检索结果-南通市图书馆

作者：宋吉双湖南农业大学

学位级别：硕士

博落回提取物(MCE)是从罂粟科博落回属植物博落回[Macleaya cordata(Willd)***.]中提取而来,为中兽药“博落回散”的主要有效成分,主要由血根碱(Sanguinarine,SA)与白屈菜红碱(Chelerythrine,CHE)组成,具有抗炎、杀菌、促生长等作用,为... 详细信息

博落回提取物(MCE)是从罂粟科博落回属植物博落回[Macleaya cordata(Willd)***.]中提取而来,为中兽药“博落回散”的主要有效成分,主要由血根碱(Sanguinarine,SA)与白屈菜红碱(Chelerythrine,CHE)组成,具有抗炎、杀菌、促生长等作用,为研究其代谢动力学、残留消除规律与对代谢酶—醌氧化还原酶(NQOs)的影响,以指导临床合理应用,保障动物性食品的安全。本试验基于实验团队建立的SA与CHE液质联用检测方法,将低剂量(1.25 mg·kg体重)、高剂量(12.5 mg·kg体重)博落回提取物给雌、雄性大鼠连续灌胃28天,以临床推荐最高剂量(1.875 mg·kg饲料)、5倍临床推荐最高剂量(9.375 mg·kg饲料)添加至雌、雄性三黄鸡、猪的基础日粮中,鸡进行标准化饲养28天,猪饲养90天,然后检测SA、CHE在不同性别大鼠的药代动力学与3种动物在禁食2小时、12小时、休药第1天、第3天、第5天时,在心、肝、脾、肺、肾、肌肉组织与盲肠内容物中的残留情况;以及对3种动物中SA、CHE的代谢酶—NQOs基因表达的影响。大鼠药代动力学参数显示,高剂量雌性组SA最大血药浓度33.12±5.08μg·L大于雄性的24.36±5.46μg·L,雌性大鼠药时曲线下面积AUC(0-∞))102.95±24.52(μg·L)·h大于雄性的76.60±15.90(μg·L)·h;雌性t 1.38±0.16 h小于雄性2.02±0.46 h;低、高剂量的SA在雌性、雄性大鼠体内达峰时间为2.17±0.29 h。高剂量雌性组CHE最大血药浓度5.74±0.42μg·L大于雄性4.25±0.66μg·L,雌性药时曲线下面积AUC(0-∞))16.21±3.60(μg·L)·h大于雄性的13.44±3.41(μg·L)·h;雌性大鼠的t1.30±0.21 h小于雄性的1.99±0.18 h;低、高剂量的CHE在雌性、雄性大鼠体内达峰时间为1.67±0.29 h,低剂量组SA与CHE药动参数无性别上的差异。各剂量组大鼠在休药3天后,各器官、肌肉与盲肠内容物中未检测到SA、CHE或低于定量限,在休药1天后各脏器、肌肉未检测到CHE,SA与CHE主要残留在肝、肺、肾中,且雄性高于雌性。各剂量组三黄鸡、猪在休药3天后,盲肠内容物中未检测到SA与CHE。临床推荐最高剂量组三黄鸡在休药2h后、猪在各个时间点,5倍剂量组三黄鸡、猪在休药12h后,各脏器、肌肉中未检测到SA与CHE,检测到的SA主要残留在肝、肺、肾中,CHE残留在心、肺中,2者均为雌性高于雄性。连续给予MCE后,大鼠、三黄鸡、猪的肝与肾中NQO1的表达量增加,NQO2的表达量减少,NQO1在大鼠、猪肾中的表达量要高于肝,而在鸡肾中的表达量要低于肝。试验结果表明,给大鼠以高剂量长期灌服SA和CHE后,在体内有所残留但其消除代谢的速度快,不会在体内长期蓄积;并发现SA和CHE在大鼠、三黄鸡体内代谢存在性别上的差异;给三黄鸡、猪按照推荐剂量长期饲喂,SA和CHE在脏器与肌肉消除代谢快(≤2h),且不会蓄积;参与大鼠、鸡、猪体内SA与CHE的代谢酶,可能以NQO1为主,并存在种属差别。通过试验,为博落回散在三黄鸡、猪的临床使用提供理论指导和技术支撑,并丰富其安全性评价研究内容。

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急性博落回总碱中毒对窦房结HCN4表达变化影响的研究

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作者：张静皖南医学院

学位级别：硕士

目的:观察家兔博落回总碱中毒的表现及窦房结组织的形态学改变,探究家兔急性博落回总碱中毒时HCN4(超极化激活环核苷酸门控阳离子通道4,hyperpolarization activated cyclic nucleotide-gated cation channel 4)在窦房结的表达的变化。... 详细信息

目的:观察家兔博落回总碱中毒的表现及窦房结组织的形态学改变,探究家兔急性博落回总碱中毒时HCN4(超极化激活环核苷酸门控阳离子通道4,hyperpolarization activated cyclic nucleotide-gated cation channel 4)在窦房结的表达的变化。定性检测博落回总碱的主要成分,比较博落回总碱不同成分对原代窦房结细胞及原代心肌细胞细胞毒性差异。方法:家兔急性毒性实验采用健康清洁级家兔20只,雌雄各半,随机分为空白对照组(n=5)和实验组(n=20),分别灌胃最大给药容积0.1%羧甲基纤维素钠(0.1%CMC-Na)溶液,和梯度浓度的博落回总碱0.1%CMC-Na溶液。观察24h内实验组家兔一般体征,对家兔死亡情况及时间进行统计,计算得出半数致死量(LD),采用LD及2LD博落回总碱溶于最大给药容积0.1%羧甲基纤维素钠(CMC-Na)溶液再次灌胃家兔,至每组死亡数量为4只,对家兔进行系统解剖,采用苏木素-伊红(HE)染色法、Masson三色染色法观察部分脏器及窦房结组织病理学改变,采用免疫组织化学染色法和蛋白质免疫印迹法(Western-Blot)检测HCN4的表达情况,采用统计学分析方法计算差异是否存在统计学意义,进一步了解博落回总碱急性中毒对家兔窦房结HCN4蛋白表达水平的影响。采用高效液相色谱法(HPLC)定性检测博落回总碱的主要成分。培养SD大鼠原代窦房结细胞及原代心肌细胞,采用细胞计数试剂-8法(CCK-8)计算不同成分的对SD大鼠原代窦房结细胞和原代心肌细胞半数抑制浓度IC及其95%可信限,比较博落回总碱中不同成分细胞毒性的差异。结果:1、根据急性毒性实验结果,家兔急性博落回总碱中毒半数致死量LD为510.62mg/kg,其95%可信区间为(255.31-1021.24)mg/kg;2、急性博落回中毒家兔HE染色结果显示,窦房结组织P细胞空泡化,胞浆淡染,肝、脾、肾等器官小血管淤血,余未见明显特异性病理改变;3、采用Western Blot及免疫组织化学方法证实,急性博落回总碱中毒家兔HCN4蛋白主要表达定位于窦房结P细胞胞质及胞膜,与对照组相比,中毒组窦房结HCN4蛋白表达降低(P碱中主要成分为血根碱及白屈菜红碱,急性中毒家兔血清中含有白屈菜红碱及血根碱原体;5、血根碱对SD大鼠原代窦房结细胞的IC=1.619μM,95%置信区间为(0.7915-1.988)μM,对SD大鼠原代心肌细胞的IC=1.626μM,95%置信区间为(1.445-1.777)μM;6、白屈菜红碱对SD大鼠原代窦房结细胞IC=1.903μM,95%置信区间为(1.548-2.515)μM;白屈菜红碱对SD大鼠原代心肌细胞IC=1.997μM,95%置信区间为(1.862-2.148)μM。结论:1、家兔急性博落回总碱中毒LD为510.62mg/kg,其95%可信区间为(255.31-1021.24)mg/kg,中毒靶器官无特征性组织病理学改变;2、中毒死组窦房结HCN4蛋白表达较对照组下调;3、博落回总碱主要成分为血根碱及白屈菜红碱;4、血根碱对SD大鼠原代培养的窦房结细胞的细胞毒性较其对原代心肌细胞的细胞毒性强;白屈菜红碱对原代窦房结细胞的细胞毒性较其对原代心肌细胞的细胞毒性强;5、血根碱对原代心肌细胞和原代窦房结细胞的毒性强于白屈菜红碱对原代心肌细胞及原代窦房结细胞的毒性。

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10种植物源活性物质对4种病原细菌的抑菌活性筛选

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作者：李超西北农林科技大学

学位级别：硕士

植物源杀菌剂具有选择性高、不污染环境、对非靶标生物安全、低毒、低残留、使用时间长及种类多样等优点,成为新型农药研究开发的热点之一。为了获得对植物细菌病害有广泛抑菌谱的植物源物质,本研究采用已有报道的10种有抑菌活性的植物... 详细信息

植物源杀菌剂具有选择性高、不污染环境、对非靶标生物安全、低毒、低残留、使用时间长及种类多样等优点,成为新型农药研究开发的热点之一。为了获得对植物细菌病害有广泛抑菌谱的植物源物质,本研究采用已有报道的10种有抑菌活性的植物源物质对魔芋软腐病菌(Erwinia carotovora)、猕猴桃溃疡病菌(Pseudomonas syringae)、核桃黑斑病菌(Xanthomonas campestris)、白菜软腐病菌(Erwinia carotorora)4种病原细菌进行室内抑菌活性筛选,并通过MIC测定及魔芋软腐病的大田药效试验进行活性验证。通过系统研究,主要取得以下结果:(1)采用琼脂打孔扩散法测定了10种植物源物质对四种供试病原细菌的抑菌作用,结果表明,对魔芋软腐病的抑菌作用较好的有血根碱、大黄素、狼毒素,在浓度为1000μg·mL时,抑菌圈直径分别为19.3 mm、17.3 mm和11.9 mm,均优于或相当于链霉素2000μg·mL的效果(抑菌直径为12 mm);对猕猴桃溃疡病菌抑制作用最好的是狼毒素和大黄素,在浓度为1000μg·mL时,抑菌圈直径分别达到13.3 mm、12.2 mm,均大于链霉素的抑菌圈直径12 mm;对核桃黑斑抑菌效果最好的是蛇床子素,在浓度为1000μg·mL时,抑菌圈直径为11 mm,与处理链霉素的效果相当;而10种植物源物质对白菜软腐病菌的抑菌抑菌效果均比较低。(2)采用二倍稀释法测定了抑菌作用较好的植物源物质的最低抑菌浓度(MIC)。结果表明,大黄素和血根碱对魔芋软腐病菌的MIC值分别为7.8μg·mL、15.6μg·mL,均显著低于链霉素的MIC值31.3μg·mL;大黄素对猕猴桃溃疡病菌的MIC值与链霉素的相同都为3.9μg·mL,狼毒素对猕猴桃溃疡病菌的MIC值为15.6μg·mL;均表现出很好的抑菌活性。(3)魔芋软腐病的田间药效试验表明:灌根+喷雾处理下,施药浓度为10μg·mL的大黄素和19μg·mL的血根碱的防效最高,分别为79.77%、71.55%;其次是3000μg·mL的小檗碱和5μg·mL的血根碱+狼毒素分别为66.13%、60.58%,均比浓度为288μg·mL的对照药剂链霉素防效57.54%高,表现出很好的防治作用。单独灌根处理下,血根碱+狼毒素施药浓度在5μg·mL时和血根碱在施药浓度为19μg·mL时,防效最高分别为77.76%、75.75%;其次是施药浓度为3000μg·mL的小檗碱和5μg·mL的大黄素,防治效果都达到了64.10%、63.79%,均比浓度为288μg·mL的对照药剂链霉素的60.58%高,表现出对魔芋软腐病菌很好的防治作用。综上:本研究主要通过对4种供试细菌的抑菌筛选,得到3种抑菌谱广泛的植物源物质,通过MIC的测定及田间试验的进一步验证,确定3种植物源物质对病原细菌的抑菌作用显著,为植物源杀细菌剂的研究提供依据。

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单面针中生物碱类成分研究

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作者：袁园湖南中医药大学

学位级别：硕士

单面针来源于芸香科花椒属植物蚌壳花椒Zanthoxylum dissitum Hemsl,攀援木质藤本,广泛分布于我国西南、湖北、湖南、广东、广西、陕西等地,生长在山地林中,根、茎皮及叶均供药用。《全国中草药汇编》记载其辛、涩,温,有小毒。具有活血... 详细信息

单面针来源于芸香科花椒属植物蚌壳花椒Zanthoxylum dissitum Hemsl,攀援木质藤本,广泛分布于我国西南、湖北、湖南、广东、广西、陕西等地,生长在山地林中,根、茎皮及叶均供药用。《全国中草药汇编》记载其辛、涩,温,有小毒。具有活血散瘀,续筋接骨,理气止痛之功效。用于跌打损伤,扭伤,骨折,疝气痛等症。近年来,国内外对花椒属植物栽培与开发利用的研究,主要集中在两面针(Zanthoxylum nitidum(Roxb.)DC.)和毛两面针(Zanthoxylum nitidum ***),对单面针的研究较少但是单面针在民间长期应用,目前也是许多中成药组方中的主要成分,如妇科千金片,妇科外用洗液等等,具有广泛的药用价值和临床应用,对许多疾病均有治疗作用。故本课题旨在对通过对单面针所含的生物碱成分的研究,为以后单面针抗炎活性研究提供物质基础。对单面针的进一步研究拓展思路,为其进一步的临床应用提供重要的科学依据。单面针的植物化学研究已分离得到的单体化合物有：白鲜碱、γ-花椒碱、茵宇碱、合帕洛平、β-谷甾醇、胡萝卜苷、4-methoxy-1-methyl-2-quinolone,5,8-二甲氧基-3,4环氧呋喃香豆素、羽扇豆醇、异茴芹素、新橙皮苷、熊果酸等。本课题先用0.5%的盐酸对单面针原药材进行渗滤提取,再将提取的酸液用氨水碱化,调pH为10—11,静置,有沉淀自然析出。通过抽滤离心等方法得到沉淀,于60℃烘箱干燥。分别以CHCl3, EtOAc, MeOH依次对沉淀进行索式提取得到三个提取部分。对CHCl3和EtOAc提取部分反复常压氧化铝柱层析,结合溶剂法重结晶处理,分离纯化得到了5个化合物。经理化常数,TLC检测,波谱方法,与标准品图谱或文献报道的相应图谱的数据比较,鉴定了其中4个化合物,它们分别是：两面针碱(Ⅰ),血根碱(Ⅱ),花椒棚碱(Ⅲ),白鲜碱(V),另外,还对其中的两面针碱和花椒棚碱做了细胞活性筛选试验,为其对细胞的体外作用研究提供了理论依据。

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艾可清2号组方及其他中药来源单体HDAC抑制活性研究

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作者：黎欢广州中医药大学

学位级别：硕士

研究背景:组蛋白乙酰化调节细胞的多种生理功能,参与染色质结构重建,在表观遗传调控中占有重要地位。组蛋白的乙酰化与去乙酰化过程由功能相互拮抗的组蛋白乙酰化酶(Histone Acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetyl... 详细信息

研究背景:组蛋白乙酰化调节细胞的多种生理功能,参与染色质结构重建,在表观遗传调控中占有重要地位。组蛋白的乙酰化与去乙酰化过程由功能相互拮抗的组蛋白乙酰化酶(Histone Acetyltransferase,HAT)和组蛋白去乙酰化酶(Histone Deacetylase,HDAC)共同调控。目前,哺乳动物体内已发现18种HDAC亚型,在细胞的生命历程中发挥着重要作用,与肿瘤、艾滋病(Acquired Immune Deficiency Syndrome,AIDS)等疾病的发生发展密切相关。高效抗逆转录病毒疗法(Highly Active Anti-Retroviral Therapy,HAART)是目前AIDS临床治疗的主要方法,但HARRT只能清除血液中的病毒,却无法清除体内存在的病毒潜伏库(Reservoir)。通过药物激活潜伏病毒以彻底清除HIV,是目前AIDS治疗研究的热点和难点。目前发现的基于HDAC抑制剂(HDAC inhibitor,HDACi)的潜伏病毒活化剂有丙戊酸(Valproic acid,VPA)、伏立诺他(Suberoylanilidehydroxamicacid,SAHA)、曲古抑菌素 A(TrichostatinA,TSA)等,能有效激活HIV的表达。在我国,中药和中药复方被广泛应用于AIDS的治疗和辅助治疗。对天然来源的小分子化合物进行HDAC抑制活性筛选,有可能发现具有活化潜伏HIV-1、促进病毒库清除的高效HDACi。研究目的:本课题组前期发现广州中医药大学热带医学研究所研发的用于治疗HIV/AIDS的中药复方艾可清2号具有HDAC抑制活性。本研究的目的在于通过对属于艾可清2号组方中药的单体成分进行HDAC抑制活性评价,以确定艾可清2号中抑制HDAC的活性成分。同时对其他来源的中药单体成分也进行了 HDAC抑制活性筛选,以期发现高效的HDAC抑制剂。研究方法:1.采用HDAC抑制剂筛选试剂盒对艾可清2号含有的59个化合物(其中17个成分在口服艾可清2号后可在血中检出)、从箭叶淫羊藿中分离到的12个黄酮苷类化合物、以及其他中药来源的83个化合物进行HDAC抑制活性筛选;2.对前期筛选出HDAC抑制活性较好的化合物,采用HDAC3/8抑制剂筛选试剂盒对其HDAC3/8抑制活性作进一步评价;3.选择HDAC抑制活性较好的十个单体化合物,以人宫颈癌细胞HeLa为模型,Western Blot法检测药物作用24h是否影响细胞内HDAC蛋白的表达。研究结果:1.采用HDAC抑制剂筛选试剂盒对154个不同来源的化合物进行HDAC抑制活性筛选,结果发现在100μM浓度时,(1)艾可清2号含有的单体成分中以异甘草素(艾可清2号口服入血成分)和丹酚酸C对HDAC活性的抑制效果最好,抑制率分别为52.7%和51.0%;其他来源的73个化合物中以血根碱(博落回来源)和胡椒碱(胡椒来源)抑制效果最好,抑制率都为53.1%;其余化合物对HDAC活性抑制作用较弱(抑制率血根碱、胡椒碱、姜黄素、异槲皮苷(其他来源),山奈酚-3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷、山奈酚-3-O-β-D-吡喃木糖苷和山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(箭叶淫羊藿来源)。结果发现在100μM浓度时,(1)艾可清2号的口服入血成分异甘草苷和异甘草素对HDAC3活性抑制作用最强,抑制率分别为99.5%和98.3%。异甘草苷和异甘草素对HDAC8活性的抑制作用也最强,抑制率分别为63.0%,68.6%。(2)异槲皮苷和血根碱对HDAC3的抑制率分别为76.0%和56.4%,对HDAC8的抑制率分别为47.3%和46.2%;(3)山奈酚-3-O-α-L-吡喃阿拉伯糖苷、山奈酚-3-O-β-D-吡喃木糖苷和山奈酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷也表现出了较强的HDAC3抑制活性,抑制率分别为77.8%、60.6%和53.2%;但它们对HDAC8的抑制率都小于50%。(4)丹酚酸A对HDAC3和HDAC8的抑制率分别为43.5%和52.7%。(5)胡椒碱、丹酚酸C和姜黄素未检测到对HDAC3/8有明显抑制作用。*** Blot法检测了十个筛选出的化合物在其无/低细胞毒性浓度下作用24h,对 HeL

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博落回及银杏叶中有效成分的提取、制备分离

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作者：张斐湖南师范大学

学位级别：硕士

微波、大孔吸附树脂、制备液相色谱等新型技术因具有快速、高效等功能在中药有效成分的提取、制备分离过程中倍受重视。由于传统的提取分离方法如煎煮法、浸渍法等，普遍存在着有效成分提取率不高，杂质清除率低，能耗高，生产周期长等... 详细信息

微波、大孔吸附树脂、制备液相色谱等新型技术因具有快速、高效等功能在中药有效成分的提取、制备分离过程中倍受重视。由于传统的提取分离方法如煎煮法、浸渍法等，普遍存在着有效成分提取率不高，杂质清除率低，能耗高，生产周期长等许多缺点，直接制约了中药制药产业的发展，而新技术的应用给中药的发展带来了良好的机遇和挑战。本学位论文主要研究微波萃取技术、大孔吸附树脂分离技术、制备液相色谱技术在博落回、银杏叶中有效成分的提取、制备分离过程中的应用，其主要内容如下： (Ⅰ)综述了微波萃取技术、大孔吸附树脂分离技术、制备液相色谱技术在中草药有效成分的提取、制备分离方面的研究应用近年相关文献。 (Ⅱ)博落回中异喹啉生物碱的提取、分离制备 (1)运用各种提取方法(浸提、超声波提取、微波提取、渗漉)提取博落回果实中具有抗癌活性生物碱—血根碱和白屈菜红碱，并进行了优化和比较。实验结果显示，使用微波提取法比其它方法更快、更有效。而且果实被分成籽和壳进行生物碱含量的研究，结果是籽中的血根碱和白屈菜红碱的总含量很低。 (2)研究大孔吸附树脂吸附分离博落回果实中的血根碱和白屈菜红碱。探索了不同的洗脱剂、不同比例的洗脱液及流速对分离结果的影响。实验结果表明，依次用不同浓度的甲醇水溶液和乙醇溶液洗脱分离，然后经重结晶可达到预期的效果。该方法污染少、经济、重复性好，产品收得率高、纯度高，可试用于工业化生产。 (3)建立了一个从博落回果实中制备分离血根碱和白屈菜红碱的方法，探讨了流动相对上样量的影响。有效地运用了大孔吸附树脂将血根碱和白屈菜红碱同其它生物碱分开。这个方法有较大的分离度和进样量。而且实验中发现常用的生物碱分离方法一离子对反相高相液相色谱二样量较低，不适合生物碱的制备分离。 (I11)银杏黄酮贰元的提取 (l)提出了银杏黄酮试的微波水解方法，探讨银杏黄酮的微波水解条件，并对各种条件进行了优化。比较了传统的回流水解方法，实验结果表明，微波水解方法能简单、快速、高效地水解银杏黄酮。运用此方法能有效、快速分析银杏叶、银杏提取物及制剂的黄酮含量或用于贰元生产的样品水解前处理。

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博落回提取物在猪体内的药代动力学及转录组初步分析

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作者：赵娜姣湖南农业大学

学位级别：硕士

博落回提取物(含血根碱(SA)40%、白屈菜红碱(CHE)20%、硫酸根40%)具有抗菌、抗炎、促生长等作用。为研究其药代动力学以指导临床应用,及探索其促生长作用机制。选取仔猪分别进行单次口服、单次肌内注射、多次口服0.25 mg·kg体重的博落... 详细信息

博落回提取物(含血根碱(SA)40%、白屈菜红碱(CHE)20%、硫酸根40%)具有抗菌、抗炎、促生长等作用。为研究其药代动力学以指导临床应用,及探索其促生长作用机制。选取仔猪分别进行单次口服、单次肌内注射、多次口服0.25 mg·kg体重的博落回提取物(MCE),采用高效液相色谱-串联质谱方法(HPLC-MS/MS)分析不同时间点血样表明,SA、CHE在猪体内迅速代谢为二氢血根碱(DHSA)、二氢白屈菜红碱(DHCHE);单次肌内注射后SA和CHE分别在0.25、0.42±0.13 h(T)内达到峰浓度(C)30.16±5.85和69.79±15.41 ng·m L,16 h后两者均从血液中完全消除。单次口服后,SA和CHE分别在2.75±0.27、1.83±0.26 h达到C3.40±0.36和5.04±1.00 ng·m L,半衰期(t)分别为2.33±0.11、2.03±0.26 h;多次口服后,SA和CHE的平均稳态浓度(C)分别为3.03±0.39和2.51±0.40 ng·m L。说明SA和CHE吸收和代谢相对较快,建议临床采用长期、多次口服给药以维持药效。在药动学试验基础上,将MCE以临床推荐剂量(1.875 mg·kg饲料)为低剂量组、5倍剂量(9.375 mg·kg饲料)为高剂量组饲养仔猪30天,记录生长性能,并采集肝脏进行转录组测序,结果显示各剂量组的料肉比降低。基因表达与空白组比,高剂量组有133个差异基因上调,89个下调;低剂量组有158个上调,106个下调;高剂量组相比低剂量组,63个上调,46个下调。经GO富集分析,其主要与类固醇生物合成过程、肽酶调节活性和精氨酸代谢过程等相关。经KEGG富集分析,其主要涉及细胞粘附分子、蛋白质与脂肪消化吸收、胰岛素信号通路、胰高糖素信号通路等。经q RT-PCR验证8个主要的差异表达基因(PLCB4、SLC7A8、ITGB3、DMGDH、APOA4、CKB、LIPG、NPC1L1)与转录组趋势基本一致。博落回提取物可上调SOCS2、AMPK、PLCB4、ITGB3和SLC7A8关键基因的表达,从而调节猪体内的代谢变化,可提高动物免疫力、糖代谢等功能。综上所述,本试验提供了博落回提取物经不同途径给药后,其与代谢产物在猪体内的药代动力学情况,为临床用药提供参考;并通过转录组初步分析了博落回提取物对猪的促生长作用,找出关键通路,为深入研究其作用机制积累基础资料。

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抗旋毛虫天然植物提取物筛选和作用机理初步研究

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作者：刘可吉林农业大学

学位级别：硕士

旋毛虫病是一种由旋毛形线虫引起的人兽共患寄生虫病,同时也是一种广泛流行的食源性寄生虫病,人感染旋毛虫的主要原因是生食或半生食含有旋毛虫包囊的肉制品,感染旋毛虫后会表现出全身发热、腹痛、腹泻、眼睑水肿、心肌炎、全身肌肉疼... 详细信息

旋毛虫病是一种由旋毛形线虫引起的人兽共患寄生虫病,同时也是一种广泛流行的食源性寄生虫病,人感染旋毛虫的主要原因是生食或半生食含有旋毛虫包囊的肉制品,感染旋毛虫后会表现出全身发热、腹痛、腹泻、眼睑水肿、心肌炎、全身肌肉疼痛等症状,重症患者甚至可因并发症而死亡,对人体健康产生极大危害。当前临床上应用最普遍的治疗药物是阿苯达唑和苯并咪唑,但副作用明显,因此开发旋毛虫新型药物仍是研究热点。植物源物质来源于自然,具有安全、低毒、对非靶标生物毒害较低、对环境无污染等优点,从天然植物中获取有效物质并用于病虫害防治是目前国际上的一种趋势。本研究在体外培养条件下,用具有药理作用的20种天然植物提取物与旋毛虫共培养,筛选出能够对旋毛虫肌幼虫、成虫、新生幼虫三个发育阶段的虫体具有杀伤作用的植物提取物,进而通过体内外试验研究筛选提取物对旋毛虫体内三个发育阶段虫体的杀伤效果并初步探索其杀伤机理,以期为防治旋毛虫病提供新的治疗药物和新途径。主要研究内容及结果如下:(1)对旋毛虫各发育期虫体具有杀伤作用的天然植物提取物体外筛选:分别收集旋毛虫成虫、新生幼虫、肌幼虫进行体外培养,设空白对照组、DMSO组以及浓度分别为10、50、100mg/L的天然植物提取物组,置于37 5%CO℃2培养箱中24h,镜检并计算虫体死亡率,统计分析结果表明血根碱(50mg/L)和蔓生白薇苷G(50、100mg/L)对旋毛虫肌幼虫有杀伤作用,作用24h后死亡率分别达到100±0.0%、87.3±4.9%、100±0.0%。血根碱、补骨脂素、扁桃苷、金丝桃苷对旋毛虫成虫有杀伤作用,其中血根碱、补骨脂素、扁桃苷浓度在10mg/L时作用24h后死亡率分别达到71.6±5.3%、97.4±6.5%、93.8±5.1%,在50mg/L时死亡率均达到100±0.0%;金丝桃苷浓度在50mg/L时作用24h后死亡率为87.6±5.8%,在100mg/L时死亡率达到100±0.0%。血根碱、桑根酮C对旋毛虫新生幼虫均有杀伤作用,其中10mg/L血根碱作用24h后死亡率达到100±0.0%;桑根酮C浓度在50mg/L和100mg/L时作用24h后虫体死亡率分别为98.3±5.9%和100±0.0%。(2)血根碱对旋毛虫各发育期虫体杀伤效果和杀虫机理研究:用血根碱作用于体外培养的旋毛虫肌幼虫、成虫、新生幼虫,结果可见血根碱在浓度14-30mg/L之间对旋毛虫肌幼虫杀伤作用随浓度升高而增强,在浓度30mg/L时虫体死亡率达到100%;在浓度3-15mg/L之间对旋毛虫成虫杀伤作用随浓度升高而增强,在浓度15mg/L时虫体死亡率达到100%,并且随着血根碱浓度的升高,旋毛虫成虫产生新生幼虫的数量逐渐减少;在浓度1.4-3mg/L之间对旋毛虫新生幼虫杀伤作用随浓度升高而增强,在浓度3mg/L时虫体死亡率达到100%。扫描电镜观察血根碱对体外培养旋毛虫成虫体表的损伤,可见血根碱作用后的旋毛虫成虫虫体皱缩,环形皱褶加深,局部表皮溃烂,体表纵嵴消失,结构模糊,雄虫交配附器叶状小片塌陷、萎缩,无法辨认两对乳突、生殖裂口,表明血根碱能够严重侵蚀破坏旋毛虫成虫体表结构。体内实验分为3个时期,每个时期选取8周龄雌性BALBc小鼠60只,随机平均分为6组,设空白对照组、攻虫组、DMSO组、阿苯达唑组,体内旋毛虫成虫期、幼虫移行期、幼虫成囊期分别设浓度为70和80mg/kg、80和100mg/kg、100和150mg/kg的血根碱治疗组,分别于感染旋毛虫后24h内3次、13d及35d连续3天给予血根碱治疗,第7d、30d、46d天处死各组小鼠,收集虫体并计数,计算减虫率。结果表明血根碱对体内旋毛虫成虫期、幼虫移行期、幼虫成囊期均具有较好治疗效果,血根碱浓度在70mg/kg和80mg/kg时对旋毛虫成虫期的减虫率分别为37.2%和36.9%;在80mg/kg和100mg/kg时对旋毛虫幼虫移行期的减虫率分别为26.4%和39.6%;在100mg/kg组和150mg/kg是对旋毛虫幼虫成囊期的减虫率分别为31.7%和42.3%。HE染色观察小鼠十二指肠、舌肌和咬肌病理变化,测量肠绒毛长度和隐窝深度计算肠绒毛-隐窝比值(V/C),可见不同浓度血根碱治疗后的小鼠组织病理均有不同程度的减轻,并且血根碱可以恢复肠绒毛长度,V/C显著升高(P血根碱能使肠粘膜杯状细胞显著增多(P血清中活性氧簇(ROS)含量,结果表明血根碱能在旋毛虫幼虫移行期升高ROS含量,维持体内ROS平衡。本研究筛选到血根碱、蔓生白薇苷G、补骨脂素、扁桃苷、金丝桃苷和桑根酮C对旋毛虫有明显杀伤效果,其中血根碱对体内、体外旋毛虫三个发育时期虫体

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石斛对胃癌细胞增殖的影响及生物碱类化合物分析

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作者：韩震安徽农业大学

学位级别：硕士

石斛是一种名贵中草药,现代药理学证实其具有抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、神经保护等多种生物学活性,其主要成分包括生物碱、黄酮类、茋类、多糖类、氨基酸等。生物碱作为潜在抗肿瘤化合物,往往具有高效低毒的特点,因而具有广阔的开发前... 详细信息

石斛是一种名贵中草药,现代药理学证实其具有抗氧化、抗肿瘤、免疫调节、神经保护等多种生物学活性,其主要成分包括生物碱、黄酮类、茋类、多糖类、氨基酸等。生物碱作为潜在抗肿瘤化合物,往往具有高效低毒的特点,因而具有广阔的开发前景,在石斛中生物碱是一类重要的药用成分,但在抑制肿瘤细胞方面的研究鲜有报道,因此开发石斛中具有抑制肿瘤细胞增殖的生物碱类具有必要性和紧迫性。我国是胃癌高发地区,研究石斛对胃癌细胞的增殖抑制作用具有重要的意义。为探究石斛对胃癌细胞的增殖抑制作用及发现石斛中具有潜在抗肿瘤活性的生物碱,本实验选择安徽产三种石斛(铁皮石斛,铜皮石斛以及霍山米斛)为原材料,主要结果如下:(1)利用MTT法检测各组分对胃癌细胞增殖的影响,结果发现铜皮石斛与铁皮石斛的提取萃余相抑制作用较强IC值分别为0.160 mg/m L、0.149 mg/m L。(2)Annexin V-FITC/PI双染法结果表明铁皮石斛提取萃余相可诱导SGC-7901细胞凋亡;q RT-PCR结果显示铁皮石斛提取萃余相可下调抑凋亡基因bcl-xl的m RNA水平的表达,上调促凋亡基因bak、bax、caspase-3和caspase-7的m RNA水平的表达。二者推测提取萃余相是通过激活caspase信号转导途径,诱导细胞凋亡。(3)LC-MS检测发现铁皮石斛提取萃余相含有36种生物碱类物质,其中血根碱是已报道具有抗肿瘤活性的生物碱。(4)HPLC法对提取萃余相中血根碱进行定性和定量检测,发现血根碱含量为150 ng/mg,通过MTT法证实血根碱对SGC-7901细胞具有增殖抑制作用,其给药处理24 h和48 h后的IC值分别为3.7μmol/L和1.7μmol/L。上述结果表明铁皮石斛和铜皮石斛提取萃余相对胃癌细胞有较强的增殖抑制作用,鉴定了铁皮石斛提取萃余相中含有强抗肿瘤效应的血根碱,可为铁皮石斛生物碱类抗肿瘤化合物的开发提供参考。

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罗非鱼无乳链球菌病防治药物的筛选

引用

作者：丁浩上海海洋大学

学位级别：硕士

无乳链球菌(Streptococcus agalactiate)是一种人兽共患病原菌,对水产养殖、畜禽生产以及人类健康有严重威胁。为了开发新型抗罗非鱼无乳链球菌感染的药物,本文首先以琼脂扩散法和微量稀释法测定了36种中药天然化合物单体和14种抗生素对... 详细信息

无乳链球菌(Streptococcus agalactiate)是一种人兽共患病原菌,对水产养殖、畜禽生产以及人类健康有严重威胁。为了开发新型抗罗非鱼无乳链球菌感染的药物,本文首先以琼脂扩散法和微量稀释法测定了36种中药天然化合物单体和14种抗生素对3株罗非鱼致病性无乳链球菌333、319、PBSA0903的抑菌活性,以筛选出对无乳链球菌抗菌效果最佳的药物。发现受试菌株对血根碱、白屈菜红碱、厚朴酚、和厚朴酚和大黄酸等6种中药单体极度敏感,对恩诺沙星、氟苯尼考、头孢拉定、头孢噻肟、多西环素及沙拉沙星等6种抗菌药物敏感。其中血根碱对3株无乳链球菌的最小抑菌浓度(MIC)分别为8、16、16μg/mL,沙拉沙星对无乳链球菌的MIC分别为1、1、0.5μg/mL,均表现出很强的抑菌作用。进一步研究了血根碱对无乳链球菌的生长曲线和生物被膜试验,发现血根碱对无乳链球菌生长和生物被膜生成具有抑制作用,当血根碱浓度达到16μg/mL及以上时,受试菌株生物被膜的生成率降低到2.76%以下,与空白对照组差异极显著(P血根碱可能通过作用生物被膜抑制细菌生长。同时,本研究还建立了分析血浆及组织中沙拉沙星含量的高效液相色谱法,以探究沙拉沙星在罗非鱼体内的吸收、分布及消除规律。沙拉沙星提取剂为固定比例的乙腈、盐酸和水为2500:10:10,流动相包括三乙胺、乙腈和水。可测得沙拉沙星在罗非鱼的血浆、肌肉、肝、肾及脑组织中的定量限分别为0.01μg/mL、0.02μg/g、0.03μg/g、0.03μg/g、0.01μg/g,回收率皆达到70%以上。由上述结果可知,此方法测定沙拉沙星快速、简单、灵敏,符合药物代谢动力学实验的分析要求。采用高效液相色谱法研究了沙拉沙星在罗非鱼体内的药代动力学,在26±2℃下,以20 mg/kg单剂量给罗非鱼口灌沙拉沙星,取血浆、肌肉、肝脏、肾脏和脑5种组织,采用非房室模型统计矩原理计算药代动力学参数,研究了沙拉沙星对致病性无乳链球菌的最小抑菌浓度(MIC)和抗菌后效应(PAE),建立了药动学/药效学(PK/PD)关系。血浆药物峰浓度(C)和达峰时间(T)分别为8.36μg/mL和12 h,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)和AUC分别为193.10和127.23mg/L·h,沙拉沙星对无乳链球菌333、319、PBSA0903体外抑制试验的MIC分别为1.0、1.0、0.5μg/mL,无乳链球菌在血浆中的C/MIC=8.36、8.36、16.72,AUC/MIC=127.14、127.14、254.28,达到有效治疗条件。血浆中药物维持在有效治疗浓度(1μg/mL)以上的时间较长,达到40 h以上,在给药72 h后肌肉中药物浓度为0.03μg/mL以下,低于沙拉沙星在鱼肉中的最大残留限量。实验数据表明沙拉沙星不仅具有好的治疗效果,而且在罗非鱼体内消除快。血根碱和沙拉沙星对罗非鱼无乳链球菌感染后的治疗实验结果表明:以0.2mL/尾剂量给罗非鱼腹腔注射无乳链球菌,6h后以20 mg/kg单剂量血根碱口灌罗非鱼,观察10d后,用药组罗非鱼存活率为60%;以20 mg/kg单剂量口灌给药沙拉沙沙星,观察10d后,用药组罗非鱼存活率为50%,感染后不给药对照组存活率为10%,两种药物对防治罗非鱼无乳链球菌病有明显疗效。

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