清泉汤奇胜沈亦雯朱剑虹复旦大学附属华山医院神经外科上海200040 复旦大学医学神经生物学国家重点实验室上海200032 复旦大学脑科学研究院上海200032 复旦大学上海医学院上海200032

细胞衰老(cellular senescence)是一个应激导致细胞生长停滞的生理过程.一部分发生衰老的细胞会被机体自身清除,但另一些衰老的细胞会随着时间的推移在体内积累增多,并分泌一些免疫刺激因子,导致低水平炎症发生,引起周围组织衰老或癌变... 详细信息

细胞衰老(cellular senescence)是一个应激导致细胞生长停滞的生理过程.一部分发生衰老的细胞会被机体自身清除,但另一些衰老的细胞会随着时间的推移在体内积累增多,并分泌一些免疫刺激因子,导致低水平炎症发生,引起周围组织衰老或癌变,这类具有特殊生物学特征和功能的细胞就是衰老细胞(senescent cell).实验揭示,衰老细胞不仅是衰老过程的产物,也可能是组织器官进一步衰退的重要原因.近日,Baker等的一项研究成果(Nature,2011,479(7372):232-236)表明,清除衰老细胞可延缓小鼠的衰老进程,该成果有望开辟出一条对抗衰老的新途径.

关键词：细胞衰老衰老细胞 p16Ink4a基因 AP20187 干细胞

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衰老细胞与衰老:靶向衰老细胞药物研究进展

中国中西医结合杂志 2022年第12期42卷 1525-1530页

作者：孙曼婷高东晓罗瑛刘静昆明理工大学医学院昆明650500

我国已经进入老龄化社会,预计到2050年,将有3.65亿65岁以上的中国公民,其中80岁以上人口将达1.15亿[1]。衰老是许多慢性疾病的首要危险因素,主要表现为机体各个器官功能的逐渐衰退,激素调控水平的下降,易出现各器官退行性疾病,如白内障... 详细信息

我国已经进入老龄化社会,预计到2050年,将有3.65亿65岁以上的中国公民,其中80岁以上人口将达1.15亿[1]。衰老是许多慢性疾病的首要危险因素,主要表现为机体各个器官功能的逐渐衰退,激素调控水平的下降,易出现各器官退行性疾病,如白内障、骨质疏松、糖尿病、心血管疾病、神经退行性疾病和肿瘤等[2]。研究显示,衰老细胞累积是驱动衰老和衰老相关疾病发生发展的重要因素,也是机体衰老的基础[3]。因此,衰老细胞成为延缓人口老龄化和防治老年疾病的一个新靶点。

关键词：老年疾病神经退行性疾病衰老细胞心血管疾病骨质疏松危险因素新靶点白内障

衰老细胞及其与椎间盘退变疾病关系的研究进展

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中国脊柱脊髓杂志 2023年第8期33卷 759-764页

作者：吴禹锋陈飞应奇峰夏启鑫徐炯楠张骏浙江省人民医院(杭州医学院附属人民医院)骨科杭州市310014 杭州医学院杭州市310053 杭州市富阳区第一人民医院骨科 311400 浙江省人民医院骨质疏松诊疗中心杭州市310014

衰老是生物体的组织器官随着年龄的增长发生不可逆的功能性下降、内环境稳态调控能力减弱、生理应激反应退化、逐步趋向死亡的过程[1].随着全球老龄化趋势的加剧,椎间盘退变引起的腰痛是常见的腰椎疾病症状之一.

关键词：腰椎疾病内环境稳态生理应激反应衰老细胞椎间盘退变调控能力老龄化趋势组织器官

清除衰老细胞:防治衰老相关心血管疾病的新途径

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中华心血管病杂志 2021年第10期49卷 1041-1047页

作者：刘宛灵尹铁英何仕成王贵学重庆大学生物工程学院血管植入物开发国家地方联合工程实验室生物流变科学与技术教育部重点实验室400044 东南大学生物科学与医学工程学院生物电子学国家重点实验室南京210096

衰老是生物医学研究中最热门的话题之一,尽管现代科学和医学的进步助力了人类健康,极大地延长了预期寿命,但与衰老不可逆转特质相关疾病的患病率、死亡率始终居高不下。衰老细胞是指细胞在保持代谢活性的同时发生不可逆且永久性的细胞... 详细信息

衰老是生物医学研究中最热门的话题之一,尽管现代科学和医学的进步助力了人类健康,极大地延长了预期寿命,但与衰老不可逆转特质相关疾病的患病率、死亡率始终居高不下。衰老细胞是指细胞在保持代谢活性的同时发生不可逆且永久性的细胞周期停滞,各种内外源性应激(如活性氧、活性氮、DNA损伤、线粒体功能障碍、端粒功能失调等)均可加剧这一过程。衰老细胞在老化血管中的积累提示其在心血管疾病中具有重要作用。该文综述了衰老细胞在心血管疾病发生发展中的重要作用,以及清除衰老细胞的药物和基因靶点在预防和治疗心血管疾病中的作用。

关键词：心血管疾病衰老细胞

衰老细胞及其干预药物对结肠癌恶性进展影响的研究

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衰老细胞及其干预药物对结肠癌恶性进展影响的研究

作者：潘鹭翔中国人民解放军空军军医大学

学位级别：硕士

【研究背景】结肠癌(Colorectal cancer,CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率居全球恶性肿瘤第三位,死亡率位于肺癌之后居第二位。CRC早期诊断率低,大多数患者在临床确诊时已有癌转移,其5年生存率仅不足20%,预后极差。目前,中晚... 详细信息

【研究背景】结肠癌(Colorectal cancer,CRC)是最常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率居全球恶性肿瘤第三位,死亡率位于肺癌之后居第二位。CRC早期诊断率低,大多数患者在临床确诊时已有癌转移,其5年生存率仅不足20%,预后极差。目前,中晚期CRC采用化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等方法,但多种治疗方式对于晚期CRC存活率的改善十分有限。化疗在CRC的治疗中具有极其重要的地位。因此,探索提高化疗疗效的策略对于提高CRC的治疗效果至关重要。细胞衰老是由多种刺激诱导的不可逆的细胞周期停滞的过程。在肿瘤治疗中的应激治疗诱导性早衰(Therapy-induced senescence,TIS)能产生大量的衰老细胞(Senescent cells,Sn Cs)。尽管它们复制停滞,无法增殖,但它们代谢活跃,可以通过衰老细胞分泌表型(Senescence-associated secretory phenotype,SASP)影响周围细胞。但Sn Cs与CRC发生发展的关系尚不明确。我们的前期预实验发现,接受过化疗的CRC患者的肿瘤组织中衰老标志物高表达,并且表达越高患者预后越差。那么,Sn Cs是否是促进CRC恶性进展的媒介细胞呢?干预或清除Sn Cs的药物是否能增强化疗疗效,抑制CRC恶性进展?深入探讨上述问题,将为以Sn Cs为靶点的肿瘤治疗策略提供理论依据,且明确清除Sn Cs以增强治疗效果的可行性。综上,我们提出假说:化疗诱导了CRC细胞衰老,而结肠肿瘤微环境中的Sn Cs促进了CRC发生发展。通过清除Sn Cs可以抑制CRC恶性进展,同时改善并增强化疗疗效。【研究目的】通过一线基因毒性化疗药构建CRC衰老细胞模型(CRC-Sn Cs)及动物荷瘤模型,并明确CRC-Sn Cs在肿瘤微环境中发挥的作用,同时选取Sn Cs清除药物,联合化疗探讨对结肠癌的疗效,为CRC治疗提供新的研究思路和策略。【研究方法】1.通过免疫组织化学和流式细胞术检测CRC患者组织芯片及患者组织样本中衰老标志物的表达,从而分析接受化疗与未接受化疗的CRC患者的肿瘤细胞衰老的情况及其与患者预后关系;通过冰冻切片免疫荧光、组织SA-β-gal染色及Western blotting验证化疗导致荷瘤小鼠肿瘤细胞衰老及Sn Cs与化疗效果的相关性。2.在细胞水平,使用化疗药物伊立替康(Irinotecan,IRI)诱导HCT-116细胞衰老,通过SA-β-gal染色、流式细胞术及免疫荧光鉴定HCT-116结肠癌衰老细胞(CRC-Sn Cs),同时通过q RT-PCR鉴定CRC-Sn Cs常见SASP的表达情况;收集CRC-Sn Cs分泌上清进行蛋白质谱检测及生物信息学分析。3.通过Transwell实验及激光全息细胞成像观察共培养的CRC-Sn Cs对CRC细胞侵袭及运动能力的影响;通过小管形成实验检测CRC-Sn Cs对HUVEC体外小管形成能力的影响;动物水平使用CRC-Sn Cs分泌上清混合CRC接种小鼠皮下构建荷瘤模型,检测衰老肿瘤细胞在体内对CRC细胞的影响。4.通过CCK-8筛选衰老细胞清除药物;通过荧光及流式细胞术检测凋亡标志物从而鉴定衰老细胞清除药物对Sn Cs的杀伤作用;通过对小鼠荷瘤模型的治疗,在动物水平验证化疗联合衰老细胞清除药物对CRC生长的影响。5.通过Western blotting验证化疗联合衰老细胞清除药物的分子机制。【研究结果】1.接受化疗的CRC患者肿瘤衰老标志物p21表达显著高于未化疗患者,其中p21高表达的患者生存期更短;化疗导致小鼠荷瘤中衰老标志物SA-β-gal及p21表达增加,且p21表达与瘤重呈正相关。2.低剂量IRI多次给药导致结肠癌细胞SA-β-gal、p21等衰老标志物高表达,SASP分泌因子表达量增加;CRC-Sn Cs分泌上清的蛋白质谱检测显示,分泌上清中的差异蛋白主要富集在细胞活力、细胞运动以及血管形成等通路中。3.共培养CRC-Sn Cs促使CRC细胞的侵袭及运动能力增强;在CRC-Sn Cs上清中培养的HUVEC细胞小管形成数量增多;混合CRC-Sn Cs上清接种的CRC细胞在小鼠皮下成瘤更快、组织中CD31及MMP3表达升高。4.衰老细胞清除药物Navitoclax对CRC-Sn Cs杀伤效果明显,联合二甲双胍(Metformin)杀伤CRC-Sn Cs作用更明显,并促进细胞凋亡;在体内,IRI联用Navitoclax+Metformin显著抑制肿瘤生长;Navitoclax+Metformin可显著清除小鼠肿瘤微环境中的CRC-Sn Cs。*** blotting显示CRC-Sn Cs中抗凋亡蛋白Bcl-2高表达,Navitoclax通过拮抗Bcl-2增加Bim的表达量,Metfo

关键词：结肠癌衰老细胞衰老细胞清除药物 Navitoclax 二甲双胍

增龄引起复制性衰老细胞胞内钙信号转导的变化

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中国生物化学与分子生物学报 2003年第3期19卷 290-296页

作者：冯哲陈香美洪权王建中中国人民解放军总医院肾科

为了观察血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )引起复制性衰老细胞胞内游离钙的变化以及衰老对其的影响 ,初步阐明衰老引起胞内游离钙变化的机制 .选用人胚肺二倍体成纤维细胞WI 38细胞株 ,利用逆转录PCR(RT PCR)技术及Northern杂交技术检测衰老细胞... 详细信息

为了观察血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )引起复制性衰老细胞胞内游离钙的变化以及衰老对其的影响 ,初步阐明衰老引起胞内游离钙变化的机制 .选用人胚肺二倍体成纤维细胞WI 38细胞株 ,利用逆转录PCR(RT PCR)技术及Northern杂交技术检测衰老细胞血管紧张素Ⅱ 1型受体 (AT1R)、血管紧张素Ⅱ 2型受体 (AT2R)mRNA水平的表达 ;利用激光共聚焦显微成像技术 (LSCM )观察WI 38细胞在AngⅡ刺激 ,Valsartan阻断条件下细胞内钙离子荧光强度的改变 .AngⅡ通过AT1受体介导增加WI 38细胞内游离钙的水平 ,并随着WI 38细胞传代增加至衰老状态 ,AT2受体高表达 ,AT1受体介导的钙离子信号转导的活性逐渐降低 .提示WI 38细胞衰老过程中钙离子信号的转导活性降低 ,并且AT1R和AT2R在血管紧张素Ⅱ介导的细胞内钙信号活性中具有不同的作用与机制 .为探讨WI

关键词：衰老细胞钙信号转导血管紧张素共聚焦显微镜受体

美国《Science》杂志评出2011年十大科学突破——清除衰老细胞可以延缓衰老性疾病的发生

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中国细胞生物学学报 2012年第4期34卷 398-400页

作者：郭礼和朱丽华机构不详

美国（（Science））杂志评出2011年十大科学突破。本刊连续给予了介绍。本刊前两期（中国细胞生物学学报2012；34（2）：195．6．中国细胞生物学学报2012；34（3）：295-7．）分别介绍了在阻断艾滋病传播和光合作用研究领域所取得的突... 详细信息

美国（（Science））杂志评出2011年十大科学突破。本刊连续给予了介绍。本刊前两期（中国细胞生物学学报2012；34（2）：195．6．中国细胞生物学学报2012；34（3）：295-7．）分别介绍了在阻断艾滋病传播和光合作用研究领域所取得的突破性研究成果，本期重点介绍科学家们在抗衰老领域所取得的研究成果。

关键词：大科学延缓衰老衰老细胞杂志美国细胞生物学疾病清除