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RSUME和HIF-1α/VEGF通路与垂体腺瘤侵袭之间的关系

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肿瘤 2015年第4期35卷 423-430页

作者：何伟沈晓黎王大鹏范阳华张焱涂伟祝新根南昌大学第二附属医院神经外科江西南昌330006

目的 :探讨RSUME(RWD containing sumoylation enhancer)和缺氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1alpha,HIF-1α)/血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)通路与垂体腺瘤侵袭之间的关系。方法:应用实时荧光定量PCR法检测垂体腺瘤组织中RSUME、HIF-1α和VEGF-A mRNA的表达水平,蛋白质印迹法检测垂体腺瘤组织中小泛素相关修饰因子-1(small ubiquitin-related modifi ers-1,SUMO-1)、HIF-1α和VEGF-A蛋白的表达水平。将靶向RSUME基因的小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)转染至小鼠垂体腺瘤AtT-20细胞后,实时荧光定量PCR法检测细胞中RSUME、HIF-1α和VEGF-A mRNA的表达水平,蛋白质印迹法检测细胞中SUMO-1、HIF-1α和VEGF-A蛋白的表达水平,Transwell法检测细胞侵袭能力的改变。结果:侵袭性垂体腺瘤组织中RSUME、HIF-1α、VEGF-A mRNA的表达水平和SUMO-1、HIF-1α、VEGF-A蛋白的表达水平明显高于非侵袭性垂体腺瘤组织和正常垂体组织(P均<0.05)。并且,侵袭性垂体腺瘤组织中SUMO-1与HIF-1α的表达呈正相关(r=0.687,P<0.05),HIF-1α与VEGF-A的表达呈正相关(r=0.773,P<0.05)。RSUME siRNA转染组AtT-20细胞中RSUME和VEGF-A mRNA以及SUMO-1、HIF-1α和VEGF-A蛋白的表达水平均明显低于转染阴性对照siRNA组和未转染的空白对照组(P均<0.05)。RSUME siRNA转染组AtT-20细胞的侵袭能力被明显抑制(P<0.05)。结论:RSUME可能通过增强HIF-1α/VEGF通路的作用而促进垂体腺瘤的侵袭。沉默RSUME基因可抑制垂体腺瘤细胞的侵袭。

关键词：垂体肿瘤缺氧诱导因子1,α亚基血管内皮生长因子-a RSUME

蝎毒多肽提取物促进环磷酰胺抑制Lewis肺癌的作用机制研究

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中国中西医结合杂志 2012年第4期32卷 537-542页

作者：宁云娜张维东武利存张月英贾青王兆朋王朝霞山东省现代医用药物与技术重点实验室山东省医学科学院基础医学研究所济南250062

目的探讨蝎毒多肽提取物增强环磷酰胺抗肿瘤的机制。方法建立小鼠Lewis肺癌皮下荷瘤模型,随机分为荷瘤对照组(模型组)、环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)组、蝎毒多肽提取物(polypeptideextract from scorpion venom,PESV)组和联合组(CTX... 详细信息

目的探讨蝎毒多肽提取物增强环磷酰胺抗肿瘤的机制。方法建立小鼠Lewis肺癌皮下荷瘤模型,随机分为荷瘤对照组(模型组)、环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)组、蝎毒多肽提取物(polypeptideextract from scorpion venom,PESV)组和联合组(CTX+PESV组),每组10只。记录肿瘤生长曲线,并采用逆转录PCR法和免疫组织化学法检测肿瘤微环境中免疫抑制因子血管内皮生长因子-a(VEGF-A)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达变化,采用免疫荧光化学法检测肿瘤组织中树突细胞(dendritic cells,DCs)表型CD80、CD86的表达变化。结果连续治疗21天后,联合组Lewis肺癌移植瘤的生长明显抑制(P<0.05);与模型组相比较,PESV组中CD80、CD86的表达有所增强,而CTX组中CD80、CD86的表达有所下降,联合组与CTX组相比强度和表达量均有所增加;与模型组比较PESV组和CTX组TGF-β1和VEGF-A mRNA表达量均降低(均P<0.05);与PESV组和CTX组比较,联合组TGF-β1和VEGF-A的mRNA表达量均降低(P<0.05)。结论 PESV可抑制Lewis肺癌中VEGF-A和TGF-β1的表达,促进DC的成熟,恢复其抗原摄取提呈功能,逆转CTX对机体的免疫损伤,从而起到诱导肿瘤细胞凋亡的作用。

关键词：蝎毒多肽提取物 Lewis肺癌血管内皮生长因子-a 转化生长因子-β1 树突细胞

糖尿病视网膜病变患者相关细胞因子的临床研究

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糖尿病新世界 2023年第23期26卷 29-32页

作者：朱海峰方朝晖安徽省濉溪县中医医院内分泌科安徽濉溪235100 安徽中医药大学第一附属医院内分泌科安徽合肥230031

目的探讨糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)患者外周血缺氧诱导因子-α(hypoxia inducible factor-α, HIF-α)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)与血管内皮生长因子-a(vascular endothelial growth factor-A, VEGF-A)的水平及临床意义。方法将2022年9月—2023年9月安徽濉溪县中医医院收治的30例合并DR的2型糖尿病(type 2 diabetes, T2DM)患者和30例单纯T2DM患者分别设为T2DM-DR组和T2DM组,同期30例健康体检志愿者为对照组。比较3组外周血HIF-α、TNF-α与VEGF-A水平,ROC曲线分析3项细胞因子对DR的诊断价值。结果 T2DM组HIF-α、TNF-α与VEGF-A均高于对照组,T2DM-DR组HIF-α、TNF-α与VEGF-A均高于T2DM组,差异有统计学意义(P因子HIF-α、TNF-α与VEGF-A对DR均具有诊断价值,而且联合应用诊断效能高于各项细胞因子单独应用,可以为DR诊断提供有价值的实验室依据。

关键词：糖尿病视网膜病变缺氧诱导因子-α 肿瘤坏死因子血管内皮生长因子-a 诊断价值

超声引导下经皮紫杉醇涂层球囊扩张治疗动静脉内瘘狭窄的应用研究

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现代医学与健康研究电子杂志 2023年第6期7卷 19-21页

作者：张策周飞红徐晓宏王军升南京鼓楼医院集团宿迁医院肾内科江苏宿迁223800

目的探讨以超声引导下经皮紫杉醇涂层球囊扩张治疗动静脉内瘘狭窄患者,对其血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管内皮生长因子-a(VEGF-A)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响。方法依据随机数字表法将南京鼓楼医院集团宿迁医院2021年12月... 详细信息

目的探讨以超声引导下经皮紫杉醇涂层球囊扩张治疗动静脉内瘘狭窄患者,对其血清单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、血管内皮生长因子-a(VEGF-A)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平的影响。方法依据随机数字表法将南京鼓楼医院集团宿迁医院2021年12月至2022年5月收治的60例动静脉内瘘狭窄患者分为对照组(30例,行普通球囊扩张)、观察组(30例,行紫杉醇涂层球囊扩张)。术后定期随访6个月。比较两组患者手术时间、住院时间,术后6个月手术成功率、内瘘通畅率、再狭窄率,术前与术后1周血管内径、透析血流量、内瘘血管狭窄处流速峰值及血清MCP-1、VEGF-A、AngⅡ水平,以及术后6个月并发症发生情况。结果相比于对照组,观察组患者的住院时间显著缩短(P血管内径、透析血流量显著增大,观察组显著大于对照组;两组患者内瘘血管狭窄处流速峰值及血清MCP-1、VEGF-A、AngⅡ水平均显著降低,观察组显著低于对照组(均P0.05)。结论超声引导下经皮紫杉醇涂层球囊扩张治疗动静脉内瘘狭窄患者,可有效减轻其机体内炎症反应,扩张血管内径,降低狭窄血管血流速度,同时增加血流量,提高手术成功率,降低再狭窄率,缩短患者的住院时间,促进病情恢复,且安全性良好。

关键词：内瘘狭窄紫杉醇涂层球囊扩张血液透析单核细胞趋化蛋白-1 血管内皮生长因子-a 血管紧张素Ⅱ

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华佗再造丸联合氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床研究

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现代药物与临床 2023年第7期38卷 1660-1664页

作者：林兆信王景黄优李华坚高唯一张羽康陈海云三亚中心医院(海南省第三人民医院)神经内科海南三亚572000

目的探讨华佗再造丸联合硫酸氢氯吡格雷片治疗急性脑梗死的临床疗效。方法选取2020年11月—2022年12月三亚中心医院收治的100例急性脑梗死患者,按照随机数字表法将患者分为对照组(50例)和治疗组(50例)。对照组口服硫酸氢氯吡格雷片,1... 详细信息

目的探讨华佗再造丸联合硫酸氢氯吡格雷片治疗急性脑梗死的临床疗效。方法选取2020年11月—2022年12月三亚中心医院收治的100例急性脑梗死患者,按照随机数字表法将患者分为对照组(50例)和治疗组(50例)。对照组口服硫酸氢氯吡格雷片,1片/次,1次/d。在对照组的基础上,治疗组口服华佗再造丸,4 g/次,2次/d。两组均用药14 d。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状改善时间,神经损伤脑卒中(NIHSS)评分,血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、血管内皮生长因子-a(VEGF-A)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果治疗后,治疗组总有效率为94.00%,明显高于对照组(86.00%,P因子VEGF-A明显升高,而IL-6、TNF-α和Hcy水平明显降低(P因子水平均明显好于对照组(P<0.05)。结论华佗再造丸联合硫酸氢氯吡格雷片治疗急性脑梗死效果确切,能有效恢复神经功能损伤,明显改善症状,有效降低炎性反应,对预后改善有利。

关键词：华佗再造丸硫酸氢氯吡格雷片急性脑梗死神经损伤脑卒中血管内皮生长因子-a 同型半胱氨酸

EGFR突变型肺腺癌组织中VEGF-A蛋白的表达及其临床意义

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癌变．畸变．突变 2023年第2期35卷 116-120页

作者：黄利丹吴月明王亚帝谭琦锦州医科大学附属第三医院辽宁锦州121000

目的:探讨肺腺癌患者中血管内皮生长因子-a(VEGF-A)蛋白表达与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的关系,以及VEGF-A蛋白表达水平与患者临床病理指标及预后的关系。方法:收集经病理检查确诊为肺腺癌且经过EGFR基因检测并进行靶向治疗的患... 详细信息

目的:探讨肺腺癌患者中血管内皮生长因子-a(VEGF-A)蛋白表达与表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的关系,以及VEGF-A蛋白表达水平与患者临床病理指标及预后的关系。方法:收集经病理检查确诊为肺腺癌且经过EGFR基因检测并进行靶向治疗的患者72例,采用免疫组织化学法检测VEGF-A蛋白在EGFR突变型中晚期肺腺癌患者中的表达情况,采用门诊或者电话随访,统计患者无进展生存期。采用χ^(2)检验、Kaplan-Meier生存分析、单因素、多因素Cox回归分析和评估VEGF-A蛋白表达与各病理指标间的关系,及与EGFR突变型肺腺癌患者预后的关系。结果:72例EGFR突变型肺腺癌组织中VEGF-A蛋白高表达率为70.83%(51/72),主要位于肿瘤细胞的细胞质;VEGF-A蛋白高表达率在EGFR基因外显子19缺失和其他少见突变类型的肺腺癌患者间的差异无统计学意义(P>0.05),而在不同临床分期及淋巴结转移情况患者间的差异具有统计学意义(P0.05)。Spearman秩相关分析显示,EGFR突变型肺腺癌患者的无进展生存期(PFS)与VEGF-A蛋白表达水平呈显著负相关(r=-0.513,P=0.009)。Kaplan-Meier生存分析结果显示VEGF-A高表达组患者的PFS明显小于VEGF-A低表达组;单因素分析结果显示淋巴结转移、临床分期及VEGF-A表达水平是影响患者预后的因素(HR分别为4.778、11.456、5.676),多因素Cox回归分析结果显示临床分期、VEGF表达(HR分别为2.054、4.949)是影响患者生存预后的独立危险因素。结论:VEGF-A在EGFR突变的肺腺癌患者中高表达,与淋巴结转移和临床分期有关;VEGF-A表达与EGFR突变型肺腺癌患者PFS呈负相关,可能作为判断肺癌患者预后的指标。

关键词：肺腺癌表皮生长因子受体血管内皮生长因子-a 预后判断

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^(125)I粒子抑制肝癌移植瘤血管形成的实验研究

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中华放射医学与防护杂志 2021年第11期41卷 808-812页

作者：杨崇双刘平平黄学全肖云华刘鹤男李良山李廷源陆军军医大学第一附属医院核医学科重庆400038

目的探讨放射性^(125)I粒子对肝癌裸鼠皮下移植瘤微血管形成的影响及其机制。方法构建人肝癌Huh7细胞裸鼠皮下移植瘤模型,将12只裸鼠用随机数表法分为观察组和对照组,每组6只。观察组移植瘤植入一枚活度为2.96×10^(7)Bq粒子,对照组植... 详细信息

目的探讨放射性^(125)I粒子对肝癌裸鼠皮下移植瘤微血管形成的影响及其机制。方法构建人肝癌Huh7细胞裸鼠皮下移植瘤模型,将12只裸鼠用随机数表法分为观察组和对照组,每组6只。观察组移植瘤植入一枚活度为2.96×10^(7)Bq粒子,对照组植入一枚活度为0的空粒子。每4天测量1次移植瘤体积,记录肿瘤生长曲线。28 d后取下移植瘤,用免疫组织化学染色法检测CD31评估移植瘤微血管密度(MVD)。用免疫组织化学染色法检测血管内皮生长因子-a(VEGF-A)、缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白表达,并做半定量分析。用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测VEGF-A、HIF-1αmRNA的表达。结果观察组移植瘤的生长速度较对照组缓慢,粒子植入后12 d两组肿瘤体积差异有统计学意义(t=3.167,P血管密度抑制肝癌移植瘤的生长,其机制可能与VEGF-A、HIF-1α的mRNA及蛋白表达减少有关。

关键词：肝细胞癌 ^(125)I粒子血管内皮生长因子-a 缺氧诱导因子-1α

隔药饼灸对动脉粥样硬化兔胸主动脉VEGF-A、VEGFR-2及DLL4表达的影响

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中国中医药信息杂志 2023年第5期30卷 104-108页

作者：葛君芸谭舒怀李芊刘红华彭涵陈昕羽易洪芬刘迈兰湖南中医药大学针灸推拿学院湖南长沙410208 湖南中医药大学护理学院湖南长沙410208

目的观察隔药饼灸对动脉粥样硬化兔胸主动脉血管内皮生长因子(VEGF)-A、血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2、DLL4表达的影响,探讨其促进受损血管内皮修复的机制。方法将45只兔按随机数字表法分为正常组、模型组、隔药饼灸组、直接灸组和药... 详细信息

目的观察隔药饼灸对动脉粥样硬化兔胸主动脉血管内皮生长因子(VEGF)-A、血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2、DLL4表达的影响,探讨其促进受损血管内皮修复的机制。方法将45只兔按随机数字表法分为正常组、模型组、隔药饼灸组、直接灸组和药饼敷贴组,每组9只。正常组采用普通饲料喂养,其余各组采用高脂饲料喂养8周制备动脉粥样硬化兔模型,造模成功后,各治疗组于“巨阙”和双侧“天枢”“丰隆”,或双侧“心俞”“肝俞”“脾俞”予相应处理,30 min/次,每日1次,连续8周。HE染色观察胸主动脉血管壁形态,Western blot检测胸主动脉组织VEGF-A、VEGFR-2、DLL4蛋白表达,ELISA检测血清VEGF含量。结果与正常组比较,模型组兔胸主动脉壁结构受损明显,胸主动脉组织VEGF-A、VEGFR-2、DLL4蛋白表达明显升高(P内皮损伤好转,直接灸组和药饼敷贴组兔胸主动脉内皮病理变化有所减轻,隔药饼灸组、直接灸组和药饼敷贴组兔胸主动脉组织VEGFR-2蛋白表达明显降低(P血管内皮修复,从而减轻动脉粥样硬化病变。

关键词：动脉粥样硬化隔药饼灸血管内皮生长因子-a 血管内皮生长因子受体-2 DLL4 兔

影响息肉状脉络膜血管病变抗VEGF治疗后OCTA指标变化的房水靶细胞因子分析

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中华实验眼科杂志 2021年第7期39卷 632-639页

作者：徐青乔磊宫朝举冯瑞芳刘亚鲁孙永承张翼鹏李甦雁徐州医科大学附属徐州市立医院眼科徐州市第一人民医院徐州市眼病防治研究所221116

目的探讨影响息肉状脉络膜血管病变(PCV)患者抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗后光相干断层扫描血管成像(OCTA)影像指标的房水可预测细胞因子。方法采用横断面方法,纳入2017年7月至2020年7月于徐州市第一人民医院眼科确诊的PCV患者20例20眼... 详细信息

目的探讨影响息肉状脉络膜血管病变(PCV)患者抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗后光相干断层扫描血管成像(OCTA)影像指标的房水可预测细胞因子。方法采用横断面方法,纳入2017年7月至2020年7月于徐州市第一人民医院眼科确诊的PCV患者20例20眼,均采用康柏西普3+PRN方案玻璃体腔注射治疗,分别于治疗前及第3次注射前收集患眼房水各100μl,用Luminex平台检测房水中13种细胞因子水平,并纳入同期行白内障超声乳化摘出术、年龄及性别匹配的白内障患者16例16眼作为对照。采用OCTA系统对PCV患眼黄斑中心凹视网膜厚度(CMT)、视网膜下液高度(SRFH)、视网膜色素上皮脱离高度(PEDH)、视网膜色素上皮脱离直径(PEDD)进行测定,分析影响PCV治疗前后OCTA相关指标变化的房水细胞因子。结果与白内障组比较,治疗前PCV组患眼房水中白细胞介素8(IL-8)、瘦素、肝细胞生长因子(HGF)、成纤维细胞生长因子2(FGF-2)、血管生成素2(Ang-2)、内皮素1和血管内皮细胞生长因子A(VEGF-A)质量浓度明显升高,差异均有统计学意义(均P内皮素1质量浓度与治疗前后CMT的变化值呈负相关(r=-0.485,均P因子。

关键词：生物学测定息肉状脉络膜血管病变血管内皮生长因子-a 白细胞介素-8 光相干断层扫描血管成像黄斑中心凹视网膜厚度视网膜下液高度