检索结果-南通市图书馆

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

硝苯地平口服制剂药代动力学参数的荟萃分析

中国临床药理学杂志 2014年第11期30卷 1045-1047,1050页

作者：张新慧褚志杰刘群郭瑞臣山东大学药学院济南250012 济南市历下区第三人民医院药剂科济南250100 山东中医药大学附属医院药学部济南250011 山东大学齐鲁医院临床药理研究所济南250012

目的荟萃分析硝苯地平的群体药代动力学参数特征。方法获取研究文献中的群体药代动力学参数,经归一化处理,用SAS软件进行荟萃分析与评价。结果中国汉族人群与东亚人群相近,归为一个亚类,与其他两个亚类相比,存在明显差异。该亚类的药代... 详细信息

目的荟萃分析硝苯地平的群体药代动力学参数特征。方法获取研究文献中的群体药代动力学参数,经归一化处理,用SAS软件进行荟萃分析与评价。结果中国汉族人群与东亚人群相近,归为一个亚类,与其他两个亚类相比,存在明显差异。该亚类的药代动力学参数AUC、tmax、Cmax、t1/2分别为(292.53±8.01)ng·m L-1·h、(0.61±0.03)h、(140.01±11.38)ng·m L-1、(3.27±0.50)h。结论本研究验证了人种因素为影响硝苯地平药代动力学参数的一个重要因素,中国汉族人群所属的亚类人群服用硝苯地平应注意减少剂量。

关键词：荟萃分析药代动力学参数硝苯地平多因素聚类分析人种因素

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中枢神经系统的药代动力学参数及其意义

中国临床药理学杂志 2010年第2期26卷 154-156页

作者：刘艺平李焕德中南大学湘雅二医院药剂科长沙410011

血脑屏障可阻碍药物进入中枢神经系统。本文系统介绍了中枢神经系统的药代动力学研究常用的几个参数:PS积、内清除率(Kin,CLin,)、外清除率(Kout,CLout)、T1/2eq,in、摄取百分比(%ID/g)、脑/血分配系数(Kp,Kp,u和Kp,uu),游离药物表观分... 详细信息

血脑屏障可阻碍药物进入中枢神经系统。本文系统介绍了中枢神经系统的药代动力学研究常用的几个参数:PS积、内清除率(Kin,CLin,)、外清除率(Kout,CLout)、T1/2eq,in、摄取百分比(%ID/g)、脑/血分配系数(Kp,Kp,u和Kp,uu),游离药物表观分布容积(Vu,brain)和脑内药物半衰期(T1/2,brain)。其中,PS积用来评价药物通过血脑屏障的能力、内清除率(Kin,CLin,)、外清除率(Kout,CLout)、T1/2eq,in、T1/2,brain用来描述药物进出中枢神经系统内的速度;%ID/g、Kp,uu用来评价药物进入大脑的程度;Vu,brain评价药物在脑内的分布特点。

关键词：血脑屏障药代动力学参数

高压液相法测定家兔用吡喹酮后的血药浓度及药代动力学参数

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

药学学报 1983年第6期18卷 401-405页

作者：徐佩佩任中鲁李詠雪陆明廉李端徐红赵明霞广东潮州市医药研究所浙江中医学院上海第一医学院药学系

本文报道用高压液相法测定家兔用吡喹酮后的血药浓度及药代动力学参数。方法条件:青岛硅胶(5～10μm)柱作吸附层析;正丁醇—氯仿—乙酸乙酯—10％氨水(20:20:60:3)作流动相。荧光检测:λ260nm,λ285nm。检测限为20ng吡喹酮,线性范围为0.... 详细信息

本文报道用高压液相法测定家兔用吡喹酮后的血药浓度及药代动力学参数。方法条件:青岛硅胶(5～10μm)柱作吸附层析;正丁醇—氯仿—乙酸乙酯—10％氨水(20:20:60:3)作流动相。荧光检测:λ260nm,λ285nm。检测限为20ng吡喹酮,线性范围为0.1～0.9μg/ml血浆。家兔静注吡喹酮后K=3.00h,t1/2(α)=0.23h,K=0.28h,t1/2(β))=2.48h。家兔口服吡喹酮片剂及胶囊后,胶囊的相对生物利用度为片剂的74.8％。

关键词：吡喹酮高压液相法血药浓度药代动力学参数

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

人体关键药代动力学参数预测方法

中国临床药理学与治疗学 2011年第6期16卷 699-709页

作者：祝建平孙建国彭英王广基中国药科大学药物代谢动力学重点实验室

分布容积、清除率、半衰期和生物利用度是重要的药物代谢动力学参数,决定着药物在体内的暴露程度与暴露时间,在新药开发过程中尽早预测人体内这些参数对选择与优化潜在新药有重要价值。本文综述了采用临床前药代动力学实验数据、体外吸... 详细信息

分布容积、清除率、半衰期和生物利用度是重要的药物代谢动力学参数,决定着药物在体内的暴露程度与暴露时间,在新药开发过程中尽早预测人体内这些参数对选择与优化潜在新药有重要价值。本文综述了采用临床前药代动力学实验数据、体外吸收与代谢数据、化合物理化性质、计算机模拟等多种方法预测人体内关键药代动力学参数的研究及其进展。

关键词：预测药代动力学参数体外-体内相关性

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

喘平方在大鼠与人体内药代动力学参数比较

中国实验方剂学杂志 2013年第15期19卷 162-166页

作者：欧维业黄娟萍蔡延渠张雄飞李碧云彭亮朱盛山广东药学院中药开发研究所广州510006

目的:比较喘平方在大鼠与人体内药代动力参数。方法:采用HPLC测定SD大鼠血液与人尿中麻黄碱和伪麻黄碱质量浓度,通过3P87软件计算大鼠血液中药动学参数,尿药亏量法计算人尿中药动学参数。结果:喘平方在大鼠体内与人体内药代动力学参数... 详细信息

目的:比较喘平方在大鼠与人体内药代动力参数。方法:采用HPLC测定SD大鼠血液与人尿中麻黄碱和伪麻黄碱质量浓度,通过3P87软件计算大鼠血液中药动学参数,尿药亏量法计算人尿中药动学参数。结果:喘平方在大鼠体内与人体内药代动力学参数不尽相同。复方中麻黄与洋金花相互作用对麻黄碱、伪麻黄碱在大鼠体内的代谢无明显影响,但对2种成分在人体内代谢有影响,结论:药物高剂量给药在动物体内代谢过程与正常服用剂量在人体内代谢过程存在差异,动物高剂量给药试验不能如实反映药物在人体内代谢过程。

关键词：喘平方中药药代动力学药代动力学参数麻黄碱伪麻黄碱

乳腺DCE-MRI的组织形变场和药代动力学参数图估计

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

乳腺DCE-MRI的组织形变场和药代动力学参数图估计

作者：余丽玲南方医科大学

学位级别：硕士

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,目前的影像学检查能够发现临床无病状或隐匿的乳腺病灶,在乳腺癌的早期检出和诊断方面具有重要的作用。磁共振成像(Megnetic Resonance Imaging, MRI)具有良好的软组织分辨率及空间分辨率,无放射性,... 详细信息

乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,目前的影像学检查能够发现临床无病状或隐匿的乳腺病灶,在乳腺癌的早期检出和诊断方面具有重要的作用。磁共振成像(Megnetic Resonance Imaging, MRI)具有良好的软组织分辨率及空间分辨率,无放射性,成像技术和专用线圈的发展使得MRI成为乳腺肿瘤诊断方面具有潜力的一种影像学首段,目前,用于乳腺检查的MRI技术包括T1加权像、T2加权像、弥散加权成像、波谱成像、动态其动态增强磁共振成像(Dynamic Contrast-Enhanced MRI, DCE-MRI),尤其DCE-MRI可以从形态学和血流动力学两方面提供病灶内部的特征,是最为常用的MRI检查。然而,临床对乳腺DCE-MRI时间序列的影像学分析通常采用半定量的方式,依赖于医生的经验和主观判断,缺乏定量的DCE-MRI表现描述,诊断结果与医生的经验、水平、状态等因素相关。通过计算机辅助分析方法,可客观定量地分析DCE-MRI的影像特征,减少主观因素对诊断结果的影响,通过分析量化的影像特征参数与病灶良恶性之间的关系,提高DCE-MRI诊断乳腺癌的准确率。 DCE-MRI诊断乳腺癌的敏感度很高,在95%-100%之间,在发现小的及多发乳腺病灶方面也具有优势;但特异性相对较低,如何提高DCE-MRI诊断乳腺癌的特异性正在成为研究热点。本文的研究目标是精确估计乳腺DCE-MRI的药代动力学(Pharmacokinetic,PK)参数,提高DCE-MRI诊断乳腺癌的特异性。其中,PK参数,如容积转移常数、组织血管外-细胞外体积分数等,可用于评估肿瘤血管系统的血流动力学情况,反映肿瘤新生血管的增长速度和肿瘤病灶恶性生长程度,是DCE-MRI的主要优势。PK参数的定量分析对于提高DCE-MRI诊断乳腺癌的特异性具有重要的理论意义和临床价值。然而从图像处理和分析的角度来看,乳腺DCE-MRI定量参数的精确估计存在一些困难(1)乳腺DCE-MRI成像过程中会受到噪声干扰,影响组织形变场和PK参数的估计,以及可视化效果。(2)乳腺DCE-MRI扫描过程中,病人运动、呼吸等会使增强图像序列产生伪影,运动伪影会导致时间-强度曲线的错误估计和有偏差的定量参数,降低小病灶的检出率,妨碍医生对影像信息的获取和判断。(3)乳腺DCE-MRI扫描的时间分辨率有限,一般仅有5-10个时间采样点,导致在单像素上估计的PK参数不可靠、准确度不高。在感兴趣区域上(RegionOf Interest, ROI)上对时间-强度曲线进行平均,是提高估计稳定性的一个途径,但过小的ROI仍会导致不稳定的计算结果,过大的ROI则可能包含多种类型的组织。一种可行的解决方案,是在PK参数成像重建中融入更多的先验信息,避免对ROI大小选取的需要,得到像素水平上的定量参数,以反映肿瘤不同区域的状态。因此乳腺DCE-MRI时间序列图像的噪声抑制、运动补偿和参数成像,是对DCE-MRI进行精确定量分析、提高乳腺癌诊断特异性的关键之一。本文的主要研究内容包括： (1) DCE-MRI图像的噪声抑制。这是进行乳腺DCE-MRI图像序列运动补偿和PK参数准确估计的必要前提。MR图像中的噪声一般认为服从Rician分布,是一种与信号相关的非加性噪声。此外,MR图像中的Rician噪声水平在空间上可能不均匀。针对加性高斯白噪声的去噪方法不能直接应用于MR图像的去噪。针对空间变化的Rician噪声,本文的思路是,对空间变化的噪声水平建模并进行估计,然后对图像各处的幅值依据不同的局部噪声水平进行方差稳定变换,使得噪声与信号幅值和空间位置无关,进而结合有效的去噪算法抑制这种空间变化的Rician噪声。问题的关键转化为如何有效估计MR图像中不同位置的噪声水平。MR图像中Rician噪声水平的估计,较为常用的是基于背景区域的方法。假设背景区域的信号值为零,采用最大似然或者幅值图像的二阶矩进行估计Rician噪声的水平,但不适用于空间变化噪声水平的估计。本文提出了一种基于稀疏性约束的Rician噪声水平场的估计方法,首先采用修正的中值绝对偏差(MAD)得到噪声水平的局部估计,然后对噪声水平场进行稀疏性约束并采用L1正则化最小平方(L1-LS)方法对局部估计进行拟合,最后利用噪声水平场对噪声图像幅值进行空间自适应方差稳定变换,使得噪声与信号幅值和空间位置无关,采用BM3D算法即可实现对噪声的抑制,最后通过方差稳定逆变换得到无偏的去噪图像。仿真实验中,噪声水平场估计的平均相对误差小于0.2%,利用空间自适应方差稳定变换进行去噪,相比方差稳定变换,去噪图像的峰值信噪比可提高2dB;采用真实乳腺MR图像进行去噪实验,利用自适应方差稳定变换可得到较高的Q度量。结果表明,所提出的方法能有效估计噪声水平场,并用于抑

关键词：噪声水平场方差稳定变换马尔科夫随机场药代动力学参数非线性最小二乘引导图像滤波

丹参对母羊和胎羊药代动力学参数及生化代谢的影响

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

丹参对母羊和胎羊药代动力学参数及生化代谢的影响

作者：邵欢苏州大学

学位级别：硕士

目的:建立无麻醉条件下动态观察子宫内胎羊多项功能的技术平台,观察母羊使用丹参对胎羊药代动力学(血药浓度、半衰期、清除速率常数、曲线下面积等)和生化代谢指标的影响,研究丹参防治妊娠期疾患时对胎儿生长发育的影响。方法:1.采用高... 详细信息

目的:建立无麻醉条件下动态观察子宫内胎羊多项功能的技术平台,观察母羊使用丹参对胎羊药代动力学(血药浓度、半衰期、清除速率常数、曲线下面积等)和生化代谢指标的影响,研究丹参防治妊娠期疾患时对胎儿生长发育的影响。方法:1.采用高效液相色谱内标法测定母羊和胎羊血浆中原儿茶醛的浓度,用Bapp6.0药动学软件程序计算其药动学参数。2.在体动态测定母羊和胎羊血浆中肝功能、血脂代谢、心肌酶谱指标的含量。结果:1.母羊静脉给予丹参注射液200、400、800mg后5、30、90min均测得胎羊血浆中原儿茶醛的浓度。2.母羊静脉给予丹参注射液800mg后5、30、90min,母羊血浆中α-羟丁酰脱氢酶(α-HBDH)浓度变化平均值与对照组比较均有明显下降(P<0.05);母羊静脉给予丹参注射液800mg后的5、30、90min,胎羊的乳酸脱氢酶(LDH)、α-HBDH浓度变化平均值与对照组比较均有明显下降(P<0.05);母羊和胎羊的其他各项生化代谢指标变化平均值与对照组比较均无显著性差异。结论:1、丹参可通过胎盘屏障,并且进入胎羊血液循环,给药剂量与母羊和胎羊的血药浓度均成一定的线性关系。2、丹参对母羊和胎羊体内的LDH代谢有一定的影响,对胎羊肝功能和血脂代谢无显著影响。3、根据本实验中所测的各项指标分析,初步认为丹参在防治妊娠期疾患时对胎儿的生长发育未见明显影响。

关键词：丹参胎羊模型胎儿生长发育药代动力学参数生化代谢

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

药代动力学参数的计算机拟合及统计学评价

中国药理学通报 1986年第4期 16-19页

作者：史军徐端正江文德上海医科大学基础医学部药理教研室

以残数法计算药代参数时,模型的选择可因主观影响,误差大,结果不恒定。我们在APPLEⅡ型微电脑上,采用非线性最小二乘法编程,大大提高了参数估计的精度,同时可对房室模型选择提供客观依据,并对参数作出统计学评价。程序采用菜单式结构,... 详细信息

以残数法计算药代参数时,模型的选择可因主观影响,误差大,结果不恒定。我们在APPLEⅡ型微电脑上,采用非线性最小二乘法编程,大大提高了参数估计的精度,同时可对房室模型选择提供客观依据,并对参数作出统计学评价。程序采用菜单式结构,包括血管内、外各种模型,具有数据存取和较强的作图功能。

关键词：房室模型药代动力学参数非线性最小二乘法拟合电子计算机程序

紫杉醇药代动力学参数Tc>0.05与食管癌化疗效果和毒副反应的相关性分析

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

紫杉醇药代动力学参数Tc>0.05与食管癌化疗效果和毒副反应的相关...

作者：钱婷南京医科大学

学位级别：硕士

目的:食管癌的发病原因包括遗传,食管慢性炎症,进食含亚硝胺类较多食物,长期喜烫食,吸烟饮酒等。现食管癌发生率呈逐年下降趋势,但依然对国人的健康造成威胁,所以食管癌的有效治疗是目前亟待解决的问题。手术、放疗、化疗是公认的食管... 详细信息

目的:食管癌的发病原因包括遗传,食管慢性炎症,进食含亚硝胺类较多食物,长期喜烫食,吸烟饮酒等。现食管癌发生率呈逐年下降趋势,但依然对国人的健康造成威胁,所以食管癌的有效治疗是目前亟待解决的问题。手术、放疗、化疗是公认的食管癌最主要的治疗手段。70%患者在就诊时已属晚期,中位生存期为4～8个月,化疗对于晚期食管癌的辅助治疗及姑息治疗具有重要价值;并且对于失去手术机会或不愿接受手术的患者,化疗也是不可缺少的治疗手段之一。目前氟尿嘧啶及其衍生物、紫杉类及铂类药物是晚期食管癌治疗中常被采用的化疗药物,美国国立综合癌症网络(national comprehensive cancer network,NCCN)指南对晚期或复发转移食管癌推荐的化疗方案中多以上述三类药物进行组合。紫杉醇血药浓度在化疗过程中易于检测,目前研究发现临界血药浓度在0.05umol/L以上暴露时间(Tc>0.05)是有效的可以用来预测临床毒性以及疗效的药物动力学参数。因此,检测紫杉醇药动参数Tc>0.05对化疗的有效性以及安全性有显著临床意义。本研究的目的是了解接受以紫杉醇为基础的晚期食管癌患者化疗过程中,紫杉醇药代动力学参数Tc>0.05与食管癌化疗近期疗效之间的相关性;并探究Tc>0.05值与化疗后毒副反应的相关性以及Tc>0.05在两种情况时(Tc>0.050.05≥28h)胃肠道毒副反应以及骨髓抑制发生的程度,为晚期食管癌患者安全有效使用紫杉醇进行化疗提供帮助。材料与方法研究对象为经病理学或细胞学确诊的食管癌患者。所有患者接受紫杉醇联合奈达铂的化疗方案并在静脉滴注紫杉醇后18-30h采集外周血2-3ml,采用胶乳免疫比浊法检测患者血浆中紫杉醇的浓度,并应用紫杉醇群体药代动力学模型计算软件推算出Tc>0.05。通过病案记录采集病人信息,包括临床特征、病理学特征、实验室检查指标以及影像学结果等,以CT(computed tomography)及MRI(magnetic resonance imaging,核磁共振)检测结果并根据实体肿瘤的疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)将患者化疗近期疗效划分为完全缓解(CR,complete response),部分缓解(PR,partial response),病情稳定(SD,stable disease)和病变进展(PD,progressive disease),从而来探讨Tc>0.05及紫杉醇血药浓度和化疗近期效果的关系。同时根据美国国立癌症研究所的常见不良反应术语标准(NCI-CTCAE v4.0)来讨论Tc>0.05与中性粒细胞下降,血小板下降以及胃肠道副反应,肝功能异常以及神经毒性的相关性。并将Tc>0.05值进行分段进一步探讨Tc>0.05值在两种情况下与化疗毒副反应严重程度的关系。实验数据应用SPASS18.0统计软件包以及GraphPad Prism7.0进行统计学处理。采用独立样本t检验对紫杉醇血药浓度以及Tc>0.05与入组患者临床病理特征进行数据分析,并用单因素方差分析检验紫杉醇血药浓度以及Tc>0.05与化疗后近期疗效的相关性。利用卡方分析或Fisher精确检验对T>0.05值在两种情况下与化疗毒副反应程度进行统计学分析。采用GraphPad Prism7.0作Tc>0.05值与近期化疗效果散点图。P=0.05作为统计学检验的显著性水准。结果:(1)本研究收集从2014年06月至2017年02月期间在南京医科大学附属江苏省肿瘤医院治疗的ⅢB-Ⅳ期食管癌患者51例,其中男性43例,女性8例;ⅢB期17例、Ⅳ期34例;70分≤KPS0.05值范围为11-55h,中位数为23h,平均值为24.65±1.04h。Tc>0.05以及紫杉醇血药浓度在患者性别,年龄,TNM分期,KPS评分等项目上均无统计学显著性差异。(2)Tc>0.05在化疗近期疗效上有统计学显著性差异(P0.05均数分别为:29.18±1.87h,24.05±1.30h;临床获益组患者(PR+SD)所测Tc>0.05值均数为26.47±1.19h;PD组患者所测Tc>0.05均数为20.27±1.66h0由GraphPad Prism作出散点图走向可看出获得PR的患者Tc>0.05值分布趋势高于获得SD患者的Tc>0.05值,并且高于PD的患者所得Tc>0.05值趋势。由散点图可直观观察到临床获益组(PR+SD)患者Tc>0.05值趋势高于获得PD组的Tc>0.05值趋势。(3)本研究中晚期食管癌患者采用紫杉醇化疗最常见的副反应为中性粒细胞下降

关键词：紫杉醇药代动力学参数食管癌化疗疗效不良反应