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川芎调节血脑屏障通透性的作用及机制研究

中草药 2024年第1期55卷 138-147页

作者：刘明妍刘力榕冯梦晗朱美霞张银环闫晓宁方聪屈碧琼贾志鑫刘洁肖红斌北京中医药大学中药学院北京102400 北京中医药大学中药分析与转化研究中心北京102400 北京中医药大学北京中医药研究院北京102400

目的探讨川芎Chuanxiong Rhizoma调节血脑屏障通透性的作用特点,并从紧密连接蛋白、外排蛋白表达、埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ezrin/radixin/mesin,ERM)磷酸化水平变化的角度阐述影响血脑屏障通透性的机制。方法小鼠单次给予川芎提取物(... 详细信息

目的探讨川芎Chuanxiong Rhizoma调节血脑屏障通透性的作用特点,并从紧密连接蛋白、外排蛋白表达、埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白(ezrin/radixin/mesin,ERM)磷酸化水平变化的角度阐述影响血脑屏障通透性的机制。方法小鼠单次给予川芎提取物(5.8 g/kg)后iv不同相对分子质量(4×10^(3)、4×10^(4)、7×10^(4)、1.5×10^(5))的异硫氰酸荧光素-葡聚糖(fluorescein isothiocyanate-dextran,FITC-dextran),测定给药后0、0.5、1、2、4、6、8 h脑组织中FITC-dextran的荧光强度,定量描述川芎对体内血脑屏障通透性的影响。建立b End.3细胞单培养血脑屏障模型,给予川芎单体成分洋川芎内酯A、洋川芎内酯H、阿魏酸、洋川芎内酯I、藁本内酯、欧当归内酯A、4-羟基-3-丁基苯酞,比较相同作用时间内血脑屏障模型中荧光素钠(fluorescein sodium,Na-F)的表观渗透系数(apparent permeability coefficient,Papp),确定各成分开放血脑屏障的效应。采用Western blotting检测川芎提取物给药前后小鼠脑组织及洋川芎内酯I给药b End.3细胞中闭锁小带蛋白1(zonula occluden-1,ZO-1)、闭锁蛋白(Occludin)、P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、血管内皮细胞钙黏合素(VE-cadherin)、p-ERM/ERM的表达水平。结果川芎提取物给药0.5 h后可显著增加小鼠脑组织中FITC-dextran(相对分子质量4×103)的透过量(P血脑屏障模型的Papp,其中洋川芎内酯I的促透效应最强。洋川芎内酯I(10μmol/L)给药bEnd.3细胞0.5 h时可下调Occludin、ZO-1、p-ERM/ERM的蛋白表达(P血脑屏障通透性,且该作用具有时效性,其机制与调节Occludin、ZO-1、P-gp的蛋白表达及ERM磷酸化水平有关。

关键词：川芎血脑屏障通透性闭锁蛋白闭锁小带蛋白1 P-糖蛋白埃兹蛋白/根蛋白/膜突蛋白洋川芎内酯A 洋川芎内酯H 阿魏酸洋川芎内酯Ⅰ 藁本内酯欧当归内酯A 4-羟基-3-丁基苯酞

炎症介质在高原暴露下血脑屏障通透性改变中的作用及相互关系

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中国应用生理学杂志 2007年第3期23卷 281-285页

作者：周其全王静汪云利李爱冬程丽第三军医大学高原军事医学系病理生理与高原生理学教研室重庆400038 成都医学院基础医学部病理学与病理生理学教研室成都610083

目的:探讨炎症介质在高原暴露下血脑屏障通透性改变中的作用及与脑含水量的关系。方法:应用放射免疫法测定脑组织内TNFα、ET含量,化学法测定脑内NO含量,应用伊文思蓝(EB)透过率测定血脑屏障(BBB)通透性,脑湿干比重法测定脑含水量百分... 详细信息

目的:探讨炎症介质在高原暴露下血脑屏障通透性改变中的作用及与脑含水量的关系。方法:应用放射免疫法测定脑组织内TNFα、ET含量,化学法测定脑内NO含量,应用伊文思蓝(EB)透过率测定血脑屏障(BBB)通透性,脑湿干比重法测定脑含水量百分率。结果:高原暴露下,大鼠脑内TNFα、ET、NO含量随着海拔增高而逐渐增高,随着暴露时间延长而逐渐增高,以暴露于5000m的高海拔区第9d增高最明显。与此同时,脑内EB含量和脑内含水量逐渐增高。脑内TNFα、ET、NO含量与脑含水量之间有明显的正相关关系。结论:TNFα、ET、NO在BBB通透性增高中起了重要作用,是高原环境下BBB通透性增高的重要因素。

关键词：高海拔区血脑屏障通透性炎症介质脑含水量

肿瘤坏死因子α对急性肝坏死小鼠血脑屏障通透性的影响

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中华肝脏病杂志 2005年第11期13卷 858-859页

作者：吕飒宋红丽刘沛中国医科大学附属第二医院感染病科沈阳110004

研究拟通过建立急性肝坏死(ALF)动物模型,探讨肿瘤坏死因子α(TNF α)在肝坏死时血脑屏障(BBB)通透性改变中的作用.

关键词：血脑屏障肿瘤坏死因子-α 急性肝坏死肿瘤坏死因子α(TNFα) 血脑屏障通透性血脑屏障(BBB) 小鼠通透性改变动物模型

热打击对大鼠血脑屏障通透性及紧密连接蛋白Occludin的影响

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中华急诊医学杂志 2016年第11期25卷 1424-1427页

作者：胡怀强耿兵牛兵唐吉刚陶珍曹秉振中国人民解放军济南军区总医院神经内科济南250031

热射病是由于机体产生的热量超过了体温调节代谢散热的能力，致使核心体温急剧升高，以核心体温大于40℃、中枢神经系统功能异常以及多脏器功能损害为主要临床表现的临床急危重症。随着人类对气候的影响，随之而来是热浪越来越频繁、越... 详细信息

热射病是由于机体产生的热量超过了体温调节代谢散热的能力，致使核心体温急剧升高，以核心体温大于40℃、中枢神经系统功能异常以及多脏器功能损害为主要临床表现的临床急危重症。随着人类对气候的影响，随之而来是热浪越来越频繁、越来越严重，热射病的发病率也逐年升高心引，并经常在急诊误诊，在过去的二十年里其死亡人数已超过龙卷风、飓风、地震、雷击等死亡人数的总和，约20％热射病患者遗留神经功能损害，已成为严重威胁公共健康的急重症疾病之一。

关键词： Occludin 血脑屏障通透性紧密连接蛋白多脏器功能损害大鼠临床急危重症中枢神经系统神经功能损害

视神经脊髓炎谱系疾病患者血脑屏障通透性与肢体伤残的相关性分析

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上海交通大学学报（医学版） 2018年第5期38卷 520-523页

作者：黄欣欣丁婕韩露于鹭朱德生管阳太第二军医大学附属长海医院神经内科上海200433 上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科上海200127

目的·探讨视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)患者血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性与肢体伤残的关系及其临床意义。方法·回顾性分析2009年6月—2016年6月第二军医大学附属长海医院与上海... 详细信息

目的·探讨视神经脊髓炎谱系疾病(neuromyelitis optica spectrum disorders,NMOSD)患者血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性与肢体伤残的关系及其临床意义。方法·回顾性分析2009年6月—2016年6月第二军医大学附属长海医院与上海交通大学医学院附属仁济医院神经内科确诊的105例NMOSD患者临床资料。根据出院与入院时扩展残疾状况评分量表(expanded disability status scale,EDSS)评分差值将患者分为残疾状况减轻组与加重组,并比较2组患者间的临床特征;分析BBB通透性与肢体伤残之间的相关性。结果·残疾状况减轻组与残疾状况加重组NMOSD患者在性别、年龄、病程、诱发因素、临床症状与治疗用药方面差异无统计学意义(均P>0.05),临床检查中胸髓异常率差异有统计学意义(P=0.023)。2组患者生化资料差异无统计学意义(均P>0.05),脑脊液检查中脑脊液白蛋白/血清白蛋白(cerebrospinal/serum albumin ratio,QALB)偏高率差异有统计学意义(P=0.042)。QALB正常组与偏高组患者残疾状况加重发生人数百分比分别为27.60%(16/58)与46.80%(22/47)(χ~2=4.150,P=0.042)。BBB通透性与肢体伤残发生呈正相关(r=0.299,P=0.042)。结论·NMOSD患者入院时BBB通透性越高,肢体残疾程度越高。BBB通透性差异为探讨NMOSD患者肢体伤残发生的免疫机制提供重要线索。

关键词：神经免疫视神经脊髓炎谱系疾病血脑屏障通透性肢体伤残

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一氧化碳与肝硬化大鼠血脑屏障通透性的关系

中华肝脏病杂志 2002年第2期10卷 129-131页

作者：杨树平王吉耀贺伯明方国汀符荣陈衔城复旦大学附属中山医院消化科上海200032 华山医院神经外科

目的研究肝硬化大鼠血浆一氧化碳（ＣＯ）水平与血脑屏障通透性改变之间的关系。方法将ＳＤ大鼠分为两组，ＣＣｌ４肝硬化模型组（ｎ＝１０）及正常对照组（ｎ＝１０），用联二亚硫酸盐还原法测定血浆ＣＯ的含量，用伊文思蓝法测定血... 详细信息

目的研究肝硬化大鼠血浆一氧化碳（ＣＯ）水平与血脑屏障通透性改变之间的关系。方法将ＳＤ大鼠分为两组，ＣＣｌ４肝硬化模型组（ｎ＝１０）及正常对照组（ｎ＝１０），用联二亚硫酸盐还原法测定血浆ＣＯ的含量，用伊文思蓝法测定血脑屏障通透性，生理多导仪测定血压、心率等。结果与对照组相比，肝硬化组血浆ＣＯ水平明显升高［（１８．３７±１．７９）μｍｏｌ／Ｌｖｓ（１０．２７±１．２１）μｍｏｌ／Ｌ，ｔ＝７．５，Ｐ＜０．０１］而平均动脉压（ｋＰａ）降低（１８．９３±０．７１　ｖｓ　１５．９２±０．７４），ｔ＝５．８３，Ｐ＜０．０１；血脑屏障通透性增加，脑内伊文思蓝含量肝硬化组明显高于对照组（１８．５２±１．３９ｖｓ１５．０８±１．０６）ｎｇ／ｍｇ，ｔ＝３．９４，Ｐ＜０．０１。在肝硬化组血浆ＣＯ水平与脑内伊文思蓝含量成正相关（ｒ＝０．７２，Ｐ＜０．０１）而与平均动脉压成负相关（ｒ＝－０．６７，Ｐ＜０．０５）。结论ＣＯ作为一种信使分子，不仅参与肝硬化大鼠低血压的发生，还与血脑屏障通透性增加有关，可能是肝硬化易诱发肝性脑病的重要介质之一。

关键词：一氧化碳肝硬化大鼠血脑屏障通透性

电磁辐射对血脑屏障通透性的影响及其机制研究进展

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中华劳动卫生职业病杂志 2009年第9期27卷 562-565页

作者：丁桂荣郭国祯第四军医大学预防医学系放射医学西安710032

血脑屏障（blood—brain—barrier，BBB）是存在于血液与脑组织之间的屏障结构，由脑微血管内皮细胞、基膜和星形胶质细胞足突组成。脑的毛细血管属连续型，毛细血管内皮细胞之间以紧密连接（tight junction，W）封闭，内皮外有基膜、... 详细信息

血脑屏障（blood—brain—barrier，BBB）是存在于血液与脑组织之间的屏障结构，由脑微血管内皮细胞、基膜和星形胶质细胞足突组成。脑的毛细血管属连续型，毛细血管内皮细胞之间以紧密连接（tight junction，W）封闭，内皮外有基膜、周细胞以及星形胶质细胞突起的足突围绕。与机体其他部位的微血管相比，BBB的通透性极低，

关键词：血脑屏障通透性电磁辐射脑微血管内皮细胞毛细血管内皮细胞星形胶质细胞 brain 屏障结构紧密连接

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七氟醚对成年大鼠血脑屏障通透性的影响

解放军医学杂志 2001年第2期26卷 102-103页

作者：王红宋运琴张志鉴张宏解放军总医院

为观察不同浓度七氟醚对大鼠血脑屏障 (blood brainbarrier,BBB)通透性的影响 ,将 30只成年大鼠随机分为对照组、七氟醚 1MAC(肺泡气最低有效浓度 ,minimalalveolarconcentration)及 1 5MAC组 (各维持呼气末浓度在 2 2 %及 3 3% ,1h)... 详细信息

为观察不同浓度七氟醚对大鼠血脑屏障 (blood brainbarrier,BBB)通透性的影响 ,将 30只成年大鼠随机分为对照组、七氟醚 1MAC(肺泡气最低有效浓度 ,minimalalveolarconcentration)及 1 5MAC组 (各维持呼气末浓度在 2 2 %及 3 3% ,1h)。实验结束前静脉注射伊文思蓝 (EB)溶液 ,取脑做EB染色观察、镧醛灌注后电镜观察及HE染色光镜观察。结果显示吸入 1MAC和 1 5MAC的七氟醚均未增加大鼠BBB对大分子 (EB 白蛋白 )和小分子 (镧离子 )的通透性 ,对中枢神经系统形态也无明显影响。

关键词：七氟醚血脑屏障通透性大鼠

脑表面大体摄影评价小鼠局灶性脑缺血后24h内血脑屏障通透性变化

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浙江大学学报（医学版） 2005年第6期34卷 523-528页

作者：陈丽萍徐慧敏赵炜张世红朱朝阳张琦余国良储利胜魏尔清浙江大学医学院药理学教研室

目的:建立脑表面大体摄影结合图像分析的方法,观察小鼠局灶性脑缺血后24 h内血脑屏障通透性的变化。方法:采用线栓法诱导小鼠局灶性脑缺血,于缺血后10、30 m in和1、3、6、12、24 h取脑,用数码相机拍摄全脑及脑切片照片,观察脑表面和切... 详细信息

目的:建立脑表面大体摄影结合图像分析的方法,观察小鼠局灶性脑缺血后24 h内血脑屏障通透性的变化。方法:采用线栓法诱导小鼠局灶性脑缺血,于缺血后10、30 m in和1、3、6、12、24 h取脑,用数码相机拍摄全脑及脑切片照片,观察脑表面和切面的出血和伊文思蓝(EB)渗出,以及血脑屏障通透性变化;并用荧光法测定脑内EB含量,以干湿重法检测脑水分含量。结果:脑表面图像分析显示,缺血后3 h开始出现明显的出血和EB渗出,与脑切片的结果一致,具有较好的相关性;荧光法显示缺血后30 m in缺血侧脑组织EB含量开始增高,缺血后1 h脑水分含量开始增加。结论:脑表面大体摄影结合图像分析,可对局灶性脑缺血后血脑屏障通透性的变化进行半定量评价,还发现脑缺血后早期血脑屏障的通透性就有增加。

关键词：脑缺血血脑屏障通透性大脑中动脉阻塞大体摄影法