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血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1在颈总动脉球囊损伤大鼠血管中的表达

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解放军医学杂志 2009年第5期34卷 595-598页

作者：苏华科宋耀明黄岚郭文昀第三军医大学新桥医院全军心血管病研究所重庆400037

目的观察血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)在颈总动脉球囊损伤大鼠血管中的表达。方法建立大鼠颈总动脉球囊损伤后血管再狭窄的动物模型,40只SD大鼠随机分为4组(每组10只):假手术组、损伤24h组、损伤7d组、损伤14d组。硫代巴比妥... 详细信息

目的观察血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)在颈总动脉球囊损伤大鼠血管中的表达。方法建立大鼠颈总动脉球囊损伤后血管再狭窄的动物模型,40只SD大鼠随机分为4组(每组10只):假手术组、损伤24h组、损伤7d组、损伤14d组。硫代巴比妥钠法检测血清MDA含量,应用RT-PCR技术和免疫组化技术分别检测LOX-1 mRNA和蛋白的表达,HE染色评价血管增生情况并计算内膜中膜面积比值(IA/MA)。结果假手术组大鼠颈总动脉内膜与中膜面积比值(IA/MA)很小,损伤7d组IA/MA值显著高于假手术组(P0.05)。免疫组化显示LOX-1在血管壁的表达主要位于新生内膜区,随损伤时间延长其表达量逐渐升高;而假手术组未见LOX-1蛋白表达。损伤24h组、损伤7d组、损伤14d组血清MDA含量均较假手术组显著增加(P氧化应激可能参与新生内膜的形成。

关键词：血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 颈动脉损伤细胞增殖

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1与心血管疾病

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实用医学杂志 2010年第10期26卷 1688-1690页

作者：陈颖陈大年安徽医科大学合肥市230032 安徽医科大学第一附属医院心内科合肥市230022

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）,是氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）在体内的受体之一,主要表达于血管内皮细胞表面,对ox-LDL起到结合、吞噬和降解的作用[1]。由于LOX-1在心血管疾病中所起的重要作用,近年来,它已成为研究的热点,... 详细信息

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）,是氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）在体内的受体之一,主要表达于血管内皮细胞表面,对ox-LDL起到结合、吞噬和降解的作用[1]。由于LOX-1在心血管疾病中所起的重要作用,近年来,它已成为研究的热点,并可能成为一个重要的药物作用的靶点,

关键词：血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 心血管疾病 ox-LDL LOX-1 细胞表面血管内皮药物作用

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1在大鼠颈总动脉球囊损伤后血管中表达及西洛他唑的干预

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血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1在大鼠颈总动脉球囊损伤后血管中...

作者：苏华科第三军医大学

学位级别：硕士

1、背景与目的: 经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention ,PCI)是目前冠心病(coronary heart disease,CHD)治疗的主要手段之一,但术后再狭窄(Restenosis,RS)的发生限制了PCI的广泛应用。虽然药物洗脱支架可以显著抑... 详细信息

1、背景与目的: 经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention ,PCI)是目前冠心病(coronary heart disease,CHD)治疗的主要手段之一,但术后再狭窄(Restenosis,RS)的发生限制了PCI的广泛应用。虽然药物洗脱支架可以显著抑制内膜的增生,在防治PCI术后再狭窄方面起着积极作用,但PCI术后再狭窄的发病率仍然较高,糖尿病患者PCI术后再狭窄的发病率更高。内膜的过度增生是再狭窄的主要机制,其涉及平滑肌在大量细胞因子作用下激活、迁移及增殖及细胞外基质分泌、沉积。研究表明,球囊损伤后白细胞及血小板在损伤部位集聚,释放大量炎性因子及活性氧簇(Reactive oxygen species,ROS),而这些炎性因子及活性氧在内膜增生过程中发挥重要的作用。所以抗血小板治疗成为防治PCI术后再狭窄的一个方向,临床试验证实,西洛他唑可有效降低PCI术后再狭窄的发生率,且并不增加出血风险。西洛他唑的应用,为PCI术后再狭窄的防治带来希望。西洛他唑是选择性Ⅲ型磷酸二酯酶抑制剂,属抗血小板药物,体内外实验均证实,其可抑制平滑肌细胞的增殖、迁移,但其独立于抗血小板外抑制内膜增生的机制目前还尚未完全明确。血凝素样氧化低密度脂蛋受体-1(Lectin like oxidized low density tipoprotein receptor–1,LOX-1)是氧化低密度脂蛋白(Oxidative density lipoprotein ,ox-LDL)的新型受体,主要表达于内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞及血小板等,细胞因子和氧化应激如肿瘤坏死因子-a (Tumor necrosis factorα,TNF-α)和ROS可显著上调LOX-1的表达。LOX-1是多配体受体,与配体结合后可诱导ROS生成,调节转录因子活性,促进粘附因子和趋化因子的表达。LOX-1在动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)的发生发展、斑块的破裂、血管炎症的形成等过程中发挥重要作用。近年来研究发现,LOX-1在PCI术后再狭窄形成过程中亦存在显著表达,并发挥重要作用。LOX-1是PCI术后再狭窄形成过程中的重要分子机制之一。西洛他唑抑制内膜增生的机制是否同LOX-1表达相关,目前尚无相关报道。本研究通过建立大鼠颈总动脉球囊损伤后再狭窄动物模型,观察颈总动脉球囊损伤后血管壁LOX-1的表达、血清丙二醛(malondialdehyde ,MDA)含量变化及西洛他唑对内膜增生、LOX-1表达、血清MDA含量的影响,探讨LOX-1及其介导的氧化应激在球囊损伤后内膜增生过程中的作用及西洛他唑抑制内膜增生的分子机制,为西洛他唑临床防治PCI术后再狭窄提供一定的理论基础和实验依据。 2、方法: 健康雄性SD大鼠40只,体重300～350g之间,动物实验室普通饲养。建立大鼠左侧颈总动脉球囊损伤后血管再狭窄动物模型。随机分为假手术组(A组,n=8)、模型组(n=24,模型组分为24thh模型组、7thd模型组、14thd模型组,分别为B、C、D组,各8只)、西洛他唑组(E组,n=8);模型组及西洛他唑组左侧颈总动脉球囊损伤,假手术组仅不做球囊损伤其他同模型组。西洛他唑组于术前1周给予西洛他唑20mg/(kg.d)灌胃,至术后2周标本采集时。各组动物标本采集时处死,心脏穿刺采血,硫代巴比妥酸(Thibabituric Acid ,TBA)法测血清MDA含量,苏木素/伊红(Hematoxylin and eosin ,HE)染色,镜下观察内膜增生程度,图像分析系统测定内膜面积(IA)与中膜面积(MA),并计算其比值(IA/MA)。逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测血管壁组织LOX-1 mRNA表达进行半定量分析,免疫组化检测血管壁组织LOX-1蛋白表达。采用SPSS13.0统计软件进行数据统计学分析,以P<0.05为差异有统计学意义。 3、结果: (1)、HE染色镜下可见,假手术组血管内膜完整,管腔通畅,无新生内膜形成,内膜、中膜、外膜界限清晰;24thh模型组可见内膜剥脱,暴露内皮下网状结构,中膜弹性纤维断裂;7thd模型组、14thd模型组及西洛他唑组可见不同程度内膜增生,管腔不同程度狭窄,以14thd模型组最为显著;假手术组、7thd模型组、14thd模型组及西洛他唑组内膜中膜面积比值(IA/MA)分别为0.110±0.012、0.395±0.132、1.120±0.219、0.580±0.164;其中7thd模型组、14thd模型组较假手术组存在显著差异(P<0.05),西洛他唑组较14thd模型组亦存在显著差异(P<0.05);(2)、假手术组几乎未检测到LOX-1 mRNA表达,模型组及西

关键词：再狭窄血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 西洛他唑内膜增生球囊损伤

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1对急性冠脉综合征的预测价值

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血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1对急性冠脉综合征的预测价值

作者：王硕莹天津医科大学

学位级别：硕士

目的：通过观察不同类型冠心病患者血清血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1, LOX-1)水平的变化,探讨LOX-1对急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)的诊断及预后评估的价值。方法：选取164例住院患者,排除肝肾功能不全、严重的心力衰竭、近一个月之内的外伤史或手术史、肿瘤性疾病、急性感染性疾病、妊娠、风湿性疾病、冠状动脉旁路移植术后、甲状腺疾病等。依据临床情况将其分为ACS组104例,正常对照(normal control, NC)组60例;将104例ACS患者分为急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)组51例与不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris, UAP)组53例;依据冠脉病变节段将ACS组分为近中段血管病变组63例和终末端血管病变组37例(去除4例病变弥漫者)。所有入选者均于入院即刻静脉取血检测心肌酶(CK、CK-MB)及肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)水平,次晨空腹取血检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、极低密度脂蛋白(VLDL)、高密度脂蛋白(HDL)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)等指标,同时采用酶联免疫法检测血清LOX-1水平。入院后行常规无创血流动力学检测及动脉粥样硬化检测,测定加速指数(acceleration index, ACI)、速度指数(velocity index, Ⅵ)、脉搏波速度(pulse wave velocity, PWV)、踝臂指数(ankle brachial index, ABI)等。对ACS患者进行随访3个月,3个月后再次静脉取血检测血清LOX-1。对不同分组组间一般临床资料进行匹配,比较不同分组组间血清LOX-1水平及随访前后其水平变化、无创血流动力学指标及动脉粥样硬化检测指标,并分析LOX-1与相关危险因素的相关性;评价LOX-1对ACS、AMI、 UAP及冠脉病变节段的诊断价值;探讨LOX-1对ACS患者预后的评估价值。结果： 1、ACS组患者血清LOX-1水平明显高于NC组(129.86±45.50pg/ml及58.30±17.19pg/ml,P样硬化斑块的形

关键词：血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 急性冠脉综合征诊断易损斑块冠脉病变节段近中段血管病变

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1对单核巨噬细胞源泡沫细胞基质金属蛋白酶-9的调控作用

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血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1对单核巨噬细胞源泡沫细胞基质金...

作者：李晓燕山西医科大学

学位级别：硕士

目的: 观察氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）对人单核巨噬细胞源泡沫细胞分泌的基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）的表达和活性的影响,以及此过程中,血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 （LOX-1）的调控作用。方法: 人体外原代培养人单... 详细信息

目的: 观察氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）对人单核巨噬细胞源泡沫细胞分泌的基质金属蛋白酶-9 （MMP-9）的表达和活性的影响,以及此过程中,血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 （LOX-1）的调控作用。方法: 人体外原代培养人单核细胞来源的巨噬细胞,传至2～6代用于实验。分组按照:不同浓度ox-LDL（20、40、80 mg/ L）与巨噬细胞共同孵育24h,以及40mg/l浓度Ox-LDL作用不同时间（1、12、24h）,另设一组LOX -1受体阻断剂——多聚肌苷酸（ Poly I）干预组。用RT-PCR法测定Lox-1和MMP-9mRNA的表达,用酶谱法分析MMP-9蛋白酶的活性。结果: ①不同浓度（20、40、80 mg/ L）ox-LDL作用24h后,Lox-1和MMP-9mRNA表达升高,各组间数据比较差异有统计学意义（P＜0.05）,并与ox-LDL呈剂量-效应关系,（P＜0.05）。40mg/l浓度Ox-LDL作用不同时间（1、12、24h）后,Lox-1和MMP-9mRNA表达升高,各组间数据比较差异有统计学意义（P＜0.05）,并与ox-LDL显著呈时间-效应关系（P＜0.05）。 ②不同浓度（20、40、80 mg/ L）ox-LDL作用24h后, MMP-9活性升高,各组间数据比较差异有统计学意义（P＜0.05）,并与ox-LDL显著呈剂量-效应关系（P＜0.05）。40mg/l浓度Ox-LDL作用不同时间（1、12、24h）后, MMP-9活性表达升高,各组间数据比较差异有统计学意义（P＜0.05）,并与ox-LDL显著呈时间-效应关系（P＜0.05）。 ③多聚肌苷酸抑制后,与单纯ox-LDL（40 mg/ L）干预组相比,MMP-9mRNA的表达与MMP-9活性明显下降,差异有统计学意义（ P＜0.05）。结论: LOX-1、MMP-9的表达及MMP-9蛋白酶的活性与ox-LDL在一定范围内呈现剂量时间-效应关系。LOX-1作为ox-LDL的特异性受体,介导ox-LDL诱导的上调单核巨噬细胞LOX-1、MMP-9表达及活性的作用。LOX-1受体拮抗剂多聚肌苷酸可以下调ox-LDL诱导的人单核巨噬细胞源泡沫细胞MMP-9mRNA表达及活性,进而发挥稳定斑块作用。

关键词：血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 基质金属蛋白酶-9 氧化低密度脂蛋白巨噬细胞单核细胞

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1:心血管疾病治疗新靶点

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中华临床医师杂志（电子版） 2017年第2期11卷 268-272页

作者：焦云根龚开政赵培王军陈明星吴丹张振刚扬州大学附属医院心血管内科江苏省225001

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)已经被证实是氧化低密度脂蛋白在内皮细胞的主要受体,在内皮细胞功能不全、单核细胞黏附、泡沫细胞形成和动脉粥样斑块稳定性中都发挥重要作用,而这些都是动脉粥样硬化进程中的重要事件。LOX-1在... 详细信息

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)已经被证实是氧化低密度脂蛋白在内皮细胞的主要受体,在内皮细胞功能不全、单核细胞黏附、泡沫细胞形成和动脉粥样斑块稳定性中都发挥重要作用,而这些都是动脉粥样硬化进程中的重要事件。LOX-1在动脉粥样硬化、高血压病、糖尿病等疾病病理过程中均表达升高,过去十几年的研究发现,包括他汀类药物、降血糖药物、抗氧化和抗炎药物在内,越来越多的药物被证实能够抑制血管LOX-1的表达和激活。因此,LOX-1已经成为心血管疾病令人关注的治疗靶点。本文就LOX-1在心血管疾病中的治疗策略进行综述。

关键词： C反应蛋白质过氧化物酶体增殖物激活受体血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 他汀类

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1预测冠心病患者主要心血管不良事件发生的价值研究

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实用心脑肺血管病杂志 2013年第4期21卷 52-54页

作者：韩爱子王硕莹王臣廷刘相丽天津医科大学第二医院天津市300211

目的探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)对冠心病患者主要不良心血管事件(majoradverse cardiac events,MACE)的预测价值。方法选择行冠状动脉造影的冠心病患者110例,根据冠状动脉造影结果分为冠状动脉轻度病变组(A组)17例、冠... 详细信息

目的探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)对冠心病患者主要不良心血管事件(majoradverse cardiac events,MACE)的预测价值。方法选择行冠状动脉造影的冠心病患者110例,根据冠状动脉造影结果分为冠状动脉轻度病变组(A组)17例、冠状动脉明显病变组(B组)93例。根据有无发生MACE分为MACE组29例和非MACE组81例。根据全球急性冠状动脉事件注册风险评分系统(GRACE)危险评分,将患者分为低危组(100分)26例,中危组(100～140分)53例,高危组(>140分)31例。于冠状动脉造影术前测定患者血清LOX-1水平,术后1年随访患者MACE的发生情况。使用统计软件分析冠状动脉病变程度、MACE发生、GRACE评分与LOX-1的关系。结果 A、B两组LOX-1水平比较,差异有统计学意义(P1)。MACE组与非MACE组LOX-1水平及GRACE积分比较,差异有统计学意义(P=0.004、0.006)。低危、中危、高危组患者LOX-1水平比较,差异有统计学意义(P=0.004)。结论 LOX-1是预测冠心病患者MACE很有潜力的生物学标志物。

关键词：血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 冠心病主要心血管不良事件预测

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1与动脉粥样硬化的研究进展

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临床医学 2017年第10期37卷 124-126,F0003,F0004页

作者：苏瑞张敏肖践明昆明医科大学第一附属医院心内科云南昆明650032

凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-l)是动脉血管内皮细胞上氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的特异性受体。LOX-1的表达可导致内皮细胞功能障碍和凋亡、平滑肌细胞增殖和迁移、诱导炎症及单核细胞黏附、泡沫细胞形成、斑块的不稳定和血小板的... 详细信息

凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-l)是动脉血管内皮细胞上氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的特异性受体。LOX-1的表达可导致内皮细胞功能障碍和凋亡、平滑肌细胞增殖和迁移、诱导炎症及单核细胞黏附、泡沫细胞形成、斑块的不稳定和血小板的激活等,所有这些事件都是动脉粥样硬化(AS)发病机制的关键。因此对LOX-1的研究不仅有助于了解AS的发病机制,还可能找到防治AS的潜在靶点。本研究对LOX-1的生物学特性及其在AS中作用的最新研究进展进行综述。

关键词：血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 动脉粥样硬化泡沫细胞

血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1与急性冠状动脉综合征关系的研究进展

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心血管病学进展 2009年第6期30卷 1009-1012页

作者：李如意齐晓勇河北省人民医院心脏四科河北石家庄050051

探讨不稳定斑块形成、斑块破裂及急性冠状动脉综合征发生的机制对临床防治急性冠状动脉综合征有重要的指导意义。研究证实血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1作为氧化低密度脂蛋白的主要受体,介导了氧化低密度脂蛋白诱导的细胞凋亡、炎症... 详细信息

探讨不稳定斑块形成、斑块破裂及急性冠状动脉综合征发生的机制对临床防治急性冠状动脉综合征有重要的指导意义。研究证实血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1作为氧化低密度脂蛋白的主要受体,介导了氧化低密度脂蛋白诱导的细胞凋亡、炎症反应、基质降解及血栓形成等过程,血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1表达增加会引起纤维帽变薄、脂核增大、斑块不稳定及破裂,最终导致急性冠状动脉综合征的发生。

关键词：急性冠状动脉综合征血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1 氧化低密度脂蛋白