检索结果-南通市图书馆

蛋白酪氨酸磷酸酶1b抑制剂的分子对接及三维定量构效关系研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

西北药学杂志 2017年第3期32卷 354-358页

作者：葛维娟孟歌许乐韩宁娟西安培华学院西安710125 西安交通大学药学院西安710061

目的对文献报道的一系列芳环取代噻唑类蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP1b)抑制剂进行分子对接及三维定量构效关系(3D-QSAR)研究。方法应用Surflex-Dock进行分子对接结合模式研究,并用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)... 详细信息

目的对文献报道的一系列芳环取代噻唑类蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP1b)抑制剂进行分子对接及三维定量构效关系(3D-QSAR)研究。方法应用Surflex-Dock进行分子对接结合模式研究,并用比较分子力场分析(CoMFA)和比较分子相似性指数分析(CoMSIA)方法进行三维定量构效关系研究,建立具有良好预测能力的3D-QSAR模型。结果对接结果表明,该类结构可以很好地占据PTP1b的3个关键结合位点,大大提高了抑制剂与酶的亲和力。所建立的CoMFA模型交叉验证系数q^2为0.644,CoMSIA模型交叉验证系数q^2为0.719。结论获得的CoMFA和CoMSIA模型具有可靠的预测能力,可应用于指导该类化合物的设计。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1b 抑制剂 1,3-噻唑分子对接三维定量构效关系

骨髓增殖性肿瘤患者蛋白酪氨酸磷酸酶1b基因突变分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

白血病．淋巴瘤 2015年第7期24卷 424-427页

作者：周莉莉傅建非吴昊李冰梁爱斌同济大学附属同济医院血液科上海200065

目的分析骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者中蛋白酪氨酸磷酸酶1b（PTP1b）基因突变情况.方法采用DNA测序技术检测84例MPN患者及37例健康对照者PTP1b的DNA序列.结果 MPN患者及健康对照者均未检测到Exon1 ～6、Exon9和Exon10突变.MPN患者中有1... 详细信息

目的分析骨髓增殖性肿瘤（MPN）患者中蛋白酪氨酸磷酸酶1b（PTP1b）基因突变情况.方法采用DNA测序技术检测84例MPN患者及37例健康对照者PTP1b的DNA序列.结果 MPN患者及健康对照者均未检测到Exon1 ～6、Exon9和Exon10突变.MPN患者中有18例检测到Exon8 C/T杂合性突变,健康对照者中有10例检测到C/T杂合性突变,两组之间差异无统计学意义（x 2=0.453,P=0.501）.38例患者进行了Exon7基因测序,2例有C/T杂合性突变,健康对照者中有1例G/C杂合性突变.所有受试者均未检测到纯合性突变.结论 MPN患者PTP1b基因突变与健康对照者相比没有明显差异.

关键词：骨髓增殖性肿瘤蛋白酪氨酸磷酸酶1b DNA测序

乳腺癌及癌前病变中蛋白酪氨酸磷酸酶1b的表达及意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

临床与实验病理学杂志 2015年第12期31卷 1405-1407页

作者：平静周东华范菊花刘兰甜田杰郭钊轩佛山市妇幼保健院病理科佛山528000 佛山市妇幼保健院乳腺外科佛山528000

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶1b(protein tyrosine phosphatase 1b,PTP1b)在乳腺浸润性导管癌(breast invasive ductal carcinoma,bIDC)及癌前病变组织中的表达及意义。方法采用原位杂交技术和免疫组化法分别检测30例bIDC、30例导管原位癌... 详细信息

目的探讨蛋白酪氨酸磷酸酶1b(protein tyrosine phosphatase 1b,PTP1b)在乳腺浸润性导管癌(breast invasive ductal carcinoma,bIDC)及癌前病变组织中的表达及意义。方法采用原位杂交技术和免疫组化法分别检测30例bIDC、30例导管原位癌、20例不典型导管上皮增生、20例普通型导管上皮增生及10例正常乳腺组织中PTP1b mRNA及蛋白的表达。结果 PTP1b mRNA及蛋白在bIDC和导管原位癌组织中的阳性率分别为53.3%(16/30)、60.0%(18/30),50.0%(15/30)、56.7%(17/30),均明显高于癌前病变及正常乳腺组织(P1b mRNA及蛋白在不典型导管上皮增生、普通型导管上皮增生及正常乳腺组织中的阳性率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 PTP1b在乳腺癌发生、发展过程中可能起到类似原癌基因的作用,其有望成为乳腺癌治疗的潜在靶点。

关键词：乳腺肿瘤浸润性导管癌蛋白酪氨酸磷酸酶1b 原位杂交免疫组织化学

黄连中木脂素类化合物的分离鉴定及其对蛋白酪氨酸磷酸酶1b的抑制活性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国药房 2016年第16期27卷 2197-2200页

作者：陈国超李小莉陈广武汉市武昌医院中医科武汉430061 华中科技大学附属同济医院中医科武汉430079

目的：对黄连中木脂素类化合物进行分离鉴定,并考察其对蛋白酪氨酸磷酸酶1b（PTP1b）的抑制活性。方法：利用高效液相色谱及凝胶柱色谱等技术对黄连95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离,将得到的化合物采用紫外（UV）、红外（IR）、质... 详细信息

目的：对黄连中木脂素类化合物进行分离鉴定,并考察其对蛋白酪氨酸磷酸酶1b（PTP1b）的抑制活性。方法：利用高效液相色谱及凝胶柱色谱等技术对黄连95%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离,将得到的化合物采用紫外（UV）、红外（IR）、质谱（MS）、核磁共振（NMR）等方法鉴定其化学结构;以RK-682为阳性药物,考察分离的各化合物对PTP1b的抑制活性（阳性药物和分离化合物的浓度均为0、15、30、50、65、80、100、120、140、170、200μmol/L）,并计算其抑制率和半数抑制浓度（IC50）。结果：共分离得到5个木脂素类化合物,分别鉴定为9-acetyl lanicepside b、Lanicepside A、Woorenogenin、（＋）-isolariciresinol和（＋）-lariciresinol gluciside（即化合物1-5）,其中化合物1、2首次从黄连中分离得到。化合物1-5对PTP1b均有一定抑制作用,且与浓度呈正相关,其IC50分别为57、49、71、58、51μmol/L,但其作用均不及RK-682（IC50为32μmol/L）。结论：从黄连中共分离鉴定出了5个木质素类化合物,且均具有一定的PTP1b抑制活性。

关键词：黄连木脂素分离鉴定蛋白酪氨酸磷酸酶1b 抑制活性

滋肾清肝降糖方对2型糖尿病大鼠蛋白酪氨酸磷酸酶1b及氧化应激的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国实验方剂学杂志 2015年第7期21卷 111-113页

作者：薄海美田春雨薄建柱李建民魏勃赵济华崔建美李继安石峻韩淑英吴范武河北联合大学河北唐山063000

目的:研究滋肾清肝降糖方(ZQJC)对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖代谢、蛋白酪氨酸磷酸1b(PTP1b)表达及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和游离脂肪酸(FFA)的影响。方法:70只雄性SD大鼠随机抽取10只大鼠为正常组,其余大鼠采用高脂饲料喂养联合i... 详细信息

目的:研究滋肾清肝降糖方(ZQJC)对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖代谢、蛋白酪氨酸磷酸1b(PTP1b)表达及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和游离脂肪酸(FFA)的影响。方法:70只雄性SD大鼠随机抽取10只大鼠为正常组,其余大鼠采用高脂饲料喂养联合ip 30 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ)的方法造T2DM模型,分为模型组、二甲双胍组(Met,0.14 g·kg-1·d-1,ig)、滋肾清肝降糖方低剂量组(0.9 g·kg-1·d-1,ig)、滋肾清肝降糖方中剂量组(1.8 g·kg-1·d-1,ig)及滋肾清肝降糖方高剂量组(3.6 g·kg-1·d-1,ig)。检测药物干预2,4周后各组大鼠空腹血糖(FbG)以及4周后各组大鼠血清中SOD,MDA,FFA的水平及肝细胞匀浆中PTP1b蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组的FbG均升高(P1b在肝中的表达增加(PbG,FFA和MDA的含量(P1b在肝中的表达。结论:滋肾清肝降糖方对2型糖尿病大鼠有调节糖代谢的作用,抑制PTP1b表达及氧化应激反应可能为其作用机制之一。

关键词： 2型糖尿病滋肾清肝降糖方糖代谢蛋白酪氨酸磷酸酶1b

六味地黄汤相关成分对蛋白酪氨酸磷酸酶1b的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中药新药与临床药理 2011年第5期22卷 471-474页

作者：刘继平兰洲傅强罗建光马世平孔令义中国药科大学中药药理教研室南京210009 陕西中医学院药理教研室咸阳712046 中国药科大学天然药化教研室南京210009

目的研究六味地黄汤中芍药苷、没食子酸、丹皮酚、梓醇、马钱苷、莫诺苷、桃叶珊瑚苷、23-乙酰泽泻内酯醇b、薯蓣皂苷元9种重要单体成分对蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP-1b)的影响,以筛选PTP-1b的有效抑制剂。方法 PTP Assay Kit 1(R-R-L-I-E-... 详细信息

目的研究六味地黄汤中芍药苷、没食子酸、丹皮酚、梓醇、马钱苷、莫诺苷、桃叶珊瑚苷、23-乙酰泽泻内酯醇b、薯蓣皂苷元9种重要单体成分对蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP-1b)的影响,以筛选PTP-1b的有效抑制剂。方法 PTP Assay Kit 1(R-R-L-I-E-D-A-E-pY-A-A-R-G)中孔雀绿磷酸检测法。结果所有单体均有不同程度的抑制PTP-1b的作用,其中莫诺苷、马钱苷、丹皮酚、23-乙酰泽泻内酯醇b、芍药苷、桃叶珊瑚苷的作用较明显,与对照组比较有显著性差异(Pb、芍药苷、桃叶珊瑚苷等成分可明显抑制PTP-1b,这可能是六味地黄汤降糖、降脂机制之一。

关键词：六味地黄汤蛋白酪氨酸磷酸酶1b 孔雀绿磷酸检测法

牛蒡根中蛋白酪氨酸磷酸酶1b抑制剂筛选及降血糖活性评价

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

食品科技 2018年第3期43卷 217-222页

作者：崔珏范存颖徐州工程学院食品(生物)工程学院徐州221111 江苏省食品资源开发与质量安全重点实验室徐州221111

目的:构建蛋白酪氨酸磷酸酶1b(Protein Tyrosine Phosphatase-1b,PTP-1b)抑制剂高通量筛选体系,并用其在牛蒡根中筛选具有降血糖活性的组分。方法:首先,通过对反应温度、底物浓度、酶浓度3个因素的优化,构建PTP-1b抑制剂的高通量筛选模... 详细信息

目的:构建蛋白酪氨酸磷酸酶1b(Protein Tyrosine Phosphatase-1b,PTP-1b)抑制剂高通量筛选体系,并用其在牛蒡根中筛选具有降血糖活性的组分。方法:首先,通过对反应温度、底物浓度、酶浓度3个因素的优化,构建PTP-1b抑制剂的高通量筛选模型,并利用该模型对牛蒡根醇提取及不同极性溶剂萃取物进行活性筛选。其后,将筛选到的活性组分连续8周灌胃2型糖尿病小鼠,通过检测小鼠空腹血糖、糖耐量、糖化血红蛋白含量、血脂4项等指标,评价其降血糖作用。结果:应用PTP-1b抑制剂筛选模型发现,牛蒡根正丁醇萃取物具有较高的PTP-1b抑制活性,其酶活抑制率可达73.15%。动物实验证实牛蒡根正丁醇萃取物对糖尿病小鼠的空腹血糖升高、糖耐量减低、糖化血红蛋白含量升高以及血脂代谢紊乱有一定的改善作用。结论:牛蒡根正丁醇萃取物可通过抑制PTP-1b的活性发挥降血糖作用。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1b 2型糖尿病牛蒡根

大黄酸对胰岛素信号通路及其负性调控蛋白蛋白酪氨酸磷酸酶1b的影响

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

医学研究生学报 2018年第7期31卷 709-713页

作者：李柯卢斌王魏邵加庆南方医科大学金陵医院(南京军区南京总医院)内分泌科南京医学硕士研究生210002

目的大黄酸改善糖代谢的作用机制尚不明确,文章旨在探讨大黄酸对C2C12细胞胰岛素信号通路的影响。方法测定大黄酸抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP1b)的最适底物、最佳酶浓度,计算大黄酸对PTP1b的半抑制浓度(IC50)。将C2C12细胞诱导分化成熟... 详细信息

目的大黄酸改善糖代谢的作用机制尚不明确,文章旨在探讨大黄酸对C2C12细胞胰岛素信号通路的影响。方法测定大黄酸抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP1b)的最适底物、最佳酶浓度,计算大黄酸对PTP1b的半抑制浓度(IC50)。将C2C12细胞诱导分化成熟,分为大黄酸组[分别给予不同浓度大黄酸(0.1、1、10、100μmol/L)处理];阳性对照组(给予10nmol/L胰岛素刺激0.5 h),空白对照组(加入等体积溶剂处理)。Western blot方法检测各组细胞胰岛素信号通路相关蛋白的变化,免疫共沉淀法检测PTP1b的活性变化。结果大黄酸对PTP1b的半抑制浓度(IC50)为80.5μmol/L。C2C12肌细胞经不同浓度大黄酸处理后,随大黄酸浓度的增加,细胞内总蛋白酪氨酸磷酸化水平略增加;经胰岛素处理后,细胞内总蛋白酪氨酸磷酸化水平有一定增加。C2C12细胞经胰岛素处理后,IRβ、IRS1的相对磷酸化水平以及Glut4的蛋白表达水平升高;空白对照组IRβ、IRS1、Glut4蛋白相对表达量分别为0.37、0.39、0.15,经不同浓度大黄酸处理,IRβ的相对磷酸化水平在0.1~10μmol/L处理时无明显变化(0.37、0.31、0.32),100μmol/L处理时升高至0.67;IRS1的相对磷酸化水平在0.1~100μmol/L浓度时升高至0.49、0.50、0.41、0.59;Glut4的蛋白相对表达水平在0.1~100μmol/L处理时升高至0.37、0.48、0.90、0.88。在C2C12细胞中,与0μmol/L大黄酸处理组比较,10 nmol胰岛素处理组及0.1~10μmol/L大黄酸处理组细胞中PTP1b活性无明显变化,100μmol/L大黄酸处理组细胞中PTP1b活性降低。结论大黄酸能降低PTP1b活性并增强胰岛素信号传递,推测胰岛素信号传递增强可能与骨骼肌细胞PTP1b活性降低有关。

关键词：大黄酸蛋白酪氨酸磷酸酶1b 胰岛素信号通路

中药血脂康胶囊抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1b过表达改善高血压代谢紊乱的实验研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中药血脂康胶囊抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B过表达改善高血压代谢紊乱...

作者：任炜炜南京中医药大学

学位级别：硕士

目的：本研究旨在通过实验研究中药血脂康对高血压合并代谢紊乱大鼠的体重、血脂、血糖、血清胰岛素、内脏脂肪含量的影响,并通过检测蛋白酪氨酸磷酸酶1b (PTP-1b)蛋白的表达,探讨血脂康改善高血压合并代谢紊乱可能的作用机制。方法：4... 详细信息

目的：本研究旨在通过实验研究中药血脂康对高血压合并代谢紊乱大鼠的体重、血脂、血糖、血清胰岛素、内脏脂肪含量的影响,并通过检测蛋白酪氨酸磷酸酶1b (PTP-1b)蛋白的表达,探讨血脂康改善高血压合并代谢紊乱可能的作用机制。方法：4周龄健康雄性SHR大鼠17只随机分成三组：对照组(STD,n=5)组和高脂组(HA,n=6)和血脂康组(HXZ, n=6),分别饲以基础饲料,高脂饲料+0.5%纤维素钠和高脂饲料+300mg/(kg·d)血脂康(北大维信)。等剂量0.5%纤维素钠和血脂康以灌胃方式送服,在相同的外界条件下同时喂养9周,每周监测体重(bW),9周后眼眶取血检测空腹血糖(FbG)、空腹胰岛素(FINS)。9周后留取内脏脂肪组织(附睾)称重,计算体脂比,稳态胰岛素(HOMA-IR)指数。用蛋白质印迹法(Western blot)检测内脏脂肪及肝脏中PTP-1b的蛋白的表达。结果：1.高脂喂养组大鼠体重较正常对照组极显著增加(P1b的表达极显著高于正常对照组(P1b的表达极显著低于高脂喂养组(P1b的表达从而改善胰岛素抵抗。

关键词：血脂康胰岛素抵抗高血压合并代谢紊乱蛋白酪氨酸磷酸酶1b