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蛋白酪氨酸磷酸酶1b及其抑制剂的研究进展

中国药科大学学报 2018年第1期49卷 1-9页

作者：袁仲陈卓李乾斌胡高云中南大学湘雅药学院长沙410013

蛋白酪氨酸磷酸酶1b(protein tyrosine phosphatase 1b,PTP1b)作为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)中一员,在胰岛素和瘦素信号转导中发挥关键的负调控作用。最近研究表明,PTP1b与内质网(ER)应激、胰岛β细胞增殖以及胰岛素分泌有重要的关联;且与... 详细信息

蛋白酪氨酸磷酸酶1b(protein tyrosine phosphatase 1b,PTP1b)作为蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs)中一员,在胰岛素和瘦素信号转导中发挥关键的负调控作用。最近研究表明,PTP1b与内质网(ER)应激、胰岛β细胞增殖以及胰岛素分泌有重要的关联;且与2型糖尿病(T2DM)和肥胖症的发生、发展密切相关,其靶向抑制剂已成为治疗这些代谢性疾病的研究热点。本文以PTP1b的结构特点及其与T2DM和肥胖症的关系为基础,根据结合位点将PTP1b抑制剂进行分类,并对其最新研究进展进行综述,旨在为靶向PTP1b的抗T2DM和肥胖症药物研发提供参考。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1b 2型糖尿病肥胖症抑制剂进展

蛋白酪氨酸磷酸酶1b的过度表达抑制GFAT的活性

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基础医学与临床 2002年第6期22卷 538-542页

作者：叶菲申竹芳中国医学科学院中国协和医科大学药物研究所药理室北京100050

为探讨蛋白酪氨酸磷酸酶 1b(PTP1b)在细胞中的过度表达对氨基己糖途径之关键酶谷氨酰胺 :6 磷酸果糖酰基转移酶 (GFAT)的作用及其可能的作用机制。通过观察PTP1b在细胞内的过度表达对GFAT的活性及其终产物二磷酸尿嘧啶N 乙酰葡萄糖胺... 详细信息

为探讨蛋白酪氨酸磷酸酶 1b(PTP1b)在细胞中的过度表达对氨基己糖途径之关键酶谷氨酰胺 :6 磷酸果糖酰基转移酶 (GFAT)的作用及其可能的作用机制。通过观察PTP1b在细胞内的过度表达对GFAT的活性及其终产物二磷酸尿嘧啶N 乙酰葡萄糖胺生成的影响及PTP抑制剂正钒酸盐的对抗作用 ,并测定对细胞内GFATmRNA水平和PTP1b对GFAT的直接作用等 ,发现PTP1b在L6、HepG2、3T3 L1和HIRc等细胞中的过度表达可明显抑制GFAT的活性。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1b 谷氨酰胺 6-磷酸果糖酰基转移酶

蛋白酪氨酸磷酸酶1b在2型糖尿病初诊患者内脏脂肪组织的表达水平

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第二军医大学学报 2005年第6期26卷 648-650页

作者：王淼邹大进侯炯张嘉第二军医大学长海医院内分泌科上海200433 第二军医大学长海医院长海医院麻醉科上海200433

目的:研究蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP-1b)在2型糖尿病发病中的作用。方法:将34例患者分为对照组、bMI正常的2型糖尿病初诊组(CDM组)和肥胖或超重的2型糖尿病初诊组(ODM组),测定空腹血糖、空腹胰岛素等临床指标,并以Western印迹法测定内脏... 详细信息

目的:研究蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP-1b)在2型糖尿病发病中的作用。方法:将34例患者分为对照组、bMI正常的2型糖尿病初诊组(CDM组)和肥胖或超重的2型糖尿病初诊组(ODM组),测定空腹血糖、空腹胰岛素等临床指标,并以Western印迹法测定内脏脂肪组织中PTP-1b的表达水平。结果:ODM、CDM组较对照组已存在明显的胰岛素抵抗,但前两者胰岛素抵抗程度无明显差异,PTP-1b表达水平在上述3组逐渐降低(36.53±14.82,11.57±1.89,3.39±0.94);并且校正年龄和性别后PTP-1b表达水平与bMI呈正相关(r=0.67,P1b表达升高参与了胰岛素抵抗的发生,与2型糖尿病的发病关系密切;但PTP-1b的表达不仅与胰岛素抵抗因素相关,同时还受肥胖等因素的影响。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1b 2型糖尿病内脏脂肪组织胰岛素抵抗肥胖

蛋白酪氨酸磷酸酶1b基因1484插入G变异与中国人肥胖相关

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中华内分泌代谢杂志 2006年第1期22卷 49-51页

作者：陶弢邹大进张嘉陈蕊雯曲伸张军第二军医大学附属长海医院内分泌代谢科第二军医大学遗传教研室长海医院中心实验室

目的确定蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP1b)基因1484插入G(insG)变异是否与中国人肥胖相关。方法选取上海地区中国人305例,用PCR/SacII酶解法检测1484insG突变,突变的样本全部进行DNA序列分析。结果正常对照组、单纯性肥胖、肥胖合并2型糖尿病... 详细信息

目的确定蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP1b)基因1484插入G(insG)变异是否与中国人肥胖相关。方法选取上海地区中国人305例,用PCR/SacII酶解法检测1484insG突变,突变的样本全部进行DNA序列分析。结果正常对照组、单纯性肥胖、肥胖合并2型糖尿病组各发现8例、10例、16例PTP1b1484insG突变,正常对照组的1484insG突变率与单纯肥胖组、肥胖总组比较差异无统计学意义。但正常对照组与肥胖合并2型糖尿病组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论PTP1b基因1484insG突变与中国人肥胖伴2型糖尿病有相关性,可能是中国肥胖人群发生2型糖尿病的遗传因素之一。

关键词：肥胖症基因突变蛋白酪氨酸磷酸酶1b

蛋白酪氨酸磷酸酶1b基因Pro387Leu突变与中国上海地区汉族肥胖人群的相关性

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中华内分泌代谢杂志 2005年第3期21卷 262-264页

作者：陶弢邹大进张嘉曲伸冯正康李慧张军第二军医大学附属长海医院内分泌代谢科第二军医大学附属长海医院内分泌实验室上海200433 第二军医大学附属长海医院中心实验室上海200433

随机选取上海地区汉族人305例,用PCR/bsl I酶切法检测蛋白酪氨酸磷酸酶1b基因P387L突变,对琼脂糖电泳提示突变的样本全部进行DNA测序。单纯肥胖组中有5例发生该突变,正常对照组中未发现该突变。提示该基因P387L变异可能与中国人肥胖发... 详细信息

随机选取上海地区汉族人305例,用PCR/bsl I酶切法检测蛋白酪氨酸磷酸酶1b基因P387L突变,对琼脂糖电泳提示突变的样本全部进行DNA测序。单纯肥胖组中有5例发生该突变,正常对照组中未发现该突变。提示该基因P387L变异可能与中国人肥胖发生相关。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1b Pro387Leu 基因突变中国上海汉族肥胖症

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蛋白酪氨酸磷酸酶1b在胃癌侵袭中的作用

中华消化杂志 2010年第3期30卷 193-195页

作者：汪进国陈雪华刘炳亚朱正纲上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科上海消化外科研究所 200025

蛋白质酪氨酸残基的可逆性磷酸化是部分细胞内蛋白参与信号转导通路的关键因素，其调节细胞的生长、增殖、分化、代谢和迁移。蛋白酪氨酸残基的磷酸化是受到蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinases，PTK）和磷酸酶（protein tyrosine... 详细信息

蛋白质酪氨酸残基的可逆性磷酸化是部分细胞内蛋白参与信号转导通路的关键因素，其调节细胞的生长、增殖、分化、代谢和迁移。蛋白酪氨酸残基的磷酸化是受到蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinases，PTK）和磷酸酶（protein tyrosine phosphatases，PTP）调控。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1b 癌侵袭蛋白酪氨酸激酶 kinases 信号转导通路蛋白质酪氨酸磷酸化胃

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蛋白酪氨酸磷酸酶1b与型糖尿病的中药治疗

中草药 2005年第1期36卷 138-140页

作者：韩凤梅梁智军陈勇湖北大学生命科学学院中药生物技术省重点实验室湖北武汉430062

蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP1b)是型糖尿病相关蛋白,是治疗型糖尿病一个重要的潜在靶点。型糖尿病的治疗关键是要寻到对PTP1b具有高度选择性的有效抑制剂。目前,有一些关于PTP1b抑制剂的文献报道,但这些抑制剂对PTP1b的选择力不够强。中药... 详细信息

蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP1b)是型糖尿病相关蛋白,是治疗型糖尿病一个重要的潜在靶点。型糖尿病的治疗关键是要寻到对PTP1b具有高度选择性的有效抑制剂。目前,有一些关于PTP1b抑制剂的文献报道,但这些抑制剂对PTP1b的选择力不够强。中药中有很多单味中药和复方制剂有降血糖作用,但其治疗糖尿病的作用机制还不很清楚,可能是中药制剂中的某个或某些成分与机体中PTP1b或其他糖尿病相关蛋白发生了作用等。开展药效学和基因芯片研究有利于深入探讨中药治疗型糖尿病的作用机制。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1b Ⅱ型糖尿病抑制剂中医药

蛋白酪氨酸磷酸酶1b与血液系统肿瘤关系研究进展

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白血病．淋巴瘤 2015年第6期24卷 376-379页

作者：李冰周莉莉傅建非梁爱斌同济大学附属同济医院(上海市同济医院)血液科 200065

酪氨酸磷酸化是一种重要的调节细胞进程和维持稳态的翻译后修饰,酪氨酸磷酸化的异常改变常与疾病发生如代谢障碍、肿瘤和心血管疾病等密切相关.蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）是在细胞增殖和信号转导过程中调节蛋白酪氨酸残基磷酸化水平的酶家... 详细信息

酪氨酸磷酸化是一种重要的调节细胞进程和维持稳态的翻译后修饰,酪氨酸磷酸化的异常改变常与疾病发生如代谢障碍、肿瘤和心血管疾病等密切相关.蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）是在细胞增殖和信号转导过程中调节蛋白酪氨酸残基磷酸化水平的酶家族.目前研究发现人类共有1 12种PTP,其中蛋白酪氨酸磷酸酶1b（PTP1b）是该家族中研究最热、最清楚的成员之一.近年来,PTP1b作为一种积极参与肿瘤发生的酶,引起了广泛关注.现就PTP1b与血液系统肿瘤关系的研究进展进行综述.

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1b 肿瘤发生血液恶性肿瘤

蛋白酪氨酸磷酸酶1b在肥胖大鼠下丘脑的表达

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中国糖尿病杂志 2009年第8期17卷 633-635,637页

作者：张丽娟邹大进黄鑫吴鸿第二军医大学长海医院上海200433 上海松江区中心医院内分泌科

目的观察高脂饲料诱导的肥胖大鼠下丘脑蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP-1b)的表达。方法 SD大鼠20只随机分为正常饲料组和高脂饲料组喂养8周。测定大鼠Fins、bG、TG、TC、瘦素、副睾脂肪垫重量、PTP-1b活性;观察肝脏形态学改变;蛋白印迹法检测... 详细信息

目的观察高脂饲料诱导的肥胖大鼠下丘脑蛋白酪氨酸磷酸酶1b(PTP-1b)的表达。方法 SD大鼠20只随机分为正常饲料组和高脂饲料组喂养8周。测定大鼠Fins、bG、TG、TC、瘦素、副睾脂肪垫重量、PTP-1b活性;观察肝脏形态学改变;蛋白印迹法检测下丘脑组织中PTP-1b蛋白含量。结果 (1)高脂组胰岛素敏感性降低,出现瘦素抵抗和肝脏脂肪变性;(2)高脂组大鼠下丘脑PTP-1b蛋白表达和活性增加。结论高脂饲料可诱导大鼠下丘脑PTP-1b蛋白表达和活性升高,这可能是肥胖引发下丘脑产生胰岛素抵抗和瘦素抵抗的机制之一。

关键词：蛋白酪氨酸磷酸酶1b 下丘脑瘦素抵抗