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综述中药抑制肝细胞癌血管生成的作用机制研究进展

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临床肝胆病杂志 2024年

作者：李香香王振杨星李素领河南中医药大学第一临床医学院河南中医药大学第一附属医院科研部河南中医药大学第一附属医院国医堂

血管生成是肝细胞癌（HCC）发生发展的关键过程，血管新生可为HCC细胞的增殖、侵袭与转移提供必备物质条件。抑制血管生成已成为HCC治疗领域的研究热点。中药以多靶点、多途径、增效减毒、改善肿瘤预后以及延长生存期的特点成为抗HCC治... 详细信息

血管生成是肝细胞癌（HCC）发生发展的关键过程，血管新生可为HCC细胞的增殖、侵袭与转移提供必备物质条件。抑制血管生成已成为HCC治疗领域的研究热点。中药以多靶点、多途径、增效减毒、改善肿瘤预后以及延长生存期的特点成为抗HCC治疗的潜力药物。经现代研究证实，中药可通过抑制促血管生长因子表达、上调抗血管生成因子水平、抑制内皮细胞增殖、降低HCC组织微血管密度和调控相关信号通路等作用机制抑制肿瘤血管生成，在HCC的治疗方面具有独特优势。本文通过梳理并总结近年来国内外相关文献，分析中药抑制HCC血管生成的作用机制，以期为临床HCC治疗策略的优化提供一定的理论依据和参考。

关键词：肝肿瘤血管生成诱导剂血管生成抑制剂中草药

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催乳素在乳腺癌发生发展中作用的研究进展

现代肿瘤医学 2022年第9期30卷 1699-1702页

作者：袁可玉赵霞冯宇吕淑贞李艳萍首都医科大学附属北京世纪坛医院乳腺外科北京100038

乳腺癌已经成为女性恶性肿瘤的头号杀手,越来越威胁全球女性的健康。作为激素依赖性器官,乳腺不仅能够在激素的作用下完成正常的生长发育,还能受激素负面影响而发展成恶性肿瘤。其中以雌孕激素对乳腺癌的影响研究较为透彻,针对性的药物... 详细信息

乳腺癌已经成为女性恶性肿瘤的头号杀手,越来越威胁全球女性的健康。作为激素依赖性器官,乳腺不仅能够在激素的作用下完成正常的生长发育,还能受激素负面影响而发展成恶性肿瘤。其中以雌孕激素对乳腺癌的影响研究较为透彻,针对性的药物治疗也成为标准化治疗中无法取代的手段。除此之外,垂体激素及甲状腺激素等也能够影响乳腺癌的发生发展。这篇综述综合了现有研究,论证催乳素在乳腺正常组织与乳腺癌发生发展中的意义,并为后续的基础及临床研究指导方向。

关键词：乳腺癌催乳素转移血管生成诱导剂药物

rhTNF-α对成骨向分化前后的人脂肪基质细胞分泌血管生成相关生长因子的影响

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北京大学学报（医学版） 2009年第5期41卷 565-570页

作者：曾百进余日月周永胜徐军倪永伟刘云松许永伟北京大学口腔医学院.口腔医院修复科北京100081 北京世纪坛医院口腔科北京100038

目的:研究在重组人肿瘤坏死因子(recombinant human tumor necrosis factor alpha,rhTNF-α)刺激下人脂肪基质细胞(human adipose tissue-derived stromal cells,hADSCs)增殖的改变及成骨向分化前后血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、成纤维细胞生长因子2(fibroblast growth factor-2,FGF-2)和胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)分泌的变化。方法:采用吸脂术获得的第4代hADSCs,以终浓度为0、1、5、10、50、100μg/L的rhTNF-α刺激hADSCs,分别在48、72、96 h后行MTT法检测不同浓度rhTNF-α对hADSCs增殖的影响;并以该浓度梯度的rhTNF-α刺激hADSCs,24 h后收集上清,以ELISA法检测VEGF、FGF-2和IGF-1的分泌情况;在成骨向诱导的第1、3、7、14天收集细胞上清,ELISA法检测上述3种生长因子分泌的变化,收集细胞上清前24 h更换培养基,并在相应孔中加入rhTNF-α,使其终浓度为10μg/L。所有ELISA数据均以相应培养孔的细胞数进行校正。结果:rhTNF-α能促进hADSCs的增殖,其作用表现为一定的浓度和时间依赖。相比于对照组,48 h时,10μg/LrhTNF-α对增殖的促进作用并不明显,但96 h时则表现为促进作用(P诱导后,上述3种生长因子的分泌有增加的趋势;不同成骨向分化阶段的hADSCs用10μg/L rhTNF-α刺激后,在诱导第1天,rhTNF-α显著促进VEGF的分泌(P诱导第3天和第7天,rhTNF-α对VEGF(P<0.01)、FGF-2(P<0.05)和IGF-1(P<0.05)的分泌均有促进作用;但在第14天则抑制VEGF(P<0.01)、FGF-2(P<0.05)和IGF(P<0.05)的分泌。结论:一定浓度的rhTNF-α对hADSCs的增殖有促进作用;hADSCs分泌VEGF、FGF-2和IGF-1具有rhTNF-α的浓度依赖;在不同成骨向分化阶段,rhTNF-α对hADSCs分泌VEGF、FGF-2和IGF-1这3种生长因子的作用不同。

关键词：肿瘤坏死因子α 脂肪组织间质细胞血管生成诱导剂

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骨肉瘤细胞中CSF-1促进肿瘤血管的生成

肿瘤 2019年第4期39卷 270-279页

作者：叶凯山王拴科周海宇马兵兰州大学第二医院骨科甘肃兰州730030

目的 :探讨骨肉瘤细胞中巨噬细胞集落刺激因子1(macrophage colony-stimulating factor-1,CSF-1)的表达对肿瘤血管生成的影响及其可能的机制。方法 :采用蛋白质印迹法检测人成骨细胞hF OB 1.19和骨肉瘤SAOS-2、MG-63、U2OS细胞中CSF-1... 详细信息

目的 :探讨骨肉瘤细胞中巨噬细胞集落刺激因子1(macrophage colony-stimulating factor-1,CSF-1)的表达对肿瘤血管生成的影响及其可能的机制。方法 :采用蛋白质印迹法检测人成骨细胞hF OB 1.19和骨肉瘤SAOS-2、MG-63、U2OS细胞中CSF-1及同种异体移植炎性因子1(allograft in ammatory factor-1,AIF-1)的表达。将siRNA-CSF-1或其阴性对照(siRNA-NC)转染骨肉瘤SAOS-2细胞后,应用蛋白质印迹法检测各组细胞中AIF-1和Ras相关的C3肉毒素底物1(Ras-related C3 botulinum toxin substrate-1,Rac-1)的表达。收集siRNA-CSF-1或siRNA-NC转染组SAOS-2细胞的培养上清液,以未转染的SAOS-2细胞作为空白对照(blank control,BC)组,分别与完全培养液以1︰1的体积比混合,制成条件培养液,培养人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)。分别应用MTT法、Transwell小室法和小管形成实验检测HUVECs增殖、迁移和小管形成情况,应用蛋白质印迹法检测HUVECs中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和Rac-1蛋白的表达。分别用siRNA-CSF-1条件培养液、siRNA-CSF-1条件培养液+DMSO(终体积分数为0.1%)和siRNA-CSF-1条件培养液+Rac-1激活剂佛波酯(phorbol12-myristate 13-acetate,PMA)处理HUVECs 24 h后,分别应用MTT法、Transwell小室法和小管形成实验检测细胞增殖、细胞迁移和小管形成情况,应用蛋白质印迹检测HUVECs中VEGF和Rac-1蛋白的表达。结果 :骨肉瘤SAOS-2、MG-63和U2OS细胞中CSF-1及AIF-1蛋白的表达水平均显著高于人成骨细胞hFOB 1.19(P值均血管的生成。

关键词：骨肉瘤巨噬细胞集落刺激因子血管生成诱导剂同种异体移植炎性因子

Duffy抗原趋化因子受体抑制肺腺癌A549裸鼠移植瘤的生长及可能的作用机制

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肿瘤 2017年第11期37卷 1145-1151页

作者：郁佳吴凤英韩扬范江唐亮任涛同济大学附属肺科医院肿瘤科上海200433 同济大学附属东方医院病理科上海200120 同济大学附属肺科医院胸外科上海200433 同济大学附属肺科医院中心实验室上海200433 上海交通大学医学院附属第六人民医院呼吸科上海200233

目的 :观察局部注射趋化因子结合蛋白Du y抗原趋化因子受体(Du y antigen receptor for chemokines,DARC)对肺腺癌A549裸鼠移植瘤生长及肿瘤组织内血管生成的影响。方法:用肺腺癌A549细胞株建立裸鼠移植瘤模型,待肿瘤形成后每3 d1次在... 详细信息

目的 :观察局部注射趋化因子结合蛋白Du y抗原趋化因子受体(Du y antigen receptor for chemokines,DARC)对肺腺癌A549裸鼠移植瘤生长及肿瘤组织内血管生成的影响。方法:用肺腺癌A549细胞株建立裸鼠移植瘤模型,待肿瘤形成后每3 d1次在瘤体内分别注射不同剂量的DARC蛋白(1、10和100 ng)(低剂量组、中剂量组和高剂量组),同时注射0.9%氯化钠溶液(100μL)作为对照组。观察各组移植瘤的生长情况,以及肿瘤组织中癌栓和微血管密度的情况;采用ELISA法检测移植瘤组织中DARC配体趋化因子C-C基元配体2[chemokine(C-C motif)ligand 2,CCL2]、C-X-C基元配体2[chemokine(C-X-C motif)ligand 2,CXCL2]和CXCL8浓度的改变情况。结果:局部注射DARC蛋白能明显抑制肺癌移植瘤的生长,以高剂量组最为明显;接种后的第39天时高剂量组、中剂量组、低剂量组和对照组移植瘤的体积分别为(95.3±34.2)、(272.4±58.3)、(308.6±132.6)和(670.8±185.7)mm3,与对照组相比各DARC蛋白治疗组小鼠的肿瘤体积均明显缩小(P值均剂量的DARC治疗组肿瘤组织中存在癌栓的脉管数和微血管密度均较对照组明显减少;肿瘤组织中CXCL8的浓度明显减少(P值均0.05)。结论:DARC蛋白通过减少其配体CXCL8浓度来抑制肺癌移植瘤的生长和新生血管的生成。

关键词：癌,非小细胞肺趋化因子类移植瘤血管生成诱导剂动物,实验

发状分裂相关增强子-1对血管形成相关因子作用的实验研究

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中华眼科杂志 2006年第2期42卷 116-120页

作者：李斌唐仕波林少芬孟晶中山大学中山眼科中心广州510060

目的研究发状分裂相关增强子1(HESR1)基因在血管形成和维持中的作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),构建PcDNA3.1+HESR1重组质粒、RNA干扰用pSIREN+HESR1质粒。脂质体将这两个质粒分别转染到HUVEC,并以转染空白质粒体作为对照。... 详细信息

目的研究发状分裂相关增强子1(HESR1)基因在血管形成和维持中的作用。方法体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),构建PcDNA3.1+HESR1重组质粒、RNA干扰用pSIREN+HESR1质粒。脂质体将这两个质粒分别转染到HUVEC,并以转染空白质粒体作为对照。在HUVEC内分别高表达HESR1、下调HESR1的表达,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RTPCR)和免疫印迹法检测HUVEC内HESR1不同表达状态时血管内皮生长因子第2受体(KDR)、激活素受体样激酶1(ALK1)、血管生成因子1(Ang1)表达的改变。结果在HUVEC内高表达HESR1基因能下调KDR的表达,上调ALK1、Ang1的表达;当抑制HESR1基因,KDR的表达上调,ALK1、Ang1的表达下调。结论HESR1基因可调控HUVEC中KDR、ALK1、Ang1的表达,在血管的形成和维持中发挥关键作用。

关键词：转录因子激活素受体,Ⅰ型血管生成诱导剂血管内皮生长因子受体2

血管生成因子VEGF、bFGF、endostatin在胰腺癌细胞中的表达

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中华外科杂志 2009年第10期47卷 787-790页

作者：闫长青赵玉沛河北医科大学第二医院肝胆外科石家庄050011 中国医学科学院北京协和医院外科

目的探讨胰腺癌细胞血管生成因子表达水平与其恶性生物学行为的关系。方法通过RT—PCR及ELISA检测胰腺癌细胞株SW1990、Capan-1、Aspc-1、MiaPaCa-2、Panc．1及PCT-3中血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维生长因子（bFGF）和内皮素（e... 详细信息

目的探讨胰腺癌细胞血管生成因子表达水平与其恶性生物学行为的关系。方法通过RT—PCR及ELISA检测胰腺癌细胞株SW1990、Capan-1、Aspc-1、MiaPaCa-2、Panc．1及PCT-3中血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维生长因子（bFGF）和内皮素（endostatin）的表达水平，同时通过BoydenChamber趋化小室及CCK．8法进行6株胰腺癌细胞株的侵袭性及增殖检测。结果VEGF在6株细胞中均有表达，但是表达量存在显著差异，以侵袭性最强的Panc-1表达最强。bFGF在6株细胞中均有表达，但是表达量存在显著差异，增殖及侵袭性较强的Panc-1和PCT-3中的表达水平高于其他细胞株。6株胰腺癌细胞endostatin表达差异显著，在侵袭性最强的Panc-1中表达水平最高，其他细胞株不表达或表达量很低。胰腺癌细胞株胞外的VEGF及endostatin表达显著高于细胞内，bFGF细胞内表达显著高于细胞外。结论血管生成因子VEGF、bFGF和endostatin的表达水平可能与胰腺癌细胞增殖与侵袭密切相关。

关键词：胰腺肿瘤血管生成诱导剂细胞增殖肿瘤浸润

IgA肾病患者微血管损伤和修复与中介素的相关性研究

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中华肾脏病杂志 2017年第6期33卷 416-421页

作者：雷俊峰周芸董红霖赵晓瑜罗琰琨李荣山山西医科大学附属人民医院肾内科太原030001 山西医科大学第二医院血管外科

目的探讨IgA肾病（IgAN）患者肾小球微血管损伤情况及中介素（intermedin，IMD）与血管损伤和修复的相关性。方法收集山西省人民医院肾内科首诊为IgAN患者肾组织80例及正常肾组织15例，免疫组织化学法检测肾小球IMD、血管内皮细胞标志... 详细信息

目的探讨IgA肾病（IgAN）患者肾小球微血管损伤情况及中介素（intermedin，IMD）与血管损伤和修复的相关性。方法收集山西省人民医院肾内科首诊为IgAN患者肾组织80例及正常肾组织15例，免疫组织化学法检测肾小球IMD、血管内皮细胞标志物血小板-内皮细胞黏附分子（platelet endothelial cell adhesion molecule-1, PECAM-1/CD31）、血管内皮细胞钙依粘连蛋白（vascular endothelial cadherin, VE-cadherin）表达，收集其中36例IgAN患者血浆及31例健康人血浆，ELISA法检测IMD、血管内皮生长因子（VEGF）含量，依据Lee氏分级、CKD分期分组，分析各指标的变化情况及相关性。结果（1）不同Lee氏分级、CKD分期IgAN患者。肾小球CD31、IMD、VE-cadherin表达与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）；CKD早期（CKD1—2期）、中晚期（CKD3～4期）IgAN患者血浆IMD、VEGF含量与对照组相比差异有统计学意义（P〈0．01）。（2）相关性分析：肾小球CD31表达与Lee氏分级呈负相关（r=0．232，P〈0．05）；肾小球IMD表达与Lee氏分级呈负相关（r=0．241，P〈0．05），与肾小球VE—cadherin呈正相关（r=O．417，P〈0．01）；IgAN患者血浆VEGF与CKD分期、BUN呈正相关（r=0．458、0．409，均P〈0．05），与ALB呈负相关（r=-0．532，P〈0．01）。结论IgAN患者存在微血管损伤；IgAN患者肾小球IMD与***表达呈正相关，推测IMD在IgAN进展中可能参与血管保护与新生过程，血浆中IMD、VEGF在IgAN晚期增加明显，提示IMD、VEGF可能在IgAN进展中起到一定作用。

关键词：肾小球肾炎 IgA 血管生成诱导剂微血管损伤血管修复

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炎症性肠病与血管生成因子

临床儿科杂志 2013年第1期31卷 89-91页

作者：王琳黄瑛复旦大学附属儿科医院上海201102

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种肠道非特异性的慢性炎性疾病。近年来的研究表明,血管生成在肿瘤和慢性炎症中起重要作用,因而有关IBD发生发展中血管生成的研究日益受到重视。现就IBD血管生成研究中热点的促血管生成... 详细信息

炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一种肠道非特异性的慢性炎性疾病。近年来的研究表明,血管生成在肿瘤和慢性炎症中起重要作用,因而有关IBD发生发展中血管生成的研究日益受到重视。现就IBD血管生成研究中热点的促血管生成相关因子,血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、血管生成素、血小板衍生生长因子等的研究进展作一综述。

关键词：炎性肠疾病血管生成诱导剂血管内皮生长因子A