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莪术油通过抑制铁死亡减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的机制研究

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中草药 2023年第16期54卷 5274-5282页

作者：王殷彤王成功贾思凝俞文秀王方岩姜程曦程锦国温州医科大学附属第二学院浙江温州325000 温州医科大学附属第一学院浙江温州325000 温州医科大学药学院浙江温州325000 温州医科大学基础医学院浙江温州325000

目的探究莪术油是否通过抑制铁死亡减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化及作用机制。方法40只雄性C57BL/6小鼠分为对照组、模型组和莪术油低、高剂量(3.25、13.00 mg/kg)组。小鼠气管插管注射博来霉素(3 mg/kg)制备肺纤维化模型,造模7 d后... 详细信息

目的探究莪术油是否通过抑制铁死亡减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化及作用机制。方法40只雄性C57BL/6小鼠分为对照组、模型组和莪术油低、高剂量(3.25、13.00 mg/kg)组。小鼠气管插管注射博来霉素(3 mg/kg)制备肺纤维化模型,造模7 d后开始给药,给药组连续14 d隔日ip莪术油。给药结束后,通过各组小鼠体质量和肺干湿质量比评估小鼠一般情况;采用苏木素-伊红(HE)和Masson染色观察肺组织病理变化;检测血清中炎症因子水平和肺组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)、氧化应激水平;Western blotting检测肺组织中肺纤维化和铁死亡相关蛋白表达。结果与模型组比较,莪术油组小鼠体质量增长(P莪术油能够通过抑制铁死亡,改善氧化应激,抑制炎症水平,减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。

关键词：肺纤维化莪术油铁死亡氧化应激炎症因子

五味子油联合莪术油防治肝纤维化的作用及机制研究

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中草药 2022年第4期53卷 1059-1067页

作者：侯晓荣赵靖赵佳丁凯欣刘文龙肖小河湛小燕柏兆方中国人民解放军总医院第五医学中心肝病医学部北京100039 成都中医药大学药学院四川成都611137 湖南中医药大学药学院湖南长沙410208 中国人民解放军总医院第五医学中心全军中医药研究所北京100039

目的研究五味子油联合莪术油防治肝纤维化的作用及机制。方法采用蛋氨酸和胆碱缺乏及铁添加氨基酸饲料喂养小鼠构建非酒精脂肪肝炎伴肝纤维化模型,将112只C57BL/6小鼠分为对照组、模型组、扶正化瘀胶囊(585 mg/kg)组、五味子油单独给药... 详细信息

目的研究五味子油联合莪术油防治肝纤维化的作用及机制。方法采用蛋氨酸和胆碱缺乏及铁添加氨基酸饲料喂养小鼠构建非酒精脂肪肝炎伴肝纤维化模型,将112只C57BL/6小鼠分为对照组、模型组、扶正化瘀胶囊(585 mg/kg)组、五味子油单独给药组、莪术油单独给药组以及五味子油联合莪术油给药组;造模成功后,对照组和模型组ig 0.5%羧甲基纤维素钠溶液,各给药组ig相应药物,连续6周;采用酶标仪测定小鼠血清中丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)活性;采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组小鼠肝组织病理变化;采用ELISA法检测小鼠血清中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和肝组织中羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量;采用qRT-PCR法检测小鼠肝组织中I型胶原(Collagen I)、TGF-β1和Smad3的m RNA表达情况。人肝星形LX-2细胞给予药物预处理,再加入TGF-β1因子,采用Western blotting法检测细胞Collagen I和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)蛋白表达情况。结果体内实验结果显示,与模型组相比,各给药组血清中ALT和AST活性均显著降低(P油与莪术油联合给药高剂量组抑制小鼠ALT活性更为显著;肝脏颜色、光泽和质地都有明显改善,肝组织中脂肪空泡化改善、炎性细胞浸润减少;肝组织Hyp和血清TGF-β1、TNF-α含量均显著降低(P油与莪术油联合给药组能下调TGF-β1诱导的LX-2细胞Collagen I和α-SMA蛋白表达。结论五味子油和莪术油均具有抗肝纤维化作用,且五味子油与莪术油联用的抗肝纤维化效应明显强于各药物的单独使用。

关键词：五味子油莪术油肝纤维化 LX-2细胞转化生长因子-β/Smad3通路

离线全二维逆流色谱-液相色谱分离莪术油成分

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色谱 2023年第12期41卷 1115-1120页

作者：童新金洋金晶刘萍吴春艳童胜强台州科技职业学院浙江台州318020 浙江工业大学浙江杭州310014

中药挥发油成分复杂,一维色谱分离由于有限的峰容量难以完全分离中药挥发油成分,全二维气相色谱为分离挥发油成分提供了有力的方法,然而气相色谱一般无法用于天然活性成分的筛选。为建立挥发油成分全二维色谱分析新方法,研究建立以液相... 详细信息

中药挥发油成分复杂,一维色谱分离由于有限的峰容量难以完全分离中药挥发油成分,全二维气相色谱为分离挥发油成分提供了有力的方法,然而气相色谱一般无法用于天然活性成分的筛选。为建立挥发油成分全二维色谱分析新方法,研究建立以液相色谱为基础的全二维色谱分离分析方法。本文主要研究全二维逆流色谱-液相色谱分离莪术油成分的方法,并探讨两种色谱技术之间的正交性,为活性成分筛选提供新的技术支持。通过优化离线全二维逆流色谱-液相色谱分离方法,对全二维色谱峰容量、正交性和空间覆盖率进行度量。优化液相色谱分析条件并筛选逆流色谱分离两相溶剂体系,通过比色法筛选了逆流色谱两相溶剂体系并采用下相为流动相进行梯度洗脱。在290~375 min采用推挤洗脱,莪术油在第一维逆流色谱分离中达到了良好的分离。第二维反相高效液相色谱的流动相组成为乙腈(A)和水(B)。梯度洗脱程序为0~10 min,50%A~65%A;10~14 min,65%A;14~21 min,65%A~85%A;21~25 min,85%A~95%A;25~30 min,95%A~55%A;30~40 min,55%A。在上述条件下进行全二维色谱分析,结果表明该全二维分离体系总峰容量达954个,理论峰容量达到一维色谱的10倍以上,同时具有良好的正交性(线性相关性r=0.17)和空间覆盖率(68.1%)。以上结果表明,离线全二维逆流色谱-液相色谱分离莪术油具有良好的正交性,能显著提高复杂样品的分离效果,为挥发油物质基础研究和活性成分筛选以及二维色谱指纹图谱的建立提供了新的方法与思路。

关键词：逆流色谱液相色谱全二维色谱正交性莪术油

高通量测序技术筛选莪术油作用卵巢癌裸鼠模型后miRNA指标

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高通量测序技术筛选莪术油作用卵巢癌裸鼠模型后miRNA指标

作者：侯梨湖北民族大学

学位级别：硕士

目的:本实验旨在通过高通量测序技术测定莪术油作用于人卵巢癌裸鼠模型后肿瘤组织中mi RNA的表达水平,筛选出其中特异性表达的mi RNA指标,并对其进行分析。方法:选用5～6周龄,18～20g,雌性BALB/c裸鼠50只;按照随机原则将其中42只裸鼠右... 详细信息

目的:本实验旨在通过高通量测序技术测定莪术油作用于人卵巢癌裸鼠模型后肿瘤组织中mi RNA的表达水平,筛选出其中特异性表达的mi RNA指标,并对其进行分析。方法:选用5～6周龄,18～20g,雌性BALB/c裸鼠50只;按照随机原则将其中42只裸鼠右侧腋下皮下接种0.2m L 2×10个·m L人卵巢癌SKOV细胞悬液;剩下8只裸鼠右侧腋下皮下注射0.2m L的RPMI-1640培养液作为本实验的空白组(30ml·kg(生理盐水));用游标卡尺测量注射了人卵巢癌SKOV细胞悬液的裸鼠的肿瘤直径,待裸鼠的肿瘤直径长至平均2mm后按照随机原则分为模型组(30ml·kg(生理盐水))、莪术醇组(10mg·kg)、紫杉醇组(5mg·kg)、莪术油高剂量组(200mg·kg(莪术油注射液))、莪术油中剂量组(100mg·kg(莪术油注射液))、莪术油低剂量组(50mg·kg(莪术油注射液));共7组,每组7只(空白组8只),共50只;并开始分别给药(腹腔注射),隔天1次,共14次,连续28天;取材,并使用DNBSEQ、Agilent 2100、Bowtie2等进行结果测定、数据整理和数据分析。结果:(结果分析均参考NCBI数据库、中国知网;筛选条件:|log2FC|≥1&Qvalue≤0.001);⑴莪术油高剂量组和模型组相比较,差异表达的mi RNA有11条,其中与卵巢癌有关的mi RNA有6条:上调3条,分别为:hsa-mi R-199a-3p、hsa-mi R-205-3p、hsa-mi R-205-5p;下调3条,分别为:hsa-mi R-133a-3p、hsa-mi R-133b、hsa-mi R-423-5p;⑵莪术油高剂量组和莪术油中剂量组相比较,差异表达的mi RNA有1条,其中与卵巢癌有关的mi RNA有0条;⑶莪术油高剂量组和莪术油低剂量组相比较,差异表达的mi RNA有9条,其中与卵巢癌有关的mi RNA有3条:上调2条,分别为:hsa-mi R-206、hsa-mi R-512-3p;下调1条,为:hsa-mi R-423-5p;⑷莪术油高剂量组和莪术醇组相比较,差异表达的mi RNA有10条,其中与卵巢癌有关的mi RNA有4条:上调3条,分别为:hsa-mi R-199a-3p、hsa-mi R-205-3p、hsa-mi R-205-5p;下调1条,为:hsa-mi R-423-5p;⑸莪术油高剂量组和紫杉醇组相比较,差异表达的mi RNA有4条,其中与卵巢癌有关的mi RNA有3条:上调2条,分别为:hsa-mi R-205-3p、hsa-mi R-205-5p;下调1条,为:hsa-mi R-423-5p;⑹莪术油中剂量组和模型组相比较,差异表达的mi RNA有6条,其中与卵巢癌有关的mi RNA有4条:上调0条;下调4条,分别为:hsa-mi R-133a-3p、hsa-mi R-133b、hsa-mi R-206、hsa-mi R-423-5p;⑺莪术油中剂量组和莪术油低剂量组相比较,差异表达的mi RNA有6条,其中与卵巢癌有关的mi RNA有1条:上调0条;下调1条,为:hsa-mi R-423-5p;⑻莪术油中剂量组和莪术醇组相比较,差异表达的mi RNA有3条,其中与卵巢癌有关的mi RNA有2条:上调0条;下调2条,分别为:hsa-mi R-133a-3p、hsa-mi R-133b;⑼莪术油中剂量组和紫杉醇组相比较,差异表达的mi RNA有3条,其中与卵巢癌有关的mi RNA有1条:上调0条;下调1条,为:hsa-mi R-423-5p;⑽莪术油低剂量组和模型组相比较,差异表达的mi RNA有24条,其中与卵巢癌有关的mi RNA有6条:上调2条,分别为:hsa-mi R-1246、hsa-mi R-199a-3p;下调4条,分别为:hsa-mi R-133a-3p、hsa-mi R-133b、hsa-mi R-206、hsa-mi R-512-3p;⑾莪术油低剂量组和莪术醇组相比较,差异表达的mi RNA有14条,其中与卵巢癌有关的mi RNA有4条:上调0条;下调4条,分别为:hsa-mi R-133a-3p、hsa-mi R-133b、hsa-mi R-206、hsa-mi R-512-3p;⑿莪术油低剂量组和紫杉醇组相比较,差异表达的mi RNA有12条,其中与卵巢癌有关的mi RNA有1条:上调0条;下调1条,为:hsa-mi R-512-3p;⒀莪术醇组和模型组相比较,差异表达的mi RNA有5条,其中与卵巢癌有关的mi RNA有0条;⒁莪术醇组和紫杉醇组相比较,差异表达的mi RNA有8条,其中与卵巢癌有关的mi RNA有4条:上调3条,分别为:hsa-mi R-133a

关键词：高通量测序技术卵巢癌莪术油 miRNA 特异性指标筛选

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莪术油的研究进展

中国药学杂志 2002年第11期37卷 806-809页

作者：李国栋许付沈爱军第二军医大学药学院药剂学教研室上海200433

目的　综述了莪术油的研究进展 ,为莪术油的进一步研究提供参考。方法　根据国内有关文献 ,从植物栽培、莪术油的提取、化学成分、化学合成、鉴别、含量测定、药理学、药动学、毒理学及临床应用等几方面进行综述。结果　莪术油来源较稳... 详细信息

目的　综述了莪术油的研究进展 ,为莪术油的进一步研究提供参考。方法　根据国内有关文献 ,从植物栽培、莪术油的提取、化学成分、化学合成、鉴别、含量测定、药理学、药动学、毒理学及临床应用等几方面进行综述。结果　莪术油来源较稳定 ,质量可控 ,高效低毒 ,临床应用广泛。结论　莪术油是一种很有发展前途的抗肿瘤。

关键词：研究进展莪术油病毒肿瘤中药

莪术油联合顺铂与多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的效果分析

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中国社区医师 2023年第11期39卷 77-79页

作者：李平球柯怀阳新县中医医院湖北阳新435200 枣庄市肿瘤医院山东枣庄277500

目的:探讨莪术油联合顺铂与多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的效果。方法:选取2018年1月—2020年12月阳新县中医医院肿瘤内科收治的160例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,根据随机数字表法分为治疗组与对照组,各80例。对照组给予顺铂与... 详细信息

目的:探讨莪术油联合顺铂与多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的效果。方法:选取2018年1月—2020年12月阳新县中医医院肿瘤内科收治的160例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,根据随机数字表法分为治疗组与对照组,各80例。对照组给予顺铂与多西他赛化疗,治疗组在对照组基础上联合莪术油注射液辅助治疗。比较两组血管内皮细胞生长因子(VEGF)水平、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)水平、治疗效果、不良反应发生情况、中位生存期。结果:治疗前,两组VEGF水平比较,差异无统计学意义(P=0.25);治疗7、14、30、60 d后,治疗组VEGF水平低于对照组,差异有统计学意义(P莪术油联合顺铂与多西他赛治疗晚期非小细胞肺癌的效果显著,可延长患者生存期,且不会增加不良反应。

关键词：莪术油多西他赛顺铂非小细胞肺癌

莪术油在Caco-2细胞模型中的吸收机制研究

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中国药学杂志 2007年第16期42卷 1228-1232页

作者：冷薇郑颖李绍平杨丰庆王一涛澳门大学中华医药研究院

目的研究莪术油及其部分活性单体在Caco-2体外细胞吸收模型中的吸收机制,并比较各成分以单体形式及以总油形式在细胞模型上透过的异同。方法应用Caco-2体外细胞吸收模型,分别考察莪术油(Zedoary Turmeric oil,ZTO)及其部分单体,包括莪... 详细信息

目的研究莪术油及其部分活性单体在Caco-2体外细胞吸收模型中的吸收机制,并比较各成分以单体形式及以总油形式在细胞模型上透过的异同。方法应用Caco-2体外细胞吸收模型,分别考察莪术油(Zedoary Turmeric oil,ZTO)及其部分单体,包括莪术二酮(curdione)、吉马酮(germacrone)、呋喃二烯(furanodiene)、莪术醇(curcumol)在不同方向,不同浓度下的转运情况,并比较各单体与挥发油中相应成分在同一浓度下的转运情况。采用高效液相色谱法测定药物浓度,计算其表观渗透系数。结果莪术二酮、吉马酮、莪术醇有很高的表观渗透系数,且不随转运方向及给药浓度影响(P>0.05);而呋喃二烯及挥发油中的其他高脂溶性成分[包括呋喃二烯、莪术烯(curzerene)、β-榄香烯(β-elemene)]在Caco-2细胞模型上不透过;挥发油中其他成分不影响莪术二酮、吉马酮在细胞模型上的透过(P>0.05);莪术油及其活性单体透过Caco-2单层细胞膜后并无代谢产物可被检测。结论莪术油及其部分单体在Caco-2细胞模型中的转运机制为被动扩散,莪术油中高脂溶性成分及呋喃二烯由于被单层细胞膜摄取而不透过Caco-2细胞,挥发油中其他成分对单体成分的透过无影响。

关键词：莪术油 Caco-2细胞吸收模型吸收机制被动扩散

莪术油对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其联合顺铂的协同作用研究

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中国现代应用药学 2019年第12期36卷 1462-1467页

作者：陈仲波邢洁朱笕青郑智国浙江省肿瘤医院妇瘤科杭州310022 浙江省肿瘤研究所杭州310022

目的探讨莪术油对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用,并探讨其与顺铂联合的协同作用。方法建立卵巢癌细胞株HO-8910PM荷瘤裸鼠模型,随机分为模型对照组、莪术油组、顺铂组和联合给药组(莪术油+顺铂)4组,每组6只,分别腹腔注射莪术油(300mg·kg^... 详细信息

目的探讨莪术油对卵巢癌裸鼠移植瘤的抑制作用,并探讨其与顺铂联合的协同作用。方法建立卵巢癌细胞株HO-8910PM荷瘤裸鼠模型,随机分为模型对照组、莪术油组、顺铂组和联合给药组(莪术油+顺铂)4组,每组6只,分别腹腔注射莪术油(300mg·kg^-1)、顺铂(2mg·kg^-1)、莪术油联合顺铂(300mg·kg^-1+2mg·kg^-1)以及空白对照液(0.4mL生理盐水),给药3周后处死小鼠并测瘤体积变化,计算肿瘤生长抑制率,免疫组化检测各组肿瘤组织中NM23、TNF-α、VEGF、NF-KBP65、PCNA的蛋白表达。ELISA检测裸鼠血清中IL-2、IFN-γ水平。结果与模型对照组比较,莪术油、顺铂及其联合给药后均能显著抑制裸鼠肿瘤体积的增长(P莪术油(20.5%)和顺铂(52.52%)单独给药。免疫组化检测结果显示各组药物治疗后,能显著降低裸鼠肿瘤组织中NM23、TNF-α、VEGF、NF-KBP65、PCNA的阳性表达(P莪术油组、顺铂组、联合给药组。ELISA检测结果也表明顺铂以及莪术油联合顺铂给药3周后能显著提高裸鼠血清IL-2、IFN-γ水平(P莪术油组、顺铂组、联合给药组。结论莪术油能够抑制卵巢癌荷瘤裸鼠移植瘤的增长,具有一定的抗肿瘤效果,其机制可能与调节肿瘤生长因子NM23、TNF-α、VEGF、NF-KBP65、PCNA及免疫相关因子IL-2、IFN-γ的表达有关。莪术油联合顺铂用药对卵巢癌肿瘤的抑制具有潜在的协同作用,但还需更深入实验研究。

关键词：莪术油卵巢癌抗肿瘤作用顺铂协同治疗

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莪术油及其注射液指纹(特征)图谱的建立

中国药学杂志 2010年第10期45卷 784-790页

作者：何欢袁文娟马双成田颂九张启明中国药品生物制品检定所北京100050 云南省食品药品检验所昆明650011

目的建立评价莪术油及其注射液HPLC指纹(特征)图谱的分析方法。方法色谱条件,色谱柱:Waters Symmetry C18(4.6mm×250mm,5μm);流动相为甲醇-水,梯度洗脱;流速:***-1;柱温:30℃;检测波长:215nm。在该色谱条件下,分别测定10批莪术油、15... 详细信息

目的建立评价莪术油及其注射液HPLC指纹(特征)图谱的分析方法。方法色谱条件,色谱柱:Waters Symmetry C18(4.6mm×250mm,5μm);流动相为甲醇-水,梯度洗脱;流速:***-1;柱温:30℃;检测波长:215nm。在该色谱条件下,分别测定10批莪术油、15批莪术油注射液和13批莪术油葡萄糖注射液HPLC指纹(特征)图谱。结果莪术油与莪术油注射液HPLC指纹(特征)图谱相关性良好。与水蒸气蒸馏的莪术油对照图谱比较,超临界萃取莪术油的HPLC色谱图差异很大。结论莪术油及其注射液HPLC指纹(特征)图谱特征性及专属性强,可结合药材特征图谱用于全面控制药品质量。

关键词：莪术油莪术油注射液指纹(特征)图谱质量控制