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血栓调节蛋白对脓毒症性凝血病的诊断价值

解放军医学杂志 2021年第6期46卷 593-597页

作者：曾庆波张念清余婷何龙平林青伟钟林翠邓星平宋景春解放军联勤保障部队第908医院重症医学科南昌330002 南昌市洪都中医院重症医学科南昌330000

目的研究血栓调节蛋白(TM)对脓毒症性凝血病(SIC)的临床诊断价值。方法选取解放军联勤保障部队第908医院重症医学科2018年5月-2019年10月收治的172例脓毒症患者。按国际血栓与止血学会(ISTH)2017年发布的SIC诊断标准将患者分为SIC组(n=... 详细信息

目的研究血栓调节蛋白(TM)对脓毒症性凝血病(SIC)的临床诊断价值。方法选取解放军联勤保障部队第908医院重症医学科2018年5月-2019年10月收治的172例脓毒症患者。按国际血栓与止血学会(ISTH)2017年发布的SIC诊断标准将患者分为SIC组(n=68)与普通脓毒症(SA)组(n=104),比较两组患者的临床资料[性别、年龄、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、序贯器官衰竭评分(SOFA)、平均动脉压(MAP)、血乳酸(Lac)、合并疾病、ICU病死率及ICU住院时间]、常规凝血指标[血浆凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、血小板计数(PLT)]及凝血分子标志物[组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活剂抑制剂-1复合物(t-PAIC)、血栓调节蛋白(TM)、凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(PIC)]的变化,应用logistic回归分析SIC的危险因素,采用受试者工作特征曲线(ROC)分析凝血分子标志物对SIC的诊断效能,Kaplan-Meier生存分析法比较不同TM分组患者的生存率。结果与SA组的TM[10.5(7.8~14.9)TU/ml]、TAT[8.6(4.8~18.0)ng/ml]及t-PAIC[11.6(7.1~22.2)ng/ml]比较,SIC组的TM[15.0(10.5~25.9)TU/ml]、TAT[15.1(5.7~34.6)ng/ml]及t-PAIC[22.1(11.0~39.1)ng/ml]水平均明显升高,差异有统计学意义(P11.5 TU/ml的脓毒症患者死亡风险是TM≤11.5 TU/ml脓毒症患者的3.61倍。SOFA≥2分且TM>11.5 TU/ml患者的病死率为47.2%(42/89),不符合该标准患者的病死率为14.5%(12/83);符合ISTH-SIC诊断标准的患者病死率为47.1%(32/68),不符合该标准的患者病死率为21.2%(22/104)。结论TM>11.5 TU/ml时脓毒症患者死亡风险升高,联合SOFA≥2分可为诊断SIC提供参考。

关键词：血栓调节蛋白脓毒症凝血病诊断

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血栓调节蛋白对脓毒症治疗作用的研究进展

上海交通大学学报（医学版） 2013年第7期33卷 1039-1042页

作者：卢化祥贾一韬姚敏方勇上海交通大学医学院附属第三人民医院灼伤整形科上海201900

脓毒症是由感染及系统性炎症反应引起的临床综合征。脓毒症患者的凝血系统及炎症反应均发生异常,两者互为影响,在脓毒症的发生和发展中起着重要的作用。血栓调节蛋白作为凝血系统中重要的调节因子,它通过直接与间接的途径发挥抗炎和抗... 详细信息

脓毒症是由感染及系统性炎症反应引起的临床综合征。脓毒症患者的凝血系统及炎症反应均发生异常,两者互为影响,在脓毒症的发生和发展中起着重要的作用。血栓调节蛋白作为凝血系统中重要的调节因子,它通过直接与间接的途径发挥抗炎和抗凝的双重作用,为脓毒症的治疗提供了一个新的方向。该文就血栓调节蛋白的结构、功能及其对脓毒症的治疗作用和临床研究进展进行综述。

关键词：血栓调节蛋白脓毒症抗炎抗凝

血栓调节蛋白联合凝血酶-抗凝血酶复合物判断脓毒症预后的临床价值

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解放军医学杂志 2020年第7期45卷 746-750页

作者：钟林翠宋景春邓星平胡艳晶何龙平林青伟曾庆波解放军联勤保障部队第908医院重症医学科南昌330002

目的探讨血栓调节蛋白(TM)联合凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)判断脓毒症患者预后的临床价值。方法回顾性分析2018年5月-2019年7月解放军联勤保障部队第908医院重症医学科收治的80例脓毒症患者的临床资料。收集患者入院2 h内的常规凝血项目... 详细信息

目的探讨血栓调节蛋白(TM)联合凝血酶-抗凝血酶复合物(TAT)判断脓毒症患者预后的临床价值。方法回顾性分析2018年5月-2019年7月解放军联勤保障部队第908医院重症医学科收治的80例脓毒症患者的临床资料。收集患者入院2 h内的常规凝血项目,血栓弹力图指标,以及凝血分子标志物TM、TAT、纤溶酶-α2抗纤溶酶复合物(PIC)、组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活剂抑制剂-1复合物(t-PAIC)等资料。根据患者90 d预后分为生存组和死亡组,进行统计学分析。结果死亡组患者TM[20.2(14.1,23.8)TU/ml]和TAT[17.7(11.8,54.6)ng/ml]均显著高于生存组TM[11.7(8.8,15.9)TU/ml]和TAT[11.3(7.0,20.5)ng/ml](P16.95 TU/ml且TAT>10.55 ng/ml时脓毒症患者病死率显著增高。结论TM联合TAT能够判断脓毒症患者预后和早期识别脓毒症相关凝血功能紊乱。

关键词：血栓调节蛋白凝血酶-抗凝血酶复合物脓毒症预后

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血栓调节蛋白在子宫内膜癌组织中的表达

西安交通大学学报（医学版） 2004年第5期25卷 475-477页

作者：王月玲杨娜杨玉珍张峻霄西安交通大学第一医院妇产科陕西西安710061 陕西省博爱医院病理科陕西西安710061

目的　研究血栓调节蛋白 (TM )在子宫内膜癌组织中的表达及其与肿瘤的浸润程度、组织学分级等病理参数的关系。方法　应用免疫组织化学SP法对 5 0例子宫内膜腺癌、10例子宫内膜复杂型增生过长及 10例正常子宫内膜组织中TM表达进行检测... 详细信息

目的　研究血栓调节蛋白 (TM )在子宫内膜癌组织中的表达及其与肿瘤的浸润程度、组织学分级等病理参数的关系。方法　应用免疫组织化学SP法对 5 0例子宫内膜腺癌、10例子宫内膜复杂型增生过长及 10例正常子宫内膜组织中TM表达进行检测。结果　TM在子宫内膜腺癌中的表达明显高于子宫内膜复杂型增生过长和正常子宫内膜组织 (P 0 .0 5 )。结论　TM表达水平可能与子宫内膜癌的转移有关 ,有望成为判断子宫内膜癌患者病情发展和预后的一项新指标。

关键词：血栓调节蛋白子宫内膜癌免疫组织化学

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血栓调节蛋白在疾病中的作用

中国生物化学与分子生物学报 2021年第8期37卷 998-1004页

作者：牛小芸谢喜秀宁夏大学生命科学学院西部特色生物资源保护与利用教育部重点实验室银川750021 中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室北京100190

血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)是一种单链的跨膜糖蛋白质,主要存在于血管内皮细胞中,也可以在造血祖细胞、单核细胞和巨噬细胞中表达。血栓调节蛋白主要由5个结构域组成:发挥抗炎作用的N-端凝集素样结构域、发挥凝血和纤溶作用的6个... 详细信息

血栓调节蛋白(thrombomodulin,TM)是一种单链的跨膜糖蛋白质,主要存在于血管内皮细胞中,也可以在造血祖细胞、单核细胞和巨噬细胞中表达。血栓调节蛋白主要由5个结构域组成:发挥抗炎作用的N-端凝集素样结构域、发挥凝血和纤溶作用的6个表皮生长因子样重复序列、富含丝氨酸苏氨酸的区域、跨膜结构域和胞质结构域。血栓调节蛋白可与凝血酶结合激活蛋白C,从而发挥抗炎和抗凝血作用,血栓调节蛋白与凝血酶形成的复合物,也可激活纤溶抑制物从而起到抗纤溶的作用。研究发现,血栓调节蛋白可通过抑制上皮间充质细胞转化、抑制丝裂原活化蛋白激酶或激活蛋白C和纤溶抑制物等3个方面,阻止肿瘤的发生与发展。在动脉粥样硬化中,血栓调节蛋白可阻断凝血酶介导的PAR-1的激活、抑制内皮细胞自噬和凋亡,进而阻止动脉粥样硬化的发生发展。血栓调节蛋白凝集素样结构域还能与凝血酶结合抑制其活性,进而抑制血栓形成、肺纤维化及炎症反应。不仅如此,在糖尿病肾病、子痫前期和缺血再灌注损伤中,血栓调节蛋白均与其发病机制相关。目前,血栓调节蛋白在临床上仅用于治疗败血症和血管内弥散性凝血。血栓调节蛋白在心脑血管疾病、癌症和神经退行性疾病等方面的作用及治疗潜力值得进一步的探究。

关键词：血栓调节蛋白炎症凝血纤溶

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血栓调节蛋白的生物化学及病理生理学

生理科学进展 1989年第3期20卷 228-232页

作者：何旭华沈蕾浙江医科大学第二附属医院血液病研究所中国医学科学院浙江分院

血栓调节蛋白是分布于血管内皮表面的质膜蛋白,其理化性质极稳定。在体内参与血液凝固和纤溶过程的调节,通过与凝血酶形成复合物,改变后者作用的特异性,加速抗凝因子蛋白C的活化,并且抑制血小板在微循环中的聚集释放反应。它有较广泛的... 详细信息

血栓调节蛋白是分布于血管内皮表面的质膜蛋白,其理化性质极稳定。在体内参与血液凝固和纤溶过程的调节,通过与凝血酶形成复合物,改变后者作用的特异性,加速抗凝因子蛋白C的活化,并且抑制血小板在微循环中的聚集释放反应。它有较广泛的生物学效应,可作为蛋白C体外活性检测的工具酶,用于临床各疾病中高凝状态的观察。在某些血管源性恶性肿瘤中,血栓调节蛋白可作为特异性的表面标志物,指导临床诊断和鉴别诊断。

关键词：血栓调节蛋白生物化学病理生理

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肝癌病人血浆和癌组织中血栓调节蛋白的检测

复旦学报（医学版） 2003年第1期30卷 9-12页

作者：周俭汤钊猷樊嘉吴志全李晓明叶胜龙复旦大学肝癌研究所-中山医院肝外科上海200032

目的　检测肝癌病人血浆和肝癌组织中血栓调节蛋白 (TM )的表达 ,探讨TM与肝癌临床病理特征的关系。方法　用酶联免疫吸附夹心法检测 45例肝癌和 6例肝良性占位病人手术前后的血浆TM水平 ;用免疫组织化学法检测肝癌及肝良性占位组织中... 详细信息

目的　检测肝癌病人血浆和肝癌组织中血栓调节蛋白 (TM )的表达 ,探讨TM与肝癌临床病理特征的关系。方法　用酶联免疫吸附夹心法检测 45例肝癌和 6例肝良性占位病人手术前后的血浆TM水平 ;用免疫组织化学法检测肝癌及肝良性占位组织中的TM蛋白表达水平。结果　术前肝癌组血浆TM水平 ( 10 .2± 5 .7)ng/mL明显高于肝良性占位组 ( 6.1± 2 .2 )ng/mL和正常人对照组 ( 5 .7± 1.0 )ng/mL ,P 0 .0 5。肝癌组织中TM蛋白表达阳性的病人术前血浆TM水平明显高于TM表达阴性者 ,P 0 .0 5。结论　肝癌病人血浆中TM水平升高。

关键词：肝细胞癌血栓调节蛋白门静脉癌栓肿瘤标志物 ELISA

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血栓调节蛋白在胃癌组织中的表达

中华实验外科杂志 2000年第2期17卷 143-144页

作者：明学志尹浩然朱正纲薛建元王瑞年林言箴上海第二医科大学附属瑞金医院外科 200025 上海第二医科大学病理学教研室

目的　研究血栓调节蛋白 (TM)在胃癌组织中的表达。方法　应用免疫组织化学ABC法对 40例手术切除胃癌标本进行TM表达的研究。结果　 18例肠型胃癌中 ,15例TM表达阳性(83.3% ) ,2 2例弥漫型胃癌中 ,11例TM表达阳性 (5 0 .0 % ) ;6 0岁以... 详细信息

目的　研究血栓调节蛋白 (TM)在胃癌组织中的表达。方法　应用免疫组织化学ABC法对 40例手术切除胃癌标本进行TM表达的研究。结果　 18例肠型胃癌中 ,15例TM表达阳性(83.3% ) ,2 2例弥漫型胃癌中 ,11例TM表达阳性 (5 0 .0 % ) ;6 0岁以上病人 2 3例 ,其中 19例TM表达阳性 (82 .6 % ) ,6 0岁以下病人 17例 ,其中 7例TM表达阳性 (41.2 % )。肠型胃癌TM的表达明显高于弥漫型胃癌 (P <0 .0 5 ) ;6 0岁以上病人胃癌组织TM的表达显著高于 6 0岁以下的病人 (P <0 .0 5 )。结论　肠型胃癌TM的表达显著高于弥漫型胃癌。

关键词：血栓调节蛋白基因表达胃肿瘤

血栓调节蛋白-33G／A基因多态性和急性心肌梗死的相关性研究

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中华急诊医学杂志 2008年第1期17卷 62-64页

作者：陈旭娇朱建华浙江医院心内科杭州310013 浙江大学医学院附属第一医院心内科

目的检测急性心肌梗死（acutemyocardialinfartction，AMI）患者血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）-33G／A基因多态性，探讨急性心肌梗死发病和血栓调节蛋白-33G／A基因位点突变之间的相关性。方法浙江医院心内科2004年3至8月收住的... 详细信息

目的检测急性心肌梗死（acutemyocardialinfartction，AMI）患者血栓调节蛋白（thrombomodulin，TM）-33G／A基因多态性，探讨急性心肌梗死发病和血栓调节蛋白-33G／A基因位点突变之间的相关性。方法浙江医院心内科2004年3至8月收住的临床表现、心电图及冠脉造影确诊为AMI的患者80例，对照组为同时期本院收住的既往无冠心病病史和心电图正常的房颤患者。入院第2天清晨空腹抽取静脉血2ml取清晨空腹静脉血，用细胞DNA抽提试剂盒提取基因组DNA。依据TM蛋白启动子序列-33位点突变设计引物，聚合酶链反应（PCR）扩增特定序列，1．5％琼脂糖凝胶电泳，EB染色分析，筛选特定的PCR产物纯化，测序分析突变的碱基。病例组和对照组基因突变位点和基因突变率差异比较用x0检验，P〈0．01是差异有统计学意义。X^2检验用SPSS12．0统计软件包分析计算。结果80例AMI患者中18例可见．33G／A基因突变，基因突变率为29．0％；对照组78例中6例发生该基因突变，基因突变率为8．3％（P〈0．01）。结论血栓调节蛋白-33G／A位点突变与AMI的发生有显著的相关性。

关键词：血栓调节蛋白急性心肌梗死基因多态性