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中国全科医学 2024年第33期27卷 4196-4203页

作者：秦燕勤董浩然杨静帆李海博赵鹏李建生河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南省郑州市450046 河南中医药大学中医药科学院河南省郑州市450046 河南中医药大学第一附属医院呼吸与危重医学科河南省郑州市450003

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是重大慢性疾病,气道重塑是其重要病理机制。补肺益肾方对COPD疗效较好,其有效成分组成的补肺益肾组分方ⅲ(ECC-BYFⅢ)与之疗效相当,可显著改善COPD模型大鼠气道重塑,但其组分配伍规律尚待揭示。目的基于COP... 详细信息

背景慢性阻塞性肺疾病(COPD)是重大慢性疾病,气道重塑是其重要病理机制。补肺益肾方对COPD疗效较好,其有效成分组成的补肺益肾组分方ⅲ(ECC-BYFⅢ)与之疗效相当,可显著改善COPD模型大鼠气道重塑,但其组分配伍规律尚待揭示。目的基于COPD大鼠模型评价ECC-BYFⅢ及其组分配伍对COPD气道重塑的干预作用。方法将ECC-BYFⅢ组分分成补气、补肾、化痰、活血4类,按数学排列组合的方法将其分成不同的组分配伍组。2018年5—9月进行动物实验。将216只SD大鼠随机分为正常、模型、ECC-BYFⅢ、不同组分配伍及氨茶碱组,共18组,每组12只。第1~8周,采用香烟烟雾暴露联合反复细菌感染的方法制备COPD稳定期大鼠模型(正常组除外);第9~16周,给予相应的药物干预。苏木素-伊红(HE)染色技术观察气道壁及气道平滑肌变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中基质金属蛋白酶12(MMP-12)、碱性成纤维细胞生长因子(b FGF)及支气管肺泡灌洗液(BALF)中胶原蛋白(COL)-1、COL-3、MMP-12等气道重塑相关指标水平。Region(R)值综合评价各组分配伍对COPD大鼠气道重塑的干预作用。结果与模型组比较,ECC-BYFⅢ及其组分配伍、氨茶碱组大鼠气道壁厚度均降低,ECC-BYFⅢ组、补气化痰组、扶正化痰组、扶正活血组、补气祛邪组、氨茶碱组大鼠平均气道平滑肌细胞数减少(P补肾组、补气化痰组、补气活血组、补肾化痰组、补肾活血组血清b FGF水平降低,ECC-BYFⅢ组、扶正组血清MMP-12水平降低,ECC-BYFⅢ及其组分配伍、氨茶碱组BALF MMP-12、BALF COL-1水平均降低,ECC-BYFⅢ组、补肾组、化痰组、活血组、扶正组、补气化痰组、补气活血组、补肾活血组、扶正化痰组、补气祛邪组、补肾祛邪组及氨茶碱组BALF COL-3水平均降低(P组分配伍外,ECC-BYFⅢ及其余组分配伍和氨茶碱组均可改善COPD大鼠气道重塑(P补气祛邪、扶正化痰、补气活血组分配伍改善COPD大鼠气道重塑效果较好。结论ECC-BYFⅢ及其组分配伍可不同程度干预COPD大鼠气道重塑,其中以补气祛邪、扶正化痰、补气活血(均含补气类组分:人参皂苷Rh1和黄芪甲苷)组分配伍效果较为显著。

关键词：肺疾病,慢性阻塞性补肺益肾组分方ⅲ 气道重塑组分配伍大鼠

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补肺益肾组分方ⅲ对大鼠实验性肺动脉高压的改善作用

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吉林大学学报（医学版） 2023年第2期49卷 280-288页

作者：任周新余海滨梅晓峰董浩然沈俊岭李建生河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心药理平台河南郑州450046 河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046 河南中医药大学第一附属医院河南省病毒性疾病中医药防治重点实验室河南郑州450000

目的:探讨补肺益肾组分方ⅲ(ECC-BYPⅢ)对烟雾和细菌诱导的大鼠肺动脉高压(PH)的改善作用,初步阐明其作用机制。方法:SPF级SD大鼠随机分为对照组(n=9)和造模组(n=140)。对照组大鼠常规饲养,造模组大鼠给予香烟烟雾和克雷伯杆菌(Kp),制... 详细信息

目的:探讨补肺益肾组分方ⅲ(ECC-BYPⅢ)对烟雾和细菌诱导的大鼠肺动脉高压(PH)的改善作用,初步阐明其作用机制。方法:SPF级SD大鼠随机分为对照组(n=9)和造模组(n=140)。对照组大鼠常规饲养,造模组大鼠给予香烟烟雾和克雷伯杆菌(Kp),制备PH模型。停止造模后,造模大鼠按照肺功能均匀的原则分为模型组(n=10)和低剂量(3.24 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=9)、中剂量(6.48 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=10)及高剂量(12.96 mg·kg^(-1)·d^(-1),n=10)ECC-BYPⅢ组。给药大鼠按照组别每天分别给予相应剂量的ECC-BYPⅢ灌胃,对照组和模型组大鼠给予等量生理盐水灌胃。连续给药4周。第29天检测各组大鼠肺动脉平均压(mPAP)、收缩压(PASP)、舒张压(PADP)和右心肥大指数(RVHI)。取大鼠肺组织,部分采用苏木精-伊红(HE)染色,观察各组大鼠肺组织中肺小动脉周围炎症等病变;部分采用维多利亚蓝染色,测定各组大鼠肺小动脉血管中非肌性血管、部分肌性血管和肌性血管的百分比,肺小动脉管壁厚度占管径的百分比(WT%)及血管腔面积占血管总面积百分比(LA%)。另取大鼠肺组织,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组大鼠肺组织中白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、内皮素1(ET-1)和前列环素(PGI2)水平。结果:与对照组比较,模型组大鼠mPAP、PASP和PADP明显升高(P肺小动脉周围炎症细胞浸润明显,肺组织中TNF-α和IL-6水平明显升高(P肺小动脉WT%明显升高(P肺组织中ET-1水平和ET-1/PGI2比值明显升高(P肺小动脉周围炎症细胞浸润明显改善,中和高剂量ECC-BYPⅢ组大鼠肺组织中TNF-α及IL-6水平、WT%及肌性血管百分比明显降低(P肺组织中ET-1水平明显降低(P肺组织中ET-1水平明显降低(P肺组织中TNF-α水平,高剂量ECC-BYPⅢ组大鼠肺组织中IL-6水平和ET-1/PGI2比值明显降低(P肺血管壁厚度,改善管腔狭窄和肺小动脉肌化,改善肺血管重构,其机制可能与减轻肺血管周围炎症反应、改善血管周围收缩血管因子水平/舒张血管因子水平失衡有关。

关键词：补肺益肾组分方ⅲ 大鼠 SD 肺血管重构炎症反应肺小动脉肌化

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补肺益肾组分方ⅲ联合针刺对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织胶原和蛋白酶的影响

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时珍国医国药 2023年第1期34卷 244-247页

作者：翟杰娜张蓝熙苗玉芳刘杨陈锴田燕歌河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心河南省中医药防治呼吸病重点实验室河南郑州450046 河南中医药大学中医药科学院河南郑州450046

目的评价补肺益肾组分方ⅲ、针刺及其联合在不同时间点对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织胶原和蛋白酶的影响。方法将240只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氨茶碱组、补肺益肾组分方ⅲ组(组分方组)、针刺组、补肺益肾组分方ⅲ联合针刺... 详细信息

目的评价补肺益肾组分方ⅲ、针刺及其联合在不同时间点对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织胶原和蛋白酶的影响。方法将240只SD大鼠随机分为空白组、模型组、氨茶碱组、补肺益肾组分方ⅲ组(组分方组)、针刺组、补肺益肾组分方ⅲ联合针刺组(联合组)。1~12周制备COPD大鼠模型,13~20周分别给予相应干预,停止干预后继续观察至28周结束。分别于14、16、20(即治疗2、4、8周)及24、28周(即停止干预4、8周)检测大鼠肺组织MMP-2、MMP-9、TIMP-1含量及ColⅠ、ColⅢ蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠肺组织中MMP-2、MMP-9、ColⅠ和ColⅢ均升高,TIMP-1降低(P组分方组第16~24周ColⅠ和ColⅢ降低,16~28周TIMP-1升高,20~28周MMP-2降低(P组分方组第16、24~28周TIMP-1升高,20~24周ColⅢ降低(P组分方组、联合组TIMP-1上升(P补肺益肾组分方ⅲ、针刺及其联合均可明显改善COPD肺组织蛋白酶和胶原沉积,但各有特点:针刺起效早但作用时间短,补肺益肾组分方ⅲ及其联合针刺起效早且作用时间长,以联合为优。

关键词：慢性阻塞性肺疾病补肺益肾组分方ⅲ 针刺蛋白酶胶原

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补肺益肾组分方Ⅱ活性成分优化及组分方Ⅲ的建立

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中华中医药杂志 2023年第6期38卷 2526-2532页

作者：李建生秦燕勤田燕歌刘学芳董浩然郑万春赵鹏冯素香李君子河南中医药大学河南省中医药防治呼吸病重点实验室郑州450046 呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心郑州450046 河南中医药大学中医药科学院郑州450046

目的:优化治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的补肺益肾组分方Ⅱ(ECC-BYFⅡ)活性成分,形成ECC-BYFⅢ。方法:建立A549/THP-1细胞共培养炎症模型,分人参提取物及人参皂苷Rb1、Rg3、Rh1不同浓度组,ELISA检测细胞上清液中白介素(IL)-6、IL-1β、I... 详细信息

目的:优化治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的补肺益肾组分方Ⅱ(ECC-BYFⅡ)活性成分,形成ECC-BYFⅢ。方法:建立A549/THP-1细胞共培养炎症模型,分人参提取物及人参皂苷Rb1、Rg3、Rh1不同浓度组,ELISA检测细胞上清液中白介素(IL)-6、IL-1β、IL-8、基质金属蛋白酶(MMP)-9水平,筛选人参提取物药效相当的人参皂苷及成分配比,组成初步确定的ECC-BYFⅢ。将108只SD大鼠随机分为正常组,模型组,氨茶碱组,人参皂苷Rh1高、中、低剂量组,黄芪甲苷高、中、低剂量组,第1—8周采用香烟烟雾暴露联合细菌感染制备COPD稳定期大鼠模型。第9—16周给予药物干预,结束后取材。从肺功能、肺组织病理、炎症反应、氧化应激、蛋白酶/抗蛋白酶失衡方面评价药物对COPD大鼠的干预作用,确定ECC-BYFⅢ。结果:人参皂苷Rh1与人参提取物对共培养细胞炎症因子抑制作用相当,可代替人参提取物组成组分确定的ECC-BYFⅢ,该组分方可显著抑制细胞炎症反应。含不同剂量人参皂苷Rh1、黄芪甲苷的ECC-BYFⅢ对COPD大鼠药效指标效应不同,人参皂苷Rh1中剂量效果较好。结论:含人参皂苷Rh1中剂量ECC-BYFⅢ纠正COPD大鼠药效指标效果较好,可代替人参提取物组成ECC-BYFⅢ。

关键词：慢性阻塞性肺疾病补肺益肾组分方Ⅱ 补肺益肾组分方ⅲ 人参皂苷Rh1 黄芪甲苷成分优化

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